Лечение герпетических поражений кожи и слизистых — простого и опоясывающего герпеса, рецидивирующего герпеса лица, гениталий, гингивита, герпетического стоматита. Профилактика гриппа и ОРВИ у взрослых в период подъема заболеваемости.
Фармакодинамика
Интерфероны — группа небольших белковых молекул с молекулярной массой от 15000 до 21000 Да. Они синтезируются и выделяются клетками в ответ на вирусные инфекции или различные искусственные или биологические стимулы. Определено три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Данные классы неоднородны и содержат различные виды интерферонов. Известно более 14 генетически различных человеческих интерферонов.
Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Рецепторы человеческих интерферонов, выделенные из лимфобластной клеточной линии (Daudi), представляют собой высокоасимметричные белки. Они проявляли селективность в отношении человеческих интерферонов, но не в отношении мышиных, что позволяет предположить наличие видоспецифичности. Исследования других интерферонов также продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1-го типа.
Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной интерферон вызывает сложную последовательность реакций, в т.ч. индукцию ферментов. Полагают, что хотя бы частично эти процессы определяют клеточные эффекты интерферона, включая подавление репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также иммуномодулирующие свойства интерферона, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и нарастание специфической цитотоксичности лимфоцитов по отношению к клеткам-мишеням. Каждый или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b оказывает антипролиферативное действие как в отношении культуры клеток человека и животных, так и в отношении ксенотрансплантатов опухолей человека в животных. Показана значительная иммуномодулирующая активность рекомбинантного интерферона альфа-2b in vitro. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов, изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток, продукции и секреции внутриклеточных белков.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b также подавляет репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, тем не менее полагают, что он изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса, а если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки. Противовирусное действие интерферона альфа-2b проявляется в период репродукции вируса путем активного включения в обменные процессы клеток. Интерферон, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клеток, инициирует ряд внутриклеточных изменений, включающих в себя синтез специфических цитокинов и ферментов (2-5-аденилатсинтетаза и протеинкиназа), действие которых тормозит образование вирусного белка и вирусной РНК в клетке.
Фармакокинетика
Парентеральное введение
Фармакокинетику интерферона альфа-2b изучали у здоровых добровольцев при однократном введении в дозе 5 и 10 млн МЕ/м2 п/к, 5 млн МЕ/м2 в/м и посредством в/в инфузии в течение 30 мин.
Средние концентрации интерферона альфа-2b в сыворотке крови были сравнимы после п/к и в/м введения. При этом сывороточная Сmах достигалась через 3–12 ч после введения в дозе 5 млн МЕ/м2 и через 6–8 ч — в дозе 10 млн МЕ/м2 п/к. T1/2 составлял около 2–3 ч и 6–7 ч соответственно. Концентрация интерферона альфа-2b в сыворотке крови была ниже предела обнаружения через 16 и 24 ч после введения соответственно. Биодоступность интерферона альфа-2b при п/к и в/м введении составляла 100%.
После в/в введения концентрация интерферона альфа-2b в сыворотке крови достигала максимального значения (135–273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м введения, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии. T1/2 составлял около 2 ч. Концентрация интерферона в моче была ниже предела обнаружения независимо от пути введения.
У пациентов, получавших интерферон альфа-2b в клинических исследованиях, в сыворотке крови определяли содержание антител, нейтрализующих противовирусную активность интерферона. Частота их выявления составляла 2,9% у пациентов с онкологическими заболеваниями и 6,2% у пациентов с хроническим гепатитом. Во всех случаях выявления антител их титр был низким, и их наличие не приводило к потере ответа или возникновению других аутоиммунных процессов. У пациентов с гепатитом потеря ответа не наблюдалась, скорее всего, в связи с низким титром антител.
Дети. Фармакокинетические показатели многократного совместного применения интерферона альфа-2b и рибавирина в капсулах у детей (от 5 до 16 лет) с хроническим гепатитом С приведены в таблице 1. Фармакокинетические показатели совместного применения интерферона альфа-2b и рибавирина (нормализованные по дозе) одинаковы у взрослых и детей.
Таблица 1
Средние значения (коэффициент вариации, %) показателей фармакокинетики при многократном совместном применении интерферона альфа-2b и капсул рибавирина у детей с хроническим гепатитом С
Следует с осторожностью применять интерферон альфа-2b одновременно с опиоидными анальгетиками, снотворными и седативными средствами.
Взаимодействие интерферона альфа-2b и других ЛС до конца не изучено. Следует с осторожностью применять его с ЛС, потенциально оказывающими миелосупрессивный эффект.
Интерфероны могут влиять на окислительные метаболические процессы. Это следует учитывать при их одновременном применении с ЛС, метаболизирующимися путем окисления, например с производными ксантина (аминофиллин и теофиллин). При одновременном применении интерферона альфа-2b с производными ксантина следует контролировать сывороточную концентрацию теофиллина и при необходимости изменить режим дозирования.
У пациентов, получающих интерферон-альфа, в редких случаях наблюдались легочные инфильтраты, пневмониты и пневмонии (в некоторых случаях с летальным исходом) неясной этиологии.
Применение интерферона альфа-2b в комбинации с химиотерапевтическими ЛС (цитарабин, тенипозид, циклофосфамид, доксорубицин) повышает риск развития токсических эффектов (способствует усилению их тяжести и увеличению продолжительности) (см. «Меры предосторожности»).
При применении интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином следует руководствоваться также инструкцией по применению рибавирина.
Безопасность и эффективность телбивудина в комбинации с интерферонами для лечения хронического гепатита В не были подтверждены. Совместное применение интерферона альфа-2b и телбивудина противопоказано.
При пероральном применении интерферон альфа-2b способен снижать активность изоферментов CYР450, следовательно, влиять на метаболизм циметидина, фенитоина, курантила, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков и других ЛС.
Может усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие ЛС, назначавшихся ранее или одновременно с ним.
Следует избегать совместного применения с ЛС, угнетающими ЦНС, иммунодепрессантами (включая пероральные и парентеральные формы ГКС).
Не рекомендуется употребление алкоголя во время лечения.
При интраназальном применении не рекомендуется одновременное применение интраназальных сосудосуживающих ЛС (способствует дополнительному высушиванию слизистой оболочки носа).
Перед применением встряхнуть.
При лечении герпетических поражений гель наносят на пораженные участки кожи и слизистых тонким слоем 2 раза в сутки с интервалом 12 часов и подсушивают в течение 10–15 минут для образования защитной пленки. Продолжительность курса лечения составляет от 3 до 5 дней, до полного исчезновения нарушений целостности кожного покрова и слизистых оболочек.
Для профилактики гриппа и ОРВИ в периоды подъема заболеваемости препарат наносят на слизистую оболочку носовых ходов 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в течение первой и третьей недели курса, на второй неделе делают перерыв.
Данные о передозировке препарата отсутствуют.
- Гиперчувствительность к действующему веществу и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;
- аллергические заболевания в стадии обострения.
Беременность и период грудного вскармливания не являются противопоказаниями для применения препарата ввиду низкой абсорбции компонентов препарата. В период грудного вскармливания не наносить гель на область сосков и ареолы.
Отпускают без рецепта.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Препарат не оказывает побочных действий.
Гель для местного и наружного применения в виде однородной массы белого или белого с сероватым оттенком цвета; допускается расслаивание содержимого упаковки, исчезающее при встряхивании.
1 г
человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2b 10 000 МЕ
Вспомогательные вещества: алюминия гидроксид - 57.8 мг, поливиниловый спирт - от 17.5 мг, вода очищенная - до 1 г.
2 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
3 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
5 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
10 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
2 г - флаконы (1) - пачки картонные.
3 г - флаконы (1) - пачки картонные.
5 г - флаконы (1) - пачки картонные.
10 г - флаконы (1) - пачки картонные.
