- Шок различного генеза: кардиогенный, послеоперационный, гиповолемический, инфекционно-токсический, анафилактический, гиповолемический (только после восстановления объема циркулирующей крови);
- острая сердечно-сосудистая недостаточность;
- синдром «низкого сердечного выброса» у кардиохирургических пациентов;
- артериальная гипотензия.
Вводится только внутривенно. Около 25% дозы захватывается нейросекреторными везикулами, где происходит гидроксилирование и образуется норэпинефрин.
Широко распределяется в организме, частично проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Видимый объем распределения (новорожденные) — 1,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови — 50%.
Метаболизируется в печени, почках и плазме до неактивных метаболитов.
Период полувыведения препарата (T1/2) — взрослые: из плазмы — 2 мин, из организма — 9 мин; новорожденные — 6,9 мин (в пределах 5–11 мин).
Выводится почками: 80% дозы — в виде метаболитов в течение 24 ч, в незначительных количествах — в неизмененном виде.
В терапевтических дозах стимулирует дофаминергические рецепторы, в больших — возбуждает бета-адренорецепторы, в высоких — и бета-, и альфа-адренорецепторы. Способствует высвобождению норадреналина в адренергических синапсах. Вызывает положительный инотропный эффект, улучшает периферическое кровообращение (особенно при шоковых состояниях), избирательно расширяет почечные артерии; незначительно увеличивает ЧСС, повышает потребность миокарда в кислороде, ОПСС и АД. Стимуляция почечного кровотока ведет к повышению фильтрации в почках, способствует диурезу и натрийурезу.
Плохо всасывается из ЖКТ, вводится только в/в. После парентерального введения широко распределяется по организму, но не проходит через ГЭБ в значимых количествах. Быстро метаболизируется в печени, почках и плазме МАО и катехол-О-метилтрансферазой до неактивных метаболитов. Около 25% дозы захватывается нейросекреторными везикулами (адренергические нервные терминали), где происходит гидроксилирование и образуется норэпинефрин. T1/2 из плазмы — 2 мин. Выводится почками: 80% дозы — в виде метаболитов в течение 24 ч, в незначительных количествах — в неизмененном виде. Действие развивается в течение 5 мин, продолжительность действия менее 10 мин после инфузии.
Фармацевтически несовместим с щелочными растворами (инактивируют допамин), окислителями, солями железа, тиамином (способствует разрушению витамина B1).
Симпатомиметический эффект усиливают адреностимуляторы, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин), гуанетидин (увеличение продолжительности и усиление кардиостимулирующего и прессорного эффектов); диуретический — диуретики; кардиотоксический эффект — ингаляционные лекарственные средства для общей анестезии, производные углеводородов — такие, как циклопропан, хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран (повышение риска тяжелых предсердных или желудочковых аритмий), трициклические антидепрессанты, включая мапротилин (риск развития нарушений сердечного ритма, тяжелой артериальной гипертензии или гиперпирексии), кокаин, другие симпатомиметики; ослабляют — бутирофеноны и бета‑адреноблокаторы (пропранолол).
Ослабляет гипотензивный эффект гуанадрела, гуанетидина, мекамиламина, метилдопы, алкалоидов раувольфии (последние пролонгируют эффект допамина).
При одновременном применении с леводопой — повышение вероятности развития аритмий; с гормонами щитовидной железы — возможно усиление действия как допамина, так и гормонов щитовидной железы.
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.
Фенитоин может способствовать развитию артериальной гипотензии и брадикардии (зависит от дозы и скорости введения); алкалоиды спорыньи — сужению сосудов и развитию гангрены.
Совместим с сердечными гликозидами (возможно повышение риска аритмий сердца, аддитивный инотропный эффект, требуется контроль за ЭКГ).
Снижает антиангинальный эффект нитратов, которые в свою очередь могут снизить прессорный эффект симпатомиметиков и увеличить риск возникновения артериальной гипотензии (одновременное применение допускается в зависимости от достижения необходимого терапевтического эффекта).
Вводят внутривенно, капельно, в виде непрерывной инфузии. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести шока, величины АД и реакции пациента на лечение.
Для усиления диуреза и получения инотропного эффекта (увеличение сократительной активности миокарда) вводят со скоростью 100–250 мкг/мин (1,5–3,5 мкг/кг/мин) (область низких доз).
При интенсивной хирургической терапии — 300–700 мкг/мин (4–10 мкг/кг/мин) (область средних доз).
При септическом шоке — 750–1500 мкг/мин (10,5–20 мкг/кг/мин) (область максимальных доз).
В отдельных случаях, с целью воздействия на АД рекомендуется повышение дозы до 40–50 мкг/кг/мин и более, либо, при недостаточном эффекте непрерывной инфузии препарата, дополнительно назначается норэпинефрин (норадреналин) в дозе 5 мкг/мин при массе тела пациента около 70 кг.
При возникновении или учащении нарушений ритма сердца, независимо от применяемых доз, дальнейшее увеличение дозы противопоказано.
Скорость введения следует подбирать индивидуально для достижения оптимальной реакции пациента. У большинства пациентов удается поддерживать удовлетворительное состояние при применении доз допамина менее 20 мкг/кг/мин.
Рекомендуется постепенно уменьшать скорость внутривенной инфузии препарата во избежание развития артериальной гипотензии.
Следует избегать болюсного введения препарата.
При непропорциональном повышении диастолического артериального давления (то есть при выраженном снижении пульсового давления) и/или уменьшении диуреза следует уменьшить скорость инфузии и в дальнейшем проводить тщательное наблюдение за такими пациентами.
Длительность применения: продолжительность инфузий зависит от индивидуальных особенностей пациента. Имеется положительный опыт инфузии продолжительностью до 28 дней.
После стабилизации клинической ситуации отмену препарата производят постепенно.
Правило приготовления раствора: для разведения используют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера‑лактата. Для того чтобы приготовить раствор для в/в инфузии 400–800 мг допамина необходимо добавить к 250 мл растворителя (концентрация допамина будет 1,6–3,2 мг/мл). Приготовление инфузионного раствора следует производить непосредственно перед использованием (стабильность раствора сохраняется 24 ч, за исключением смеси с раствором Рингера‑лактата — максимум 6 ч). Раствор допамина должен быть прозрачным и бесцветным.
Симптомы
Чрезмерное повышение АД, спазм периферических артерий, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, стенокардия, диспноэ, головная боль, психомоторное возбуждение.
Лечение
В связи с быстрым выведением допамина из организма указанные явления купируются при уменьшении дозы или прекращении введения, при неэффективности — альфа‑адреноблокаторы короткого действия (при чрезмерном повышении АД) и бета‑адреноблокаторы (при нарушениях ритма сердца).
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата, в том числе повышенная чувствительность к другим симпатомиметикам;
- тиреотоксикоз;
- феохромоцитома;
- закрытоугольная глаукома;
- тахиаритмия;
- фибрилляция желудочков;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- период грудного вскармливания;
- одновременное применение с циклопропаном и галогенсодержащими средствами для общей анестезии.
С осторожностью
Гиповолемия, выраженный стеноз устья аорты, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца (желудочковые аритмии, фибрилляция предсердий), метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, легочная артериальная гипертензия, окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. атеросклероз, тромбоэмболия, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, диабетическая ангиопатия, болезнь Рейно, отморожение), сахарный диабет, бронхиальная астма (если в анамнезе отмечалась повышенная чувствительность к дисульфиту), идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипокалиемия, нарушение функции почек, нарушение функции печени, одновременное применение с ингибиторами МАО, беременность.
У беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в эксперименте выявлено неблагоприятное действие на плод) и/или ребенка.
Проникает ли допамин в грудное молоко, неизвестно. При применении препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Отпускают по рецепту.
Препарат необходимо применять с осторожностью при гиповолемии, выраженном стенозе устья аорты, инфаркте миокарда, нарушениях ритма сердца (желудочковых аритмиях, фибрилляции предсердий), метаболическом ацидозе, гиперкапнии, гипоксии, легочной артериальной гипертензии, окклюзионных заболеваниях сосудов (в т.ч. атеросклерозе, тромбоэмболии, облитерирующем тромбангиите, облитерирующем эндартериите, диабетической ангиопатии, болезни Рейно, отморожении), сахарном диабете, бронхиальной астме (если в анамнезе отмечалась повышенная чувствительность к дисульфиту), идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, гипокалиемии, нарушении функции почек, нарушении функции печени, одновременном применении с ингибиторами МАО, беременности.
Препарат предназначен только для внутривенных инфузий и может применяться только в разведенном виде.
Перед введением пациентам, находящимся в состоянии шока, гиповолемия должна быть скорригирована введением плазмы и других кровезамещающих жидкостей.
Инфузия должна проводиться под контролем диуреза, ЧСС, минутного объема крови, АД, ЭКГ. Уменьшение диуреза без сопутствующего снижения АД указывает на необходимость уменьшения дозы допамина.
Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головной боли, аритмии, рвоты и других проявлений гипертонического криза, поэтому у пациентов, получавших в течение последних 2–3 недель ингибиторы МАО, начальные дозы допамина должны составлять не более 10% от обычной дозы.
Строго контролируемые исследования применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не проведены (имеются отдельные сообщения о возникновении у данной группы пациентов аритмий и гангрены, связанной с экстравазацией препарата при в/в введении). Для снижения риска экстравазации по возможности следует вводить в крупные вены. Для предотвращения некроза тканей в случае экстравазального попадания препарата следует немедленно провести инфильтрацию 10–15 мл 0,9% раствором натрия хлорида с 5–10 мг фентоламина.
Назначение препарата на фоне окклюзионных заболеваний периферических сосудов и/или ДВС‑синдрома (ДВС — диссеминированное внутрисосудистое свертывание) в анамнезе может вызвать резкое и выраженное сужение сосудов, приводящее к некрозу кожи и гангрене (следует осуществлять тщательный контроль, а при обнаружении признаков периферической ишемии введение препарата немедленно прекратить).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не изучалось.
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000). Побочное действие представлено в порядке снижения значимости.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто — у пациентов с бронхиальной астмой — бронхоспазм, шок.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто — головная боль;
Нечасто — тревожность, двигательное беспокойство, тремор пальцев рук.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко — мидриаз.
Нарушения со стороны сердца
Часто — экстрасистолия;
Нечасто — стенокардия, тахикардия или брадикардия, сердцебиение, боль за грудиной, повышение или снижение АД, нарушения проводимости, расширение комплекса QRS, повышение конечного диастолического давления в левом желудочке; при применении в высоких дозах — желудочковая или наджелудочковая аритмии.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто — вазоспазм;
Редко — флебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто — одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто — тошнота, рвота, кровотечение из желудочно-кишечного тракта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто — пилоэрекция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко — азотемия, полиурия (при введении в низких дозах).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко — болезненность в месте введения, при попадании препарата под кожу — некроз кожи, подкожной клетчатки.
Входящий в состав препарата натрия дисульфит способен в редких случаях вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий1 мл1 амп.
допамина гидрохлорид 40 мг 200 мг
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (10) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (10) - коробки картонные.
