Эголанза таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг 28 шт

Перорально

Шизофрения; биполярное расстройство I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) (в монотерапии или дополнительно к литийсодержащим ЛС или вальпроатам); депрессивные эпизоды, связанные с биполярным расстройством I типа (только в комбинации с флуоксетином); устойчивая к лечению депрессия (большое депрессивное расстройство у пациентов, которые не реагируют на два отдельных антидепрессанта в адекватной дозе и продолжительности в текущем эпизоде) у взрослых пациентов (только в комбинации с флуоксетином).

В/м

Острое возбуждение, связанное с шизофренией и манией при биполярном расстройстве.

Отсутствуют данные систематических исследований по оценке взаимодействия оланзапина и других ЛС.

Влияние других ЛС на оланзапин

Диазепам. Совместное применение диазепама и оланзапина усиливало ортостатическую гипотензию, наблюдаемую при применении оланзапина.

Циметидин и антациды. Разовые дозы циметидина (800 мг) или антацидов, содержащих алюминий и магний, не влияли на пероральную биодоступность оланзапина.

Индукторы CYP1A2. Карбамазепин (200 мг 2 раза в день) вызывает повышение клиренса оланзапина примерно на 50%. Это увеличение, вероятно, связано с тем, что карбамазепин является сильным индуктором CYP1A2. Более высокие суточные дозы карбамазепина могут вызвать еще большее увеличение клиренса оланзапина.

Алкоголь. Этанол (однократно 45 мг/70 кг) не влиял на фармакокинетику оланзапина. Совместное применение алкоголя (т.е. этанола) усиливает ортостатическую гипотензию, наблюдаемую при применении оланзапина.

Ингибиторы CYP1A2. Флувоксамин, ингибитор CYP1A2, при одновременном применении снижает клиренс оланзапина. Это приводит к среднему увеличению C_max оланзапина на 54% у некурящих женщин и 77% у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина составляет 52 и 108% соответственно. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы оланзапина у пациентов, одновременно получающих флувоксамин.

Ингибиторы CYP2D6. Совместное применение флуоксетина (разовая доза 60 мг или суточная доза 60 мг в течение 8 дней) вызывает небольшое увеличение C_max (в среднем 16%) и снижение клиренса (в среднем 16%) оланзапина. Степень этого воздействия незначительна по сравнению с общей вариабельностью у людей, поэтому изменение дозы оланзапина обычно не рекомендуется.

Варфарин. Одновременное применение варфарина (разовая доза 20 мг) не влияло на фармакокинетику оланзапина.

Индукторы CYP1A2 или глюкуронилтрансферазы. Омепразол и рифампицин могут вызвать повышение клиренса оланзапина.

Активированный уголь. Введение активированного угля (1 г) снижает C_max и AUC перорального оланзапина примерно на 60%. Поскольку пиковые уровни оланзапина обычно достигаются не ранее чем через 6 ч после приема, активированный уголь может быть полезным средством при передозировке оланзапина.

Влияние оланзапина на другие ЛС

ЛС, действующие на ЦНС. Учитывая преимущественное действие оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими ЛС центрального действия, в т.ч. алкоголем.

Антигипертензивные ЛС. Оланзапин, из-за его способности вызывать гипотензию, может усиливать действие некоторых антигипертензивных ЛС при совместном применении.

Леводопа и агонисты дофамина. Оланзапин может противодействовать эффектам леводопы и агонистов дофамина.

Лоразепам (в/м). В/м введение лоразепама (2 мг) через 1 ч после в/м применения оланзапина (5 мг) не оказывало существенного влияния на фармакокинетику оланзапина, неконъюгированного лоразепама или общего лоразепама. Однако при совместном применении наблюдалось повышение сонливости, присущей каждому из этих ЛС в монотераппии (см. «Меры предосторожности»).

Литийсодержащие ЛС. Многократные дозы оланзапина (10 мг в течение 8 дней) не влияли на кинетику лития. Поэтому одновременное введение оланзапина не требует корректировки дозы лития.

Вальпроаты. Применение оланзапина (10 мг в день в течение 2 нед) не влияло на C_ss вальпроата в плазме, поэтому одновременное введение оланзапина не требует корректировки дозы вальпроата.

Влияние оланзапина на ферменты, метаболизирующие ЛС. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показывают, что оланзапин обладает невысокой способностью ингибировать CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A. Поэтому маловероятны клинически важные взаимодействия оланазапина и ЛС, метаболизирующихся с участием этих ферментов.

Имипрамин. Разовые дозы оланзапина не влияли на фармакокинетику имипрамина или его активного метаболита дезипрамина при совместном применении.

Варфарин. Разовые дозы оланзапина не влияли на фармакокинетику варфарина.

Диазепам. Оланзапин не влиял на фармакокинетику диазепама или его активного метаболита N-десметилдиазепама. Однако одновременный прием диазепама с оланзапином усиливал ортостатическую гипотензию, наблюдаемую при приеме любого из этих ЛС отдельно.

Алкоголь. Многократные дозы оланзапина не влияли на кинетику этанола.

Бипериден. Многократные дозы оланзапина не влияли на кинетику биперидена.

Теофиллин. Многократные дозы оланзапина не влияли на фармакокинетику теофиллина или его метаболитов.

Злоупотребление и лекарственная зависимость

В проспективных исследованиях по оценке злоупотребления и потенциала зависимости показано, что оланзапин оказывает острое депрессивное воздействие на ЦНС, но обладает небольшим или не обладает потенциалом злоупотребления или физической зависимости у крыс при пероральном введении в дозе, превышающей МРДЧ (20 мг) до 15 раз, и у макак-резус при пероральном введении в дозе, превышающей МРДЧ до 8 раз в пересчете на площадь поверхности тела.

Оланзапин систематически не изучался у людей на способность вызывать злоупотребление, толерантность или физическую зависимость. Поэтому пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет наличия в анамнезе злоупотребления ЛС, и имеющих такой анамнез пациентов следует внимательно наблюдать на предмет признаков неправильного использования или злоупотребления оланзапином (например, развитие толерантности, увеличение дозы, поведение, связанное с поиском наркотиков).

Взрослые

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, поскольку употребление пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.

При шизофрении рекомендуемая начальная доза — 10 мг один раз в сутки.

При маниакальном эпизоде начальная доза составляет 15 мг/сут (1 раз в день) в качестве монотерапии или 10 мг/сут (1 раз) в комбинации с препаратами лития или вальпроатом.

Предотвращение рецидивов биполярного расстройства. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам, получавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, следует продолжать лечение в той же дозе для предотвращения рецидива. При наличии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода прием оланзапина следует продолжать (с коррекцией дозы при необходимости); при наличии клинических показаний следует дополнительно назначить препараты для устранения расстройств настроения.

При лечении шизофрении, маниакального эпизода, а также для профилактики рецидивов биполярного расстройства, суточную дозу можно впоследствии корректировать в пределах от 5 до 20 мг с учетом клинического состояния конкретного пациента. Коррекция дозы сверх значения, рекомендованного в качестве начальной дозы, возможна только после тщательного клинического анализа, и должно, как правило, происходить с интервалами не менее 24 ч. При прекращении лечения оланзапином дозу препарата следует снижать постепенно.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Минимальная начальная доза (5 мг/сут) не обязательна для всех пациентов, но возможна для пациентов в возрасте 65 лет и старше при наличии клинических показаний.

Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью. Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью следует начинать лечение с минимальной дозы (до 5 мг/сут). При печеночной недостаточности умеренной степени тяжести (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью) следует назначать начальную дозу 5 мг, при необходимости дозу следует увеличивать с осторожностью.

Курение. Курящим пациентам следует назначать препарат в тех же дозах, что и некурящим. Метаболизм оланзапина может быть ускорен курением. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, в случае необходимости доза оланзапина может быть увеличена.

При наличии более одного фактора, способного вызвать замедление метаболизма (женский пол, пожилой возраст, некурящие пациенты), следует рассмотреть необходимость снижения начальной дозы. При необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.

Дети. Препарат противопоказан у детей до 18 лет.

Симптомы: в дорегистрационных исследованиях с участием более 3100 пациентов и/или здоровых добровольцев случайная или преднамеренная острая передозировка оланзапина выявлена у 67 пациентов. У пациента, который получил наибольшее установленное количество оланзапина (300 мг), единственными симптомами, о которых сообщалось, были сонливость и невнятная речь. У ограниченного числа пациентов, которые наблюдались в стационарных условиях, включая пациента, получившего оланзапин в дозе 300 мг, не наблюдалось нежелательных изменений в результатах лабораторных анализов или на ЭКГ. После передозировки показатели жизненно важных функций обычно были в пределах нормы.

В пострегистрационных отчетах симптомы передозировки оланзапина при монотерапии отмечались в большинстве случаев. Симптомы с частотой ≥10% включали возбуждение/агрессивность, дизартрию, тахикардию, различные экстрапирамидные симптомы и снижение уровня сознания от седативного действия до комы. Среди менее частых симптомов, о которых сообщалось, были следующие потенциально серьезные с медицинской точки зрения реакции, такие как аспирация, остановка сердца и дыхания, сердечная аритмия (наджелудочковая тахикардия и синусовая пауза со спонтанным возобновлением нормального ритма у одного пациента), делирий, предположительный злокачественный нейролептический синдром, угнетение или остановка дыхания, судороги, гипертензия и гипотензия. Сообщалось о летальных исходах в связи с передозировкой оланзапина.

Лечение: при острой передозировке необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и адекватную оксигенацию и вентиляцию, в т.ч. с помощью интубации. Рекомендуется промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и введение активированного угля вместе со слабительным ЛС. Введение активированного угля (1 г) снижает C_max и AUC оланзапина примерно на 60%. Поскольку C_max оланзапина обычно достигается не ранее чем через 6 ч после приема, активированный уголь может быть полезным средством лечения передозировки оланзапина.

Возможность обтурации, развития судорог или дистонической реакции головы и шеи после передозировки может создать риск аспирации при индукции рвоты. Необходимо немедленно обеспечить мониторинг сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный контроль ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Специфического антидота оланзапина не существует. Поэтому следует провести соответствующие поддерживающие меры. Гипотонию и сердечно-сосудистую недостаточность следует лечить в/в введением жидкости и/или применением симпатомиметических ЛС (нельзя применять адреналин, дофамин или другие симпатомиметики с бета-агонистической активностью, т.к. бета-стимуляция может усугубить гипотензию на фоне альфа-блокады, вызванной оланзапином). Тщательное медицинское наблюдение и контроль состояния пациента необходимо проводить до его выздоровления.

Гиперчувствительность.

У новорожденных, матери которых получали нейролептики, включая оланзапин в III триместре беременности, возможен риск развития экстрапирамидных и/или абстинентных симптомов, включая возбуждение, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторный дистресс и нарушение питания. Эти симптомы могут различаться по степени тяжести. Необходимо наблюдать за состоянием новорожденных на предмет развития экстрапирамидных и/или абстинентных симптомов и при их появлении проводить соответствующее симптоматическое лечение. Некоторые новорожденные выздоравливали в течение нескольких часов или дней без специального лечения, другим потребовалась длительная госпитализация.

Данные опубликованных эпидемиологических исследований беременных женщин, подвергшихся воздействию оланзапина, не установили связанный с ним риск серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода. Существуют риски для матери, связанные с нелеченой шизофренией или биполярным расстройством I типа, а также с воздействием нейролептиков, включая оланзапин, во время беременности.

Оланзапин не обладал тератогенным действием при пероральном введении беременным крысам и кроликам в дозах, эквивалентных 9 и 30 суточным МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела, но при этих дозах наблюдалась некоторая эмбриотоксичность.

При нелеченной шизофрении или биполярном расстройстве I типа у матери повышен риск рецидива, госпитализации и самоубийства. Шизофрения и биполярное расстройство I типа связаны с увеличением неблагоприятных перинатальных исходов, включая преждевременные роды. Неизвестно, является ли это прямым результатом болезни или других сопутствующих факторов.

Оланзапин присутствует в материнском молоке. Имеются сообщения о чрезмерном седативном действии, раздражительности, вялом сосании новорожденных и экстрапирамидных симптомах (тремор и аномальные мышечные движения) у младенцев, получивших оланзапин через грудное молоко. Отсутствуют данные о влиянии оланзапина на выработку молока.

Необходимо учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в оланзапине и любые потенциальные побочные эффекты для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Следует контролировать состояние младенца на предмет избыточного седативного эффекта, раздражительности, вялого сосания и развития экстрапирамидных симптомов (тремор и аномальные движения мышц).

По рецепту.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в одном клиническом исследовании, не может напрямую сравниваться с частотой, наблюдаемой в других клинических исследованиях, и не может отражать или предсказывать реакции, наблюдаемые на практике.

Клинические исследования у взрослых

Приведенные ниже данные получены из информационной базы данных клинических исследований оланзапина с общим участием 10504 взрослых пациентов и продолжительностью воздействия примерно 4765 пациенто-лет плюс 722 пациентов, у которых оланзапин применяли в виде в/м инъекций. Эта база данных включает:

- 2500 пациентов с шизофренией и болезнью Альцгеймера, которые участвовали в дорегистрационных исследованиях с пероральным применением многократных доз оланзапина и общей продолжительностью воздействия приблизительно 1122 пациенто-лет по состоянию на 14 февраля 1995 г.;

- 182 пациента с биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды), которые участвовали в дорегистрационных исследованиях с пероральным применением оланзапина и общей продолжительностью воздействия приблизительно 66 пациенто-лет;

- 191 пациента с различными психическими симптомами, связанными с болезнью Альцгеймера, принимавшего участие в исследовании с пероральным применением оланзапина и общей впродолжительностью воздействия приблизительно 29 пациенто-лет;

- 5788 дополнительных пациентов из 88 клинических исследований с пероральным применением оланзапина по состоянию на 31 декабря 2001 г.;

- 1843 дополнительных пациента из 41 клинического исследования оланзапина по состоянию на 31 октября 2011 г.;

- 722 пациента с возбуждением, связанным с шизофренией, биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) или деменцией, которые участвовали в дорегистрационных исследованиях с применением оланзапина в виде в/м инъекций.

Также представлена ​​информация из базы данных дорегистрационных 6-недельных клинических исследований оланзапина в сочетании с литием или вальпроатом, включающей 224 пациента, которые участвовали в исследованиях биполярного расстройства I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) с приблизительной общей продолжительностью воздействия 22 пациенто-года.

Условия и продолжительность применения оланзапина сильно различались и включали (в пересекающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований, участие стационарных и амбулаторных пациентов, исследования с фиксированной дозой и титрованием дозы, а также краткосрочное или долгосрочное воздействие. Побочные реакции оценивались путем сбора данных о нежелательных явлениях, на основе результатов физикального обследования, измерения показателей жизненно важных функций, веса, лабораторных анализов, ЭКГ, рентгеновских снимков грудной клетки и офтальмологических обследований.

Некоторые данные, приведенные ниже, касающиеся объективных или числовых параметров безопасности, а именно дозозависимых побочных реакций, изменений показателей жизненно важных функций, увеличения веса, лабораторных изменений и изменений ЭКГ, взяты из исследований у пациентов с шизофренией и не дублировались для биполярного расстройства I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) или возбуждения. Однако в общем эта информация также применима и к биполярному расстройству I типа (маниакальные или смешанные эпизоды), и возбуждению.

Данные о побочных реакциях во время воздействия были получены в виде спонтанных сообщений и зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. В связи с этим невозможно обеспечить обоснованную оценку доли людей, испытывающих побочные реакции, без предварительной группировки подобных типов реакций в меньшее количество стандартизованных категорий. В приведенных ниже таблицах для классификации побочных реакций использовалась терминология словарей MedDRA и COSTART.

Приведенная частота побочных реакций указывает долю пациентов, которые хотя бы раз испытали возникшую в связи с лечением данную побочную реакцию. Реакция считалась вызванной лечением, если она возникла впервые или усилилась во время лечения после исходной оценки. Не включены реакции, выраженные в терминах, которые были настолько общими, что являлись неинформативными. Реакции, перечисленные в других разделах описания, могут отсутствовать среди перечисленнных ниже. Важно подчеркнуть, что, хотя эти побочные реакции возникали во время применения оланзапина, они не обязательно были вызваны им. Данные в нижеприведенных таблицах не могут использоваться для прогнозирования частоты побочных эффектов в ходе обычной медицинской практики, когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех, которые преобладали в клинических исследованиях. Точно так же указанную частоту нельзя сравнивать с полученной в результате других клинических исследований, отличавшихся методами лечения, способом применения и участвующими исследователями. Тем не менее приведенные цифры предоставляют лечащему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада ЛС и немедикаментозных факторов в частоту побочных реакций в исследуемой популяции.

Частота побочных реакций, наблюдавшихся в краткосрочных плацебо-контролируемых и комбинированных исследованиях. Данные получены в результате дорегистрационных исследований перорального применения оланзапина у пациентов с шизофренией, биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды), различными психическими симптомами, связанными с болезнью Альцгеймера и в/м применения оланзапина у пациентов с возбуждением, связанным с шизофренией или манией при биполярном расстройстве I типа.

Прекращение лечения в связи с побочными реакциями в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. При шизофрении в целом не было различий в частоте прекращения приема оланзапина из-за побочных реакций (5% для оланзапина по сравнению с 6% для плацебо). Однако прекращение приема из-за повышения уровня АЛТ считалось связанным с оланзапином (2% для оланзапина по сравнению с 0% для плацебо). При биполярном расстройстве I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) в монотерапии в целом не было различий в частоте прекращения приема из-за побочных реакций (2% для оланзапина по сравнению с 2% для плацебо). У пациентов с возбуждением также в целом не было различий в частоте прекращения приема из-за побочных реакций (0,4% для в/м оланзапина по сравнению с 0% для плацебо).

Прекращение лечения в связи с побочными реакциями в краткосрочных комбинировнных исследованиях. При применении оланзапина в качестве дополнения к литию или вальпроату в исследовании у пациентов, которые уже получали литий или вальпроат в качестве монотерапии при биполярном расстройстве I типа (маниакальные или смешанные эпизоды), частота прекращения приема из-за побочных реакций составила 11% для сочетания перорального оланзапина с литием или вальпроатом по сравнению с 2% у пациентов, которые продолжали монотерапию литием или вальпроатом. Причинами прекращения совместного приема оланзапина и лития или вальпроата, которое произошло более чем у 1 пациента, были сонливость (3%), увеличение веса (1%) и периферический отек (1%).

Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. Наиболее часто наблюдавшиеся побочные реакции, связанные с пероральным применением оланзапина (частота ≥5%) и не отмечавшиеся с аналогичной частотой у пациентов, получавших плацебо (частота при применении оланзапина как минимум в два раза выше, чем для плацебо), приведены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1

Побочные реакции, возникшие после начала лечения, связанные с пероральным применением оланзапина в 6-недельных исследованиях, у пациентов с шизофренией

• F20 - Шизофрения
• F31 - Биполярное аффективное расстройство
• F30 - Маниакальный эпизод
• F30.1 - Мания без психотических симптомов
• F30.2 - Мания с психотическими симптомами

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой "E 402" - на другой, без или почти без запаха.

1 таб.
оланзапина дигидрохлорида тригидрат 7.03 мг,
 что соответствует содержанию оланзапина 5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 40.99 мг, лактозы моногидрат - 40.98 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 5 мг, кросповидон - 5 мг, магния стеарат - 1 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 1.4 мг, краситель хинолиновый желтый - 0.014 мг, опадрай Y-1-7000 белый - 2.79 мг (гипромеллоза - 62.5%, титана диоксид - 31.25%, макрогол 400 - 6.25%).

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (8) - пачки картонные.