Арипризол 15 мг таблетки для приема внутрь 30 шт

ЛС, имеющие клинически важное взаимодействие с арипипразолом

Таблица 13

Клинически важное взаимодействие с арипипразолом

Внутрь, независимо от приема пищи.

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза — от 10 до 15 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза — 15 мг/сут. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве. В качестве монотерапии рекомендуемая начальная доза — 15 мг 1 раз в сутки. При необходимости изменение дозы следует проводить с интервалом не менее 24 ч. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 15 до 30 мг/сут в течение 3–12 нед. Безопасность препарата в дозах более 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.

При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема арипипразола в течение 6 нед в дозе 15 или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут, затем — 6 мес, и далее — в течение 17 мес, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза — от 10 до 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза — 15 мг/сут. Доза может быть увеличена до 30 мг/сут в зависимости от клинических показаний.

При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии арипипразолом в дозе от 10 до 30 мг/сут в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве. Рекомендуемая начальная доза — 5 мг/сут, независимо от приема пищи. При необходимости и хорошей переносимости суточную дозу можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной — не более 15 мг/сут.

Длительность терапии по всем указанным выше показаниям не установлена. Необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Коррекция дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени. Коррекция дозы препарата не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени дозу 30 мг назначают с осторожностью.

Пациенты старше 65 лет. Коррекция дозы препарата не требуется.

Пол. Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаковый.

Курение. Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаковый.

Режим дозирования при сопутствующей терапии

При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) дозу ЛС следует уменьшить в 2 раза; при отмене ингибиторов изофермента CYP3A4 дозу препарата следует увеличить.

При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) дозу препарата следует уменьшить в 2 раза; при отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 дозу препарата следует увеличить.

Если препарат назначен в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве, ЛС следует применять без изменения режима дозирования.

При одновременном применении препарата и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза ЛС должна быть уменьшена до 25% обычной дозы. При отмене ингибиторов изоферментов CYP3A4 и/или CYP2D6, доза препарата должна быть увеличена.

При одновременном применении препарата и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 его доза может быть первоначально уменьшена до 25% обычной дозы, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.

При назначении препарата пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально его доза должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении препарата и мощного ингибитора изофермента CYP3A4 пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 его доза должна быть уменьшена до 25% обычной дозы. При одновременном применении препарата и потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин) доза ЛС должна быть увеличена в 2 раза. После прекращения приема индукторов изофермента CYP3A4 дозу препарата следует уменьшить до рекомендуемой.

Для классификации побочных реакций использовалась терминология MedDRA.

Опыту человека

Симптомы: в клинических испытаниях и постмаркетинговом опыте сообщалось о побочных реакциях при преднамеренной или случайной передозировке перорального арипипразола в мировой практике. Они включают передозировку только перорального арипипразола и в сочетании с другими веществами. При приеме только арипипразола летальных исходов не было. Наибольшая известная доза с известным исходом включала однократный прием внутрь 1260 мг арипипразола (в 42 раза больше максимальной рекомендованной суточной дозы) пациентом, который полностью восстановился. Сообщалось также о преднамеренной или случайной передозировке у детей (в возрасте 12 лет и младше) при пероральном приеме арипипразола в дозе до 195 мг без фатального исхода.

Частые побочные реакции (зарегистрированные как минимум в 5% всех случаев передозировки), о которых сообщалось при пероральной передозировке арипипразола (отдельно или в сочетании с другими веществами), включают рвоту, сонливость и тремор. Другие клинически важные признаки и симптомы, наблюдавшиеся у одного или более пациентов при передозировке арипипразола (отдельно или с другими веществами), включают ацидоз, агрессию, повышение уровня АСТ, фибрилляцию предсердий, брадикардию, кому, состояние спутанности сознания, судороги, повышение уровня КФК в крови, угнетенный уровень сознания, гипертензию, гипокалиемию, гипотензию, летаргию, потерю сознания, удлинение комплекса QRS, удлинение интервала QT, аспирационную пневмонию, остановку дыхания, эпилептический статус и тахикардию.

Лечение

Нет специфической информации о лечении передозировки арипипразола. В случае передозировки следует снять ЭКГ, а при удлинении интервала QT необходим мониторинг сердца. Во всем остальном лечение передозировки должно быть сосредоточено на поддерживающей терапии, поддержании адекватного дыхания, оксигенации и вентиляции, а также на лечении симптомов. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до восстановления пациента.

Уголь. В случае передозировки арипипразола раннее применение активированного угля может быть полезным для частичного предотвращения всасывания арипипразола. Применение 50 г активированного угля через 1 ч после однократного перорального приема 15 мг арипипразола снижало значения AUC и C_max арипипразола на 50%.

Гемодиализ. Хотя нет информации о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразола, гемодиализ вряд ли будет полезен при лечении передозировки, поскольку арипипразол сильно связывается с белками плазмы.

Реакция гиперчувствительности к арипипразолу в анамнезе. Реакции варьировали от кожного зуда/крапивницы до анафилаксии (см. «Побочные действия»).

Беременность

Регистр беременностей

Существует регистр беременностей, в котором отслеживаются исходы беременности у женщин, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол, во время беременности (National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics, Национальный регистр беременных по атипичным нейролептикам, США).

Резюме рисков

У новорожденных, подвергшихся экспозиции нейролептиков, включая арипипразол, в III триместре беременности, после рождения имеется риск развития экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены (см. Клинические соображения). Имеющиеся доступные данные опубликованных эпидемиологических исследований у беременных женщин, подвергшихся экспозиции арипипразола, не показали связанного с ним риска возникновения серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода (см. Данные). Существуют риски для матери, связанные с нелеченной шизофренией, биполярным расстройством I типа или БДР, а также с экспозицией нейролептиков, включая арипипразол, во время беременности (см. Клинические соображения).

В исследованиях репродукции у животных пероральное и в/в применение арипипразола во время органогенеза у крыс и/или крольчих в дозах, в 10 и 19 раз соответственно превышающих МРДЧ 30 мг/сут из расчета в мг/м² площади поверхности тела, вызывало смерть плодов, снижение массы тела плодов, неопущение яичек, задержку окостенения скелета, аномалии скелета и развитие диафрагмальной грыжи. Пероральное и в/в применение арипипразола в пре- и постнатальный период у крыс при дозах, в 10 раз превышающих МРДЧ, из расчета в мг/м² площади поверхности тела, приводило к пролонгации периода беременности, мертворождению, снижению массы тела детенышей и снижению выживаемости детенышей.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша у женщин неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск развития врожденного порока, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции в США оцениваемый фоновый уровень риска серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически установленной беременности составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.

Клинические соображения

Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. При нелеченной шизофрении или биполярном расстройстве I типа у матери повышен риск рецидива, госпитализации и суицида. Шизофрения и биполярное расстройство I типа ассоциированы с увеличением неблагоприятных перинатальных исходов, включая преждевременные роды. Неизвестно, является ли это прямым результатом болезни или других сопутствующих факторов.

Побочные реакции у плода/новорожденного

Экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, включая ажитацию, гипертензию, гипотензию, тремор, сонливость, респираторный дистресс и нарушение питания, были зарегистрированы у новорожденных, которые подвергались экспозиции нейролептиков (включая арипипразол) в течение III триместра беременности. Эти симптомы различались по степени тяжести. Необходим мониторинг состояния новорожденных на предмет развития экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены и соответствующее симптоматическое лечение. Некоторые новорожденные выздоравливали в течение нескольких часов или дней без специального лечения, другим потребовалась длительная госпитализация.

В опубликованных данных обсервационных исследований, журналов регистрации рождений и отчетов о случаях использования атипичных нейролептиков во время беременности не сообщается о четкой связи приема нейролептиков и возникновения серьезных врожденных дефектов. Ретроспективное исследование из Medicaid database 9258 женщин c экспозицией нейролептиков во время беременности не показывает общего увеличения риска развития серьезных врожденных дефектов.

Грудное вскармливание

Резюме рисков

Ограниченные данные из опубликованной литературы сообщают о присутствии арипипразола в грудном молоке женщин в относительных дозах у младенцев в диапазоне от 0,7 до 8,3% от дозы, скорректированной по массе тела матери. Имеются сообщения о слабой прибавке массы тела у младенцев, находящихся на грудном вскармливании и подвегшихся экспозиции арипипразола, и сообщения о недостаточном количестве молока у кормящих женщин, принимающих арипипразол.

Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья наряду с клинической потребностью матери в арипипразоле и любыми потенциальными побочными эффектами арипипразола для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или основного состояния матери.

По рецепту.

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в этих клинических испытаниях, не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов в других клинических испытаниях и может не отражать частоту встречаемости этих неблагоприятных эффектов, наблюдаемую в клинической практике.

Следующие побочные реакции более подробно описаны в другом разделе.

Повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией (см. «Меры предосторожности»).

Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт (см. «Меры предосторожности»).

Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых взрослых (см. «Меры предосторожности»).

Злокачественный нейролептический синдром (см. «Меры предосторожности»).

Поздняя дискинезия (см. «Меры предосторожности»).

Метаболические нарушения (см. «Меры предосторожности»).

Патологическое пристрастие к азартным играм и другое компульсивное поведение (см. «Меры предосторожности»).

Ортостатическая гипотензия (см. «Меры предосторожности»).

Падения (см. «Меры предосторожности»).

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз (см. «Меры предосторожности»).

Судорожные припадки/судороги (см. «Меры предосторожности»).

Возможность когнитивных и двигательных нарушений (см. «Меры предосторожности»).

Регуляция температуры тела (см. «Меры предосторожности»).

Суицид (см. «Меры предосторожности»).

Дисфагия (см. «Меры предосторожности»).

Наиболее частыми побочными реакциями у взрослых пациентов в клинических испытаниях (≥10%) были тошнота, рвота, запор, головная боль, головокружение, акатизия, тревога, инсомния и беспокойство.

Наиболее частыми побочными реакциями в педиатрических клинических испытаниях (≥10%) были сонливость, головная боль, рвота, экстрапирамидные расстройства, утомляемость, повышение аппетита, инсомния, тошнота, назофарингит и повышение массы тела.

Безопасность арипипразола была оценена у 13543 взрослых пациентов, которые участвовали в клинических испытаниях с применением многократных доз при шизофрении, биполярном расстройстве, большом депрессивном расстройстве, деменции альцгеймеровского типа, болезни Паркинсона и алкоголизме, с пероральным приемом арипипразола и приблизительной продолжительностью воздействия 7619 пациенто-лет и 749 пациентов с применением арипипразола в виде инъекций. В общей сложности 3390 пациентов лечились арипипразолом перорально в течение по крайней мере 180 дней, а 1933 пациента, принимавших арипипразол перорально, подвергались воздействию по крайней мере 1 год.

Безопасность арипипразола была оценена у 1686 пациентов (от 6 до 18 лет), которые принимали участие в клинических испытаниях с применением многократных доз при шизофрении, биполярной мании, расстройствах аутистического спектра или расстройстве Туретта с пероральным приемом арипипразола и приблизительной продолжительностью воздействия 1342 пациенто-лет. В общей сложности 959 педиатрических пациентов лечились арипипразолом перорально в течение по крайней мере 180 дней, а 556 педиатрических пациентов, принимавших арипипразол перорально, подвергались воздействию по крайней мере 1 год.

Условия и продолжительность лечения арипипразолом (монотерапия и дополнительная терапия антидепрессантами или стабилизаторами настроения) включали (в пересекающихся категориях) двойные слепые, сравнительные и несравнительные открытые исследования, стационарные и амбулаторные исследования, исследования с фиксированными дозами и титрованием дозы, а также краткосрочное и долгосрочное воздействие.

Опыт клинических испытаний

Взрослые пациенты с шизофренией

Следующие результаты основаны на совокупности данных пяти плацебо-контролируемых испытаний (четыре 4-недельных и одно 6-недельное), в которых пациенты принимали арипипразол перорально в дозах от 2 до 30 мг/сут.

Часто наблюдавшиеся побочные реакции

Единственной часто наблюдавшейся побочной реакцией, ассоциированной с приемом арипипразола, у пациентов с шизофренией (частота встречаемости 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше, чем при приеме плацебо), была акатизия (арипипразол 8%; плацебо 4%).

Взрослые пациенты с биполярной манией

Монотерапия

Следующие результаты основаны на совокупности данных 3-недельных плацебо-контролируемых испытаний биполярной мании, в которых пациенты принимали арипипразол перорально в дозах 15 или 30 мг/сут.

Часто наблюдавшиеся побочные реакции

Часто наблюдавшиеся побочные реакции, ассоциированные с приемом арипипразола, у пациентов с биполярной манией (частота встречаемости 5% или выше и частота встречаемости при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше, чем при приеме плацебо), показаны в таблице 5.

Таблица 5

Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых пациентов с биполярной манией, получавших арипипразол перорально в монотерапии

• F30 - Маниакальный эпизод
• F31.2 - Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании с психотическими симптомами
• F31.1 - Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании без психотических симптомов
• F32 - Депрессивный эпизод
• F33 - Рекуррентное депрессивное расстройство
• F20 - Шизофрения

Таблетки бледно-желтого цвета, круглые, плоские, с фаской.

1 таб.
арипипразол 15 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 91.53 мг, крахмал кукурузный - 15.675 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 15.675 мг, гипролоза - 2.85 мг, магния стеарат - 1.425 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.345 мг.

6 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.