Каликста 45 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 шт

Как и для любых ЛС, существует возможность взаимодействия путем различных механизмов (например, фармакодинамическое, фармакокинетическое ингибирование или усиление действия ЛС).

ИнгибиторыМАО (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).

СеротонинергическиеЛС (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).

ЛС, влияющие на печеночный метаболизм

На метаболизм и фармакокинетику миртазапина в форме таблеток может влиять индукция или ингибирование ЛС-метаболизирующих изоферментов.

ЛС, которые метаболизируются и/или ингибируют изоферменты цитохрома P450

Индукторы изоферментов (в этих исследованиях оба ЛС использовались в равновесном состоянии)

Фенитоин. У здоровых пациентов мужского пола (n=18) фенитоин (200 мг в день) увеличивал клиренс миртазапина (30 мг в день) примерно в 2 раза, что приводило к снижению средней концентрации миртазапина в плазме на 45%. Миртазапин существенно не влиял на фармакокинетику фенитоина.

Карбамазепин. У здоровых пациентов мужского пола (n=24) карбамазепин (400 мг 2 раза в день) увеличивал клиренс миртазапина (15 мг 2 раза в день) примерно в 2 раза, что приводило к снижению средней концентрации миртазапина в плазме на 60%.

Когда фенитоин, карбамазепин или другой индуктор метаболизма в печени (например, рифампицин) добавляют к терапии миртазапином, доза миртазапина может быть увеличена. Если лечение таким ЛС прекращается, может потребоваться снижение дозы миртазапина.

Ингибиторы изоферментов

Циметидин. У здоровых пациентов мужского пола (n=12) при применении циметидина, слабого ингибитора CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4, в дозе 800 мг 2 раза в день в равновесном состоянии вместе с миртазапином (30 мг в день) в равновесном состоянии, AUC миртазапина увеличивалась более чем на 50%. Миртазапин не вызывал значимых изменений фармакокинетики циметидина. Дозу миртазапина, возможно, придется уменьшить при начале сопутствующего лечения циметидином или увеличить при прекращении лечения циметидином.

Кетоконазол. У здоровых мужчин европеоидной расы (n=24) одновременный прием сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола (200 мг 2 раза в день в течение 6,5 дней) увеличивал C_max в плазме и AUC однократной дозы миртазапина 30 мг примерно на 40 и 50% соответственно.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении миртазапина с сильными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми средствами, эритромицином или нефазодоном.

Пароксетин. В исследовании взаимодействия in vivo у здоровых экстенсивных метаболизаторов по CYP2D6 (n=24) миртазапин (30 мг в день) в равновесном состоянии не вызывал значимых изменений фармакокинетики пароксетина (ингибитор CYP2D6) в равновесном состоянии (40 мг в день).

Другие взаимодействия

Амитриптилин. У здоровых экстенсивных метаболизаторов по CYP2D6 (n=32) амитриптилин (75 мг в день) в равновесном состоянии не вызывал значимых изменений фармакокинетики миртазапина (30 мг в день) в равновесном состоянии; миртазапин также не вызывал значимых изменений фармакокинетики амитриптилина.

Варфарин. У здоровых мужчин (n=16) миртазапин (30 мг в день) в равновесном состоянии вызывал небольшое (0,2), но статистически значимое увеличение МНО у субъектов, получавших варфарин. Поскольку при более высокой дозе миртазапина нельзя исключить более выраженный эффект, рекомендуется контролировать МНО при одновременном лечении варфарином с миртазапином.

Литий. Никаких значимых клинических эффектов или значительных изменений фармакокинетики у здоровых мужчин не наблюдалось при одновременном лечении субтерапевтическими уровнями лития (600 мг/сут в течение 10 дней) в равновесном состоянии и однократной дозой миртазапина 30 мг. Влияние более высоких доз лития на фармакокинетику миртазапина неизвестно.

Рисперидон. В нерандомизированном исследовании взаимодействия in vivo с участием субъектов (n=6), нуждающихся в лечении нейролептиком и антидепрессантом, было показано, что миртазапин (30 мг в день) в равновесном состоянии не влиял на фармакокинетику рисперидона (до 3 мг 2 раза в день).

Алкоголь. Одновременное употребление алкоголя (эквивалентно 60 г) оказывало минимальное влияние на уровни миртазапина (15 мг) в плазме у 6 здоровых мужчин. Однако было показано, что влияние миртазапина и алкоголя на нарушение когнитивных и моторных навыков является аддитивным. Соответственно пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя во время приема миртазапина.

Диазепам. Одновременное применение диазепама (15 мг) оказывало минимальное влияние на уровни миртазапина (15 мг) в плазме у 12 здоровых субъектов. Однако было показано, что влияние миртазапина и алкоголя на нарушение двигательных навыков является аддитивным. Соответственно пациентам следует рекомендовать избегать применения диазепама и других подобных ЛС при приеме миртазапина.

ЛС, удлиняющие интервал QTc. Риск удлинения интервала QT и/или желудочковых аритмий (например, torsade depointes) может повышаться при одновременном применении ЛС, удлиняющих интервал QT (например, некоторые нейролептики и антибиотики), и в случае передозировки миртазапина (см. «Побочные действия» и «Передозировка»).

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Взрослые. Эффективная суточная доза обычно составляет от 15 до 45 мг; начальная — 15 или 30 мг.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Рекомендуемая доза аналогична таковой для взрослых пациентов. Для достижения удовлетворительного эффекта и обеспечения безопасности увеличение дозы пожилым пациентам следует проводить под непосредственным наблюдением врача.

Нарушение функции почек. Клиренс миртазапина может быть снижен у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <40 мл/мин). Это следует учитывать при назначении препарата Каликста^® этой группе пациентов.

Нарушение функции печени. Клиренс миртазапина может быть снижен у пациентов с нарушением функции печени. Это следует учитывать при назначении препарата Каликста^® этой группе пациентов, особенно при тяжелом нарушении функции печени, т.к. применение миртазапина у данной группы пациентов не изучалось.

Препарат Каликста^® можно принимать 1 раз в сутки, предпочтительнее в одно и то же время, перед сном, или 2 раза в сутки, поделив суточную дозу на два приема (утром и на ночь, более высокую дозу следует принимать на ночь). Лечение следует по возможности продолжать в течение 4–6 мес до полного исчезновения симптомов; после этого его можно постепенно отменять.

Миртазапин начинает оказывать свое действие обычно через 1–2 нед лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному результату в течение 2–4 нед. При недостаточном клиническом ответе на лечение доза может быть увеличена до максимальной (45 мг). При отсутствии ответа на лечение в течение дополнительных 2–4 нед, его следует прекратить.

Симптомы: опыт передозировки миртазапина в форме таблеток очень ограничен. В ходе премаркетинговых клинических исследований было 8 сообщений о передозировке миртазапина отдельно или в комбинации с другими фармакологическими ЛС. Единственный случай смерти от передозировки, зарегистрированный при приеме миртазапина, был при его применении в комбинации с амитриптилином и хлорпротиксеном в клиническом исследовании за пределами США. Исходя из уровней в плазме, принятая доза миртазапина составляла от 30 до 45 мг, в то время как уровни амитриптилина и хлорпротиксена в плазме оказались токсичными. Во всех остальных случаях передозировки в премаркетинговый период было полное восстановление. Признаки и симптомы передозировки включали дезориентацию, сонливость, нарушение памяти и тахикардию. Сообщений об отклонениях ЭКГ, коме или судорогах после передозировки только миртазапина не поступало.

Однако, основываясь на постмаркетинговых отчетах, существует вероятность более серьезных исходов (включая фатальный исход) при дозах, намного превышающих терапевтическую, особенно при смешанных передозировках. В этих случаях также сообщалось об удлинении интервала QT и torsade depointes (см. «Взаимодействие» и «Побочные действия»).

Лечение: должно включать общие меры, применяемые при передозировке любого ЛС, эффективного при лечении БДР. Необходимо обеспечить адекватную проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию, проводить мониторинг параметров ЭКГ (включая сердечный ритм) и жизненных показателей. Также рекомендуются общие поддерживающие и симптоматические меры. Вызывать рвоту не рекомендуется. При необходимости может быть показано промывание желудка с помощью орогастрального зонда большого диаметра с соответствующей защитой дыхательных путей, если оно проводится вскоре после приема внутрь или у пациентов с симптомами. Следует применять активированный уголь. Нет опыта использования форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии или обменного переливания крови для лечения передозировки миртазапина. Специфические антидоты миртазапина неизвестны.

При лечении передозировки необходимо учитывать возможность одновременного приема нескольких ЛС.

Гиперчувствительность. Миртазапин в форме таблеток противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к миртазапину.

ИнгибиторыМАО. Применение ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств, с миртазапином в форме таблеток или в течение 14 дней после прекращения лечения миртазапином, противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома. Применение миртазапина в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств, также противопоказано (см. «Меры предосторожности»).

Начало приема миртазапина у пациента, получающего ингибиторы МАО, например линезолид или метилтиониния хлорид в/в, также противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома (см. «Меры предосторожности»).

Беременность

Тератогенные эффекты

Категория действия на плод по FDA — C.

Исследования репродукции у беременных крыс и кроликов при дозах до 100 и 40 мг/кг соответственно (в 20 и 17 раз превышают МРДЧ на основе мг/м² соответственно), не выявили доказательств каких-либо тератогенных эффектов. Однако у самок крыс, получавших миртазапин, наблюдалось увеличение постимплантационных потерь. Отмечалось увеличение смертности детенышей в течение первых 3 дней лактации и снижение массы тела при рождении. Причина этих смертей неизвестна. Эффект наблюдался при дозах, которые в 20 раз превышали МРДЧ, но отсутствовал при дозах, в 3 раза больше МРДЧ на основе мг/м². Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Поскольку исследования репродукции у животных не всегда позволяют предсказать реакцию у человека, миртазапин следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Грудное вскармливание

Поскольку некоторое количество миртазапина может экскретироваться в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при приеме миртазапина в форме таблеток кормящими женщинами.

По рецепту.

Ассоциированные с прекращением лечения

Примерно 16% из 453 пациентов, получавших миртазапин в форме таблеток в 6-недельных контролируемых клинических испытаниях в США, прекратили лечение из-за неблагоприятных эффектов, по сравнению с 7% из 361 пациента, получавшего плацебо, в этих исследованиях. Наиболее частые события (≥1%), ассоциированные с прекращением приема и рассматриваемые как связанные с ЛС (т.е. события, ассоциированные с прекращением лечения, с частотой по крайней мере в 2 раза выше, чем при приеме плацебо), включены в таблицу 1.

Таблица 1

Общие нежелательные события, ассоциированные с прекращением лечения в 6-недельных исследованиях миртазапина в США

• F33 - Рекуррентное депрессивное расстройство
• F32 - Депрессивный эпизод

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые.

1 таб.
миртазапин 45 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 133.2 мг, крахмал кукурузный - 84 мг, гипролоза - 45 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 45 мл, крахмал прежелатинизированный - 45 мг, тальк - 4.2 мг, магния стеарат - 2.1 мг, кремния диоксид - 1.5 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза-5 CPS - 7.2 мг, макрогол 6000 - 0.6 мг, титана диоксид - 1.05 мг, тальк - 0.15 мг.

15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.