Показания
После подкожного введения дегареликса в дозе 240 мг в концентрации 40 мг/мл пациентам с раком простаты AUC0-28 сут составляет 635 (602-668) нг/мл/сут, Сmax составляет 66 (61-71) нг/мл, Тmax достигается в течение 40 (37-42) ч. Дегареликс выводится в две фазы. Средний T1/2 составляет около 43 сут для первоначальной дозы и 28 сут для поддерживающей дозы. Продолжительный T1/2 после п/к введения является последствием медленного выхода дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика дегареликса зависит от концентрации раствора при введении. Так, Сmax и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации дегареликса, в то время как T1/2 возрастает.
Связывание с белками плазмы составляет примерно 90%. Vd - около 1 л/кг.
Дегареликс подвергается обычной пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему и выводится, в основном, в виде пептидных фрагментов с калом. Значимые метаболиты не обнаружены. Эксперименты in vitro показали, что дегареликс не является субстратом ферментной системы CYP450.
Примерно 20-30% однократной дозы выделяется с мочой, 70-80% выделяется через гепатобилиарную систему.
Фармакологическое действие
Селективный антагонист ГнРГ. Дегареликс способен конкурентно и обратимо связываться с гипофизарными ГнРГ-рецепторами, резко снижая выход гонадотропинов, ЛГ и ФСГ. Таким образом понижается секреция тестостерона в семенниках. Карцинома простаты считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения.
Однократное введение 240 мг дегареликса и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, проводимая в течение месяца, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона в плазме крови снижается сходным с тестостероном образом.
При введении дегареликса наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на уровне более низком, чем при кастрации (0.5 нг/мл). Поддерживающая ежемесячная терапия в дозе 80 мг приводила к продолжительному подавлению тестостерона у 97% пациентов в течение, по меньшей мере, одного года.
Средний уровень тестостерона после лечения дегареликсом в течение 1 года был равен 0.087 нг/мл.
Выработка антител против дегареликса наблюдалась у 10% пациентов после года лечения. Нет данных о влиянии образующихся антител на эффективность или безопасность лечения дегареликсом.
Лекарственное взаимодействие
Поскольку при применении дегареликса возможно увеличение интервала QT, следует оценить необходимость одновременного применения дегареликса и препаратов, которые вызывают увеличение интервала QT или желудочковую тахикардию (например, хинидин, дизопирамид), нейролептиков, антиаритмических препаратов (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадона, цизаприда и моксифлоксацина.
Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие дегареликса и средств, влияющих на ферментную систему CYP450, маловероятно.
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде белой или почти белой лиофилизированной массы; растворитель - прозрачная бесцветная жидкость.
1 фл.
дегареликс (в форме ацетата) 80 мг
Вспомогательные вещества: маннитол - 220.5 мг.
Растворитель: вода д/и - 4.2 мл.
80 мг - флаконы (1) в комплекте с растворителем (шприц одноразовый 4.2 мл 1 шт., игла д/и 1 шт., переходник 1 шт.) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
Режим дозирования
Вводят п/к, в область живота с периодической сменой места введения. Начальная доза - 240 мг, разделенная на 2 введения по 120 мг. Поддерживающую дозу 80 мг применяют через 1 месяц после введения начальной дозы.
Дегареликс не предназначен для в/в и в/м введения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к дегареликсу.
Применение у детей
Не имеется обоснованных показаний для применения дегареликса у детей или подростков.
Ограничения для детей
Противопоказан
Применение у пожилых пациентов
Нет необходимости изменять дозу для пациентов пожилого возраста
Ограничения для пожилых пациентов
Возможно применение
Применение при нарушениях функции печени
Нет необходимости изменять дозу для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени. С осторожностью следует применять дегареликс у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, т.к. его изучение у данной категории пациентов не проводилось.
Ограничения при нарушениях функции печени
Применяется с осторожностью
Применение при нарушениях функции почек
Нет необходимости изменять дозу для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек. С осторожностью следует применять дегареликс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, т.к. его изучение у данной категории пациентов не проводилось.
Ограничения при нарушениях функции почек
Применяется с осторожностью