Омепразол

-        Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

-        рефлюкс-эзофагит;

-        эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом НПВП, стрессовые язвы;

-        эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии);

-        синдром Золлингера‑Эллисона.

Омепразол быстро абсорбируется из ЖКТ, пик концентрации в плазме через 0,5–1 час. Биодоступность составляет 30–40%. Связывание с белками плазмы — около 90%. Омепразол практически полностью метаболизируется в печени. Период полувыведения — 0,5–1 час. Выводится в основном почками в виде метаболитов. При ХПН выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. У пожилых пациентов выведение уменьшается, биодоступность возрастает. При печеночной недостаточности биодоступность — 100%, период полувыведения — 3 часа.

Механизм действия

Омепразол — антисекреторное средство из класса замещенных бензимидазолов, которые подавляют секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования Н⁺/К⁺-АТФазы секреторной мембраны париетальных клеток желудка. Поскольку эта ферментная система рассматривается как кислотный (протонный) насос в слизистой оболочке желудка, омепразол был охарактеризован как ингибитор протонного насоса, поскольку он блокирует заключительную стадию продукции соляной кислоты. Этот эффект зависит от дозы и приводит к ингибированию как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от стимула. Исследования на животных показывают, что после быстрого исчезновения из плазмы омепразол может быть обнаружен в слизистой оболочке желудка в течение суток или более.

Фармакодинамика

Антисекреторная активность

После приема внутрь начало антисекреторного эффекта омепразола наступает в течение 1 ч, при этом максимальный эффект наступает в течение 2 ч. Ингибирование секреции составляет около 50% от максимума к  24 ч, а продолжительность ингибирования — до 72 ч. Длительный антисекреторный эффект, по-видимому, обусловлен продолжительным связыванием с H⁺/K⁺-АТФазой париетальных клеток. Секреторная активность восстанавливается постепенно, в течение 3–5 дней после окончания применения омепразола. Ингибирующее действие омепразола на секрецию соляной кислоты усиливается при повторном приеме 1 раз в день, достигая плато через 4 дня.

В таблице 1 приведены результаты многочисленных исследований антисекреторного эффекта многократных доз 20 и 40 мг омепразола у здоровых добровольцев и пациентов. Значение «Max» представляет собой определение в момент максимального эффекта (2–6 ч после приема), значение «Min» — через 24 ч после последней дозы омепразола.

Таблица 1

Диапазон средних значений по данным многочисленных исследований антисекреторного эффектов омепразола после многократного ежедневного приема

Длительное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в комбинации с кофеином, теофиллином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, метопрололом, пропранололом, этанолом, циклоспорином, лидокаином, хинидином и эстрадиолом не приводило к изменению их концентрации в плазме.

Не отмечено взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами.

Изменяет биодоступность любого препарата, всасывание которого зависит от значения pH (например, солей железа).

Внутрь, запивая небольшим количеством воды (содержимое капсулы нельзя разжевывать).

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе обострения — по 1 капсуле (20 мг) в сутки в течение 2–4 недель (в резистентных случаях до 2 капсулы в сутки).

Язвенная болезнь желудка в фазе обострения и эрозивно-язвенный эзофагит — по 1–2 капсуле в сутки в течение 4–8 недель.

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, вызванные приемом НПВП — по 1 капсуле в сутки в течение 4–8 недель.

Эрадикация Helicobacter pylori — по 1 капсуле 2 раза в сутки в течение 7 дней в сочетании с антибактериальными средствами.

Противорецидивное лечение язвенной болезни желудка и 12‑перстной кишки — по 1 капсуле в сутки.

Противорецидивное лечение рефлюкс-эзофагита — 1 капсула в сутки в лечение длительного времени (до 6 месяцев).

Синдром Золлингера‑Эллисона — доза подбирается индивидуально в зависимости от исходного уровня желудочной секреции, обычно начиная с 60 мг в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80–120 мг в сутки, в этом случае ее делят на два приема.

Симптомами передозировки являются нарушение зрения, сонливость, возбуждение, спутанность сознания, головная боль, повышение потоотделения, сухость во рту, тошнота, аритмия.

Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое.

Гемодиализ недостаточно эффективен.

Повышенная чувствительность к препарату, детский возраст, беременность, период лактации.

С осторожностью

Почечная и/или печеночная недостаточность.

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения омепразола у беременных женщин не проводилось. Имеющиеся эпидемиологические данные не свидетельствуют о повышенном риске серьезных врожденных пороков развития или других неблагоприятных исходов при применении омепразола в I триместре беременности.

Тератогенность не наблюдалась в исследованиях репродукции животных при введении перорально омепразола крысам и кроликам, однако у потомства крыс, получавших омепразол бóльшую часть беременности и лактации в дозах, равных или превышающих примерно в 34 раза пероральную дозу 40 мг для человека, наблюдались изменения в морфологии костей.

Омепразол следует применять во время беременности только по строгим показаниям, если потенциальная польза превышает возможный риск для плода.

Омепразол присутствует в грудном молоке у человека. C_max омепразола в грудном молоке после перорального приема 20 мг составляла менее 7% от C_max в сыворотке крови, что соответствует содержанию омепразола 0,004 мг в 200 мл молока. Следует соблюдать осторожность при применении омепразола кормящими женщинами.

Отпускают по рецепту.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т. к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

Прием одновременно с пищей не влияет на его эффективность.

При возникновении трудности с проглатыванием целой капсулы, можно проглотить ее содержимое после вскрытия или рассасывание капсулы, а также можно смешать содержимое капсулы со слегка подкисленной жидкостью (соком, йогуртом) и использовать полученную суспензию в течение 30 мин.

У больных с тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 20 мг.

В редких случаях могут возникать следующие, обычно обратимые, побочные явления:

Со стороны органов пищеварения: диарея или запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, сухость во рту, нарушения вкуса, стоматит, транзиторное повышение уровня «печеночных ферментов в плазме; у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени — гепатит (в т. ч. с желтухой), нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, возбуждение, сонливость, бессонница, парестезии, депрессия, галлюцинации; у больных с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваниями, больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени — энцефалопатия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, миалгия, артралгия.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, в отдельных случаях — агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны кожных покровов: зуд; редко, в отдельных случаях — фотосенсибилизация, мультиформная эритема, алопеция.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит и анафилактический шок.

Прочие: нарушения зрения, периферические отеки, усиление потоотделения, лихорадка, гинекомастия.

Редко: образование желудочных гландулярных кист во время длительного лечения (следствие ингибирования секреции соляной кислоты, носит доброкачественный обратимый характер).

• K21 - Гастроэзофагеальный рефлюкс
• K21.0 - Гастроэзофагеальный рефлюкс с эзофагитом
• K25 - Язва желудка
• K26 - Язва двенадцатиперстной кишки
• K27 - Пептическая язва неуточненной локализации
• Y45 - Анальгезирующие, жаропонижающие и противовоспалительные средства