Апровель

Препарат Апровель^® показан к применению у взрослых при следующих заболеваниях (состояниях):

артериальная гипертензия (монотерапия и в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, БМКК длительного действия);

нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете типа 2 (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается взаимодействие ирбесартана с ЛС, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 или CYP3A4. Ирбесартан в основном, метаболизируется с помощью изофермента CYР2С9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдались значительные фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия при совместном применении ирбесартана с варфарином, ЛС, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина.

При совместном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.

Лекарственные препараты, содержащие алискирен. Одновременное применение ирбесартана с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», С осторожностью, «Особые указания»).

Ингибиторы АПФ. Применение ирбесартана в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», С осторожностью, «Особые указания»).

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин. На основании опыта, полученного при применении других ЛС, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия; заменителей соли, содержащих калий; калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать содержание калия в крови ЛС (гепарин), возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, что требует тщательного наблюдения за показателями калия плазмы крови у пациентов во время лечения.

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. При одновременном применении АРА II и НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), возможно ослабление антигипертензивного эффекта ирбесартана. У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией или с нарушенной функцией почек применение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с АРА II, включая ирбесартан, может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует регулярно контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих ирбесартан и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Репаглинид. Ирбесартан может ингибировать транспортер ОАТР1В1. В ходе клинического исследования сообщалось, что применение ирбесартана за I ч до приема репаглинида повышало C_max и AUC репаглинида (субстрата транспортера ОАТР1В1) в 1,8 и 1,3 раза соответственно. В рамках другого исследования не было зарегистрировано значимого фармакокинетического взаимодействия при совместном применении ирбесартана и репаглинида. Поэтому может потребоваться коррекция дозы репаглинида при лечении сахарного диабета у пациентов с артериальной гипертензией.

Препараты лития. Сообщалось об увеличении сывороточных концентраций лития и увеличении его токсичности при одновременном применении солей лития и ирбесартана.

Диуретики и другие гипотензивные средства. При одновременном применении ирбесартана и других гипотензивных средств возможно усиление антигипертензивного действия. Ирбесартан может применяться с другими гипотензивными средствами, такими как β-адреноблокаторы, БМКК длительного действия и тиазидные диуретики. Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к гиповолемии и повышению риска чрезмерного снижения АД в начале лечения препаратом Апровель^®.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Начальная доза составляет 150 мг 1 раз в сутки. Пациенты, у которых для достижения целевых значений АД требуется его дополнительное снижение, доза может быть увеличена до 300 мг 1 раз в сутки.

В случае недостаточного снижения АД при монотерапии ирбесартаном к лечению могут быть добавлены диуретики (например, гидрохлоротиазид, 12,5 мг/сут) или другие гипотензивные средства (например, β-адреноблокаторы или БМКК длительного действия).

У пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете типа 2 предпочтительной поддерживающей является доза 300 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза — 300 мг/сут.

Отдельные группы пациентов

Дети и подростки до 18 лет. Применение препарата противопоказано (недостаточно клинических данных по безопасности и эффективности препарата).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Коррекция дозы не требуется. При необходимости назначения более низкой начальной дозы, следует рассмотреть другие варианты терапии.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется. При необходимости назначения более низкой начальной дозы, следует рассмотреть другие варианты терапии.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Пациенты с гиповолемией. У пациентов с выраженной гиповолемией и/или гипонатриемией, таких как пациенты, получающие интенсивную диуретическую терапию или находящиеся на гемодиализе, гиповолемия и гипонатриемия должны быть скорректированы до начала применения препарата Апровель^®.

Опыт применения препарата у взрослых людей в дозах до 900 мг/сут на протяжении 8 нед не выявил какую-либо токсичность.

Лечение: отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки препарата Апровель^®. Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка. Целесообразен прием активированного угля. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);

одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;

наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

тяжелая печеночная недостаточность (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие опыта клинического применения);

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью при таких состояниях, как:

стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

гиповолемия, гипонатриемия, возникающие при лечении диуретиками, гемодиализ;

соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарея, рвота (опасность чрезмерного снижения АД);

пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС (в т.ч. пациенты с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий или хронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса (по классификации NYHA) (см. «Особые указания»);

ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических нарушений, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта);

почечная недостаточность (требуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови), недавняя трансплантация почки (отсутствие опыта клинического применения);

одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (повышение риска развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией, включая принимающих диуретики, или с нарушением функции почек (см. «Взаимодействие»);

применение в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, т.к. (по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС) имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек (см. «Особые указания»)

псориаз ( в т.ч. в анамнезе) ввиду возможного обострения течения псориаза.

Беременность. Опыт по применению ирбесартана при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода, ирбесартан, как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на РААС, нельзя применять во время беременности (I, II, III триместры). При диагностировании беременности во время лечения ирбесартаном следует как можно скорее прекратить его прием.

Период грудного вскармливания. Ирбесартан экскретируется в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, может ли ирбесартан/его метаболиты экскретироваться в грудное молоко человека. Во время грудного вскармливания прием ирбесартана противопоказан. Поэтому после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка следует прекратить или грудное вскармливание, или прием ирбесартана.

Фертильность. В исследованиях у самцов и самок крыс ирбесартан не влиял на фертильность и репродуктивную функцию, даже в дозах, оказывающих некоторое токсическое действие на родителей (до 650 мг/кг/день). Не наблюдалось значимого действия на количество желтых тел, имплантируемых эмбрионов или живых плодов. Ирбесартан не влиял на выживаемость, развитие или воспроизводство потомства.

По рецепту.

Чрезмерное снижение АД — пациенты с гиповолемией. Препарат Апровель^® редко вызывал чрезмерное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией без другой сопутствующей патологии. Как и при приеме ингибиторов АПФ, чрезмерное снижение АД с соответствующей симптоматикой может развиться у пациентов с гипонатриемией/гиповолемией (например, в результате интенсивной диуретической терапии, диареи или рвоты, соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе. Гипонатриемия и/или гиповолемия должны быть скорректированы перед началом лечения препаратом Апровель^®, или следует рассмотреть вопрос о применении более низкой начальной дозы.

Гипогликемия. Препарат Апровель^® может вызывать гипогликемию, особенно у пациентов, получающих препараты для лечения сахарного диабета. Поэтому может потребоваться коррекция дозы препаратов для лечения сахарного диабета, таких как репаглинид или инсулин.

Заболеваемость и смертность плода/новорожденного. Хотя опыт применения препарата Апровель^® у беременных женщин отсутствует, сообщалось, что внутриутробное воздействие ингибиторов АПФ при приеме беременными женщинами во II и III триместрах, может привести к нарушению развития и смерти плода. Препарат Апровель^® противопоказан к применению во время беременности, как и любой другой препарат, который оказывает прямое воздействие на РААС. Если беременность была выявлена во время лечения, применение препарата Апровель^® следует прекратить как можно скорее (см. «Противопоказания», «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС. Как следствие ингибирования РААС, можно ожидать ухудшения функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек; с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA), лечение лекарственными препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко — с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможность возникновения подобного эффекта при применении АРА II, включая ирбесартан.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При применении препарата Апровель^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. Нет клинических данных относительно применения препарата Апровель^® у пациентов, недавно перенесших пересадку почки.

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 с нарушениями функции почек. Благоприятное действие препарата Апровель^® в отношении замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых нарушений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов, менее выражено оно было у женщин и пациентов, не относящихся к европеоидной расе.

В клиническом исследовании IDNT у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 с протеинурией (≥900 мг/сут) в подгруппе пациентов с высоким риском стеноза почечных артерий ни у одного пациента, принимавшего препарат Апровель^®, не наблюдалось острое раннее повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, связанное со стенозом почечных артерий.

Двойная блокада РААС при одновременном применении ирбесартана с ингибиторами АПФ или алискиреном. Двойная блокада РААС при применении комбинации ирбесартана с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется, т.к. по сравнению с монотерапией имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Одновременное применение ирбесартана с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью с СКФ <60 мл/мин/1,73 м² (см.«Противопоказания», «Взаимодействие») и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ирбесартана с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие») и не рекомендуется у других пациентов.

Псориаз. У пациентов с псориазом (в т.ч. в анамнезе) решение о применении препарата должно приниматься только после тщательной оценки соотношения риск/польза ввиду возможного обострения течения псориаза.

Гиперкалиемия. Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, при лечении препаратом Апровель^® может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний сердца. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, при приеме препарата Апровель^® пациентами с аортальным или митральным стенозом или ГОКМП необходимо соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС. Поэтому применение препарата Апровель^® в таких случаях нецелесообразно.

Пациенты с ИБС и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга. Как и при применении других гипотензивных препаратов, значительное снижение АД у пациентов с ИБС и/или выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Лечение таких пациентов должно осуществляться под строгим контролем АД.

Литий. Не рекомендуется применение препаратов лития в комбинации с препаратом Апровель^® (см. «Взаимодействие»).

Вспомогательные вещества. Препарат Апровель^® содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, прием препарата противопоказан.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Влияние препарата Апровель^® на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, не изучалось. Однако исходя из его фармакодинамических свойств, препарат Апровель^® не должен влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности (работа на высоте, работа авиадиспетчера, работа с механизмами и т.п.). В случае возникновения головокружения и слабости возможно снижение внимания и замедление психомоторных реакций, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами.

Частота возникновения нежелательных реакций определялись по классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Нежелательные явления у пациентов, принимавших препарат Апровель^®, обычно были умеренно выраженными и преходящими, и их частота не была связана с величиной принимаемой дозы. Частота возникновения нежелательных явлений не зависела от пола, возраста и расовой принадлежности. Ниже представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения, в т.ч. тромобоцитопеническая пурпура³, анемия³.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности³ (такие как ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, анафилактические реакции, анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гиперкалиемия3, гипогликемия³.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение^1,2, ортостатическое головокружение², головная боль¹; нечасто — ортостатическое головокружение¹; частота неизвеста — вертиго³.

Со стороны органа слуха: частота неизвестна — звон в ушах (тиннитус)³.

Со стороны сердца: нечасто — отеки¹, тахикардия¹.

Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия²; нечасто — приливы крови¹.

Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель¹.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота¹, рвота¹; нечасто — диарея¹, диспепсия¹, изжога¹; частота неизвестна — дисгевзия¹.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — желтуха³; частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов³ и концентрации билирубина в крови³, гепатит³.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — лейкоцитокластический васкулит³, псориаз³, в т.ч. усиление проявления симптомов псориаза (см. «Особые указания»), реакции фоточувствительности³.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечно-скелетная боль²; частота неизвестна — миалгия³ (в некоторых случаях может быть сопряжена с повышением концентрации креатинкиназы в плазме крови), артралгия³, мышечные спазмы³.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции почек³, в т.ч. случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска (см. «Особые указания»).

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция¹.

Общие растройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость¹; нечасто — боль в грудной клетке¹; частота неизвестна — астения³.

Лабораторные и инструментальные данные: во время проведения контролиролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией не наблюдалось клинически значимых изменений в лабораторных показателях. Не требуется специального мониторинга лабораторных показателей для пациентов с артериальной гипертензией, принимающих препарат Апровель^®.

В клинических исследованиях гиперкалиемия и прекращение лечения из-за развития гиперкалиемии чаще наблюдались у пациентов с сахарным диабетом, принимавших ирбесартан, чем в группе приема плацебо. У пациентов с сахарным диабетом с артериальной гипертензией в сочетании с микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥5,5 мЭкв/л) наблюдалась у 29,4% пациентов из группы приема ирбесартана в дозе 300 мг и у 22% пациентов из группы приема плацебо. У пациентов с сахарным диабетом с артериальной гипертензией в сочетании с хронической почечной недостаточностью и протеинурией гиперкалиемия (≥5,5 мЭкв/л) наблюдалась у 46,3% пациентов из группы приема ирбесартана и у 26,3% пациентов из группы приема плацебо.

¹У пациентов с артериальной гипертензией.

²У пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете типа 2.

³При пострегистрационном применении препарата.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа "2873" - на другой.

1 таб.

ирбесартан 300 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид.

Состав пленочной оболочки: краситель белый*, воск карнаубский.

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

* краситель белый содержит лактозы моногидрат, гипромеллозу, макрогол 3000, титана диоксид (Е171). Может быть использован Опадрай® II 32F38977 или аналогичный краситель.