Эральфон раствор для внутривенного и подкожного введения шприц 3000МЕ шприц 0,3 мл 6 шт

анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ;

анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе;

анемия у взрослых онкологических пациентов при сóлидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях);

анемия у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл;

в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом, равным 33–39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;

перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900–1800 мл (2–4 ЕД) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100–130 г/л), для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

В/в введение

При измерении концентрации эпоэтина альфа после в/в многократного введения по 50–100 МЕ/кг T_1/2 составил приблизительно 4 ч у здоровых добровольцев и был более длительным у пациентов с почечной недостаточностью, достигая около 5 ч для доз по 50, 100 и 150 МЕ/кг. У детей T_1/2 составил примерно 6 ч. При взятии крови для анализа фармакокинетики в течение по крайней мере 4 дней у онкологических пациентов, получавших эпоэтин альфа по 667 и 1500 МЕ/кг в/в, T_1/2 составляли от 20,1 до 33,0 ч.

П/к введение

Концентрация в плазме после п/к инъекций ниже, чем после в/в инъекций. Концентрация в плазме возрастает медленно и достигает пика через 12–18 ч после п/к введения. Пиковые концентрации в плазме при п/к введении ниже пиковых концентраций в плазме при в/в введении (примерно в 20 раз). Накопления не наблюдалось: концентрация в плазме оставалась одинаковой через 24 ч после первой инъекции и через 24 ч после последней инъекции. Профили концентрация — время эритропоэтина на неделях 1-й и 4-й были одинаковыми при многократном введении по 600 МЕ/кг 1 раз в неделю у здоровых добровольцев. Данные фармакокинетики не указывают на явные различия T_1/2 среди взрослых пациентов старше или младше 65 лет. В исследовании недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении и 10 взрослых здоровых добровольцев, получавших эритропоэтин в/в, были получены данные о том, что V_d был в 1,5–2 раза выше у недоношенных новорожденных, чем у здоровых взрослых, а клиренс был примерно в 3 раза выше у недоношенных новорожденных, чем у здоровых взрослых. T_1/2 после п/к введения составляет около 24 ч. Средние значения T_1/2 у здоровых добровольцев составляли (19,4±8,1) и (15,0±6,1) ч после многократного введения по 150 МЕ/кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ/мл 1 раз в неделю соответственно.

В исследовании, где сравнивалось введение эпоэтина альфа, содержащего человеческий сывороточный альбумин (ЧСА), по 40000 МЕ 1 раз в неделю п/к и 150 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к у здоровых добровольцев, на основе данных, скорректированных по исходной концентрации эндогенного эритропоэтина, на неделе 4-й были рассчитаны следующие параметры:

Таблица 1

Информация о данных фармакокинетики у здоровых добровольцев

На основании сравнения AUC относительная биодоступность эпоэтина альфа при применении по 40000 МЕ 1 раз в неделю по сравнению с 150 МЕ/кг 3 раза в неделю составляла 176%. В исследовании, где сравнивалось введение не содержащего ЧСА эпоэтина альфа по 40000 МЕ 1 раз в неделю п/к и 150 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к у здоровых добровольцев, на основе данных, скорректированных по исходной концентрации эндогенного эритропоэтина, на неделе 4-й были рассчитаны следующие параметры:

Таблица 2

Информация о данных фармакокинетики у здоровых добровольцев

На основании сравнения АUС относительная биодоступность эпоэтина альфа при применении по 40000 МЕ 1 раз в неделю по сравнению с 150 МЕ/кг 3 раза в неделю составляла 239%. Биодоступность эпоэтина альфа при применении в дозе 120 МЕ/кг п/к намного ниже, чем при в/в введении (примерно 20%). Параметры фармакокинетики были рассчитаны у здоровых добровольцев и у онкологических пациентов с анемией, получающих циклическую химиотерапию и содержащий ЧСА эпоэтин альфа либо по 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, либо по 40000 МЕ/мл 1 раз в неделю. Параметры фармакокинетики у онкологических пациентов с анемией отличались от таковых у здоровых добровольцев во время недели 1-й (когда онкологические пациенты с анемией получали химиотерапию), но были одинаковыми во время недели 3-й (когда онкологические пациенты с анемией не получали химиотерапию).

Таблица 3

Информация о данных фармакокинетики у здоровых добровольцев и онкологических пациентов с анемией

^an Как указано, если далее не сказано иное.

^b Расчет C_min на основе средних еженедельных концентраций в плазме до введения дозы в ходе исследования.

Фармакокинетика не содержащего ЧСА эпоэтина альфа изучалась у онкологических пациентов с анемией, получающих циклическую химиотерапию, после введения по 150 МЕ/кг 3 раза в неделю и по 40000 МЕ/мл 1 раз в неделю. В целом у онкологических пациентов с анемией наблюдалась высокая степень вариативности параметров фармакокинетики. Первое наблюдение за фармакокинетическим профилем эпоэтина альфа в ходе недели 1-й (когда пациенты получали химиотерапию) показало более высокую C_max, более длительный период полувыведения и более низкий клиренс, чем при втором наблюдении за фармакокинетическим профилем на неделях 3-й или 4-й (когда онкологические пациенты с анемией не получали химиотерапию).

Таблица 4

Информация о данных фармакокинетики у здоровых добровольцев и онкологических пациентов с анемией

^an Как указано, если далее не сказано иное.

^b Расчет C_min на основе средних еженедельных концентраций в сыворотке до введения дозы в ходе исследования.

Данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими лекарственными средствами нет.

Препараты, которые снижают эритропоэз, могут ослаблять действие эритропоэтина альфа. Однако возможно влияние на концентрацию циклоспорина при одновременном применении, вследствие этого требуется дополнительный контроль уровня циклоспорина в сыворотке крови с последующей его коррекцией. Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эральфон^® в смеси с другими лекарственными средствами.

У пациентов с метастазирующим раком груди, которым назначен одновременный прием эпоэтина альфа п/к в дозировке 40000 МЕ/мл и трастузумаба в дозировке 6 мг/кг, введение эпоэтина альфа не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Нет признаков, указывающих на лекарственные взаимодействия препарата Эральфон^® и препаратами гранулоцитарного колониестимулирующего фактора с точки зрения гематологической дифференциации или пролиферации опухолевых клеток, изученных в образцах биопсии in vitro.

Стимулирующее действие препарата Эральфон^® на эритропоэз может быть усилено при одновременном приеме препаратов железа в случае его дефицита.

При совместном применении с гипотензивными препаратами возможно ослабление их действия.

Имеются данные о влиянии ингибиторов АПФ на действие препарата Эральфон^® при совместном применении.

При одновременном проведении противосудорожной терапии может повыситься склонность к судорогам.

Перед применением следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, т.к. это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эральфон^® не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного применения.

В/в введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1–5 мин. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эральфон^® вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия. Запрещается вводить препарат в виде в/в инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.

П/к инъекции. Максимальный объем одной п/к инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.

При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при п/к введении требуется доза на 20–30% меньше, чем при в/в введении).

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ. Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе

У пациентов с ХПН Эральфон^® может применяться в/в и п/к. В/в введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с ХПН, не получающих диализ, и пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться п/к. Оптимальное содержание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100–120 г/л, для детей — 95–110 г/л.

У пациентов с ХПН поддерживаемый гемоглобин не должен превышать верхний предел оптимального значения.

В начале лечения рекомендуемая доза препарата составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. В процессе подбора доза препарата Эральфон^® увеличивается, если гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л в месяц.

Клинически значимое увеличение гемоглобина обычно не наблюдается в срок менее 2 нед, а некоторым пациентам может потребоваться 6–10 нед. При достижении нормального значения гемоглобина доза препарата должна быть уменьшена до 25 МЕ/кг 3 раза в неделю для того, чтобы не допустить превышения нормы гемоглобина. Доза должна быть уменьшена при достижении уровня гемоглобина 120 г/л. Уменьшение дозы может быть достигнуто путем отмены 1 введения в неделю или уменьшением вводимой дозы.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат Эральфон^® предпочтительно применять в/в.

Лечение делится на 2 фазы: фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.

Фаза коррекции анемии. Эральфон^® вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет 30–100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина менее 60 г/л) требуется бóльшая поддерживающая доза.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе возможен как в/в, так и п/к способ введения препарата Эральфон^®.

Фаза коррекции анемии. Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг 2 раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) 2 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального гемоглобина составляет от 25 до 50 МЕ/кг 2 раза в неделю.

Взрослые пациенты с ХПН, не получающие диализ

У пациентов с ХПН, не получающих диализ, возможен как в/в, так и п/к способ введения препарата Эральфон^®.

Фаза коррекции анемии Эральфон^® вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 17 до 33 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста

Фаза коррекции анемии. Эральфон^® вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю в/в. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая фаза. Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется бóльшая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после 6-месячной терапии эпоэтином альфа были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

1. Перед инъекцией.

2. После инъекции

Составные части:

1. Шток.

2. Зажимы.

3. Защитный кожух.

4. Защитный колпачок.

5. Игла.

После завершения инъекции игла и шприц переместятся назад в защитное устройство.

Внимание. Избегать контакта с зажимами в течение подготовки шприца. Устройство активируется путем нажатия на шток до зажимов.

1. Внимательно осмотреть преднаполненный стеклянный шприц с защитным устройством. Снять защитный колпачок с иглы.

2. Провести инъекцию согласно стандартной процедуре.

3. Нажать на шток большим пальцем и удерживать до тех пор, пока вся доза препарата не будет введена. Защитное устройство не активируется, пока вся доза препарата не будет введена.

4. Извлечь иглу, отпустить шток, позволить защитному кожуху переместиться вперед до тех пор, пока игла полностью не будет защищена и заблокирована на месте.

Порядок работы шприца с неавтоматическим устройством защиты иглы

Провести инъекцию согласно стандартной процедуре.

Внимание. При проведении инъекции держать пальцы на защитном кожухе, чтобы предотвратить преждевременную активацию защитного устройства.

После инъекции переместить защитное устройство вдоль иглы. Звуковой щелчок укажет на правильность действия. Во время всей процедуры пальцы должны находиться позади иглы.

Инструкция по самостоятельному выполнению п/к инъекции препарата Эральфон^®

1. Выбрать место для проведения инъекции в правой или левой части живота. Оптимальный участок для инъекций — 5–6 см справа или слева от пупка.

2. Тщательно вымыть мыльным раствором руки и участок живота, куда будет вводиться препарат. Высушить их.

3. Принять удобное положение сидя или лежа. Место инъекции должно хорошо просматриваться.

4. Недопустимо введение препарата в измененные участки кожного покрова (рубцы, кровоподтеки, раны). При многократных инъекциях следует чередовать участки кожи (например, один день — справа, один день — слева от пупка).

5. Протереть место инъекции спиртовой салфеткой.

6. Вскрыть упаковку одноразового шприца с препаратом Эральфон^®. Достать шприц и снять с иглы защитный колпачок. После снятия колпачка не допускать соприкосновения иглы с посторонними предметами. Следует помнить: игла стерильная.

Шприц готов к использованию. Не нажимать на поршень шприца для вытеснения пузырьков воздуха до введения иглы в место инъекции. Не разбирать конструкцию шприца.

Удерживать шприц в руке указательным и средним пальцами, большой палец положить на поршень, не нажимая на него. Большим и указательным пальцами другой руки сформировать складку кожи в месте, которое обработано спиртовой салфеткой. Удерживать кожную складку все время, пока вводится препарат.

7. Ввести иглу шприца на всю ее длину в кожную складку вертикально под углом 90°.

8. Нажать большим пальцем на поршень шприца для введения препарата в подкожную жировую ткань живота. Плавно ввести весь препарат, содержащийся в шприце.

9. Отпустить кожную складку. Если пациент использовал предварительно заполненный шприц с защитной системой иглы, то после введения препарата защитный механизм автоматически закроет иглу. Он активируется только после полного опустошения шприца.

10. После введения препарата место инъекции не растирать.

При применении препарата строго придерживаться рекомендаций, представленных в данной инструкции.

Препарат Эральфон^® обладает широким терапевтическим интервалом. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие крайнюю степень выраженности его фармакологического действия. При очень высоком содержании гемоглобина возможно применение кровопусканий. При необходимости проводят поддерживающую терапию.

неконтролируемая артериальная гипертензия;

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

пациенты с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);

пациенты, по каким-либо причинам не имеющие возможность получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию;

пациенты с парциальной красноклеточной аплазией, получавшие терапию каким-либо эритропоэтином;

беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью: пациенты с эпилепсией, эпилептическим синдромом (в т.ч. в анамнезе) или заболеваниями, которые могут спровоцировать эпилептическую активность (например, инфекции ЦНС или метастазы в мозге); тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе); облитерирующие заболевания периферических сосудов и другие сосудистые осложнения; подагра; серповидно-клеточная анемия; железо-, В₁₂- или фолиево-дефицитные состояния; ишемическая болезнь сердца; парциальная красноклеточная аплазия; злокачественные новообразования костного мозга; пациенты с порфирией.

Беременность. Данные о применении эритропоэтина альфа у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие у эритропоэтина альфа репродуктивной токсичности. Применение препарата при беременности противопоказано.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли эритропоэтин альфа в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

По рецепту.

Артериальная гипертензия. До и после начала терапии препаратом Эральфон^® необходимо адекватно контролировать АД. Препарат Эральфон^® следует применять с осторожностью при наличии нелеченой или плохо контролируемой артериальной гипертензии. Во время терапии препаратом Эральфон^® может понадобиться назначение гипотензивной терапии. При невозможности снизить давление гипотензивными средствами терапию препаратом Эральфон^® необходимо прекратить. Гипертонический криз, сопровождаемый энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного медицинского вмешательства, также может произойти во время терапии препаратом Эральфон^® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное АД. Особое внимание должно быть уделено внезапно возникшей стреляющей мигренеподобной головной боли как возможному сигналу наступления криза (см. «Побочные действия»).

Истинная эритроцитарная аплазия (ИЭА). У пациентов, получавших лечение эпоэтином, отмечалась антитело-опосредованная ИЭА.

Изредка также отмечались случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось лечение эритропоэтинстимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

У пациентов с ХПН, у которых возникает внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению гемоглобина (10–20 г/л в месяц) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследование на наличие типичных причин отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество ретикулоцитов, скорректированное с учетом анемии (т.е. ретикулоцитарный индекс), низкое (<20000/мм³, или <20000/мкл, или <0,5%), а количество тромбоцитов и лейкоцитов нормальны, и если не выявлены другие причины снижения эффекта, следует произвести определение концентрации антител к эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с целью диагностики ИЭА. Если возникает подозрение на ИЭА, опосредованную антиэритропоэтиновыми антителами, терапию эпоэтином альфа следует немедленно прекратить. Не следует начинать лечение какими-либо иными эритропоэтинстимулирующими препаратами, поскольку существует риск перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может быть проведена соответствующая терапия, такая как переливание крови.

Другие рекомендации. Эпоэтин альфа необходимо применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, эпилептическими припадками в анамнезе и заболеваниями, ассоциирующимися с эпилептическими припадками (например, инфекциями ЦНС и метастазами в головном мозге).

Эпоэтин альфа также следует с осторожностью применять у пациентов с ХПН. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходить усиление эритропоэза.

У пациентов, получавших эритропоэтинстимулирующие препараты, наблюдалось повышение частоты тромботических сосудистых осложнений, например венозных и артериальных тромбозов и эмболии (включая несколько случаев со смертельным исходом), таких как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, отмечались нарушения мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, внутримозговое кровоизлияние и транзиторные ишемические атаки). Следует тщательно сопоставлять отмеченный риск тромботических сосудистых осложнений и пользу от лечения эпоэтином альфа, в особенности у пациентов с наличием факторов риска.

У всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина из-за потенциально повышенного риска тромбоэмболических осложнений и смертельных исходов, наблюдаемого у пациентов с повышенным уровнем гемоглобином в случае терапии препаратом Эральфон^®.

Безопасность и эффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями, такими, как гемолитическая анемия, серповидноклеточная анемия, талассемия, изучены не были.

При лечении препаратом Эральфон^® требуется регулярный контроль количества тромбоцитов, особенно в течение первых 8 нед, т.к. возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.

Перед началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения концентрации ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа с введением при необходимости дополнительного приема препаратов железа:

- взрослым пациентам с анемией, связанной с ХПН, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, взрослым пациентам с почечной недостаточностью и тяжелой анемией почечного происхождения, сопровождающейся клиническими симптомами, еще не проходящим диализ, а также детям с анемией, связанной с ХПН, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуется дополнительный прием препаратов железа (элементарного железа 200–300 мг/сут перорально у взрослых и 100–200 мг/сут перорально у детей) в случае концентрации ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл;

- взрослым онкологическим пациентам с анемией при сóлидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающим химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях), рекомендуется дополнительный прием препаратов железа (элементарного железа 200–300 мг/сут перорально) в случае насыщения трансферрина менее 20%;

- взрослым пациентам в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством с гематокритом, равным 33–39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа, рекомендуется дополнительный прием препаратов железа (элементарного железа 200 мг/сут перорально) в течение нескольких недель перед началом сбора аутологичной крови с целью достижения больших запасов железа перед началом терапии эпоэтином альфа, а также в течение всего курса терапии эпоэтином альфа;

- взрослым пациентам перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900–1800 мл (2–4 ЕД), не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100–130 г/л), для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза рекомендуется дополнительный прием препаратов железа (элементарного железа 200 мг/сут перорально) в течение всего курса терапии эпоэтином альфа. По возможности применение препаратов, содержащих железо, следует начать до старта терапии эпоэтином альфа, чтобы создать достаточные запасы железа.

Очень редко у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа, в начале лечения наблюдались обострения порфирии. У пациентов с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью.

Случаи возникновения тяжелых жизнеугрожающих осложнений со стороны кожи, включая многоформную эритему и синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, отмечались у незначительного числа пациентов, получавших терапию препаратом Эральфон^®. В случае возникновения подозрений на тяжелые нежелательные явления со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз) необходимо немедленно прекратить терапию препаратом Эральфон^®.

Средства, стимулирующие эритропоэз, необязательно эквивалентны. Поэтому следует уточнить, что пациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз (такого, как Эральфон^®), на другой только с одобрения лечащего врача. Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител. Исследований канцерогенности не проводилось.

Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT. В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза костного мозга у пациентов, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение 3 лет, и у аналогичных пациентов, не получавших эпоэтин альфа. Тератогенность препарата у человека не изучена, у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.

Эпоэтин альфа, будучи ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Взрослые пациенты с анемией, связанной с ХПН, находящиеся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также взрослые пациенты с почечной недостаточностью и тяжелой анемией почечного происхождения, сопровождающейся клиническими симптомами, еще не проходящие диализ.Дети с анемией, связанной с ХПН, находящиеся на гемодиализе или перитонеальном диализе

Пациентам с ХПН на фоне лечения препаратом Эральфон^® необходимо регулярно измерять гемоглобин до тех пор, пока он не достигнет стабильных значений, с периодическим контролем в дальнейшем. Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц.

Доза должна быть уменьшена, когда гемоглобин достигнет 120 г/л.

У пациентов с ХПН поддерживаемый гемоглобин не должен превышать верхней границы указанного диапазона гемоглобина. Гемоглобин 130 г/л или выше может привести к повышенному риску сердечно-сосудистых осложнений, включая смерть.

Пациенты с ХПН и недостаточным ответом гемоглобина на терапию эритропоэтинстимулирующими препаратами могут подвергаться даже еще большему риску сердечно-сосудистых осложнений и смертности, чем другие пациенты.

Исходя из доступной на данный момент информации, применение эпоэтина альфа у пациентов до начала применения диализа (терминальная стадия почечной недостаточности) не повышает скорость прогрессирования почечной недостаточности. У пациентов на гемодиализе возникали тромбозы шунтов, в особенности — у пациентов с тенденцией к гипотензии или с осложнениями со стороны артериовенозных фистул (например, стенозы, аневризмы и т.д.). У данных пациентов рекомендуются ранняя проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя ее причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует производить мониторинг электролитов сыворотки. Если концентрация калия в сыворотке повышена или нарастает, в дополнение к надлежащему лечению гиперкалиемии следует рассмотреть возможность прекращения введения эпоэтина альфа вплоть до корректировки концентрации калия в сыворотке. Вследствие повышения гематокрита на фоне терапии препаратом Эральфон^® пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.

У некоторых пациенток с ХПН на фоне лечения препаратом Эральфон^® отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.

Взрослые онкологические пациенты с сóлидными (немиелоидными) опухолями, злокачественной лимфомой или множественной миеломой, получающие химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях)

Средства, стимулирующие эритропоэз, являются факторами роста, которые стимулируют в первую очередь образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае всех факторов роста, существуют сомнения в отношении того, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост опухолей. Таким образом, решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься на основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента и учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует рассматривать при такой оценке, включают: тип и стадию опухоли; степень тяжести анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых пациент получает лечение; предпочтения пациента. В клинических исследованиях при применении препарата Эральфон^® в комбинации с другими средствами, стимулирующими эритропоэз, было отмечено:

- ухудшение локорегионарного контроля у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями головы и шеи, получающих лучевую терапию, в случае применения данных препаратов для достижения концентрации гемоглобина более 140 г/л;

- снижение общей выживаемости и увеличение смертности, связанной с прогрессированием заболевания, через 4 мес приема у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получающих химиотерапию, в случае применения данных препаратов для достижения концентрации гемоглобина от 120 до 140 г/л;

- увеличение смертности при приеме других средств, стимулирующих эритропоэз (дарбэпоэтин альфа), для достижения концентрации гемоглобина 120 г/л у пациентов с активными злокачественными новообразованиями, не получающих ни химиотерапию, ни лучевую терапию. Средства, стимулирующие эритропоэз, не показаны к применению у данной группы пациентов.

У пациентов с онкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке пригодности терапии эпоэтином альфа (в особенности у пациентов, подверженных риску трансфузии) следует учитывать задержку в 2–3 нед между введением средств, стимулирующих эритропоэз, и появлением стимулированных эритропоэтином эритроцитов.

Взрослые ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл

Если ВИЧ-инфицированный пациент не отвечает или ответ на терапию эпоэтином альфа недостаточный, следует рассмотреть другие возможные причины анемии, включая дефицит железа.

В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом, равным 33–39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа

У пациентов, связанных с программой сбора аутологичной крови и получающих дополнительное лечение эпоэтином альфа, следует учитывать все особые предупреждения и особые меры предосторожности, в особенности — обязательное восполнение объема.

Взрослые пациенты перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900–1800 мл (2–4 ЕД), не имеющие анемии или с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100–130 г/л), для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза

В до- и послеоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие стандарты контроля показателей крови. Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводить антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые явления, в особенности у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию тромботических осложнений. Более того, у пациентов с исходным гемоглобином >130 г/л нельзя исключить возможности того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических сосудистых осложнений. Следовательно, у пациентов с исходным гемоглобином >130 г/л применение эпоэтина альфа не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами не изучено.

Во время терапии эпоэтином альфа наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение АД или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Необходимо адекватно контролировать АД, особенно в начале терапии эпоэтином альфа. Также очень часто наблюдались диарея, тошнота, повышение температуры, рвота. Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.

У пациентов, получающих эритропоэтинстимулирующие препараты, наблюдалась повышенная частота тромботических сосудистых явлений.

Отмечались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался во время терапии эритропоэтином у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное АД. Рекомендуется внимательно наблюдать за возникновением внезапных мигренеподобных головных болей.

Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1 и <10 %); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота не установлена.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — эритропоэтиновая антитело-опосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперкалиемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, судороги; частота не установлена — цереброваскулярные осложнения (в т.ч. инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия.

Нарушения со стороны органа зрения: частота не установлена — тромбоз сетчатки.

Нарушения со стороны сердца и сосудов: часто — артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз), артериальные и венозные (в т.ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз (в т.ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; частота не установлена — заложенность дыхательных путей.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; частота не установлена — крапивница, ангионевротический отек многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в костях, боль в конечностях.

Другие: очень часто — повышение температуры; часто — гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, реакции в месте введения препарата, тромбоз шунта (в т.ч. компонента диализа); частота не установлена — порфирия, неэффективность препарата.

• N18 - Хроническая почечная недостаточность
• D01.2 - Карцинома in situ прямой кишки
• D50.0 - Железодефицитная анемия вторичная вследствие потери крови (хроническая)
• D52.1 - Фолиеводефицитная анемия медикаментозная
• D61.1 - Медикаментозная апластическая анемия
• D61.9 - Апластическая анемия неуточненная
• D62 - Острая постгеморрагическая анемия
• D63.0 - Анемия при новообразованиях (C00-D48+)
• D63.8 - Анемия при других хронических болезнях, классифицированных в других рубриках

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.

1 шприц
эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный) 5000 МЕ

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 1.752 мг, натрия цитрата дигидрат - 1.4328 мг, альбумина раствор (в пересчете на сухой альбумин) - 0.75 мг, лимонной кислоты моногидрат - 0.0171 мг, вода д/и - до 0.3 мл.

0.3 мл - шприцы (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
0.3 мл - шприцы (1) с устройством защиты иглы - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
0.3 мл - шприцы (1) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
0.3 мл - шприцы (1) с устройством защиты иглы - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
0.3 мл - шприцы (3) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
0.3 мл - шприцы (3) с устройством защиты иглы - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
0.3 мл - шприцы (3) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
0.3 мл - шприцы (3) с устройством защиты иглы - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.