В качестве дополнения к изменению образа жизни, включая диету, для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, ТГ, апо B, соотношения общий Хс/Хс-ЛПВП и для увеличения уровня Хс-ЛПВП при гиперлипидемических и дислипидемических состояниях:
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa);
- комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIb), включая семейную комбинированную гиперлипидемию, независимо от того, являются ли Хс или ТГ причиной липидных нарушений;
- дисбеталипопротеинемия (тип III);
- гипертриглицеридемия (тип IV);
- семейная гиперхолестеринемия (гомозиготная и гетерозиготная) (в случае гомозиготной семейной гиперхолестеринемии аторвастатин следует использовать в качестве дополнения к ЛПНП-аферезу или в виде монотерапии, если этот метод недоступен).
В качестве дополнения к диете для снижения уровня общего Хс, Хс-ЛПНП и апо В у мальчиков и девочек в постменархальном периоде в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если при адекватной диетотерапии Хс-ЛПНП остается ≥4,9 ммоль/л (190 мг/дл) или Хс-ЛПНП ≥4,1 ммоль/л (160 мг/дл) и имеются положительный семейный анамнез преждевременных сердечно-сосудистых заболеваний или два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом применения следует исключить вторичные причины повышения уровня липидов в плазме крови (например, плохо контролируемый сахарный диабет, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивная болезнь печени и алкоголизм) и липидный профиль приемлем по результатам измерения общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПВП и ТГ. У пациентов с высоким или очень высоким уровнем ТГ (например, >2,2 ммоль/л (200 мг/дл) или >5,6 ммоль/л (500 мг/дл) соответственно) может потребоваться применение ЛС, снижающих уровень ТГ (фенофибрат, безафибрат или никотиновая кислота) в монотерапии или в комбинации с аторвастатином. Как правило, комбинированную терапию фибратами следует проводить осторожно и только после анализа соотношения польза/риск.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний для снижения риска развития инфаркта миокарда у взрослых пациентов с артериальной гипертензией без клинических проявлений ИБС, но как минимум с тремя дополнительными факторами риска ее развития, например возраст ≥55 лет, мужской пол, курение, сахарный диабет типа 2, гипертрофия левого желудочка, другие уточненные отклонения на ЭКГ, микроальбуминурия или протеинурия, соотношение общий Хс/Хс-ЛПВП в плазме крови ≥6 или семейный анамнез ИБС.
Снижение риска развития инфаркта миокарда и инсульта у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 и артериальной гипертензией без клинически выраженной ИБС, но с другими факторами риска, такими как возраст ≥55 лет, ретинопатия, альбуминурия или курение. Аторвастатин также показан для снижения риска развития инфаркта миокарда у пациентов с клиническими случаями ИБС.
Обзор
Исследования ФКВ, проведенные с участием здоровых добровольцев, могут не определить возможность потенциального лекарственного взаимодействия у некоторых пациентов из-за различий в сопутствующих заболеваниях и применения сопутствующих ЛС.
Другие регуляторы липидного обмена. По данным пострегистрационных наблюдений, гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидмодифицирующие дозы ниацина (никотиновая кислота) могут увеличить риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Взаимодействия, опосредованные CYP450. Аторвастатин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Возможно, взаимодействие при одновременном применении аторвастатина с ингибиторами CYP3A4, такими как грейпфрутовый сок, некоторые антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин, кларитромицин), иммунодепрессанты (циклоспорин), азольные противогрибковые ЛС (например, итраконазол, кетоконазол), ингибиторы переносчиков, ингибиторы протеазы ВИЧ и вируса гепатита С, летермовир или антидепрессант нефазодон. Совместное применение может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортеров. Аторвастатин является субстратом печеночных транспортеров.
Циклоспорин — ингибитор OATP1B1, OATP1B3, белка множественной лекарственной резистентности (MDR1) и BCRP, а также CYP3A4, поэтому он увеличивает экспозицию аторвастатина. Одновременное применение этих ЛС противопоказано.
Глекапревир и пибрентасвир являются ингибиторами OATP1B1, OATP1B3, MDR1 и BCRP, поэтому они увеличивают экспозицию аторвастатина. Совместное применение аторвастатина с ЛС, содержащими глекапревир/пибрентасвир, противопоказано (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
Летермовир ингибирует эффлюксные переносчики P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 и печеночный транспортер OATP1B1/1B3, таким образом увеличивая экспозицию аторвастатина. При одновременном применении с летермовиром не следует превышать дозу аторвастатина 20 мг/сут.
Эльбасвир и гразопревир являются ингибиторами OATP1B1, OATP1B3, MDR1 и BCRP, поэтому они могут увеличить экспозицию аторвастатина. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении этих ЛС и аторвастатина и использовать минимальную необходимую дозу.
Индукторы CYP3A. Одновременное применение аторвастатина и индукторов CYP3A4 (например, эфавиренз, рифампицин) может приводить к вариабельному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Лекарственные взаимодействия
В таблице 18 приведен перечень взаимодействий аторвастатина и других ЛС, сформированный по данным клинических исследований, отчетов о случаях взаимодействия либо с учетом важности и серьезности потенциального взаимодействия (указаны как противопоказанные сочетания). Взаимодействие с другими ЛС, не представленными в таблице 18, не установлено.
Таблица 18
Установленное или потенциально возможное взаимодействие аторвастатина и других ЛС
Внутрь, в любое время суток независимо от приема пищи.
Перед началом лечения препаратом Аторвастатин следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.
При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.
Доза препарата варьируется от 10 до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию. Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.
В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин необходимо каждые 2–4 нед контролировать концентрацию липидов плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации Хс-ЛПНП на 18–45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия. Начальная доза составляет 10 мг/сут (для обеспечения указанного режима дозирования следует применять препараты аторвастатина в дозировке 10 мг). Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 нед с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем доза может быть либо увеличена до максимальной (80 мг/сут), либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг/сут.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут (для обеспечения указанного режима дозирования следует применять препараты аторвастатина в дозировке 10 мг). Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.
Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалом 1 раз в 4 нед или больше.
Особые группы пациентов
Недостаточность функции печени. При недостаточности функции печени дозу препарата Аторвастатин необходимо снижать, при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз: АСТ и АЛТ.
Недостаточность функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Пожилые пациенты. Различий в терапевтической эффективности и безопасности препарата Аторвастатин у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется.
Применение в комбинации с другими ЛС. При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир следует применять препараты аторвастатина в дозировке 10 мг.
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.
Специфического лечения передозировки аторвастатина не существует. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и при необходимости принимать поддерживающие меры. Из-за сильного связывания с белками плазмы не ожидается, что гемодиализ значительно усилит клиренс аторвастатина.
Гиперчувствительность; активное заболевание печени или стойкое непонятное повышение уровня трансаминаз в сыворотке более 3×ВГН; одновременное применение с противовирусными ЛС для лечения гепатита С (глекапревир + пибрентасвир); совместное применением с иммунодепрессантом циклоспорином; беременность; кормление грудью.
Аторвастатин противопоказан при беременности (см. «Противопоказания»). Нет данных о применении аторвастатина у беременных женщин. Аторвастатин следует применять у женщин детородного возраста только тогда, когда вероятность зачать ребенка очень мала и пациентка проинформирована о потенциальных опасностях. Если беременность наступила во время применения аторвастатина, следует прекратить прием аторвастатина и проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода.
Экспериментальные исследования на животных свидетельствуют о том, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут влиять на развитие эмбриона или плода. У крыс, кроликов и собак аторвастатин не влиял на фертильность и не был тератогенным, однако в дозах, токсичных для матери, токсичность для плода наблюдается у крыс и кроликов. Развитие потомства крысы было отложенным, и послеродовая выживаемость снижалась при воздействии на самок высоких доз аторвастатина. У крыс наблюдались случаи плацентарного переноса.
Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком у человека. У крыс концентрация аторвастатина в молоке аналогична концентрации аторвастатина в плазме крови. Из-за возможности развития побочных реакциий у грудных детей женщины, принимающие аторвастатин, не должны кормить грудью.
По рецепту.
Побочные реакции аторвастатина обычно были легкими и преходящими. В базе данных плацебо-контролируемых клинических исследований, включающей 16066 пациентов, получавших лечение в среднем в течение 53 нед (8755 получали аторвастатин и 7311 — плацебо), 5,2% пациентов прекратили прием аторвастатина из-за побочных реакций по сравнению с 4% пациентов, получавших плацебо.
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥1% у пациентов, получавших аторвастатин в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, и возможно, вероятно или определенно связанные с приемом ЛС, перечислены ниже в таблице 17.
Таблица 17
Ассоциированные с приемом аторвастатина побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета с коричневатым оттенком, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе - внутренний слой белого или белого с кремовым оттенком цвета.
1 таб.
аторвастатина кальция тригидрат 86.8 мг,
что соответствует содержанию аторвастатина 80 мг
Вспомогательные вещества: кальция карбонат - 70.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 48 мг, СтарКап 1500 (крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный) - 107.2 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 800 мкг, тальк - 3.2 мг, магния стеарат - 3.2 мг, опадрай II (серия 85) (поливиниловый спирт - 5.12 мг, макрогол - 2.58 мг, тальк - 1.89 мг, титана диоксид - 3.13 мг, краситель железа оксид желтый - 64 мкг, краситель железа оксид красный - 2.56 мкг) - 12.8 мг.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
100 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
