Дупиксент раствор для подкожного введения шприц 150 мг/ мл шпр.2 мл 2 шт

атопический дерматит среднетяжелого и тяжелого течения у пациентов от 6 лет и старше при недостаточном ответе на терапию топическими лекарственными препаратами или в случае, когда такие препараты не рекомендованы к применению. Препарат Дупиксент^® может применяться в монотерапии или одновременно с топическими лекарственными препаратами;

в качестве дополнительной поддерживающей терапии бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения у пациентов в возрасте 12 лет и старше с эозинофильным фенотипом или у пациентов с гормональнозависимой бронхиальной астмой, получающих ОКС;

в качестве дополнительной поддерживающей терапии взрослых пациентов с плохо контролируемым тяжелым хроническим полипозным риносинуситом.

Фармакокинетика дупилумаба аналогична у пациентов с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой и ХПРС.

Абсорбция

После однократного п/к введения 75–600 мг дупилумаба медиана T_max в сыворотке крови составляла 3–7 дней. Абсолютная биодоступность дупилумаба после введения п/к дозы сходна между пациентами с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой и ХПРС и составляет 61–64% (установлена при популяционном фармакокинетическом анализе).

Введение однократной нагрузочной дозы в первый день приводит к быстрому достижению клинически эффективных концентраций в течение 2 нед.

При схеме лечения 200 или 300 мг 1 раз в 2 нед, начиная с нагрузочной дозы 400 или 600 мг, C_ss дупилумаба обычно достигается в среднем к 16-й нед лечения. В состоянии достижения C_ss средняя остаточная концентрация перед введением следующей дозы составляла 39 мг/л при применении 200 мг 1 раз в 2 нед и 70–80 мг/л при применении 300 мг 1 раз в 2 нед.

При еженедельном п/к введении 300 мг препарата Дупиксент^®, начиная с нагрузочной дозы 600 мг, C_ss обычно достигается в среднем после 13 нед лечения. В состоянии достижения C_ss средняя остаточная концентрация перед введением следующей дозы составляла 189 мг/л.

Линейность дозы

Из-за нелинейности клиренса системная экспозиция дупилумаба, определяемая по AUC, увеличивается быстрее, непропорционально увеличению дозы после однократного п/к введения препарата в дозах от 75 до 600 мг.

Распределение

V_d дупилумаба составляет приблизительно 4,6 л, что указывает на его распределение главным образом в сосудистой системе.

Метаболизм

Поскольку дупилумаб является белком, специальных исследований его метаболизма не проводилось. Предполагается, что дупилумаб расщепляется до низкомолекулярных пептидов и отдельных аминокислот.

Выведение

Выведение дупилумаба осуществляется параллельно линейными и нелинейными путями. При более высоких концентрациях выведение дупилумаба осуществляется главным образом через ненасыщаемый протеолитический путь, в то время как при более низких концентрациях выведение препарата преимущественно происходит через нелинейное насыщаемое связывание с мишенью IL-4Rα.

После введения последней дозы в состоянии C_ss медиана времени до неопределяемых концентраций дупилумаба составляет 9 нед при введении 200 мг 1 раз в 2 нед, 10–12 нед при введении 300 мг 1 раз в 2 нед и 13 нед при введении 300 мг 1 раз в неделю.

Особые группы пациентов

Пол

Пол пациента не влиял на фармакокинетические показатели препарата Дупиксент^®.

Возраст

Возраст пациента не влиял на фармакокинетические показатели препарата Дупиксент^®.

Пациенты пожилого возраста

По данным популяционного анализа фармакокинетических показателей, возраст пациентов не влиял на эффективность и безопасность препарата Дупиксент^®.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата Дупиксент^® были установлены у пациентов в возрасте 6 лет и старше со среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом. Безопасность и эффективность у детей, подростков и взрослых были сопоставимы. Безопасность и эффективность у детей в возрасте младше 6 лет с атопическим дерматитом не изучена.

Бронхиальная астма. Долгосрочную безопасность и эффективность препарата Дупиксент^® оценивали у 89 пациентов подросткового возраста со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой, которые были включены в открытое продленное исследование (TRAVERSE). В исследовании наблюдение продолжалось в течение 96 недель, что составило 99 пациенто-лет кумулятивного воздействия препарата Дупиксент^®. Профиль безопасности препарата Дупиксент^® в исследовании TRAVERSE соответствовал профилю безопасности, зарегистрированному в базовых исследованиях по лечению астмы в течение 52 нед терапии. Дополнительных нежелательных реакций выявлено не было. В этом исследовании клиническая польза препарата Дупиксент^®, включая уменьшение количества обострений и улучшение функции легких, наблюдаемое в базовых исследованиях лечения пациентов с астмой, сохранялась до 96-й нед. Безопасность и эффективность препарата у детей (младше 12 лет) с бронхиальной астмой не изучалась. Профиль нежелательных явлений у подростков сопоставим с таковым у взрослых (см. «Побочные действия»).

ХПРС. Обычно ХПРС не встречается у детей. Фармакокинетика дупилумаба не изучалась у детей (пациентов младше 18 лет) с ХПРС.

Расовая принадлежность

Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, расовая принадлежность не влияла на фармакокинетические показатели препарата Дупиксент^®.

Печеночная недостаточность

Дупилумаб представляет собой моноклональное антитело, поэтому не ожидается, что он подвергается значительной печеночной элиминации. Клинические исследования для оценки влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику дупилумаба не проводились.

Почечная недостаточность

Дупилумаб представляет собой моноклональное антитело, поэтому не ожидается, что он подвергается значительной почечной элиминации. Клинические исследования для оценки влияния почечной недостаточности на фармакокинетику дупилумаба не проводились. Результаты популяционных фармакокинетических анализов показали, что нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести существенным образом не влияет на системную экспозицию дупилумаба. Нет данных о применении дупилумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Масса тела

Не требуется коррекции режима дозирования в зависимости от массы тела для пациентов с бронхиальной астмой старше 12 лет и взрослых пациентов с атопическим дерматитом. Для пациентов 6–17 лет с атопическим дерматитом рекомендованная доза 300 мг каждые 4 нед (с массой тела 15 — <30 кг), 200 мг каждые 2 нед (с массой тела 30 — <60 кг) или 300 мг каждые 2 нед (с массой тела >60 кг).

Живые вакцины

Применение препарата Дупиксент^® с живыми вакцинами не изучалось. Во время лечения препаратом Дупиксент^® не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Неживые (инактивированные) вакцины

Иммунные реакции на вакцинацию изучались в исследовании, в котором пациенты с атопическим дерматитом получали еженедельно препарат Дупиксент^® в дозе 300 мг в течение 16 нед. После 12 нед терапии дупилумабом пациентов вакцинировали вакциной Tdap (Т-клеточнозависимая, Adacel^®) и менингококковой полисахаридной вакциной (Т-клеточнонезависимая, Menomune^®) и оценивали иммунные реакции по истечении 4 нед. У пациентов, получавших как дупилумаб, так и плацебо, реакции с образованием АТ к противостолбнячной и менингококковой полисахаридной вакцинам были сходными. В этом исследовании не было обнаружено нежелательных взаимодействий между любой из этих неживых вакцин и дупилумабом.

Взаимодействие с субстратами изоферментов CYP450

В клиническом исследовании, проведенном у пациентов с атопическим дерматитом, оценивались эффекты дупилумаба на фармакокинетику субстратов изоферментов CYP. Данные, полученные в этом исследовании, не указывают на клинически значимое влияние дупилумаба на активность изоферментов CYP1A2, CYP3A, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2C9.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами для лечения бронхиальной астмы

Влияние дупилумаба на фармакокинетику одновременно назначаемых препаратов не ожидается. Данные, полученные на основании популяционного анализа, не указывают на влияние одновременно назначаемых препаратов на фармакокинетику дупилумаба у пациентов со среднетяжелым или тяжелым течением бронхиальной астмы.

Общие рекомендации

Препарат Дупиксент^® вводится п/к.

Атопический дерматит

Рекомендуемая доза препарата Дупиксент^® у взрослых пациентов:

- начальная доза 600 мг (2 инъекции по 300 мг), далее — по 300 мг каждые 2 нед. В зависимости от индивидуального терапевтического ответа доза может быть увеличена до 300 мг еженедельно.

Рекомендуемая доза препарата Дупиксент^® у пациентов 6–17 лет:

- для пациентов с массой тела от 15 до <30 кг: начальная доза — 600 мг (2 инъекции по 300 мг), далее по 300 мг каждые 4 нед;

- для пациентов с массой тела от 30 до <60 кг: начальная доза — 400 мг (2 инъекции по 200 мг), далее по 200 мг каждые 2 нед;

- для пациентов с массой тела 60 кг и более: начальная доза — 600 мг (2 инъекции по 300 мг), далее по 300 мг каждые 2 нед.

Бронхиальная астма

Рекомендуемая доза препарата Дупиксент^® у взрослых пациентов и детей (12 лет и старше):

- начальная доза — 400 мг (2 инъекции по 200 мг), далее — по 200 мг каждые 2 нед. В зависимости от индивидуального терапевтического ответа доза может быть увеличена до 300 мг каждые 2 нед;

- начальная доза — 600 мг (2 инъекции по 300 мг), далее — по 300 мг каждые 2 нед. для пациентов с глюкокортикостероидозависимой бронхиальной астмой или с сопутствующим среднетяжелым или тяжелым атопическим дерматитом, при котором показано применение препарата Дупиксент^®.

ХПРС

Начальная рекомендуемая доза для взрослых пациентов — 300 мг, далее — 300 мг каждые 2 нед.

В случае пропуска дозы пациент должен получить инъекцию как можно скорее и затем продолжить лечение в соответствии с назначенным ему режимом введения препарата.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность препарата Дупиксент^® у детей и подростков до 6 лет с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой и у пациентов с хроническим полипозным риносинуситом младше 18 лет не установлена.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность. Отсутствуют данные по применению препарата у пациентов с печеночной недостаточностью (см. «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность. У пациентов с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Отсутствуют данные по применению препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Фармакокинетика»).

Масса тела. Не требуется коррекции режима дозирования в зависимости от массы тела для пациентов с бронхиальной астмой старше 12 лет и взрослых пациентов с атопическим дерматитом и с хроническим полипозным риносинуситом (см. «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»). Для пациентов 6–17 лет с атопическим дерматитом рекомендованная доза 300 мг каждые 4 нед (с массой тела 15 — <30 кг), 200 мг каждые две недели (с массой тела 30 — <60 кг) и 300 мг каждые 2 нед (с массой тела более 60 кг).

Способ применения

Перед введением препарата следует осмотреть его на предмет наличия в растворе твердых частиц или появления нехарактерной окраски раствора. Если в препарате содержатся твердые частицы или у раствора появилась нехарактерная окраска, вводить препарат нельзя.

Раствор в предварительно заполненном шприце с системой защиты или предварительно заполненном шприце перед проведением инъекции препарата Дупиксент^® должен нагреться до комнатной температуры. Для этого рекомендуется выдержать его при комнатной температуре в течение 45 мин (для дозировки 300 мг) или 30 мин (для дозировки 200 мг).

В случае необходимости предварительно заполненный шприц можно хранить при комнатной температуре (до 25 °C) в течение максимум 14 дней. Препарат нельзя хранить при температуре выше 25 °С. После извлечения из холодильника Дупиксент^® должен быть использован в течение 14 дней или утилизирован.

Шприцы следует защищать от нагревания и воздействия прямого солнечного света.

Если начальная доза составляет 600 мг, следует сделать две инъекции по 300 мг в разные места для инъекций.

Если начальная доза составляет 400 мг, следует сделать две инъекции по 200 мг в разные места для инъекций.

Лечение препаратом Дупиксент^® следует проводить под медицинским наблюдением. Инъекцию препарата может делать себе либо сам пациент, либо лицо, ухаживающее за ним.

Необходимо до начала применения препарата Дупиксент^® обучить пациентов и/или ухаживающих за ними лиц подготовке и проведению инъекции препарата Дупиксент^® согласно указаниям в «Инструкции по подготовке и проведению инъекции препарата Дупиксент^® 300 мг в предварительно заполненном одноразовом шприце с системой защиты», «Инструкции по подготовке и проведению инъекции препарата Дупиксент^® 300 мг в предварительно заполненном одноразовом шприце» и «Инструкции по подготовке и проведению инъекции препарата Дупиксент^® 200 мг в предварительно заполненном одноразовом шприце с системой защиты».

Препарат Дупиксент^® может вводиться самим пациентом п/к с помощью предварительно заполненного одноразового шприца в область бедра или живота, за исключением области диаметром 5 см непосредственно вокруг пупка. Если инъекцию проводит другой человек, препарат также можно вводить в верхнюю часть плеча.

Рекомендуется менять места инъекций при каждом введении препарата.

Инъекцию препарата Дупиксент^® не следует проводить в участки с болезненной и поврежденной кожей, в места с кровоподтеками или рубцами.

Все остатки неиспользованного препарата и расходные материалы должны утилизироваться в соответствии с требованиями местного законодательства.

Инструкция по подготовке и проведению инъекции препарата Дупиксент^® 300 мг в предварительно заполненном одноразовомшприце с системой защиты

Перед началом применения препарата Дупиксент^® в предварительно заполненном одноразовом шприце с системой защиты следует внимательно прочитать эту инструкцию. Элементы предварительно заполненного одноразового шприца с системой защиты показаны на рисунке ниже:

Данное устройство представляет собой предварительно заполненный одноразовый шприц с системой защиты (далее называется «шприц»). В нем содержится раствор для п/к введения, содержащий 300 мг препарата Дупиксент^®.

Важная информация

- Не следует пытаться провести инъекцию самостоятельно или с помощью кого-то до тех пор, пока лечащий врач или медицинский работник не обучат пациента правильной технике проведения п/к инъекции.

- Перед использованием шприца следует внимательно прочитать информацию по его использованию.

- Следует узнать у своего лечащего врача, как часто пациенту необходимо проводить инъекции препарата Дупиксент^®.

- Следует попросить своего лечащего врача или медицинского работника показать, как правильно пользоваться шприцем, перед тем как в первый раз самостоятельно провести инъекцию препарата Дупиксент^®.

- Рекомендуется менять место инъекции при каждом введении препарата.

- Не использовать шприц, если он упал на твердую поверхность или поврежден.

- Нельзя использовать шприц, если отсутствует колпачок иглы или он не был надежно зафиксирован.

- Не дотрагиваться до штока поршня до тех пор, пока пациент не будет готов провести инъекцию.

- Не проводить инъекции через одежду.

- Не пытаться удалить воздушные пузырьки из шприца.

- Для того чтобы снизить риск случайного укола иглой, каждый предварительно заполненный одноразовый шприц оборудован устройством безопасности с системой защиты, которое автоматически активируется, закрывая иглу, после того, как проведена инъекция.

- Не тянуть шток поршня назад.

- Шприц не подлежит повторному использованию.

Как хранить шприц

- Хранить шприцы в недоступном для детей месте.

- Хранить неиспользуемые шприцы в оригинальной картонной упаковке в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C.

- После извлечения из холодильника шприц следует оставить на 45 мин при комнатной температуре и дать возможность ему нагреться, перед тем как делать инъекцию препарата Дупиксент^®.

- Шприцы можно хранить при комнатной температуре не более 14 дней.

- Не встряхивать шприц.

- Не подвергать шприц тепловому воздействию.

- Не замораживать шприц.

- Не допускать воздействия на шприц прямых солнечных лучей.

Шаг 1. Извлечение шприца из упаковки

Извлечь шприц из картонной упаковки, взяв его за середину корпуса.

Не снимать колпачок иглы до момента проведения инъекции.

Нельзя использовать шприц, если он упал на твердую поверхность или поврежден.

Шаг 2. Подготовка

Убедиться, что у пациента есть все необходимое для проведения инъекции:

- предварительно заполненный шприц;

- 1 салфетка, смоченная спиртом*;

- 1 ватный тампон или марлевая салфетка*;

- устойчивый к проколам контейнер* (см. Шаг 12).

* Не содержатся в картонной упаковке.

Внимательно проверить маркировку:

- проверить дату истечения срока годности;

- убедиться в том, что у пациента правильный препарат и правильная доза.

Нельзя использовать шприц после истечения срока годности, указанного на этикетке.

Шаг 3. Проверка

Осмотреть раствор через смотровое окно на шприце: проверить, является ли раствор прозрачным, бесцветным или имеет светло-желтый оттенок.

Примечание: Можно обнаружить воздушные пузырьки, это нормально.

Нельзя использовать шприц, если жидкость изменила цвет или помутнела, или если в ней есть заметные хлопья или частицы.

Шаг 4. Необходимо подождать 45 мин

Положить шприц на плоскую поверхность, не менее чем на 45 мин, чтобы шприц нагрелся до комнатной температуры.

Не нагревать шприц.

Не подвергать шприц прямому воздействию солнечных лучей.

Шприц нельзя хранить при комнатной температуре более 14 дней.

Шаг 5. Выбор места инъекции

Выбрать место инъекции:

- можно сделать инъекцию в наружную поверхность бедра или переднюю часть живота, за исключением области диаметром 5 см непосредственно вокруг пупка;

- если инъекцию осуществляет другой человек, для инъекции также можно использовать участок кожи в верхней части плеча.

Инъекции препарата Дупиксент^® не следует осуществлять на участках с болезненной или поврежденной кожей, кровоподтеками или рубцами.

Шаг 6. Обработка места инъекции

- вымыть руки;

- протереть участок кожи, предназначенный для инъекции, салфеткой, смоченной спиртом;

- дать коже высохнуть перед проведением инъекции;

Не дотрагиваться до обработанного участка кожи руками и не дуть на него перед проведением инъекции.

Шаг 7. Удаление колпачка иглы

Держать шприц за середину корпуса, игла должна быть направлена в сторону от пациента, и снять колпачок с иглы.

Не надевать колпачок обратно на иглу.

Не касаться иглы.

Лекарственный препарат необходимо ввести сразу же после удаления колпачка иглы.

Шаг 8. Формирование складки кожи

Сформировать складку кожи в месте инъекции, как показано на рисунке.

Шаг 9. Введение иглы

Полностью ввести иглу в сформированную складку кожи под углом приблизительно 45°.

Шаг 10. Введение раствора

Ослабить сформированную складку кожи.

Медленно и непрерывно нажимать на шток поршня для введения всего раствора, пока шприц не опустеет.

Примечание: Может ощущаться некоторое сопротивление. Это нормально.

Шаг 11. Завершение инъекции и извлечение иглы

Поднять большой палец, снимая давление со штока поршня, игла будет втянута внутрь защитного колпачка для иглы, а затем удалить шприц из места инъекции.

Слегка прижать ватный тампон или марлевую салфетку к месту инъекции, если замечена кровь.

Не надевать колпачок иглы снова на иглу.

Не растирать кожу после инъекции.

Шаг 12. Утилизация

После использования следует поместить шприц и колпачок иглы в устойчивый к проколам контейнер.

Хранить контейнер в недоступном для детей месте.

Инструкция по подготовке и проведению инъекции препарата Дупиксент^® 300 мг в предварительно заполненном одноразовомшприце

Перед началом применения препарата Дупиксент^® в предварительно заполненном одноразовом шприце внимательно прочитать эту инструкцию.

Элементы предварительно заполненного шприца показаны на рисунке ниже:

* Шприц может иметь твердый или мягкий колпачок иглы.

Данное устройство представляет собой предварительно заполненный одноразовый шприц (далее называется «шприц»). В нем содержится раствор для п/к введения, содержащий 300 мг препарата Дупиксент^®.

Важная информация

- Пациенту не следует пытаться провести инъекцию самостоятельно или с помощью кого-то до тех пор, пока лечащий врач или медицинский работник не обучат пациента правильной технике проведения подкожной инъекции.

- Перед использованием шприца следует внимательно прочитать информацию по его использованию.

- Следует узнать у своего лечащего врача, как часто необходимо проводить инъекции препарата Дупиксент^®.

- Пациенту следует попросить своего лечащего врача или медицинского работника показать, как правильно пользоваться шприцем, перед тем как в первый раз самостоятельно провести инъекцию препарата Дупиксент^®.

- Рекомендуется менять место инъекции при каждом введении препарата.

- Не использовать шприц, если он поврежден.

- Нельзя использовать шприц, если отсутствует колпачок иглы или он не был надежно зафиксирован.

- Не дотрагиваться до штока поршня до тех пор, пока пациент не будет готов провести инъекцию.

- Не проводить инъекции через одежду.

- Не пытаться удалить воздушные пузырьки из шприца.

- Не тянуть шток поршня назад.

- Шприц не подлежит повторному использованию.

Как хранить шприц

- Хранить шприцы в недоступном для детей месте.

- Хранить неиспользуемые шприцы в оригинальной картонной упаковке в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С.

- После извлечения из холодильника шприц следует оставить на 45 мин при комнатной температуре и дать возможность ему нагреться, перед тем как проводить инъекцию препарата Дупиксент^®.

- Шприцы можно хранить при комнатной температуре не более 14 дней.

- Не встряхивать шприц.

- Не подвергать шприц тепловому воздействию.

- Не замораживать шприц.

- Не допускать воздействия на шприц прямых солнечных лучей.

Шаг 1. Извлечение шприца из упаковки

Извлечь шприц из картонной упаковки, взяв его за середину корпуса.

Не снимать колпачок иглы до момента проведения инъекции.

Нельзя использовать шприц, если он был поврежден.

Шаг 2. Подготовка

Убедиться, что у пациента есть все необходимое для проведения инъекции:

- предварительно заполненный шприц;

- 1 салфетка, смоченная спиртом*;

- 1 ватный тампон или марлевая салфетка*;

- устойчивый к проколам контейнер* (см. Шаг 12).

* Не содержатся в картонной упаковке.

Внимательно проверить маркировку:

- проверить дату истечения срока годности;

- убедиться в том, что у пациента правильный препарат и правильная доза.

Нельзя использовать шприц после истечения срока годности, указанного на этикетке.

Шаг 3. Проверка

Осмотреть раствор в шприце: проверить, является ли раствор прозрачным, бесцветным или имеет светло-желтый оттенок.

Примечание: Можно обнаружить воздушные пузырьки, это нормально.

Нельзя использовать шприц, если жидкость изменила цвет или помутнела, или если в ней есть заметные хлопья или частицы.

Шаг 4. Подождать 45 мин

Положить шприц на плоскую поверхность не менее чем на 45 мин, чтобы шприц нагрелся до комнатной температуры.

Не нагревать шприц.

Не подвергать шприц прямому воздействию солнечных лучей.

Шприц нельзя хранить при комнатной температуре более 14 дней.

Шаг 5. Выбор места инъекции

Выбрать место инъекции.

- можно сделать инъекцию в наружную поверхность бедра или в переднюю часть живота, за исключением области диаметром 5 см непосредственно вокруг пупка;

- если инъекцию осуществляет другой человек, для инъекции также можно использовать участок кожи в верхней части плеча.

Инъекции препарата Дупиксент^® не следует осуществлять на участках с болезненной или поврежденной кожей, кровоподтеками или рубцами.

Шаг 6. Обработка участка инъекции

- вымыть руки;

- протереть участок кожи, предназначенный для инъекции, салфеткой, смоченной спиртом;

- дать коже высохнуть перед проведением инъекции;

- не дотрагиваться до обработанного участка кожи руками и не дуть на него перед проведением инъекции.

Шаг 7. Удаление колпачка иглы

Держать шприц за середину корпуса, игла должна быть направлена в сторону от пациента, и снять колпачок иглы.

Не надевать колпачок иглы обратно на иглу.

Не касаться иглы.

Лекарственный препарат необходимо ввести сразу же после удаления колпачка иглы.

Шаг 8. Формирование складки кожи

Сформировать складку кожи на участке инъекции, как показано на рисунке.

Шаг 9. Введение иглы

Полностью ввести иглу в сформированную складку под углом приблизительно 45°.

Шаг 10. Введение раствора

Ослабить сформированную складку кожи.

Медленно и непрерывно нажимать на шток поршня для введения всего раствора, пока шприц не опустеет.

Примечание: Может ощущаться некоторое сопротивление. Это нормально.

Шаг 11. Извлечение иглы

Извлечь иглу из кожи под тем же углом, под которым она была введена.

Не надевать колпачок иглы снова на иглу.

Слегка прижать ватный тампон или марлевую салфетку к месту инъекции, если замечена кровь.

Не растирать кожу после инъекции.

Шаг 12. Утилизация

После использования следует поместить шприц и колпачок иглы в устойчивый к проколам контейнер.

Не надевать колпачок иглы снова на иглу.

Хранить контейнер в недоступном для детей месте.

Инструкция по подготовке и проведению инъекции препарата Дупиксент^® 200 мг в предварительно заполненном одноразовомшприце с системой защиты

Перед началом применения препарата Дупиксент^® в предварительно заполненном одноразовом шприце с системой защиты следует внимательно прочитать эту инструкцию.

Элементы предварительно заполненного одноразового шприца с системой защиты показаны на рисунке ниже:

Данное устройство представляет собой предварительно заполненный одноразовый шприц с системой защиты (далее называется «шприц»). В нем содержится раствор для п/к введения, содержащий 200 мг препарата Дупиксент^®.

Важная информация

- Пациенту не следует пытаться провести инъекцию самостоятельно или с помощью кого-то до тех пор, пока лечащий врач или медицинский работник не обучат пациента правильной технике проведения п/к инъекции.

- Перед использованием шприца следует внимательно прочитать информацию по его использованию.

- Следует узнать у своего лечащего врача, как часто необходимо проводить инъекции препарата Дупиксент^®.

- Следует попросить своего лечащего врача или медицинского работника показать, как правильно пользоваться шприцем, перед тем как в первый раз самостоятельно провести инъекцию препарата Дупиксент^®.

- Рекомендуется менять место инъекции при каждом введении препарата.

- Не использовать шприц, если он упал на твердую поверхность или поврежден.

- Нельзя использовать шприц, если отсутствует колпачок иглы или он не был надежно зафиксирован.

- Не дотрагиваться до штока поршня до тех пор, пока пациент не будет готов провести инъекцию.

- Не проводить инъекции через одежду.

- Не пытаться удалить воздушные пузырьки из шприца.

- Для того чтобы снизить риск случайного укола иглой, каждый предварительно заполненный одноразовый шприц оборудован устройством безопасности с системой защиты, которое автоматически активируется, закрывая иглу, после того как проведена инъекция.

- Не тянуть шток поршня назад.

- Шприц не подлежит повторному использованию.

Как хранить шприц

- Хранить шприцы в недоступном для детей месте.

- Хранить неиспользуемые шприцы в оригинальной картонной упаковке в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С.

- После извлечения из холодильника шприц следует оставить на 30 мин при комнатной температуре и дать возможность ему нагреться, перед тем как делать инъекцию препарата Дупиксент^®.

- Шприцы можно хранить при комнатной температуре не более 14 дней.

- Не встряхивать шприц.

- Не подвергать шприц тепловому воздействию.

- Не замораживать шприц.

- Не допускайте воздействия на шприц прямых солнечных лучей.

Шаг 1. Извлечение шприца из упаковки

Извлечь шприц из картонной упаковки, взяв его за середину корпуса.

Не снимать колпачок иглы до момента проведения инъекции.

Нельзя использовать шприц, если он упал на твердую поверхность или поврежден.

Шаг 2. Подготовка

Убедиться, что у пациента есть все необходимое для проведения инъекции:

- предварительно заполненный шприц;

- 1 салфетка, смоченная спиртом*;

- 1 ватный тампон или марлевая салфетка*;

- устойчивый к проколам контейнер* (см. Шаг 12).

* Не содержатся в картонной упаковке.

Внимательно проверить маркировку:

- проверить дату истечения срока годности;

- убедиться в том, что у пациента правильный препарат и правильная доза.

Нельзя использовать шприц после истечения срока годности, указанного на этикетке.

Шаг 3. Проверка

Осмотреть раствор через смотровое окно на шприце: проверить, является ли раствор прозрачным, бесцветным или имеет светло-желтый оттенок.

Примечание: Можно обнаружить воздушные пузырьки, это нормально.

Нельзя использовать шприц, если жидкость изменила цвет или помутнела, или если в ней есть заметные хлопья или частицы.

Шаг 4. Подождать 30 мин

Положить шприц на плоскую поверхность не менее чем на 30 мин, чтобы шприц нагрелся до комнатной температуры.

Не нагревать шприц.

Не подвергать шприц прямому воздействию солнечных лучей.

Шприц нельзя хранить при комнатной температуре более 14 дней.

Шаг 5. Выбор места инъекции

Выбрать место инъекции:

- можно сделать инъекцию в наружную поверхность бедра или переднюю часть живота, за исключением области диаметром 5 см непосредственно вокруг пупка;

- если инъекцию осуществляет другой человек, для инъекции также можно использовать участок кожи в верхней части плеча.

Инъекции препарата Дупиксент^® не следует осуществлять на участках с болезненной или поврежденной кожей, кровоподтеками или рубцами.

Шаг 6. Обработка места инъекции

- вымыть руки;

- протереть участок кожи, предназначенный для инъекции салфеткой, смоченной спиртом;

- дать коже высохнуть перед проведением инъекции;

- не дотрагиваться до обработанного участка кожи руками и не дуть на него перед проведением инъекции.

Шаг 7. Удаление колпачка иглы

Держать шприц за середину корпуса, игла должна быть направлена в сторону от пациента, и снять колпачок с иглы.

Не надевать колпачок обратно на иглу.

Не касаться иглы.

Лекарственный препарат необходимо ввести сразу же после удаления колпачка иглы.

Шаг 8. Формирование складки кожи

Сформировать складку кожи в месте инъекции, как показано на рисунке.

Шаг 9. Введение иглы

Полностью ввести иглу в сформированную складку кожи под углом приблизительно 45°.

Шаг 10. Введение раствора

Ослабить сформированную складку кожи.

Медленно и непрерывно нажимать на шток поршня для введения всего раствора, пока шприц не опустеет.

Примечание: Может ощущаться некоторое сопротивление. Это нормально.

Шаг 11. Завершение инъекции и извлечение иглы

Поднять большой палец, снимая давление со штока поршня, игла будет втянута внутрь защитного колпачка для иглы, а затем удалить шприц из места инъекции.

Слегка прижать ватный тампон или марлевую салфетку к месту инъекции, если замечена кровь.

Не надевать колпачок иглы снова на иглу.

Не растирать кожу после инъекции.

Шаг 12. Утилизация

После использования следует поместить шприц и колпачок иглы в устойчивый к проколам контейнер.

Не надевать колпачок иглы снова на иглу.

Хранить контейнер в недоступном для детей месте.

В клинических исследованиях не было выявлено проблем, связанных с безопасностью, при однократном в/в введении доз до 12 мг/кг. Специфического антидота при передозировке препарата Дупиксент^® не существует. В случае передозировки необходимо контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков и симптомов нежелательных явлений и незамедлительно назначать соответствующее симптоматическое лечение.

повышенная чувствительность к дупилумабу или любому из вспомогательных веществ препарата (см. «Особые указания);

детский возраст до 6 лет у пациентов с атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения в связи с неустановленными эффективностью и безопасностью;

детский возраст до 12 лет у пациентов с бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения в связи с неустановленными эффективностью и безопасностью.

С осторожностью: при беременности (только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода).

Беременность

Имеются лишь ограниченные данные по применению дупилумаба у беременных женщин. В исследованиях, проведенных на животных, прямых и косвенных неблагоприятных эффектов в отношении репродуктивной токсичности не обнаружено. Препарат Дупиксент^® можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, экскретируется ли дупилумаб в грудное молоко человека. Следует с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимущества дальнейшего применения препарата для матери принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата Дупиксент^® в течение периода грудного вскармливания.

По рецепту.

Гиперчувствительность

При возникновении системной реакции гиперчувствительности лечение препаратом Дупиксент^® должно быть немедленно прекращено и начата соответствующая терапия. В клинических исследованиях при применении препарата Дупиксент^® при атопическом дерматите сообщалось об одном случае развития реакции, подобной сывороточной болезни, и одном случае развития сывороточной болезни после введения препарата (обе нежелательные реакции расценивались как серьезные). В исследовании при применении препарата при бронхиальной астме сообщалось об одном случае развития анафилаксии после введения препарата Дупиксент^® (см. «Побочные действия»).

Конъюнктивит и явления, связанные с кератитом

Конъюнктивит и явления, связанные с кератитом, чаще встречались у пациентов с атопическим дерматитом, получавших препарат Дупиксент^®. У некоторых пациентов наблюдалось нарушение зрения (например, затуманенное зрение), связанное с конъюнктивитом или кератитом (см. «Побочные действия»). Пациенты должны сообщать о первом появлении или ухудшении симптомов со стороны глаз своему лечащему врачу. Пациенты, получающие лечение препаратом Дупиксент^®, у которых развивался конъюнктивит, не проходящий после стандартного лечения, или признаки и симптомы кератита, должны пройти соответствующее офтальмологическое обследование (см. «Побочные действия»).

Эозинофильные состояния

У пациентов с бронхиальной астмой может развиться серьезная системная эозинофилия, иногда в виде клинических признаков эозинофильной пневмонии или васкулита, соответствующих эозинофильному гранулематозу с полиангиитом, которые часто лечатся системными кортикостероидами. Эти события, как правило, но не всегда, могут быть связаны с сокращением приема ОКС. Врачи должны быть внимательны к васкулитной сыпи, ухудшающимся легочным симптомам, сердечным осложнениям и/или нейропатии, возникающим у их пациентов с эозинофилией. Сообщалось о случаях эозинофильной пневмонии и васкулита, соответствующих эозинофильному гранулематозу с полиангиитом, при применении препарата Дупиксент^® у взрослых пациентов, которые участвовали в клиническом исследовании препарата при бронхиальной астме. Связь между применением препарата Дупиксент^® и этими состояниями не была установлена.

Симптомы обострения бронхиальной астмы или ухудшающееся состояние

Препарат Дупиксент^® не следует назначать для лечения симптомов остро возникшего ухудшения или обострений астмы. Препарат Дупиксент^® не применяется для лечения острого бронхоспазма или астматического статуса.

Снижение дозы ГКС

Не следует резко прерывать применение системных, местных или ингаляционных ГКС после начала терапии препаратом Дупиксент^®. Сокращение дозы ГКС при необходимости должно быть постепенным и выполняться под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение дозы ГКС может сопровождаться системными симптомами отмены и/или манифестацией состояний, которые ранее не проявлялись из-за системной терапии ГКС.

Гельминтозы (глистные инвазии)

Пациенты с обнаруженным гельминтозом не включались в клинические исследования. Неизвестно, может ли препарат Дупиксент^® повлиять на иммунный ответ при гельминтозах. Необходимо провести лечение пациентов с имеющимся гельминтозом перед тем, как начинать лечение препаратом Дупиксент^®. Если во время лечения препаратом Дупиксент^® пациент заражается гельминтозом, а антигельминтные препараты оказываются неэффективными, следует прекратить лечение препаратом Дупиксент^® до излечения паразитарного заболевания.

Сопутствующие атопические заболевания

Пациентам с атопическим дерматитом и сопутствующей бронхиальной астмой следует рекомендовать не изменять своего лечения, не проконсультировавшись с лечащим врачом. Прекращая лечение препаратом Дупиксент^®, следует принимать во внимание возможные эффекты на течение других атопических заболеваний.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Дупиксент^® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Для описания частоты встречаемости нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥10 %); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции).

Атопический дерматит

Таблица 1

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с атопическим дерматитом¹

• L20 - Атопический дерматит
• J45 - Астма
• J32.9 - Хронический синусит неуточненный
• J31.0 - Хронический ринит

Раствор для п/к введения прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или желтоватого цвета.

1 мл1 шприцb
дупилумаб 175 мг 200 мг

Вспомогательные вещества: L-гистидин и L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 3.1 мгc, L-аргинина гидрохлорид - 10.51 мгe, натрия ацетата тригидрат и уксусная кислота ледяная - 0.75 мгf, сахароза - 49.88 мгg, полисорбат 80 - 2 мгh, вода д/и - до 1 мл.

1.14 мл - шприцы одноразовые с системой защиты из прозрачного стекла (тип I) (1) - пачки картонные с заклеенными клапанами×.
1.14 мл - шприцы одноразовые с системой защиты из прозрачного стекла (тип I) (2) - пачки картонные с заклеенными клапанами×.
1.14 мл - шприцы одноразовые с системой защиты из прозрачного стекла (тип I) (2) - упаковки картонные промежуточные (3) - пачки картонные с заклеенными клапанами×.

× На каждую пачку картонную нанесен антиконтрафактный стикер.

b В расчете на 1.14 мл препарата.
c Содержание L-гистидина и L-гистидина гидрохлорида приведено в пересчете на L-гистидин (М=155.16 г/моль), исходя из общей концентрации гистидина в препарате 20 мМ.
e Содержание L-аргинина гидрохлорида приведено в пересчете на L-аргинин (М=174.2 г/моль), исходя из молярной концентрации L-аргинина в препарате 50 мМ. Номинальное содержание L-аргинина гидрохлорида (М=210.66 г/моль) в одном шприце составляет 9.93 мг.
f Содержание натрия ацетата тригидрата и уксусной кислоты ледяной приведено, исходя из общей концентрации ацетат иона в препарате 12.5 мМ.
g Содержание сахарозы приведено в пересчете на миллиграммы, исходя из масса-объемной концентрации сахарозы в препарате 5%.
h Содержание полисорбата 80 приведено в пересчете на миллиграммы, исходя из масса-объемной концентрации полисорбата 80 в препарате 0.2%.