Доксициклин

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к доксициклину микроорганизмами:

инфекции дыхательных путей (в т.ч. фарингит, бронхит острый, обострение хронической обструктивной болезни легких, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);

инфекции лор-органов (в т.ч. отит, синусит, тонзиллит);

инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит, бактериальный простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, острый орхоэпидидимит, эндометрит, эндоцервицит и сальпингоофорит — в составе комбинированной терапии), в т.ч. инфекции, передающиеся половым путем (урогенитальный хламидиоз, сифилис у пациентов с непереносимостью пенициллинов, неосложненная гонорея (как альтернативная терапия), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема);

инфекции ЖКТ и желчевыводящих путей (холера, иерсиниоз, холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бациллярная и амебная дизентерия, диарея путешественников);

инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укуса животных), тяжелая угревая болезнь (в составе комбинированной терапии);

другие заболевания: фрамбезия, легионеллез, хламидиоз различной локализации (в т.ч. простатит и проктит), риккетсиоз, лихорадка Ку, пятнистая лихорадка Скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возвратный), болезнь Лайма (I ст. — erythema migrans), туляремия, чума, актиномикоз, малярия; инфекционные заболевания глаз, трахома (в составе комбинированной терапии), лептоспироз, пситтакоз, орнитоз, сибирская язва (в т.ч. легочная форма), бартонеллез, гранулоцитарный эрлихиоз, коклюш, бруцеллез, остеомиелит, сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит;

профилактика послеоперационных гнойных осложнений; малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (<4 мес) на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.

Всасывание. Абсорбция — быстрая и высокая (около 100%). Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию препарата. C_max доксициклина в плазме крови (2,6–3 мкг/мл) достигается через 2 ч после приема 200 мг; через 24 ч концентрация действующего вещества в плазме крови снижается до 1,5 мкг/мл.

После приема 200 мг в 1-й день лечения и 100 мг/сут в последующие дни концентрация доксициклина в плазме крови составляет 1,5–3 мкг/мл.

Распределение. Доксициклин обратимо связывается с белками плазмы (80–90%), хорошо проникает в органы и ткани, плохо — в спинномозговую жидкость (10–20% от концентрации в плазме крови), однако концентрация доксициклина в спинномозговой жидкости увеличивается при воспалении спинномозговой оболочки.

V_d — 1,58 л/кг. Через 30–45 мин после приема внутрь доксициклин обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, жидкости десневых борозд.

При нормальной функции печени концентрация доксициклина в желчи в 5–10 раз выше, чем в плазме.

В слюне определяется 5–27% от величины концентрации доксициклина в плазме крови.

Доксициклин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах секретируется в грудное молоко. Накапливается в дентине и костной ткани.

Метаболизм. Метаболизируется незначительная часть доксициклина.

Выведение. T_1/2 после однократного приема внутрь составляет 16–18 ч, после приема повторных доз — 22–23 ч. Приблизительно 40% принятого доксициклина экскретируется почками, и 20–40% выводится кишечником в виде неактивных форм (хелаты).

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек. T_1/2 доксициклина у пациентов с нарушениями функции почек не меняется, т.к. возрастает его экскреция кишечником. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на концентрацию доксициклина в плазме крови.

Антациды, содержащие алюминий, магний, кальций, препараты железа, натрия гидрокарбонат, магнийсодержащие слабительные снижают абсорбцию доксициклина, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 ч.

В связи с подавлением доксициклином кишечной микрофлоры, снижается протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.

При сочетании доксициклина с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается.

Доксициклин снижает надежность контрацепции и повышает частоту ациклических кровотечений при приеме эстрогенсодержащих гормональных контрацептивов.

Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и другие стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его концентрацию в плазме крови.

Одновременное применение доксициклина и ретинола способствует повышению ВЧД.

Внутрь, предпочтительно во время еды, растворяя в небольшом количестве воды (около 20 мл) с получением суспензии. Таблетки можно также проглотить целиком, разделить на части или разжевать, запивая водой.

Принимают таблетки сидя или стоя, что уменьшает вероятность развития эзофагита или язвы пищевода. Препарат не следует принимать непосредственно перед сном.

Обычно продолжительность лечения составляет 5–10 дней.

Взрослые и дети старше 8 лет с массой тела >50 кг — по 200 мг в 1–2 приема в первый день лечения, далее по 100 мг ежедневно. В случаях тяжелых инфекций препарат назначают в дозе 200 мг ежедневно в течение всего курса лечения.

Дети 8–12 лет с массой тела <50 кг — средняя суточная доза составляет 4 мг/кг в первый день, далее по 2 мг/кг в день (в 1–2 приема). В случаях тяжелой инфекции препарат применяют в дозе 4 мг/кг ежедневно в течение всего курса лечения.

Особенности дозирования при некоторых заболеваниях

Инфекция, вызванная S.pyogenes. Препарат принимают не менее 10 дней.

Неосложненная гонорея (за исключением аноректальных инфекций у мужчин). Взрослым — по 100 мг 2 раза в сутки до полного излечения (в среднем в течение 7 дней) либо в течение 1 дня назначают 600 мг — по 300 мг в 2 приема (2-й прием через 1 ч после 1-го).

Первичный сифилис. По 100 мг 2 раза в день в течение 14 дней.

Вторичный сифилис. По 100 мг 2 раза в день в течение 28 дней.

Неосложненные урогенитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, цервицит, негонококковый уретрит, вызванные Ureaplasma urealiticum. По 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Угревая сыпь. По 100 мг/сут. Курс лечения 6–12 нед.

Малярия (профилактика). По 100 мг/сут за 1–2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 нед после возвращения. Детям старше 8 лет — по 2 мг/кг/сут.

Диарея путешественников (профилактика). 200 мг в 1-й день поездки в 1–2 приема, далее по 100 мг/сут в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед).

Лептоспироз. По 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Лептоспироз (профилактика). По 200 мг/нед в течение пребывания в неблагополучном районе и 200 мг в конце поездки.

Инфекции при медицинском аборте (профилактика). 100 мг за 1 ч до и 200 мг после вмешательства.

Тяжелые гонококковые инфекции. Максимальные суточные дозы для взрослых — до 300 или 600 мг/сут в течение 5 дней; для детей старше 8 лет с массой тела >50 кг — до 200 мг; для детей 8–12 лет с массой тела <50 кг — 4 мг/кг ежедневно в течение всего лечения.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени и/или почек. При наличии почечной недостаточности (Cl креатинина <60 мл/мин) и/или печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).

Симптомы: усиление дозозависимых побочных реакций, вызванных повреждением печени, — рвота, лихорадочное состояние, желтуха, азотемия, повышение активности трансаминаз, увеличение ПВ.

Лечение: сразу после приема больших доз рекомендуют промывание желудка, обильное питье, при необходимости — индуцирование рвоты. Принимают активированный уголь и осмотические слабительные. Гемодиализ и перитонеальный диализ не рекомендуется ввиду низкой эффективности.

повышенная чувствительность к доксициклину, другим тетрациклинам или другим компонентам препарата;

тяжелые нарушения функции печени и/или почек;

порфирия;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 8 лет.

Беременность. Доксициклин проникает через гемато-плацентарный барьер. Тетрациклины оказывают неблагоприятное воздействие на плод (замедление остеогенеза) и формирование зубной эмали (необратимое изменение окраски, гипоплазия). Ввиду этого, а также повышенного риска развития поражения печени у матери, тетрациклины не используются при беременности за исключением случаев, когда препарат является единственным средством для лечения или профилактики особо опасных и тяжелых инфекций (в т.ч. пятнистая лихорадка Скалистых гор, ингаляционное воздействие Bacillus anthracis). До назначения доксициклина женщинам детородного возраста, следует предварительно исключить наличие беременности.

Лактация. Доксициклин проникает в грудное молоко. Ввиду неблагоприятного действия на плод, доксициклин, как и другие тетрациклины, не используется во время грудного вскармливания. В случае, если назначение тетрациклинов необходимо, грудное вскармливание прекращается.

По рецепту.

Существует возможность перекрестной устойчивости и гиперчувствительности с другими препаратами тетрациклинового ряда.

Тетрациклины могут увеличивать ПВ, применение тетрациклинов у пациентов с коагулопатиями должно тщательно контролироваться.

Антианаболический эффект тетрациклинов может привести к повышению концентрации остаточного азота мочевины в крови. Как правило, это не имеет существенного значения для пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с почечной недостаточностью может наблюдаться нарастание азотемии. Применение тетрациклинов у пациентов с нарушением функции почек требует врачебного контроля.

При длительном применении препарата требуется периодический контроль лабораторных показателей крови, функции печени и почек.

В связи с возможным развитием фотодерматита необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4–5 дней после него.

При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2–3 нед после прекращения лечения, возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены лечения и применение ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, метронидазола. Нельзя применять лекарственные препараты, тормозящие перистальтику кишечника.

Длительное применение препарата может вызвать дисбактериоз и вследствие этого развитие гиповитаминоза (особенно витаминов группы В).

Для предотвращения диспептических явлений рекомендуется принимать препарат во время еды.

Во избежание развития эзофагита или язвы пищевода необходимо принимать препарат с большим количеством воды и избегать применения непосредственно перед сном.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. О влиянии на способность управлять транспортными средствами, машинами и механизмами неизвестно. В случае развития головокружения, нечеткости зрения или двоения в глазах управление автотранспортом или механизмами не рекомендуется (см. «Побочные действия»).

Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, дисфагия, диарея, анальный зуд, эзофагит, язва пищевода, темное окрашивание языка. При длительной терапии может наблюдаться дефицит витаминов группы В в связи с подавлением роста витамин-В-продуцирующих бактерий в составе нормальной микрофлоры кишечника.

Аллергические реакции: обострение системной красной волчанки, синдром, сходный с сывороточной болезнью, многоформная эритема, снижение АД, тахикардия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны кожных покровов: крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, анафилактические реакции, макулопапулезная и эритематозная сыпь, эксфолиативный дерматит, пурпура Шенлейна-Геноха, фотоонихолизис.

Со стороны ССС: перикардит.

Со стороны печени: поражение печени, иногда ассоциированное с панкреатитом (при длительном приеме препарата или у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью), холестаз.

Со стороны почек: увеличение концентрации остаточного азота мочевины, обусловленное антианаболическим эффектом препарата, усугубление азотемии у пациентов с почечной недостаточностью. Употребление продуктов, содержащих лимонную кислоту, на фоне приема доксициклина может вызвать симптомы, сходные с синдромом Фанкони: альбуминурию, глюкозурию, гипофосфатемию, гипокалиемию и почечный канальцевый ацидоз.

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, снижение активности протромбина.

Со стороны нервной системы: доброкачественное повышение ВЧД (анорексия, рвота, головная боль, шум в ушах, тремор, отек зрительного нерва), вестибулярные нарушения (головокружение или неустойчивость), галлюцинации, нечеткость зрения, скотома, двоение в глазах.

Со стороны щитовидной железы: у пациентов, длительно получавших антибиотики из группы тетрациклинов, возможно обратимое темно-коричневое прокрашивание ткани щитовидной железы, в большинстве случаев не сопровождающееся нарушением ее функции.

Со стороны зубов и костей: доксициклин замедляет остеогенез, нарушает нормальное развитие зубов у детей (необратимо изменяется цвет зубов, развивается гипоплазия эмали).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Прочие: кандидоз, глоссит, стафилококковый энтероколит, псевдомембранозный колит, аногенитальный кандидоз, стоматит, вагинит.

• A75 - Сыпной тиф
• A63.8 - Другие уточненные заболевания, передающиеся преимущественно половым путем
• A66 - Фрамбезия
• A68.1 - Эпидемический возвратный тиф
• A69.2 - Болезнь Лайма
• A70 - Инфекция, вызываемая Chlamydia psittaci
• A71 - Трахома
• A77.0 - Пятнистая лихорадка, вызываемая Rickettsia rickettsii
• A77.9 - Пятнистая лихорадка неуточненная
• A77 - Пятнистая лихорадка [клещевые риккетсиозы]
• A58 - Паховая гранулема
• B50 - Малярия, вызванная Plasmodium falciparum
• B51 - Малярия, вызванная Plasmodium vivax
• B99 - ДРУГИЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
• A00 - Холера
• A03.9 - Шигеллез неуточненный
• A04.6 - Энтерит, вызванный Yersinia enterocolitica
• A06.0 - Острая амебная дизентерия
• A09 - Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения
• A20 - Чума
• A21 - Туляремия
• A22 - Сибирская язва
• A22.1 - Легочная форма сибирской язвы
• A23 - Бруцеллез
• A27 - Лептоспироз
• A28.8 - Другие уточненные бактериальные зоонозы, не классифицированные в других рубриках
• A37 - Коклюш
• A42 - Актиномикоз
• A44 - Бартонеллез
• A48.1 - Болезнь легионеров
• A48.2 - Болезнь легионеров без пневмонии [лихорадка Понтиак]
• A53.9 - Сифилис неуточненный
• A54 - Гонококковая инфекция
• A55 - Хламидийная лимфогранулема (венерическая)
• A56 - Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем
• A41 - Другая септицемия
• A56.2 - Хламидийная инфекция мочеполового тракта неуточненная
• H60 - Наружный отит
• I33.0 - Острый и подострый инфекционный эндокардит
• H70 - Мастоидит и родственные состояния
• H66 - Гнойный и неуточненный средний отит
• L70 - Угри
• L08.9 - Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
• K83.0 - Холангит
• K65 - Перитонит
• J86 - Пиоторакс
• K52 - Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты
• J85 - Абсцесс легкого и средостения
• J32 - Хронический синусит
• J37 - Хронический ларингит и ларинготрахеит
• J35.0 - Хронический тонзиллит
• J44.9 - Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная
• J01 - Острый синусит
• J03.9 - Острый тонзиллит неуточненный
• J04 - Острый ларингит и трахеит
• J02.9 - Острый фарингит неуточненный
• J31 - Хронический ринит, назофарингит и фарингит
• J06 - Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
• J18.0 - Бронхопневмония неуточненная
• J18.1 - Долевая пневмония неуточненная
• J18.9 - Пневмония неуточненная
• J20 - Острый бронхит
• J22 - Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
• N34.1 - Неспецифический уретрит
• N39.0 - Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
• N34 - Уретрит и уретральный синдром
• N30 - Цистит
• N10 - Острый тубулоинтерстициальный нефрит
• N11 - Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
• M86 - Остеомиелит

Таблетки диспергируемые от серо-желтого или светло-желтого до коричнево-желтого цвета, с вкраплениями, овальные, двояковыпуклые, с риской.

1 таб.
доксициклина моногидрат 104 мг,
 что соответствует содержанию доксициклина 100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 140.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-200) - 96 мг, гипролоза низкозамещенная - 29.25 мг, натрия сахаринат - 10 мг, гипромеллоза - 5.85 мг, магния стеарат - 3.12 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.98 мг.

6 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.