Инванз® показан для лечения пациентов с тяжелыми и средней тяжести инфекциями, вызванными чувствительными штаммами микроорганизмов, в том числе для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения бактериальных возбудителей, при нижеперечисленных инфекциях.
– Интраабдоминальные инфекции.
– Инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете («диабетическая» стопа).
– Внебольничная пневмония.
– Инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит.
– Острые инфекции органов малого таза, включая послеродовый эндомиометрит, септический аборт и пост-хирургические гинекологические инфекции.
– Бактериальная септицемия.
Всасывание
Эртапенем, растворенный в 1% растворе лидокаина (без эпинефрина), хорошо абсорбируется после в/м введения в рекомендованной дозе 1 г. Биодоступность составляет приблизительно 92%. После в/м введения 1 г в день максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается приблизительно через 2 часа (Tmax).
Распределение
Эртапенем в значительной степени связывается с белками плазмы крови человека (связь эртапенема с белками уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме крови примерно с 95% при концентрации в плазме крови <100 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме крови около 300 мкг/мл).
Средние концентрации (мкг/мл) в плазме крови эртапенема после однократной 30‑минутной в/в инфузии дозы 1 г или 2 г и в/м введения разовой дозы 1 г здоровым добровольцам представлены в Таблице 2.
Таблица 2.
Концентрация эртапенема в плазме у взрослых после введения разовой дозы | |||||||||
Доза — Способ введения | Средние концентрации в плазме (мкг/мл) | ||||||||
0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 6 ч | 8 ч | 12 ч | 18 ч | 24 ч | |
1 г — в/в* | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
1 г — в/м | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
2 г — в/в* | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 | 36 | 16 | 5 | 2 |
* в/в инфузия проводилась при постоянной скорости в течение 30 минут.
Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» эртапенема в плазме крови (AUC) у взрослых пациентов увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г.
Кумуляции эртапенема у взрослых пациентов после многократного в/в введения в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г в день или в/м введения по 1 г в день не наблюдается.
Средние концентрации (мкг/мл) в плазме эртапенема у детей представлены в Таблице 3.
Таблица 3.
Концентрация эртапенема в плазме у детей после внутривенного введения разовой дозы* | ||||||||
Возраст/доза | Средние концентрации в плазме (мкг/мл) | |||||||
0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 6 ч | 8 ч | 12 ч | 24 ч | |
3–23 месяца (15 мг/кг)** (20 мг/кг)** (40 мг/кг)*** | 103,8 126,8 199,1 | 57,3 87,6 144,1 | 43,6 58,7 95,7 | 23,7 28,4 58,0 | 13,5 – – | 8,2 12,0 20,2 | 2,5 3,4 7,7 | – 0,4 0,6 |
2–12 лет (15 мг/кг)** (20 мг/кг)** (40 мг/кг)*** | 113,2 147,6 241,7 | 63,9 97,6 152,7 | 42,1 63,2 96,3 | 21,9 34,5 55,6 | 12,8 – – | 7,6 12,3 18,8 | 3,0 4,9 7,2 | – 0,5 0,6 |
13–17 лет (20 мг/кг)** (1 г) (40 мг/кг)*** | 170,4 155,9 255,0 | 98,3 110,9 188,7 | 67,8 74,8 127,9 | 40,4 – 76,2 | – 24,0 – | 16,0 – 31,0 | 7,0 6,2 15,3 | 1,1 – 2,1 |
* — в/в инфузия проводилась при постоянной скорости в течение 30 минут. ** — до максимальной дозы 1 г/сутки. *** — до максимальной дозы 2 г/сутки. | ||||||||
Объем распределения эртапенема у взрослых пациентов — около 8 литров (0,11 л/кг), у детей в возрасте от 3 месяцев до 13 лет — 0,2 л/кг и около 0,16 л/кг у детей в возрасте 13–17 лет.
Концентрация эртапенема в грудном молоке у пяти кормящих женщин, определяемая ежедневно в случайных временных точках последовательно в течение 5 дней после последнего внутривенного введения дозы 1 г, составляла в последний день лечения (через 5–14 дней после родов) <0,38 мкг/мл. К 5‑му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была ниже предела обнаружения, а у 1 женщины обнаруживались следовые количества (<0,13 мкг/мл).
Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный P‑гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Метаболизм
После в/в инфузии 1 г эртапенема с изотопной меткой источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Основной метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе бета-лактамного кольца.
Исследования in vitro микросом печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома P450 (CYP) — 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Выведение
Эртапенем выводится главным образом почками. Среднее время полувыведения в плазме крови у здоровых молодых добровольцев и детей в возрасте 13–17 лет составляет около 4 часов, у детей в возрасте от 3 месяцев до 13 лет— около 2,5 часов. После в/в введения 1 г эртапенема с изотопной меткой здоровым молодым добровольцам около 80% препарата выводится почками, а 10% — через кишечник. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выделяется в виде неизмененного препарата, а около 37% — в виде метаболита с незамкнутым β‑лактамным кольцом.
У здоровых молодых добровольцев, получивших в/в дозу 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0–2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12–24 часов после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов
Пол. Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.
Пожилые пациенты. Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 г и 2 г у пожилых пациентов (≥65 лет) немного выше (приблизительно на 39% и 22% соответственно), чем у более молодых (<65 лет). Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
Дети. После внутривенного введения препарата в дозе 1 г/сут концентрация эртапенема в плазме крови у детей 13–17 лет и взрослых пациентов сопоставима.
После назначения препарата в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) значения фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте 13–17 лет в целом были сравнимы с таковыми у здоровых молодых добровольцев. Трое из шести пациентов 13–17 лет получали дозу менее 1 г. Для оценки фармакокинетических критериев у всех пациентов данной группы полученные показатели были рассчитаны с учетом того, что все пациенты получали дозу препарата 1 г, с допущением линейной зависимости. Результаты сравнения показывают, что фармакокинетический профиль у пациентов 13–17 лет, получавших эртапенем в дозе 1 г/сут, был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Соотношения (пациенты 13–17 лет/взрослые пациенты) для значений AUC, концентрации в конце введения инфузии и концентрации в середине интервала дозирования составили 0,99, 1,20 и 0,84 соответственно.
Концентрации в плазме крови в середине интервала дозирования после однократного внутривенного введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет сравнимы с данными концентрациями в середине интервала дозирования после внутривенного введения препарата в дозе 1 г/сут у взрослых. Клиренс эртапенема из плазмы крови (мл/мин/кг) у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет был приблизительно в 2 раза больше в сравнении с таковым у взрослых пациентов. При введении дозы 15 мг/кг значения AUC у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет были сравнимы с данными значениями у молодых здоровых добровольцев, принимавших эртапенем внутривенно в дозе 1 г.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика эртапенема у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью метаболизма препарата в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема. Коррекции режима дозирования у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина Clcr 60–90 мл/мин/1,73 м2) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет).
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Clcr 31–59 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Clcr 5–30 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (Clcr <10 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Данные о применении препарата у детей с почечной недостаточностью отсутствуют.
Пациентам с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»).
При применении эртапенема с пробенецидом пробенецид конкурирует за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует почечную экскрецию эртапенема. Это ведет к небольшому, но статистически значимому увеличению периода полувыведения (19%) и выраженности системного действия (25%). Коррекции режима дозирования не требуется. Одновременное применение с пробенецидом в целях увеличения периода полувыведения не рекомендуется.
Исследования in vitro показывают, что эртапенем не ингибирует транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный P‑гликопротеином, и что эртапенем не является субстратом для этого транспорта. Исследования in vitro микросом печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома P450 (CYP) — 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием P‑гликопротеин-опосредованного выведения препаратов или CYP-опосредованного выведения препаратов, маловероятно.
Специальных клинических исследований по взаимодействию с конкретными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводилось.
Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая эртапенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может оказаться ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуронидный метаболит вальпроевой кислоты (VPA‑g) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Обычная суточная доза препарата Инванз® для пациентов в возрасте 13 лет и старше составляет 1 г, кратность введения — 1 раз в сутки. Доза препарата Инванз® у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет составляет 15 мг/кг 2 раза в сутки (но не более 1 г в сутки). Инванз® можно вводить путем внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции. При внутривенной инфузии препарата Инванз® длительность инфузии должна составлять 30 минут.
Внутримышечное введение препарата Инванз® может использоваться как альтернатива внутривенной инфузии.
Обычная продолжительность терапии препаратом Инванз® составляет от 3 до 14 дней в зависимости от вида заболевания и вызвавшего его патогенного микроорганизма (микроорганизмов) (см. раздел «Показания к применению»). При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию в случае клинического улучшения.
Пациенты с почечной недостаточностью. Инванз® может применяться для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин/1,73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. Взрослые пациенты с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее или равен 30 мл/мин/1,73 м2), включая тех, кто находится на гемодиализе, должны получать 500 мг в сутки. Нет данных о применении препарата у детей с почечной недостаточностью.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе Взрослым пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим рекомендуемую суточную дозу препарата Инванз® 500 мг в течение 6 часов перед сеансом гемодиализа, рекомендуется дополнительное введение 150 мг препарата после сеанса гемодиализа. Если препарат Инванз® вводится за 6 часов или ранее до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации пациентам, подвергающимся перитонеальному диализу или гемофильтрации. Нет данных о применении препарата у детей, находящихся на гемодиализе.
Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатинина можно применять следующие формулы:
Мужчины:
Женщины: (0,85) × (величина, рассчитанная для мужчин)
Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства, Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов, Пациенты с печеночной недостаточностью»).
Рекомендуемую дозу препарата Инванз® можно вводить без учета возраста (13 лет и старше) и пола.
Применение у детей. Применение у детей в возрасте младше 3 месяцев не рекомендуется (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности).
Применение у пожилых пациентов. В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Инванз® у пожилых пациентов (≥65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов (<65 лет).
Инструкции по приготовлению растворов
Пациенты в возрасте 13 лет и старше
Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами.
Не использовать растворители, содержащие декстрозу (α‑D‑глюкозу).
Перед введением препарат Инванз® необходимо растворить, а затем развести.
Приготовление раствора для внутримышечной инъекции
Перед введением препарат Инванз® необходимо растворить.
Примечание: приготовленный раствор для в/м инъекций не должен использоваться для в/в инфузий.
Дети в возрасте от 3 месяцев до 13 лет
Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами.
Не использовать растворители, содержащие декстрозу (α‑D‑глюкозу).
Перед введением препарат Инванз® необходимо растворить, а затем развести.
Приготовление раствора для внутримышечной инъекции
Перед введением препарат Инванз® необходимо растворить.
Примечание: приготовленный раствор для в/м инъекций не должен использоваться для в/в инфузий.
Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно подвергать визуальному осмотру для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов препарата Инванз® варьируется от бесцветного до бледно- желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).
Специфической информации по лечению передозировки препарата Инванз® нет. В клинических исследованиях случайное введение до 3 г в сутки взрослым не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям. В клинических исследованиях у детей однократное в/в введение дозы от 40 мг/кг до максимальной дозы 2 г не вызывало токсических реакций.
В случае передозировки препарата Инванз® его следует отменить и проводить общее поддерживающее лечение до выведения лекарства почками.
Инванз® можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.
– Повышенная чувствительность к эртапенему или другим компонентам препарата, к другим препаратам класса карбапенемов, повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) на любой другой антибиотик бета-лактамной группы (например, пенициллины или цефалоспорины).
– Инванз® не рекомендован для применения у детей в возрасте младше 3 месяцев в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности.
При использовании в качестве растворителя лидокаина внутримышечное введение препарата Инванз® противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или нарушением внутрисердечной проводимости (см. инструкцию по медицинскому применению Лидокаина).
Достаточного клинического опыта по применению препарата у беременных женщин не имеется. Инванз® следует применять во время беременности, только если возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Эртапенем выделяется с грудным молоком (см. раздел «Фармакокинетика, Распределение»). Ввиду возможного неблагоприятного воздействия препарата на плод, в период лактации грудное вскармливание следует прекратить на период применения препарата.
Отпускают по рецепту.
Гиперчувствительность
Сообщалось о серьезных и летальных анафилактических реакциях у пациентов, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц с повышенной чувствительностью к различным аллергенам в анамнезе (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами). Перед началом лечения препаратом Инванз® следует тщательно расспросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены, особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамы.
При возникновении аллергической реакции на препарат Инванз® его следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют экстренного лечения.
Судороги
В ходе лечения препаратом Инванз® зарегистрированы сообщения о судорогах и других побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Побочное действие»). В ходе клинических исследований у взрослых пациентов, принимавших Инванз® (1 г 1 раз в день), судороги, как связанные, так и не связанные с применением препарата, отмечались у 0,5% пациентов в течение курса терапии плюс 14 дней периода наблюдения. Эти явления наиболее часто отмечались у пожилых пациентов, у пациентов с нарушениями ЦНС (например, с поражениями головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек. Необходимо строго придерживаться рекомендуемого режима дозирования, в особенности у пациентов с известной предрасположенностью к судорожной активности. У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию. При возникновении тремора, миоклонии или судорог пациентов следует направить на неврологическое обследование и оценить необходимость уменьшения дозы препарата Инванз® или отмены препарата.
Энцефалопатия
Во время лечения эртапенемом сообщалось о случаях энцефалопатии (см. раздел «Побочные эффекты»). Если есть подозрение на энцефалопатию, вызванную эртапенемом (например, миоклонию, судороги, измененное психическое состояние, угнетенность сознания), необходимо рассмотреть прекращение терапии эртапенемом. Пациенты с почечной недостаточностью имеют более высокий риск энцефалопатии, вызванной эртапенемом, разрешение которой может быть более продолжительным.
Совместное применение с вальпроевой кислотой
Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций антибиотиками других групп (не карбапенемов) у пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия.
При необходимости применения препарата Инванз® может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Суперинфекция
Длительное применение препарата Инванз®, как и других антибиотиков, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Повторная оценка состояния пациента является обязательной. Если во время лечения развилась суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.
Антибиотико-ассоциированный колит
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. Важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Инванз® и назначения специфического лечения колита, вызванного Clostridium difficile. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
При внутримышечном введении препарата Инванз® следует соблюдать осторожность, чтобы избежать его случайного введения в кровеносный сосуд (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Растворителем для внутримышечного введения препарата Инванз® является раствор лидокаина (см. инструкцию по медицинскому применению лидокаина).
Применение у особых групп пациентов
Опыт применения эртапенема для лечения серьезных инфекций ограничен. В клинических исследованиях при лечении внебольничной пневмонии у взрослых пациентов, 25% от оцениваемых пациентов, проходивших лечение эртапенемом, имели тяжелое заболевание (определяемое как индекс тяжести пневмонии >III). В клинических исследованиях при лечении острых гинекологических инфекций у взрослых пациентов, 26% от оцениваемых пациентов, проходивших лечение эртапенемом, имели тяжелое заболевание (определяемое как температура ≥39 °С и/или бактериемия), десять пациентов имели бактериемию. В клинических исследованиях от всего количества оцениваемых пациентов, проходивших терапию внутрибрюшных инфекций эртапенемом, 30% пациентов имели генерализованный перитонит и 39% имели инфекции, затрагивающие области, кроме аппендикса, включающие желудок, двенадцатиперстную кишку, тонкий кишечник, толстую кишку и желчный пузырь; имелось ограниченное количество от оцениваемых пациентов, которые были включены в исследование, со значением по шкале APACHE II ≥15, эффективность у которых не была установлена.
Эффективность препарата Инванз® в лечении внебольничной пневмонии, вызванной пенициллин-резистентным Streptococcus pneumoniae, не была установлена.
Эффективность эртапенема в лечении инфекций диабетической стопы с сопутствующим остеомиелитом не установлена.
Имеется относительно небольшой опыт применения эртапенема у детей младше двух лет. В этой возрастной группе необходима особая осторожность для оценки чувствительности инфицирующего(-их) организма(-ов) к эртапенему. Отсутствуют данные применения у детей младше 3 месяцев.
Натрий
Данный лекарственный препарат содержит примерно 137 мг натрия на 1,0 г дозировки препарата, что эквивалентно 6,85% от рекомендованной ВОЗ максимальной ежедневной нормы потребления — 2 г натрия для взрослого человека.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако некоторые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Инванз®, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел «Побочное действие»).
Взрослые
Нежелательные явления (возможно, вероятно или определенно связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20% пациентов, принимавших эртапенем. В связи с нежелательными явлениями эртапенем отменяли у 1,3% пациентов.
Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном введении, включали диарею (4,8%), местные постинфузионные венозные осложнения (4,5%) и тошноту (2,8%).
Дети от 3 месяцев до 18 лет
Профиль эффективности и безопасности препарата Инванз® у детей был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Нежелательные явления (возможно, вероятно или определенно связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20,8% пациентов, принимавших эртапенем. В связи с нежелательными явлениями эртапенем отменяли у 0,5% пациентов.
Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном применении, включали диарею (5,2%) и боль в месте введения (6,1%).
Нежелательные явления, зарегистрированные в ходе лечения пациентов препаратом Инванз®, классифицированы по частоте (часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна).
Взрослые | Дети | |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Нечасто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, кандидоз, грибковая инфекция, псевдомембранозный колит, вагинит Редко: пневмония, дерматомикоз, послеоперационная раневая инфекция, инфекция мочевыделительной системы | |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Редко: нейтропения, тромбоцитопения | |
Нарушения со стороны иммунной системы | Редко: аллергия Частота неизвестна: анафилаксия, включая анафилактоидные реакции | |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Нечасто: анорексия Редко: гипогликемия | |
Нарушения психики | Нечасто: бессонница, спутанность сознания Редко: ажитация, тревожность, депрессия Частота неизвестна: измененное психическое состояние (включая агрессивность, делирий, дезориентацию, изменение психического статуса) | Частота неизвестна: измененное психическое состояние (включая агрессивность) |
Нарушения со стороны нервной системы | Часто: головная боль Нечасто: головокружение, сонливость, извращение вкуса, судорожный припадок (см. раздел «Особые указания») Редко: тремор, обморок Частота неизвестна: угнетенность сознания, галлюцинации, дискинезия, миоклония, нарушение походки, энцефалопатия (см. раздел «Особые указания») | Нечасто: головная боль Частота неизвестна: галлюцинации |
Нарушения со стороны органа зрения | Редко: нарушения со стороны склер | |
Нарушения со стороны сердца | Часто: синусовая брадикардия Редко: аритмия, тахикардия | |
Нарушения со стороны сосудов | Часто: постинфузионные венозные осложнения: флебит/ тромбофлебит Нечасто: снижение артериального давления Редко: кровотечение, увеличение артериального давления | Нечасто: «прилив крови», увеличение артериального давления |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Нечасто: диспноэ, неприятные ощущения в гортани Редко: заложенность носа, кашель, носовое кровотечение, хрипы, затрудненное дыхание | |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто: диарея, тошнота, рвота Нечасто: запор, отрыжка кислым содержимым, ощущение сухости во рту, диспепсия, боль в животе Редко: дисфагия, недержание кала, тазовый перитонит Частота неизвестна: окрашивание зубов | Часто: диарея Нечасто: обесцвечивание кала, мелена |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Редко: холецистит, желтуха, поражения печени | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто: сыпь, зуд Нечасто: эритема, крапивница Редко: дерматит, шелушение, гиперчувствительный васкулит Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) | Часто: пеленочный дерматит Нечасто: эритема, сыпь, петехия |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Редко: мышечный спазм, боль в плече Частота неизвестна: мышечная слабость | |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Редко: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность | |
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния | Редко: выкидыш | |
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Редко: генитальное кровотечение | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Нечасто: экстравазация, слабость/ утомляемость, лихорадка, отечность, боль в груди Редко: уплотнение в месте введения, недомогание | Часто: боль в месте введения Нечасто: жжение в месте введения, зуд в месте введения, эритема в месте введения, ощущение тепла в месте введения |
Лабораторные показатели
Взрослые
Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с препаратом Инванз®, были повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы) (4,6%), АСТ (аспартатаминотрансферазы) (4,6%), щелочной фосфатазы (3,8%) и количества тромбоцитов (3,0%).
Дети
Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с препаратом Инванз®, были уменьшение количества нейтрофилов (3,0%), повышение активности АЛТ (2,9%) и АСТ (2,8%).
Взрослые | Дети | |
Химические показатели | Часто: повышение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы Нечасто: повышение концентрации общего, прямого и непрямого билирубина, креатинина, мочевины и глюкозы Редко: уменьшение концентрации бикарбонатов, креатинина, уменьшение содержания калия, повышение активности лактатдегидрогеназы, увеличение содержания фосфора и калия | Часто: повышение активности АЛТ и АСТ |
Гематология | Часто: увеличение количества тромбоцитов Нечасто: уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, снижение гемоглобина и гематокрита, увеличение количества эозинофилов, частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени, увеличение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов Редко: уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, метамиелоцитов, моноцитов, миелоцитов, атипичных лимфоцитов | Часто: уменьшение количества нейтрофилов Нечасто: увеличение количества тромбоцитов, частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени, снижение гемоглобина |
Анализ мочи | Нечасто: увеличение количества бактерий в моче, лейкоцитов в моче, эпителиальных клеток в моче, эритроцитов в моче, микоурия Редко: повышение концентрации уробилиногена | |
Другое | Нечасто: положительная реакция на токсин Clostridium difficile |
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в виде порошка или пористой массы белого или почти белого цвета.
1 фл.
эртапенем натрия 1.213 г,
что соответствует содержанию эртапенема 1 г
Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат - 203 мг, натрия гидроксид - до рН 7.5.
Содержание натрия составляет приблизительно 137 мг (6 мЭкв).
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 20 мл (1) - пачки картонные.
