ЭсКорди Кор таблетки 2,5 мг 30 шт

Артериальная гипертензия I степени (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

Абсорбция

После приема внутрь (однократная доза 2,5 мг) S(–) амлодипин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет 65–90%. Максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6–12 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию S(–) амлодипина. Равновесная концентрация достигается после 7–8 дней терапии.

Распределение

Большая часть препарата, находящегося в крови (93%), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

S(–) амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

Выведение

После однократного перорального приема период полувыведения (T_1/2) варьирует от 30 до 50 часов, при повторном назначении T_1/2 составляет приблизительно 45 часов. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизменном виде. Общий клиренс S(–) амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов (старше 65 лет) замедлено выведение (удлинение T_1/2 до 65 ч) и снижен клиренс S(–) амлодипина по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью отмечается удлинение T_1/2 (до 60 ч) и снижение клиренса S(–) амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») примерно на 40–60%. При длительном назначении возможна кумуляция препарата в организме.

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику S(–) амлодипина.

Механизм действия

Амлодипин — дигидропиридиновый антагонист кальция (антагонист ионов кальция или блокатор медленных каналов), который ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в гладкие мышцы сосудов и сердечную мышцу. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми местами связывания. Процессы сокращения сердечной мышцы и гладкой мускулатуры сосудов зависят от движения внеклеточных ионов кальция в эти клетки через специфические ионные каналы. Амлодипин селективно подавляет приток ионов кальция через клеточные мембраны, оказывая большее влияние на гладкомышечные клетки сосудов, чем на клетки сердечной мышцы. Отрицательный инотропный эффект может быть обнаружен in vitro, но не наблюдался у интактных животных при терапевтических дозах. Амлодипин не влияет на концентрацию кальция в сыворотке крови. В пределах физиологического диапазона pH амлодипин представляет собой ионизированное соединение (pKa=8,6), и его кинетическое взаимодействие с рецепторами кальциевых каналов характеризуется постепенной скоростью ассоциации и диссоциации с местом связывания рецептора, что приводит к постепенному проявлению эффекта.

Амлодипин — вазодилататор периферических артерий, который действует непосредственно на гладкие мышцы сосудов, вызывая снижение ОПСС и АД.

Амлодипин представляет собой рацемическую смесь левамлодипина и декстроамлодипина в соотношении 1:1. Было показано, что левамлодипин является фармакологически активным  антигипертензивным изомером.

Фармакодинамика

Гемодинамика

После приема терапевтических доз пациентами с гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, что приводит к снижению АД в положении лежа и стоя. Это снижение АД не сопровождается существенным изменением ЧСС или уровней катехоламинов в плазме при постоянном применении. Хотя острое в/в введение амлодипина снижает АД и увеличивает ЧСС в гемодинамических исследованиях у пациентов с хронической стабильной стенокардией, хроническое пероральное введение амлодипина в клинических исследованиях не приводило к клинически значимым изменениям ЧСС или АД у нормотензивных пациентов со стенокардией.

При постоянном пероральном приеме 1 раз в день антигипертензивная эффективность сохраняется не менее 24 ч. Концентрации в плазме коррелируют с эффектом как у молодых, так и пожилых пациентов. Величина снижения АД при приеме амлодипина также коррелирует с величиной подъема АД до лечения; таким образом, пациенты с умеренной гипертензией (дАД 105–114 мм рт. ст.) имели примерно на 50% больший ответ, чем пациенты с легкой гипертензией (дАД 90–104 мм рт. ст.). У нормотензивных пациентов не наблюдалось клинически значимых изменений АД (+1/−2 мм рт. ст.).

У гипертензивных пациентов с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводили к снижению сопротивления сосудов почек и увеличению СКФ и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Как и в случае с другими БКК, гемодинамические измерения сердечной функции в покое и во время физической нагрузки (или кардиостимуляции) у пациентов с нормальной функцией желудочка, получавших амлодипин, обычно демонстрировали небольшое повышение сердечного индекса без значительного влияния на нарастание давления в левом желудочке (dP/dt) и конечное дАД или объем. В гемодинамических исследованиях у интактных животных и человека применение амлодипина не сопровождалось отрицательным инотропным эффектом в диапазоне терапевтических доз, даже при одновременном приеме с бета-адреноблокаторами, у человека. Сходные результаты, однако, наблюдались у нормальных или хорошо компенсированных пациентов с сердечной недостаточностью при применении средств, обладающих значительным отрицательным инотропным эффектом.

Электрофизиологические эффекты

Амлодипин не изменяет синоатриальную узловую функцию или AV-проводимость у интактных животных или человека. У пациентов с хронической стабильной стенокардией в/в введение 10 мг не вызывало значительных изменений интервалов AH и HV и времени восстановления синусного узла после кардиостимуляции. Аналогичные результаты были у пациентов, получавших амлодипин и сопутствующие бета-адреноблокаторы. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в сочетании с бета-адреноблокаторами у пациентов с гипертензией или стенокардией, не наблюдалось каких-либо побочных эффектов на параметры ЭКГ. В клинических испытаниях у пациентов только со стенокардией терапия амлодипином не изменяла интервалы ЭКГ и не приводила к более высокой степени AV-блокад.

Фармакокинетика

Экспозиция (C_max и AUC) левамлодипина сходна при приеме натощак левамлодипина в дозе 5 мг и амлодипина безилата в дозе 10 мг.

Абсорбция. После перорального приема левамлодипина абсорбция обеспечивает C_max в плазме крови через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность по оценкам составляет от 64 до 90%. Биодоступность левамлодипина не изменяется в присутствии пищи.

Распределение. Исследования ex vivo показали, что примерно 93% циркулирующего вещества связывается с белками плазмы у пациентов с гипертензией.

Метаболизм. Амлодипин экстенсивно (около 90%) превращается в неактивные метаболиты посредством метаболизма в печени, при этом 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Выведение. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T_1/2 около 30–50 ч. C_ss амлодипина в плазме достигаются через 7–8 дней последовательного ежедневного приема.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не влияет существенным образом на фармакокинетику амлодипина. Поэтому пациенты с почечной недостаточностью могут получать обычную начальную дозу.

Нарушение функции печени. У пациентов пожилого возраста и пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к увеличению AUC примерно на 40–60%, и может потребоваться более низкая начальная доза. Сходное увеличение AUC наблюдалось у пациентов с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени.

Педиатрические пациенты. Шестьдесят два пациента с гипертензией в возрасте от 6 до 17 лет получали амлодипин в дозах от 1,25 до 20 мг. Значения клиренса с поправкой на массу тела и V_d были аналогичны значениям у взрослых.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

У крыс и мышей, получавших амлодипин с рационом на протяжении срока до 2 лет в концентрациях, рассчитанных для обеспечения уровней ежедневной дозы амлодипина 0,5; 1,25 и 2,5 мг/кг/сут, не выявлено каких-либо доказательств его канцерогенного действия. У мышей наивысшая доза была, исходя из расчета в мг/м², аналогична МРДЧ человека 10 мг/сут^*. У крыс наивысшая доза была, исходя из расчета в мг/м², примерно вдвое больше МРДЧ^*.

^* Исходя из веса пациента 50 кг.

Исследования мутагенности, проведенные с амлодипином, не выявили эффектов, связанных с ЛС, ни на генном уровне, ни на уровне хромосом.

Не наблюдалось влияния на фертильность у крыс, получавших перорально амлодипин (самцы в течение 64 дней и самки в течение 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг амлодипина/кг/сут (в 8 раз больше МРДЧ 10 мг/сут из расчета в мг/м²).

Клинические исследования

Эффекты при гипертензии

Взрослые пациенты

Антигипертензивная эффективность амлодипина была продемонстрирована в 15 двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях с участием 800 пациентов, получавших амлодипин, и 538 пациентов, получавших плацебо. Однократное ежедневное применение приводило к статистически значимому, с поправкой на плацебо, снижению АД в положении лежа и стоя через 24 ч после приема дозы, в среднем на 12/6 мм рт. ст. в положении стоя и 13/7 мм рт. ст. в положении лежа на спине у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией. Отмечалось сохранение влияния на АД в течение 24 ч после приема дозы с небольшой разницей максимального и минимального эффекта. Толерантность не была продемонстрирована у пациентов, обследованных в течение периода до 1 года. 3 параллельных исследования с фиксированной дозой и зависимости от дозы показали, что снижение АД в положении лежа и стоя было дозозависимым в пределах рекомендуемого диапазона доз. Влияние на дАД было сходным у молодых и пожилых пациентов. Влияние на сАД было больше у пожилых пациентов, возможно, из-за более высокого исходного сАД. Эффекты были одинаковыми у темнокожих и белокожих пациентов.

Снижение АД уменьшает риск смертельных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, в первую очередь инсультов и инфарктов миокарда. Эти преимущества были отмечены в контролируемых испытаниях антигипертензивных ЛС из широкого спектра фармакологических классов, включая левамлодипин.

Педиатрические пациенты

Двести шестьдесят восемь пациентов с гипертензией в возрасте от 6 до 17 лет были рандомизированы сначала в группу для получения амлодипина 2,5 или 5 мг 1 раз в день в течение 4 нед, а затем снова рандомизированы для получения той же дозы или плацебо в течение еще 4 нед. У пациентов, получавших 2,5 или 5 мг, к концу 8 нед было более значительное снижение сАД, чем у пациентов, вторично рандомизированных в группу плацебо. Величину лечебного эффекта трудно интерпретировать, но, вероятно, он составляет для сАД менее 5 мм рт. ст. при дозе 5 мг и 3,3 мм рт. ст. при дозе 2,5 мг. Побочные эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались у взрослых.

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина.

Индукторы CYP3A4

Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать артериальное давление при одновременном применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.

Силденафил

При одновременном применении с силденафилом необходим контроль АД (риск развития артериальной гипотензии).

Симвастатин

Одновременное применение амлодипина с симвастатином приводит к увеличению системной экспозиции симвастатина. При необходимости одновременного назначения доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Такролимус

При одновременном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови. При одновременном применении с S(–) амлодипином следует регулярно контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Циклоспорин

При одновременном применении амлодипина и циклоспорина у пациентов после трансплантации почки возможно повышение системной экспозиции циклоспорина. Следует регулярно контролировать концентрацию циклоспорина у данной группы пациентов при одновременном применении S(–) амлодипина и циклоспорина.

Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нитраты, амиодарон, хинидин, альфа₁‑адреноблокаторы и нейролептики (антипсихотические средства) могут усиливать антигипертензивное действие препарата.

Антигипертензивный эффект препарата ослабляют альфа-адреномиметики, симпатомиметики, эстрогены, глюкокортикостероиды (задержка натрия и жидкости).

При совместном применении с препаратами лития возможно усиление появлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

Амлодипин не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина.

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.

Внутрь. Таблетки следует принимать независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая водой.

Рекомендуемая начальная доза препарата ЭсКорди Кор — 2,5 мг один раз в сутки.

При недостаточном терапевтическом эффекте доза может быть увеличена до максимальной — 5 мг один раз в сутки.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Коррекция режима дозирования, как правило, не требуется, однако препарат следует применять с осторожностью.

Нарушения функции почек

Коррекция режима дозирования, как правило, не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция режима дозирования, как правило, не требуется.

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы

Выраженное снижение АД, тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация.

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение глюконата кальция.

Гемодиализ не эффективен.

-     Повышенная чувствительность к S(–) амлодипину, другим производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

-     Нестабильная стенокардия;

-     Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);

-     Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;

-     Обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз);

-     Коллапс, шок (в т.ч. кардиогенный);

-     Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);

-     Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Нарушение функции печени, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия умеренной степени тяжести, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после), одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), пожилой возраст.

Беременность

В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина не установлены. Безопасность применения S(–) амлодипина при беременности не установлена, в связи с чем применение препарата ЭсКорди Кор во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Амлодипин выделяется с грудным молоком. Данные в отношении выделения S(–) амлодипина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения амлодипина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Отпускают по рецепту.

В период лечения препаратом ЭсКорди Кор необходимо контролировать массу тела и потребление натрия, показано назначение соответствующей диеты.

Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (предотвращение болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина увеличивается. При назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать активность «печеночных» ферментов.

У пожилых пациентов может удлиняться период полувыведения и клиренс препарата. Режим дозирования для пожилых такой же, как и для пациентов других возрастных групп. При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами. Эффективность и безопасность применения S(–) амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

У пациентов с ХСН (в том числе неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA), амлодипин повышает риск возникновения отека легких, что не связано с усугублением симптомов течения ХСН.

Несмотря на отсутствие у блокаторов «медленных» кальциевых каналов синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение дозы препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

У некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении пациент должен соблюдать особые меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами.

По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) побочные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от 1/10 до 1/100), нечасто (от 1/100 до 1/1000), редко (от 1/1000 до 1/10000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко — тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна — ангионевротический отек.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко — увеличение/снижение массы тела; очень редко — повышение аппетита, нарушение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко — судороги потеря сознания, гиперстезия, нервозность, парестезия, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычайные сновидения, мигрень; очень редко — атаксия, апатия, ажитация, амнезия; частота неизвестна — головокружение, головная боль, утомляемость, сонливость, изменение настроения.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко — нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах; очень редко — ксерофтальмия, нарушение аккомодации.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко — звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Редко — нарушение ритма сердца (брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия; очень редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности; частота неизвестна — ощущение сердцебиения, одышка, выраженное снижение АД, обморок.

Нарушения со стороны сосудов

Редко — носовое кровотечение; частота неизвестна — васкулит, отеки (отечность лодыжек и стоп), «приливы» крови к лицу.

Нарушения со стороны органов грудной клетки и средостения

Редко — одышка, очень редко — кашель, ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко — панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия десен, запор, диарея; очень редко — гастрит; частота неизвестна — тошнота, рвота, боль в эпигастрии.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности «печеночных» ферментов и желтуха (обусловленные холестазом).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко — ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи; частота неизвестна — кожный зуд, кожная сыпь (в том числе эритематозная), макулопапулезная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко — артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении), боль в спине; очень редко — миастения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия; очень редко — дизурия, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редко — гинекомастия, снижение потенции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Редко — повышенное потоотделение, жажда; очень редко — холодный липкий пот, паросмия.

• I10 - Эссенциальная [первичная] гипертензия
• I15 - Вторичная гипертензия

Таблетки желтого цвета с вкраплениями, плоские, сердцевидной формы со скошенными краями, с надписью "A" на одной стороне и "5" - на другой.

1 таб.
S(-) амлодипин (в форме безилата) 5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 46.367 мг, лактоза - 40.767 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.4 мг, магния стеарат - 4.2 мг, кроскармеллоза натрия - 4.2 мг, железа оксид желтый - 0.8 мг.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.