- Адъювантная терапия раннего рака молочной железы с положительными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе, в том числе, после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2–3 лет;
- первая линия терапии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, с положительными или неизвестными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе;
- вторая линия терапии распространенного рака молочной железы, прогрессирующего после лечения тамоксифеном у женщин в постменопаузе.
После приема внутрь анастрозол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов после приема внутрь (натощак). Пища незначительно уменьшает скорость всасывания, но не его степень и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме крови при однократном приеме суточной дозы анастрозола. После 7‑дневного приема препарата достигается приблизительно 90–95% равновесной концентрации анастрозола в плазме крови. Сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы нет. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе. Связь с белками плазмы крови — 40%.
Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе, при этом менее 10% экскретируется почками в неизмененном виде в течение 72 ч после приема препарата. Период полувыведения анастрозола из плазмы крови составляет 40–50 часов. Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронидацией.
Метаболиты анастрозола выводятся преимущественно почками. Основной метаболит анастрозола — триазол, определяемый в плазме крови, не обладает фармакологической активностью.
Клиренс анастрозола после перорального приема при циррозе печени или нарушении функции почек не изменяется.
Механизм действия
Рост многих видов рака молочной железы стимулируется или поддерживается эстрогенами.
У женщин в постменопаузе эстрогены в основном продуцируются под действием фермента ароматазы, который превращает андрогены надпочечников (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Подавление биосинтеза эстрогена в периферических тканях и в самой опухолевой ткани поэтому может быть достигнуто путем специфического ингибирования фермента ароматазы.
Анастрозол — селективный нестероидный ингибитор ароматазы. Он значительно снижает концентрацию эстрадиола в сыворотке крови и не оказывает заметного влияния на образование в надпочечниках кортикостероидов или альдостерона.
Фармакодинамика
Эффект эстрадиола
Средние концентрации эстрадиола в сыворотке крови оценивали в испытаниях с множественным ежедневным дозированием 0,5; 1; 3; 5 и 10 мг анастрозола у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы. Клинически значимая супрессия эстрадиола в сыворотке наблюдалась при всех дозах. Дозы 1 мг и выше приводили к снижению средней концентрации эстрадиола в сыворотке до нижнего предела обнаружения (3,7 пмоль/л). Рекомендуемая суточная доза анастрозола 1 мг снижает уровень эстрадиола примерно на 70% в течение 24 ч и примерно на 80% после 14 дней ежедневного приема. Супрессия эстрадиола в сыворотке сохранялась до 6 дней после прекращения ежедневного приема анастрозола в дозе 1 мг.
Эффект анастрозола у женщин в пременопаузе с ранним или распространенным раком молочной железы не изучали. Поскольку ароматизация андрогенов надпочечников не является существенным источником эстрадиола у женщин в пременопаузе, не ожидается, что анастрозол снизит уровни эстрадиола у женщин в пременопаузе.
Эффект кортикостероидов
В испытаниях с множественным ежедневным дозированием 3, 5 и 10 мг селективность анастрозола оценивали путем изучения эффектов на синтез кортикостероидов. При всех дозах анастрозол не влиял на секрецию кортизола или альдостерона на исходном уровне или в ответ на АКТГ. При приеме анастрозола заместительная терапия ГКС или минералокортикостероидами не требуется.
Другие эндокринные эффекты
В испытаниях с множественным ежедневным дозированием 5 и 10 мг измеряли уровень ТТГ; повышения уровня ТТГ во время приема анастрозола не наблюдалось. Анастрозол не проявлял прямой прогестогенной, андрогенной или эстрогенной активности у животных, но изменял уровни циркулирующих прогестерона, андрогенов и эстрогенов.
Фармакокинетика
Абсорбция
Ингибирование активности ароматазы в первую очередь связано с анастрозолом, исходным ЛС. Абсорбция анастрозола происходит быстро, и Сmax в плазме обычно достигается в течение 2 ч после приема натощак. Исследования радиоактивно меченного ЛС показали, что при пероральном приеме анастрозол хорошо всасывается в системный кровоток. Пища снижает скорость, но не общую степень абсорбции анастрозола. Средняя Cmax анастрозола снижалась на 16%, а медиана Tmax увеличивалась с 2 до 5 ч при приеме анастрозола через 30 мин после еды. Фармакокинетика анастрозола линейна в диапазоне доз от 1 до 20 мг и не меняется при повторном приеме. Фармакокинетика анастрозола была сходной у пациенток и здоровых добровольцев.
Распределение
Равновесные уровни в плазме примерно в 3–4 раза выше, чем уровни, наблюдаемые после однократной дозы анастрозола. Концентрации в плазме приближаются к равновесному уровню примерно через 7 дней ежедневного приема. Анастрозол на 40% связывается с белками плазмы в терапевтическом диапазоне доз.
Метаболизм
Метаболизм анастрозола осуществляетсят путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронирования. В плазме и моче человека были обнаружены 3 метаболита анастрозола (триазол, глюкуронидный конъюгат гидроксианастрозола и глюкуронидный конъюгат самого анастрозола). Основной циркулирующий метаболит анастрозола, триазол, не обладает фармакологической активностью.
Анастрозол ингибировал реакции, катализируемые изоферментами цитохрома P450 CYP1A2, CYP2C8/9 и CYP3A4 in vitro, со значениями Ki, которые были примерно в 30 раз выше, чем средние значения Cmax в равновесном состоянии, наблюдаемые после приема в ежедневной дозе 1 мг. Анастрозол не оказывал ингибирующего эффекта на реакции, катализируемые изоферментами CYP2A6 или CYP2D6 in vitro. Прием однократной дозы 30 мг/кг или нескольких доз 10 мг/кг анастрозола у здоровых добровольцев не оказывал влияния на клиренс антипирина или выведение метаболитов антипирина с мочой.
Выведение
Восемьдесят пять процентов радиоактивно меченного анастрозола было обнаружено с фекалиях и моче. На метаболизм в печени приходится примерно 85% выведения анастрозола. На почечную элиминацию приходится примерно 10% от общего клиренса. Средний T1/2 анастрозола составляет 50 ч.
Влияние пола и возраста
Фармакокинетику анастрозола изучали у женщин-добровольцев в постменопаузе и пациенток с раком молочной железы. Никаких связанных с возрастом эффектов не наблюдалось в диапазоне от <50 до >80 лет.
Влияние расы
Уровни эстрадиола и эстрона в сыворотке крови были одинаковыми у женщин из Японии и женщин европеоидной расы в постменопаузе, которые получали 1 мг анастрозола ежедневно в течение 16 дней. Средние значения Сss анастрозола в плазме у женщин европеоидной расы и японок в постменопаузе составляли 25,7 и 30,4 нг/мл соответственно.
Влияние нарушения функции почек
Фармакокинетику анастрозола изучали у пациенток с нарушением функции почек. Почечный клиренс анастрозола снижался пропорционально клиренсу креатинина и был примерно на 50% ниже у добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) по сравнению с контрольной группой. Общий клиренс уменьшился только на 10%. При нарушении функции почек корректировка дозы не требуется (см. «Меры предосторожности»).
Влияние нарушения функции печени
Фармакокинетика анастрозола была исследована у пациенток с циррозом печени, связанным со злоупотреблением алкоголем. Кажущийся пероральный клиренс (Cl/F) анастрозола был примерно на 30% ниже у пациенток со стабильным течением цирроза печени по сравнению с субъектами контрольной группы с нормальной функцией печени. Однако эти концентрации в плазме все еще находились в диапазоне значений, наблюдаемых у нормальных субъектов. Влияние тяжелой печеночной недостаточности не изучали. Коррекция дозы не требуется при стабильном течении цирроза печени (см. «Меры предосторожности»).
Доклиническая токсикология
Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности
Обычное исследование канцерогенности у крыс при дозах от 1 до 25 мг/кг/сут (примерно в 10–243 раза превышающих максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека на основе мг/м2), вводимых через желудочный зонд в течение 2 лет, выявило увеличение частоты гепатоцеллюлярной аденомы и карциномы и стромальных полипов матки у самок и аденомы щитовидной железы у самцов при высоких дозах. Наблюдалось дозозависимое увеличение частоты гиперплазии яичников и матки у самок. При дозе 25 мг/кг/сут уровни AUC0–24 в плазме у крыс были в 110–125 раз выше, чем уровень, наблюдаемый у добровольцев в постменопаузе при рекомендованной дозе. Отдельное исследование канцерогенности у мышей при пероральных дозах от 5 до 50 мг/кг/сут (примерно в 24–243 раза превышающих суточную МРДЧ на основе мг/м2) в течение периода до 2 лет показало увеличение частоты доброкачественных стромальных, эпителиальных и гранулезно-клеточных опухолей яичников при всех уровнях доз. Дозозависимое увеличение частоты гиперплазии яичников наблюдалось также у самок мышей. Эти изменения яичников считаются специфическими для грызунов эффектами ингибирования ароматазы и имеют сомнительное значение для человека. Частота развития лимфосаркомы увеличивалась у самцов и самок при приеме высоких доз. При дозе 50 мг/кг/сут уровни AUC в плазме у мышей были в 35–40 раз выше, чем уровень, наблюдаемый у добровольцев в постменопаузе при рекомендованной дозе.
Aнастрозол не проявлял мутагенности в тестах in vitro (бактериальные тесты Эймса и с E.coli, тест генной мутации на клетках линии CHO-K1) или кластогенным действием ни in vitro (хромосомные аберрации на лимфоцитах человека), ни in vivo (микроядерный тест у крыс).
Пероральное применение анастрозола у самок крыс (от 2 нед до спаривания до 7-го дня беременности) приводило к значительной доле бесплодия и снижению числа жизнеспособных беременностей при дозе 1 мг/кг/сут (примерно в 10 раз больше рекомендуемой дозы для человека на основе мг/м2 и в 9 раз выше, чем AUC0–24, у добровольцев в постменопаузе при рекомендованной дозе). Предимплантационная потеря яйцеклеток или плода увеличивалась при дозах, равных или превышающих 0,02 мг/кг/сут (примерно одна пятая рекомендуемой дозы для человека на основе мг/м2). Восстановление фертильности наблюдалось после 5-недельного периода без дозирования, который следовал за 3-недельным периодом применения анастрозола. Неизвестно, указывают ли эти эффекты, наблюдаемые у самок крыс, на нарушение фертильности у человека.
Исследования с применением многократных доз у крыс, получавших анастрозол в течение 6 мес в дозах, равных или превышающих 1 мг/кг/сут (приводили к равновесным Cmax анастрозола в плазме и AUC0–24, превышающим в 19 и 9 раз соответствующие значения, отмеченные у добровольцев в постменопаузе при приеме в рекомендованной дозе) выявили гипертрофию яичников и наличие фолликулярных кист. Кроме того, гиперпластичность матки наблюдалась в 6-месячных исследованиях у самок собак, которые получали дозы, равные или превышающие 1 мг/кг/сут (которые продуцировали равновесные Cmax анастрозола в плазме и AUC0–24, которые были в 22 и 16 раз выше, чем соответствующие значения, зафиксированные у женщин в постменопаузе при приеме в рекомендованной дозе). Неизвестно, связаны ли эти воздействия на репродуктивные органы животных с нарушением фертильности у женщин в пременопаузе.
Фармакология и/или токсикология у животных
Репродуктивная токсикология
Обнаружено, что анастрозол проникает через плаценту у крыс и кроликов после перорального применения в дозе 0,1 мг/кг (примерно равной и в 1,9 раза больше рекомендуемой дозы для человека соответственно, из расчета на мг/м2). Исследования у крыс и кроликов при дозах, равных или превышающих 0,1 и 0,02 мг/кг/сут соответственно (примерно 1 и 1/3 соответственно рекомендуемой дозы для человека на основе мг/м2), применяемых в течение периода органогенеза, показали, что анастрозол увеличивает потери при беременности (увеличение пре- и/или постимплантационных потерь, увеличение резорбции и уменьшение количества живых плодов), эффекты были дозозависимыми у крыс. Вес плаценты значительно увеличивался у крыс при дозах 0,1 мг/кг/сут или более.
Доказательства фетотоксичности, включая задержку развития плода (т.е. неполное окостенение и снижение массы тела плода), наблюдались у крыс, у которых применяли дозу 1 мг/кг/сут (которая продуцировала равновесную Cmax анастрозола в плазме и AUC0–24, которые были в 19 и 9 раз выше, чем соответствующие значения, зарегистрированные у добровольцев в постменопаузе при рекомендованной дозе). Не было доказательств тератогенности у крыс, у которых применяли дозы до 1 мг/кг/сут. У кроликов анастрозол вызывал патологию беременности при дозах, равных или превышающих 1 мг/кг/сут (примерно в 16 раз больше рекомендуемой дозы для человека на основе мг/м2); не было доказательств тератогенности у кроликов, у которых применяли 0,2 мг/кг/сут (примерно в 3 раза больше рекомендуемой дозы для человека на основе мг/м2).
Клинические исследования
Адъювантное лечение рака молочной железы у женщин в постменопаузе
В многоцентровом двойном слепом исследовании (ATAC) были рандомизированы 9366 женщин в постменопаузе с операбельным раком молочной железы для адъювантного лечения с использованием анастрозола в дозе 1 мг ежедневно, тамоксифена в дозе 20 мг ежедневно или комбинации двух методов лечения в течение 5 лет или до рецидива заболевания.
Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без признаков заболевания (т.е. время до появления отдаленного или местного рецидива, контралатерального рака молочной железы или смерти от любой причины). Вторичные конечные точки исследования включали отдаленную выживаемость без признаков заболевания, частоту контралатерального рака груди и общую выживаемость. При медиане наблюдения 33 мес комбинация анастрозола и тамоксифена не продемонстрировала какого-либо преимущества по эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациенток, так же как и в субпопуляции с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы. Эта группа лечения была исключена из исследования. Основываясь на клинических и фармакокинетических результатах исследования ATAC, тамоксифен не следует назначать с анастрозолом (см. «Взаимодействие»).
Демографические и другие исходные характеристики были сходными для трех групп лечения (см. таблицу 1).
Таблица 1
Демографические и исходные характеристики в исследовании ATAC
Исследования по лекарственному взаимодействию с феназоном (Антипирином) и циметидином указывают на то, что совместное применение анастрозола с другими препаратами вряд ли приведет к клинически значимому лекарственному взаимодействию, опосредованному цитохромом Р450.
Клинически значимое лекарственное взаимодействие при приеме анастрозола одновременно с другими часто назначаемыми препаратами отсутствует.
На данный момент нет сведений о применении анастрозола в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Препараты, содержащие эстрогены, уменьшают фармакологическое действие анастрозола, в связи с чем они не должны назначаться одновременно с анастрозолом.
Не следует назначать тамоксифен одновременно с анастрозолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.
Внутрь.
Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время вне зависимости от приема пищи.
Взрослые, включая пожилых: по 1 мг внутрь 1 раз в сутки длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить. В качестве адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения — 5 лет.
Нарушения функции почек: коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Нарушения функции печени: коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени не требуется.
Описаны единичные клинические случаи случайной передозировки препарата. Разовая доза анастрозола, которая могла бы привести к симптомам, угрожающим жизни, не установлена.
Специфического антидота не существует, в случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Можно индуцировать рвоту, если пациент находится в сознании. Может быть проведен диализ. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, наблюдение за пациентом и контроль функций жизненно важных органов и систем.
- Повышенная чувствительность к анастрозолу или любому другому компоненту препарата;
- беременность и период грудного вскармливания;
- пременопаузальный период;
- выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);
- умеренная или выраженная печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлены);
- сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены;
- детский возраст (безопасность и эффективность у детей не установлены).
С осторожностью
Остеопороз, гиперхолестеринемия, ишемическая болезнь сердца, нарушение функции печени, недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность
Категория действия на плод по FDA — Х.
Анастрозол может нанести вред плоду при применении беременной женщиной и не приносит клинической пользы женщинам в пременопаузе с раком молочной железы. Анастрозол противопоказан женщинам при беременности и планирующим беременность. В исследованиях на животных анастрозол вызывал патологию беременности, увеличение количества выкидышей и признаки задержки внутриутробного развития плода. Исследований применения анастрозола у беременных женщин не проведено. Если анастрозол применяется во время беременности или пациентка забеременеет во время лечения им, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода или потенциальном риске выкидыша (см. «Противопоказания»).
В исследованиях репродукции у животных беременные крысы и крольчихи получали анастрозол во время органогенеза в дозах, равных или превышающих 1 (крысы) и 1/3 (крольчихи) рекомендуемой дозы для человека из расчета мг/м2. У обоих видов анастрозол проникал через плаценту, и увеличивалось количество потерь при беременности (увеличение пре- и/или постимплантационных потерь, увеличение резорбции и уменьшение количества живых плодов). У крыс эти эффекты были дозозависимыми, и масса плаценты была значительно увеличена. Фетотоксичность, включая задержку внутриутробного развития плода (т.е. неполное окостенение и снижение массы тела плода), наблюдалась у крыс при дозах анастрозола, которые продуцировали Cmax анастрозола в плазме в 19 раз выше, чем у человека при терапевтической дозе (AUC0–24 в 9 раз выше). У кроликов анастрозол вызывал патологию беременности при дозах, равных или превышающих в 16 раз рекомендованную дозу для человека на основе мг/м2 (см. Фармакология и/или токсикология у животных).
Грудное вскармливание
Неизвестно, экскретируется ли анастрозол в грудное молоко. Поскольку многие ЛС экскретируются в грудное молоко и из-за канцерогенности, показанной для анастрозола в исследованиях на животных, или возможности серьезных побочных реакций у грудных младенцев, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема анастрозола с учетом его важности для матери.
Отпускают по рецепту.
В случае сомнений в гормональном статусе пациентки, менопауза должна быть подтверждена определением концентрации половых гормонов в сыворотке крови.
В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема анастрозола необходима консультация и наблюдение гинеколога.
Нет данных о применении анастрозола у пациенток с тяжелой степенью нарушений функции печени.
У пациенток с остеопорозом или с повышенным риском развития остеопороза минеральную плотность костной ткани следует оценивать методом денситометрии, например, DEXA‑сканированием (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия), в начале лечения и регулярно на его протяжении. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки.
Поскольку анастрозол снижает концентрацию циркулирующего эстрадиола, это может привести к снижению минеральной плотности костной ткани. На настоящий момент отсутствуют достаточные данные относительно положительного влияния бисфосфонатов на потерю минеральной плотности костной ткани, вызванной анастрозолом, или их пользы при применении с целью профилактики.
Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов‑аналогов гонадотропин-рилизинг гормона.
У женщин с рецептороотрицательной опухолью к эстрогенам эффективность анастрозола не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен.
Препараты, содержащие эстрогены, не должны назначаться одновременно с анастрозолом, так как эти препараты будут нивелировать его фармакологическое действие.
Эффективность и безопасность анастрозола и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока не известен.
Неизвестно, улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с химиотерапией.
Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами
Некоторые побочные действия анастрозола, такие как астения и сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны сосудов
Очень часто: «приливы» крови к лицу.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто: артралгия/скованность суставов, артрит, остеопороз.
Часто: боль в костях, миалгия.
Нечасто: триггерный палец.
Со стороны половых органов и молочной железы
Часто: сухость слизистой оболочки влагалища, влагалищное кровотечение (в основном в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на анастрозол).
Со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: кожная сыпь.
Часто: истончение волос, алопеция, аллергические реакции.
Нечасто: крапивница.
Редко: мультиформная эритема, анафилактоидная реакция, кожный васкулит (включая отдельные случаи пурпуры (синдром Шенлейна‑Геноха)).
Очень редко: синдром Стивенса‑Джонсона, ангионевротический отек.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота.
Часто: диарея, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы.
Нечасто: повышение активности гамма‑глутамил‑трансферазы и концентрации билирубина, гепатит.
Нарушения психики
Очень часто: депрессия.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: сонливость, синдром запястного канала (в основном наблюдался у пациенток с факторами риска развития данного заболевания), нарушение чувствительности (в том числе парестезия, потеря или извращение вкусовых ощущений).
Со стороны обмена веществ и питания
Часто: анорексия, гиперхолестеринемия.
Нечасто: гиперкальциемия (с/без повышения концентрации паратгормона). Прием анастрозола может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением концентрации циркулирующего эстрадиола, тем самым повышая риск возникновения остеопороза и переломов костей.
Общие расстройства
Очень часто: астения легкой или умеренной степени тяжести.
Нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических исследований, не связанные с приемом анастрозола: анемия, запор, диспепсия, боль в спине, абдоминальная боль, повышение артериального давления, повышение массы тела, бессонница, головокружение, тревожность.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "93" на одной стороне и "А10" на другой.
1 таб.
анастрозол 1 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (200 меш), лактозы моногидрат (высушенный распылением), повидон К30, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: опадрай белый 02G28619 (гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол 6000, макрогол 400)
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (8) - пачки картонные.
