- Рак яичников;
- герминогенные опухоли мужчин и женщин;
- рак легкого;
- рак шейки матки;
- злокачественные опухоли головы и шеи;
- переходно-клеточный рак мочевого пузыря.
Фармакокинетика карбоплатина является сложным процессом и включает в себя превращения исходного карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации. Общая платина состоит из связанной с белками и несвязанной с белками платины, в то время как платина, поддающаяся ультрафильтрации, состоит из карбоплатина и несвязанных с белками метаболитов карбоплатина. В фармакокинетических исследованиях карбоплатина обычно измеряется уровень платины, поддающейся ультрафильтрации, поскольку цитотоксичными обычно являются только несвязанная с белками платина или ее метаболиты, содержащие платину.
После 30‑минутной инфузии 300–500 мг/м2 карбоплатина у пациентов с клиренсом креатинина (КК) 60 мл/мин и более плазменная концентрация неизмененного карбоплатина снижается двухфазно. Начальный период полувыведения (T1/2‑альфа) составляет 1,1–2 ч., после окончания распределения Т1/2‑бета — 2,6–5,9 ч. Общий клиренс — 4,4 л/ч, кажущийся объем распределения — 16 л, среднее время нахождения в плазме неизменного карбоплатина — 3,5 ч. Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) линейно увеличиваются при повышении дозы, поэтому фармакокинетика карбоплатина в диапазоне 300–500 мг/м2 носит линейный характер.
Карбоплатин не связывается с белками плазмы. Платиносодержащие метаболиты карбоплатина, не связанные с белками плазмы, содержатся в ней лишь в незначительных количествах. Однако, платина, высвобождаемая из карбоплатина, необратимо связывается с белками плазмы и медленно выводится из нее с минимальным T1/2 — 5 сут.
Основным путем элиминации служит экскреция почками. При КК 60 мл/мин и более 65% введенной дозы выводится в течение 12 ч, 71% — в течение 24 ч. В суточной моче вся платина представлена в составе карбоплатина. В последующие 72 ч лишь 3–5% введенной платины выводится с мочой. Сведений о возможной элиминации с калом недостаточно.
У пациентов с КК менее 60 мл/мин почечный клиренс карбоплатина снижается пропорционально степени почечной недостаточности. У таких пациентов доза карбоплатина должна быть снижена.
Основным показателем почечной экскреции карбоплатина служит скорость клубочковой фильтрации (СКФ), которая часто снижается у пожилых пациентов, поэтому при вычислении AUC у пожилых пациентов следует делать поправку на степень снижения СКФ.
Бифункционально алкилирует нити ДНК, перекрестно взаимодействует с межцепочечными водородными связями, что приводит к нарушению матричной функции ДНК, длительному неспецифичному подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клетки. Вызывает остановку роста и обратное развитие многих видов опухолей. Регрессия первичных опухолей и метастазов связана с влиянием «платинизации» на иммунную систему организма. При использовании комбинации цисплатин — циклофосфамид и карбоплатин — циклофосфамид в лечении больных раком яичников III-IV стадии объективный эффект составил 50–75% и 59–61% соответственно при равной продолжительности жизни. При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта — развитие вторичных злокачественных опухолей, дегенеративные изменения половых желез, приводящие к аменорее или азоспермии, снижение фертильности. В экспериментальных исследованиях in vivo и in vitro проявляет мутагенные, эмбриотоксические и тератогенные свойства.
После в/в введения (300–500 мг/м2) при Cl креатинина около 60 мл/мин и выше концентрация в плазме снижается двухфазно: длительность первой фазы — 1,1–2 ч, второй — 2,6–5,9 ч. Увеличение плазменной концентрации в зависимости от дозы и AUC описывается линейной фармакокинетикой. Клиренс, объем распределения и среднее время циркуляции в крови составляют соответственно 4,4 л/ч, 16 л и 3,5 ч. Практически не связывается с белками плазмы, однако высвобождаемая из карбоплатина платина необратимо соединяется с белками, и ее T1/2 составляет 5 дней. Подвергается гидролизу с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с молекулами ДНК. Основным путем элиминации является почечная экскреция; при значениях клиренса креатинина 60 мл/мин и выше 65% дозы выводится с мочой в течение 12 ч, а в течение 24 ч — 71% и только 3–5% платины выделяется в течение 24–96 ч. При нарушениях функции почек и у людей пожилого возраста (вероятно снижение почечной фильтрации) необходимы корректировка режима дозирования и снижение дозы, т.к. возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг (так, при AUC 4–5 мг/мл/мин тромбоцитопения и лейкопения составляют 16 и 13% соответственно, при AUC 6–7 мг/мл/мин — 33 и 34%).
Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.
В связи с увеличением риска тромбоза при терапии опухолей часто применяются антикоагулянты. Вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности ответа на антикоагулянтную терапию, а также возможного взаимодействия противоопухолевых препаратов и антикоагулянтов при комбинированном их применении, следует регулярно оценивать свертываемость крови, а именно Международное нормализованное отношение (МНО).
Противопоказано одновременное применение с вакциной желтой лихорадки вследствие возможного риска генерализации инфекции.
Не рекомендуется одновременное применение карбоплатина с живыми аттенуированными вакцинами из‑за повышения риска развития системных заболеваний с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммуносупрессией. При необходимости следует применять инактивированную вакцину (например, при полиомиелите).
Следует избегать одновременного применения с фенитоином из-за повышения риска развития судорог вследствие повышения токсичности или потери эффективности цитотоксического препарата в связи с увеличением печеночного метаболизма фенитоина. При одновременном применении карбоплатина и циклоспорина (а также такролимуса и сиролимуса) возможно развитие выраженной миелосупрессии с увеличением риска формирования лимфопролиферативных заболеваний.
Сопутствующая терапия аминогликозидами, а также другими нефротоксическими (например, петлевыми диуретиками) и ототоксическими препаратами потенцирует токсическое действие карбоплатина на указанные органы.
Карбоплатин может взаимодействовать с алюминием с образованием черного осадка. Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий.
Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.
Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:
- 300–400 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15–60 минут или в виде 24‑часовой инфузии;
- 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15–60 минут ежедневно в течение 5 дней.
Введение Карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4‑х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови на момент следующего введения.
Введение жидкости до или после применения Карбоплатина, а также достижение форсированного диуреза не требуется.
В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатина может корригироваться следующим образом:
при снижении количества тромбоцитов до 50000/мкл и/или нейтрофилов до 500/мкл при предыдущих курсах терапии карбоплатином коррекции дозы не требуется;
при наблюдавшихся минимальных значениях тромбоцитов менее 50000/мкл и/или нейтрофилов менее 500/мкл при предшествующем курсе терапии карбоплатином следует рассмотреть возможность снижения следующей дозы на 25% как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения;
при нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин.) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, в связи с чем рекомендуемые дозы карбоплатина составляют при клиренсе креатинина 41–59 мл/мин — 250 мг/м2, при клиренсе креатинина 16–40 мл/мин — 200 мг/м2;
у пациентов с факторами риска, такими как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии, возраст более 65 лет, низкий функциональный статус (ECOG‑Zubrod 2–4 или показатель по Карновскому ниже 80%) рекомендуется снижение исходной дозы карбоплатина на 20–25%.
Определение дозы по формуле
Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости (гломерулярной) клубочковой фильтрации ((СГФ) СКФ в мл/мин) и (желаемую концентрацию препарата от времени) площади под кривой «концентрация-время (AUC в мг/мл ´ мин):
Общая Доза (мг) = AUC ´ (СГФ + 25)
Желательное значение AUC* | Режим химиотерапии препаратом Карбоплатин | Статус пациента в отношении лечения |
5–7 мг/мл мин | Монотерапия | Ранее нелеченый |
4–6 мг/мл мин | Монотерапия | Ранее леченый |
4–6 мг/мл мин | В комбинации с циклофосфамидом | Ранее нелеченый |
Комбинированная терапия
При применении карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует коррекции режима и дозировки препарата.
Применение у особых групп пациентов
Пожилые люди
У пациентов старше 65 лет необходимо корректировать режим и дозировку карбоплатина при первом и последующих введениях в соответствии с общим состоянием пациента.
Дети
Информации по режиму приема и дозировке препарата в данной популяции недостаточно.
Правила приготовления раствора для инфузий
Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.
Перед применением раствор карбоплатина необходимо подвергнуть визуальному контролю на предмет наличия в нем механических включений и нарушения окраски. Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 25 °С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике при 4 °С.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: инфекции.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Частота неизвестна: связанное с лечением вторичное озлокачествление новообразования. Описаны редкие случаи развития острой миелогенной лейкемии и миелодиспластического синдрома у пациентов, получавших карбоплатин, преимущественно при его применении в комбинации с другими потенциально лейкозогенными препаратами.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия.
Часто: кровотечение*.
Частота неизвестна: подавление функции костномозгового кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико‑уремический синдром.
Основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкое содержание тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через две–три недели после начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до значения, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4‑х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (содержание гемоглобина в крови менее 110 г/л), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата).
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто: гиперчувствительность, анафилактоидные реакции.
Очень редко: анафилактические реакции.
Частота неизвестна: аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частота неизвестна: дегидратация, анорексия, гипонатриемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: периферическая нейропатия, парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов (более вероятно для пациентов старше 65 лет), нарушения вкуса, сенсорные нарушения.
Частота неизвестна: нарушение мозгового кровообращения*.
Нейротоксичность является дозолимитирующим побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы карбоплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: временное ухудшение зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет) описаны у пациентов, получавших обычные дозы карбоплатина с циклофосфамидом.
Частота неизвестна: конъюнктивит.
Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения применения препарата.
Редко: полная потеря зрения (корковая слепота описана у пациентов с нарушением функции почек, получавших препарат в высоких дозах).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: ототоксичность (шум в ушах, ухудшение слуха).
Очень редко: потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца
Часто: сердечно-сосудистые осложнения (в том числе инфаркт миокарда, остановка сердца, стенокардия, ишемия миокарда, боль в груди, сердцебиение) *.
Частота неизвестна: сердечная недостаточность*.
Нарушения со стороны сосудов
Частота неизвестна: тромбоэмболия, повышение артериального давления, понижение артериального давления (гипотензия).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: нарушение дыхания, интерстициальные заболевания легких, бронхоспазм.
Частота неизвестна: ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, рвота, боль в животе.
Часто: диарея, запор, воспаление слизистой оболочки рта, мукозит.
Частота неизвестна: стоматит, колит, включая псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: алопеция, кожные высыпания.
Очень редко: крапивница, покраснение кожи, эритема, зуд кожных покровов, эритематозная сыпь, эксфолиативный дерматит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: заболевания мочеполовой системы.
Редко: острая почечная недостаточность, гемолитико‑уремический синдром (синдром Гассера — острая почечная недостаточность с олигурией, гемолитической анемией и тромбоцитопенией).
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез
Частота неизвестна: азооспермия, аменорея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: астения.
Частота неизвестна: покраснение, боль, отек непосредственно в месте введения препарата, некроз тканей при экстравазации, недомогание, повышение температуры тела, перемежающаяся лихорадка.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Очень часто: повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы и «печеночных» трансаминаз, снижение содержания натрия, калия, кальция, магния в плазме крови.
Часто: увеличение концентрации билирубина, мочевой кислоты в плазме крови.
* Летальный исход зарегистрирован у менее 1% пациентов с указанными осложнениями.
Симптомы
Выраженное проявление вышеперечисленных побочных эффектов, особенно миелосупрессии, нарушения со стороны печени и почек. При применении высоких доз карбоплатина возможна потеря зрения.
Лечение
Антидот неизвестен. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.
- Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;
- нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 15 мл/мин);
- выраженная миелосупрессия;
- тяжелые кровотечения;
- одновременная вакцинация от желтой лихорадки;
- беременность и период грудного вскармливания;
- детский возраст (безопасность и эффективность изучена недостаточно).
С осторожностью
- При угнетении костномозгового кроветворения легкой и средней степени тяжести (в т. ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии);
- при предшествующей терапии нефротоксическими препаратами (например, цисплатином);
- при нарушениях слуха;
- при нарушениях зрения;
- при нарушениях функции печени;
- при острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т. ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай);
- в поствакцинальном периоде.
Беременность
Карбоплатин может нанести вред плоду в случае применения у беременной женщины. В экспериментах на крысах карбоплатин проявлял эмбриотоксическое и тератогенное действие при применении в период органогенеза. Клинических исследований по применению препарата у беременных женщин не проводилось.
Безопасность применения карбоплатина при беременности не установлена. Мужчины и женщины, принимающие карбоплатин, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития нежелательных явлений со стороны репродуктивной системы. Женщины репродуктивного возраста должны быть тщательным образом проинформированы о потенциальном вреде для плода в случае возникновения беременности во время терапии карбоплатином. Назначение карбоплатина во время беременности противопоказано.
Применение при грудном вскармливании
Неизвестно, проникает ли карбоплатин в грудное молоко. Во избежание потенциального вреда для ребенка рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время терапии карбоплатином.
Фертильность
При применении антинеопластических препаратов возможно развитие гонадосупрессии с последующими аменореей или азооспермией. Эти нежелательные эффекты зависят от дозы и продолжительности приема препарата и могут быть необратимыми. Так как антинеопластические препараты чаще всего применяются в комбинации, затруднительно оценить гонадосупрессивный эффект отдельно взятого препарата.
Мужчинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время терапии карбоплатином, а также в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Мужчины должны быть проконсультированы по вопросу криоконсервации спермы до начала лечения карбоплатином из‑за возможного развития необратимого бесплодия.
Отпускают по рецепту.
Лечение Карбоплатином следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль состояния пациента с целью выявления возможных токсических эффектов при лечении карбоплатином обязателен, особенно при использовании высоких доз препарата.
Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.
Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.
Тошнота и рвота развиваются через 6–12 часов после введения препарата и продолжаются в течение 24 часов (необходимо применение противорвотных средств).
Гематологическая токсичность
Выраженность лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении дозозависима и обычно возникает на 15 или 21 день после применения карбоплатина при комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами или при монотерапии, соответственно. Лечение препаратом не следует возобновлять до тех пор, пока количество нейтрофилов будет не менее 2000 клеток/мм3, тромбоцитов — не менее 100000 клеток/мм3.
При возникновении выраженной анемии очень редко может потребоваться переливание эритроцитарной массы крови.
При комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами доза карбоплатина должна быть тщательно откорректирована (уменьшена) для того, чтобы свести к минимуму эффект суммирования.
Аллергические реакции
Как и при применении других препаратов, содержащих платину, аллергические реакции наиболее часто возникают во время инфузии препарата и иногда требуют ее прекращения. Имеются сообщения о возникновении перекрестной реакции на препараты с соединениями платины, иногда с развитием летального исхода.
Нефротоксичность
У пациентов с нарушением функции почек влияние карбоплатина на кроветворную систему является более выраженным и длительным, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Нейротоксичность
Нейротоксичность вследствие применения карбоплатина, как правило, легкой степени и проявляется парестезией и снижением сухожильных рефлексов. Во время лечения препаратом, особенно у пожилых пациентов (старше 65 лет) и ранее проходивших терапию препаратами, содержащими платину, следует периодически проводить неврологические осмотры.
Нарушение зрения
Нарушение зрения, включая потерю зрения, было зарегистрировано у пациентов с почечной недостаточностью после применения карбоплатина в дозах выше рекомендованных. Зрение восстанавливается практически полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после отмены высоких доз препарата.
Ототоксические эффекты
Так как карбоплатин может вызывать ототоксические эффекты (проявляется снижением порога слышимости на верхних частотах), пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы карбоплатина или прекращение лечения.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
При комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом у пожилых пациентов возникала более тяжелая тромбоцитопения, чем у более молодых пациентов. Поскольку функция почек часто снижена у пациентов пожилого возраста, это должно учитываться при определении дозы и режима применения препарата.
Во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после не рекомендуется проводить вакцинацию пациентов.
Мужчинам и женщинам во время лечения препаратом и не менее 6 месяцев после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.
В случае контакта карбоплатина с кожей или слизистыми оболочками рекомендуется тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой и мылом (кожу).
Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маска, одежда и др.).
Остатки препарата и все инструменты, материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузий карбоплатина, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследований влияния карбоплатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, применение карбоплатина может приводить к развитию тошноты, рвоты, нарушений зрения и явлений ототоксичности. Следует предупреждать пациентов о потенциальном влиянии данных эффектов на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности.
Со стороны органов ЖКТ: изменение вкуса, анорексия, тошнота, рвота (65%), боль в животе (17%), запор и/или диарея (6%), желудочно-кишечные кровотечения, нарушение функции печени (тяжесть нарастает при метастатическом поражении), стоматит, воспаление слизистой оболочки полости рта.
Со стороны нервной системы и органов чувств: периферическая нейропатия (6%), изменения со стороны нервной системы (5%), астения, судорожный синдром, в 1% — снижение остроты слуха, зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия: тромбоцитопения ниже 100·109/л — 90%, ниже 50·109/л — 25%, лейкопения ниже 4·109/л — 67%, ниже 2·109/л — 15%, нейтропения ниже 2·109/л — 74%, ниже 1·109/л — 16%, анемия (уровень гемоглобина ниже 11 г/дл) — 71%, менее чем в 1% случаев — сердечная недостаточность, эмболия, цереброваскулярные нарушения; кровотечения и кровоизлияния, гипотензия.
Со стороны респираторной системы: кашель, одышка, бронхоспазм.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, аменорея, азооспермия.
Со стороны кожных покровов: алопеция (3%), в 2% случаев аллергические реакции (сыпь, зуд и др.).
Со стороны обмена веществ: гипомагниемия (29%), изменение концентрации натрия (29%), гипокальциемия (22%), гипокалиемия (20%), повышение активности щелочной фосфатазы (24%), уровня АСТ (15%), мочевины (14%), креатинина (6%), общего билирубина (5%), снижение клиренса креатинина.
Прочие: болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, гипертермия, озноб, анафилактоидные реакции.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или слабо желтого цвета.
1 мл
карбоплатин 10 мг
Вспомогательные вещества: вода д/и до 1 мл.
5 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
15 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
45 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
75 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
