Эгитромб таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг 28 шт

Инфаркт миокарда, инсульт, установленное заболевание периферических артерий (вторичная профилактика атеротромботических событий (инфаркт миокарда, инсульт и смерть от сосудистых причин) у пациентов с атеросклерозом с высоким риском развития инсульта, инфаркта миокарда или установленным заболеванием периферических артерий).

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (т. е. нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без Q-волны) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой для ранней и долгосрочной вторичной профилактики атеротромботических событий (инфаркт миокарда, ишемический инсульт, сердечно-сосудистая смерть и/или рефрактерная ишемия). Преимущества применения клопидогрела были показаны только тогда, когда пациенты одновременно получали ацетилсалициловую кислоту в дополнение к другим стандартным методам лечения, а также у пациентов, которым проводилось медикаментозное лечение, чрескожное коронарное вмешательство (со стентом или без него) или аортокоронарное шунтирование.

ЛС, ассоциированные с риском развития кровотечения

Существует повышенный риск развития кровотечения из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременное применение клопидогрела и ЛС, связанных с риском развития кровотечения, следует проводить с осторожностью.

Ингибиторы CYP2C19

Клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита в основном с участием  CYP2C19. Одновременное применение ингибиторов этого изофермента, приводит к снижению концентрации в плазме активного метаболита клопидогрела и ингибирования тромбоцитов.

Ингибиторы протонного насоса

В перекрестном клиническом исследовании клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг/сут) применяли в виде монотерапии и совместно с омепразолом (80 мг) в течение 5 дней. При одновременном применении омепразола воздействие (C_max и AUC) активного метаболита клопидогрела и ингибирование тромбоцитов были существенно снижены (таблица 14). Аналогичное снижение воздействия активного метаболита клопидогрела и ингибирования тромбоцитов наблюдалось при одновременном применении клопидогрела и омепразола с интервалом 12 ч.

Отсутствуют адекватные исследования с применением более низкой дозы омепразола или более высокой дозы клопидогрела.

Исследование проводилось с использованием клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг/сут) и высокой дозы (80 мг/сут) пантопразола, слабого ингибитора CYP2C19. Концентрация активного метаболита клопидогрела в плазме крови и степень ингибирования тромбоцитов были меньше, чем наблюдались при применении клопидогрела в монотерапии, но больше, чем при одновременном применении омепразола 80 мг с нагрузочной дозой 300 мг и последующим применением клопидогрела в дозе 75 мг/сут.

Таблица 14

Воздействие активного метаболита и ингибирование тромбоцитов при совместном применении клопидогрела и ингибиторов протонного насоса

Внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослые и лица пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Недавно перенесенный инфаркт миркарда (ИМ), недавно перенесенный ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий. Рекомендуемая доза — 75 мг 1 раз в сутки.

Острый коронарный синдром (ОКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, ИМ без зубца Q). Лечение клопидогрелом следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать его прием в дозе 75 мг 1 раз в сутки. Одновременно с клопидогрелом необходимо принимать ацетилсалициловую кислоту (АСК) в дозах от 75 до 325 мг 1 раз в сутки). В клиническом исследовании CURE большинство пациентов с ОКС дополнительно получали лечение гепарином.

Острый ИМ с подъемом сегмента ST. Рекомендованная суточная доза клопидогрела составляет 75 мг однократно и принимается вместе с АСК с применением или без применения тромболитиков. Прием клопидогрела можно начинать как с нагрузочной дозы, так и без нее (в исследовании CLARITY применялась нагрузочная доза 300 мг). У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.

Фибрилляция предсердий. Клопидогрел следует принимать в суточной дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом необходимо принимать АСК в дозе 75–100 мг ежедневно.

Фармакогенетика (пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19). Низкая активность изофермента CYP2C19 связана с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг — нагрузочная дозировка, затем — 150 мг 1 раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное воздействие клопидогрела. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 можно рассмотреть вопрос о применении более высоких доз клопидогрела. Точный режим дозирования для данной популяции пациентов в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен.

Особые группы пациентов

Детский возраст до 18 лет. Безопасность и эффективность применения препарата в педиатрических популяциях не установлены.

Пациенты старше 75 лет. Не требуется коррекция дозы. У добровольцев старше 75 лет при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.

Пациенты с нарушением функции почек. После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сутки у пациентов с тяжелым поражением почек (Cl креатинина от 5 до 15 мл/мин) индекс агрегации тромбоцитов (АДФ-ИАТ, 25%) был ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения сравнимы с данными у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.

Пациенты с нарушением функции печени. После ежедневного в течение 10 дней приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг у пациентов с тяжелым поражением печени АДФ-ИАТ сравнимо с данными у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Пациенты различной этнической принадлежности. Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп. Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.

Пол. В небольшом исследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин, у женщин наблюдалось меньшее АДФ-ИАТ, но различий в удлинении времени кровотечения не было. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с АСК у пациентов с риском развития ишемических осложнений), частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клиниколабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.

Симптомы: передозировка клопидогрела может привести к увеличению времени кровотечения и последующим осложнениям кровотечения. При наблюдении или подозрении на кровотечение следует рассмотреть вопрос о соответствующей терапии.

Однократная пероральная доза клопидогрела 1500 или 2000 мг/кг была смертельной для мышей и крыс, а доза 3000 мг/кг — для бабуинов.

Лечение: антидот клопидогрела не обнаружен. Переливание тромбоцитов может быть использовано, когда требуется быстрая отмена фармакологических эффектов клопидогрела.

Повышенная чувствительность к клопидогрелу; пациенты с активным кровотечением (при язвенной болезни и внутричерепном кровоизлиянии); пациенты со значительной печеночной недостаточностью или холестатической желтухой; одновременное применение репаглинида; детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

Адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Исследования репродукции были проведены на крысах в дозах ≤500 мг/кг/сут и на кроликах в дозах ≤300 мг/кг/сут и не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода при введении клопидогрела. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, клопидогрел следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза перевешивает потенциальные риски для плода.

При введении кормящим крысам клопидогрел вызывал небольшую задержку в развитии потомства. Исследования на крысах также показали, что клопидогрел и/или его метаболиты выводятся с молоком. Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с молоком у человека. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком и из-за возможности развитиясерьезных побочных реакций у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема клопидогрела, учитывая его важность для кормящей женщины.

По рецепту.

Обзор побочных реакций

Профиль безопасности клопидогрела оценивали в клинических исследованиях с участием более чем 44000 пациентов, включая более 1200 пациентов, получавших его в течение ≥1 года, и дополнительно — в период пострегистрационного наблюдения.

Примерно 50% пациентов, участвовавших в двойных слепых международных клинических испытаниях CAPRIE, CURE и CLARITY, были пожилого возраста (>65 лет) и 15% — старше 75 лет. В исследовании ACTIVE А 75% пациентов, получавших клопидогрел, были в возрасте ≥65 лет, а 41% — ≥75 лет. В исследовании COMMIT приблизительно 58% пациентов, получавших клопидогрел, были старше 60 лет, 26% из них старше 70 лет.

Наиболее частыми побочными реакциями (≥1%) при применении клопидогрела (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или без нее) в контролируемых клинических исследованиях были кровотечение и нарушение свертываемости крови, включая пурпуру, любую сыпь, диспепсию, боль в животе и диарею.

Наиболее тяжелыми побочными реакциями, о которых в контролируемых клинических исследованиях сообщалось редко (<1%), были кровотечение и нарушение свертываемости крови, включая желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическую язву и гемоторакс.

Со стороны крови: агранулоцитоз/гранулоцитопения, апластическая анемия, нейтропения и тромбоцитопения.

Со стороны ЖКТ: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка, гастрит.

Со стороны кожи: кожные высыпания, буллезная сыпь.

Частота прекращения приема тестируемых препаратов из-за побочных реакций в целом была одинаковой в обеих группах в исследовании CAPRIE (клопидогрел — 11,9% и ацетилсалициловая кислота — 11,9%). В исследовании CURE прекращение приема отмечалось у 5,8% пациентов, получавших комбинацию клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, и у 3,9% пациентов, получавших комбинацию плацебо с ацетилсалициловой кислотой. В исследовании CLARITY частота прекращения приема тестируемых препаратов была выше в группе плацебо (8,6%) по сравнению с принимавшими клопидогрел (6,9%). В исследовании COMMIT общая частота приостановления программы лечения была в обеих группах лечения (2,4% в группе получавших клопидогрел и 2,2% в группе плацебо). В исследовании ACTIVE A общая частота прекращения приема ЛС из-за побочных реакций была выше в группе получавших клопидогрел в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (10,3%), чем в группе получавших только ацетилсалициловую кислоту (7,4%), в основном из-за желудочно-кишечных расстройств (2,5 против 2 соответственно).

Результаты клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в одном из них, может не отражать наблюдаемую на практике, и ее не следует сравнивать с данными других клинических исследований. Информация о побочных реакциях, полученная в ходе клинических исследований, полезна для идентификации этих побочных эффектов, связанных с применением данного ЛС, и для приблизительной оценки частоты их возникновения.

Исследование CAPRIE

За редким исключением общая переносимость клопидогрела не зависела от возраста, пола и расы. Однако у женщин наблюдалась несколько более высокая частота нарушений свертываемости крови среди получавших клопидогрел (11,36 против 9,88%).

Ниже приведены клинически значимые побочные действия, наблюдавшиеся в исследовании CAPRIE.

Кровотечения и нарушение свертываемости крови: зарегистрирован один случай развития пурпуры Шенляйна-Геноха (острые висцеральные симптомы: рвота, диарея, вздутие живота, гематурия, почечная колика) у пациента, принимавшего клопидогрел. Выздоровление произошло без осложнений в течение 1 мес. Частота случаев развития тяжелой тромбоцитопении (<80×10⁹/л) составила 0,2% при применении клопидогрела и 0,1% — ацетилсалициловой кислоты; сообщалось об очень редких случаях снижения количества тромбоцитов ≤30000/мм³. Общая частота случаев кровотечений при применении клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты была одинаковой (9,3%). Частота тяжелых случаев составила 1,4 и 1,6% в этих группах соответственно. Общая частота случаев других нарушений свертываемости крови была выше при применении клопидогрела (7,3%) по сравнению с ацетилсалициловой кислотой (6,5%). Однако частота тяжелых событий была одинаковой в обеих группах лечения (0,6 против 0,4%). Тяжелая нейтропения (<0,45×10⁹/л) наблюдалась у четырех пациентов (0,04%), получавших клопидогрел, и у двух пациентов (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту.

У двух из 9599 пациентов, получавших клопидогрел, и ни у одного из 9586 пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту, количество нейтрофилов не было равно нулю. Хотя риск миелотоксичности при применении клопидогрела представляется довольно низким, эту возможность следует учитывать, когда у пациента, получающего клопидогрел, повышается температура или проявляются другие признаки инфекции. Один случай развития апластической анемии произошел при лечении клопидогрелом.

Со стороны ЖКТ: в целом частота желудочно-кишечных осложнений (например, боль в животе, диспепсия, гастрит и запор) у пациентов, получавших клопидогрел, составила 27,1% по сравнению с 29,8% у пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту. Частота случаев, когда пациенты отказывались от лечения из-за побочных реакций со стороны ЖКТ, составила 3,2% у пациентов, получавших клопидогрела и 4% — ацетилсалициловую кислоту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: общая частота нарушений со стороны печени и желчевыводящих путей была аналогичной у пациентов, получавших клопидогрел (3,5%) и у пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту (3,4%). Наиболее частыми реакциями были повышение уровня печеночных ферментов и билирубинемия.

Со стороны кожи: частота заболеваний кожи и подкожных тканей у пациентов, получавших клопидогрел, составила 15,8% (0,7% серьезных); соответствующий показатель у пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту, составил 13,1% (0,5% серьезных). Не отмечалось заметных различий между группами лечения в частоте буллезных высыпаний (0,23% в группе клопидогрела против 0,16% в группе ацетилсалициловой кислоты). Один случай тяжелой буллезной сыпи был зарегистрирован у пациента, принимавшего клопидогрел. Общая доля пациентов, отказавшихся от лечения из-за побочных реакций со стороны кожи и подкожных тканей, составила 1,5% для клопидогрела и 0,8% для ацетилсалициловой кислоты.

Данные по клинически значимым побочным действиям, наблюдавшимся в исследовании CAPRIE, приведены в таблице 10. Пациенты с известной непереносимостью ацетилсалициловой кислоты были исключены из этого исследования.

Таблица 10

Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациентов, получавших клопидогрел в исследовании CAPRIE

• I70 - Атеросклероз
• I73.9 - Болезнь периферических сосудов неуточненная
• I74 - Эмболия и тромбоз артерий
• I20.0 - Нестабильная стенокардия
• I21 - Острый инфаркт миокарда
• I24.9 - Острая ишемическая болезнь сердца неуточненная
• I48 - Фибрилляция и трепетание предсердий
• I63 - Инфаркт мозга

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "E 181" на одной стороне, без или почти без запаха.

1 таб.
клопидогрела гидросульфат 97.86 мг,
 что соответствует содержанию клопидогрела 75 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза кремниевая микрокристаллическая - 198.2 мг (целлюлоза микрокристаллическая - 194.236 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 3.964 мг), гипролоза - 12 мг, масло семян клещевины обыкновенной гидрированное - 12 мг.

Состав оболочки: опадрай белый Y-I-7000 - 10 мг (гипромеллоза - 6.25 мг, титана диоксид - 3.125 мг, макрогол 400 - 0.625 мг).

7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.