- Острые и хронические боли при воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата:
· ревматоидный артрит;
· ювенильный хронический артрит;
· анкилозирующий хронический спондилит (болезнь Бехтерева);
· подагрический артрит;
· псориатический артрит;
· болезнь Рейтера.
- Ревматические поражения мягких тканей:
· тендиниты;
· бурситы;
· тендобурситы;
· тендовагиниты.
- Дископатии, невриты, плекситы, радикулоневриты.
- Болевой синдром после травм и оперативных вмешательств, сопровождающихся воспалением.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.
Абсорбция. Абсорбция — быстрая. Биодоступность при ректальном пути введения — 80–90%. Максимальная концентрация индометацина в плазме крови достигается через 30–120 минут после введения препарата.
Распределение. Связь с белками плазмы — 90%. Проникает в грудное молоко.
Метаболизм. Метаболизируется, в основном, в печени. Период полувыведения — 4,5 часа.
Выведение. 70% выводится почками, причем 30% в неизмененном виде, через кишечник в виде метаболитов — 30%.
Не удаляется при диализе.
Ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), снижает синтез ПГ, обусловливающих в очаге воспаления развитие боли, повышение температуры и увеличение тканевой проницаемости. Оказывает антиагрегантное действие.
Вызывает ослабление или исчезновение болевого синдрома ревматического и неревматического характера (в т.ч. при болях в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений; при воспалительных процессах, возникающих после операций и травм, быстро облегчает как спонтанную боль, так и боль при движении, уменьшает воспалительный отек на месте раны).
После приема внутрь однократной дозы 25 или 50 мг быстро абсорбируется, Tmax — около 2 ч; при ректальном использовании скорость абсорбции выше. При приеме внутрь биодоступность составляет 90–98%, при ректальном применении несколько меньше — 80–90%, что, вероятно, обусловлено недостаточным для обеспечения полной абсорбции временем удержания суппозитория (менее 1 ч). Связывание с белками плазмы — 90–98%. T1/2 — 4–9 ч. При ежедневном приеме 25 или 50 мг индометацина трижды в день равновесная концентрация в среднем в 1,4 раза превышает концентрацию после однократной дозы. Биотрансформируется в основном в печени. В плазме крови находится в виде неизмененного вещества и дезметил-, дезбензоил- и дезметил-дезбензоилметаболитов, присутствующих в неконъюгированной форме. Экскретируется преимущественно почками — 70% (30% — в неизмененном виде) и ЖКТ — 30%. Проходит через ГЭБ, плаценту, проникает в грудное молоко. Не удаляется при гемодиализе.
При инстилляции глазных капель проникает в переднюю камеру глаза. После однократной инстилляции определяется во влаге передней камеры в течение нескольких часов.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В 81-недельном исследовании хронической токсичности у крыс при применении внутрь в дозах до 1 мг/кг/сут канцерогенного эффекта не обнаружено. В исследованиях канцерогенности у крыс (период исследования — 73–110 нед) и у мышей (период исследования — 62–88 нед) при дозах до 1,5 мг/кг/сут индометацин вызывал неопластические или гиперпластические изменения.
Не выявлено мутагенноcти индометацина в ряде бактериальных тестов in vitro (тест Эймса, тест с E.Coli с/без метаболической активации) и в серии тестов in vivo, включая тест на сцепленные с полом рецессивные летали Drosophyla, микроядерный тест у мышей.
В исследованиях репродукции, в т.ч. в двух поколениях, при уровне доз до 0,5 мг/кг/сут индометацин не оказывал влияния на фертильность у мышей и у крыс.
Повышает концентрацию в плазме дигоксина, фенитоина, метотрексата и препаратов лития, что может привести к усилению токсичности.
Совместное использование с парацетамолом повышает риск развития нефротоксичных эффектов.
Этанол, колхицин, глюкокортикостероиды и кортикотропин повышают риск развития гастроинтестинальных осложнений, сопровождаемых кровотечениями.
Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, тромболитиков (алтеплазы, стрептокиназы и урокиназы) — повышается риск развития кровотечений.
Снижает эффект диуретиков, на фоне применения калийсберегающих диуретиков (например, триамтерена) возрастает риск гиперкалиемии.
Снижает эффективность урикозурических, гипотензивных (в том числе бета-адреноблокаторов) и мочегонных лекарственных средств (салуретиков).
Усиливает HP метотрексата, глюкокортикостероидов, ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов.
Ослабляет действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, повышается риск функционального нарушения почек.
Циклоспорин и препараты золота повышают нефротоксичность индометацина (очевидно за счет подавления синтеза простагландинов в почках).
Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин повышают риск развития гипопротромбинемии и опасность кровотечений.
Снижает элиминацию пенициллинов.
При совместном применении с пробенецидом выведение индометацина замедляется.
Антациды и колестирамин снижают абсорбцию индометацина.
Усиливает токсичность зидовудина (за счет ингибирования метаболизма).
Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Мифепристон: следует избегать одновременного применения мифепристона и нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе индометацина), так как возможно снижение эффективности метода медикаментозного аборта при их совместном применении.
Пентоксифиллин: одновременное применение с пентоксифиллином повышает уровень развития кровотечений.
Антибиотики хинолонового ряда: с осторожностью использовать пациентам, принимающим антибактериальные лекарственные препараты хинолонового ряда, так как повышается риск развития нейротоксических реакций хинолонов.
У новорожденных индометацин повышает риск развития токсических эффектов аминогликозидов (так как снижает почечный клиренс и повышает концентрацию в крови).
Ректально.
Взрослые: после освобождения кишечника, по возможности глубоко в прямую кишку — по 50 мг 1–3 раза в сутки (50–150 мг индометацина) или 100 мг перед сном, во время приступа подагры до 200 мг в сутки.
Максимальная суточная доза — 200 мг.
Побочные действия можно уменьшить, используя минимальную эффективную дозу максимально возможным коротким курсом.
Симптомы: тошнота, рвота, сильная головная боль, головокружение, нарушение памяти, дезориентация. В тяжелых случаях парестезия, онемение конечностей, судороги.
Лечение: быстрое выведение препарата из организма, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
- Гиперчувствительность к индометацину или к любому из вспомогательных веществ препарата;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе), крапивницы или ринита;
- язвенная болезнь желудка и 12‑перстной кишки, воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона);
- кровотечения (внутричерепное, из органов желудочно-кишечного тракта, в том числе ректальное);
- проктит, геморрой;
- врожденные пороки сердца (тяжелая коарктация аорты, атрезия легочной артерии, тяжелая тетрада Фалло), период после аортокоронарного шунтирования;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек;
- печеночная недостаточность, активное заболевание печени;
- нарушение свертываемости крови (в том числе гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям);
- нарушение кроветворения (лейкопения и анемия);
- подтвержденная гиперкалиемия;
- заболевания зрительного нерва, нарушение цветового зрения, снижение слуха;
- бронхиальная астма, отеки;
- патология вестибулярного аппарата;
- беременность и период грудного вскармливания;
- детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью
Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная недостаточность, дислипидемия, гиперлипидемия, сахарный диабет, тромбоцитопения, заболевания периферических артерий, артериальная гипертензия, курение, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин), цирроз печени с портальной гипертензией, гипербилирубинемия, язвенное поражение желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное использование НПВП, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, сопутствующая терапия следующими препаратами:
- антикоагулянты (в том числе варфарин);
- антиагреганты (в том числе ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);
- пероральные глюкокортикостероиды (в том числе преднизолон);
- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин);
- психические расстройства, эпилепсия, паркинсонизм, депрессия;
- пожилой возраст.
Беременность
Индометацин в период беременности противопоказан в связи с возможным развитием маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция).
Грудное вскармливание
Индометацин проникает в грудное молоко. При необходимости лечения препаратом, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Отпускают по рецепту.
Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17‑кетостероидов препарат следует отменить за 48 часов до исследования.
Для предупреждения и уменьшения диспептических явлений следует применять антацидные лекарственные средства.
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.
Препарат может изменять свойства тромбоцитов, однако не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Возможные нежелательные реакции (HP) приведены согласно классификации MedDRA по нисходящей частоте возникновения: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота не установлена.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко — кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, маточное, геморроидальное), анемия (в том числе гемолитическая и апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко — кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, в единичных случаях — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок;
Частота не установлена — астматические приступы, буллезные высыпания, пурпура аллергического типа, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, в единичных случаях — фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто — нарушение вкуса, анорексия, язвенный стоматит;
Частота не установлена — снижение аппетита.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто — головная боль;
Часто — головокружение, сонливость, быстрая утомляемость, усталость, раздражительность, депрессия;
Нечасто — периферическая нейропатия, мышечная слабость, судороги, возбуждение, бессонница;
Частота не установлена — периферическая невропатия.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто — диплопия, помутнение роговицы, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто — шум в ушах;
Нечасто — снижение слуха.
Нарушения со стороны сердца
Сердечная недостаточность, тахиаритмия, отечный синдром.
Нарушения со стороны сосудов
Очень редко — повышение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто — НПВП-гастропатия, абдоминальные боли, тошнота, рвота, диарея, изжога, обострение колита;
Редко — гастриты;
Частота не установлена — запоры, мелена, кровоизлияния и язвы.
При длительном применении в больших дозах — изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто — нарушение функции печени (повышение в крови концентрации билирубина, «печеночных» трансаминаз);
Редко — гепатит с или без желтухи;
Очень редко — фульминантный гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко — узловатая эритема;
Частота не установлена — покраснение кожи, экзема, эксфолиативный дерматит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто — периферические отеки (особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью);
Очень редко — интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз, нарушение функции почек, протеинурия, гематурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Асептический менингит (чаще у пациентов с аутоиммунными заболеваниями), раздражение, жжение, зуд, тяжесть в аноректальной области, обострение геморроя, усиление потоотделения.
Лабораторные и инструментальные данные
Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, глюкозурия, гиперкалиемия, гипергликемия.
