Бронхиальная астма.
Исследования фармакокинетики беклометазона показали, что после ингаляции высокой дозы всасывается лишь 20–25% препарата.
Ингалируемый беклометазон быстро абсорбируется легкими; его абсорбции предшествует интенсивное превращение беклометазона в его активный метаболит беклометазон-17-монопропионат (Б‑17‑МП). Системная биодоступность Б‑17‑МП обеспечивается на 36% за счет легких, а также за счет всасывания органами желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) проглоченной части ингаляционной дозы. Абсолютная биодоступность после ингаляции составляет около 2% и 62% от номинальной дозы по отношению к неизмененному беклометазону и Б‑17‑МП, соответственно. Связь с белками плазмы — 87%.
Беклометазон характеризуется очень высоким показателем клиренса (150 л/ч и 120 л/ч соответственно) из большого круга кровообращения за счет действия эстеразы, присутствующей в большинстве тканей. Основной продукт метаболизма беклометазона — активный метаболит Б‑17‑МП. Менее активными метаболитами являются беклометазон-21-монопропионат (Б‑21‑МП) и беклометазон, которые также образуются в результате метаболизма, но их роль в системном воздействии беклометазона очень незначительна.
Основная часть беклометазона выводится с каловыми массами в виде полярных метаболитов. С мочой экскретируется примерно 12% от введенной дозы в виде свободных и конъюгированных полярных метаболитов. Период полувыведения (Т1/2) беклометазона и Б‑17‑МП составляет 0,5 и 2,7 ч, соответственно.
Обладает выраженной глюкокортикоидной и слабой минералокортикоидной активностью. При эндобронхиальном введении тормозит миграцию и активацию клеток, участвующих в аллергическом воспалительном процессе (альвеолярные макрофаги), уплотняет базальную мембрану эпителия, уменьшает секрецию слизи бокаловидными клетками, снижает число тучных клеток в слизистой оболочке бронхов, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, восстанавливает ее чувствительность к адреномиметикам.
После интраназального применения быстро всасывается через слизистую оболочку носа. Часть введенного препарата проглатывается. Абсорбция из ЖКТ низкая. Большая часть попавшей в ЖКТ дозы инактивируется при «первом прохождении» через печень.
Системная абсорбция возможна при любой форме введения (эндобронхиальной, интраназальной, ингаляциях через рот). Степень связывания с белками плазмы крови — 87%. Гидролизуется соответствующими эстеразами в печени, легочной и других тканях с образованием беклометазона 17-монопропионата и свободного беклометазона, обладающих слабой противовоспалительной активностью. Основной путь экскреции (вне зависимости от способа введения) как неизмененного препарата, так и его полярных метаболитов — с фекалиями, 12–15% экскретируется с мочой.
Терапевтический эффект развивается через 4–5 дней от начала лечения и достигает максимума в течение нескольких недель.
Значимых взаимодействий ингаляционных ГКС с другими лекарственными средствами не выявлено.
Беклометазон восстанавливает реакцию больного на бета-адреномиметики, позволяя уменьшить частоту их использования.
Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и др. индукторы микросомальных ферментов печени снижают эффективность.
Метандиенон, эстрогены, бета2-адреномиметики, теофиллин и перорально назначаемые ГКС усиливают действие.
Повышает эффект бета-адреномиметиков.
Ингаляционно. Препарат не предназначен для инъекций. Кленил® УДВ необходимо применять с помощью специального ингалятора (компрессорного небулайзера), оснащенного мундштуком и специальной маской. Доза препарата подбирается индивидуально.
Взрослые: 800 мкг (1 однодозовая ампула на одну процедуру небулизации) 1–2 раза в сутки.
Дети от 6 лет: 400 мкг (половина однодозовой ампулы на одну процедуру небулизации) 1–2 раза в сутки.
Однодозовая ампула имеет отметку, соответствующую половине дозы.
Указания по применению Кленила® УДВ с помощью небулайзера:
Использовать однодозовую ампулу в соответствии со следующими инструкциями:
1) Согнуть однодозовую ампулу в двух направлениях (рис. 1).
2) Отделить однодозовую ампулу от полоски наверху, затем в центральной части (рис. 2).
3) Энергично встряхнуть однодозовую ампулу до образования однородной суспензии, до полного диспергирования (рис. 3).
4) Открыть однодозовую ампулу, повернув крышечку, как показано на рисунке (рис. 4).
5) Аккуратно выдавить содержимое однодозовой ампулы в назначенной дозе в камеру небулайзера (рис. 5).
6) Если используется половина дозы, ампулу можно закрыть обратной стороной крышки, как показано на рисунке (рис. 6).
Неиспользованную суспензию следует утилизировать.
Примечание
После каждой ингаляции прополощите рот водой.
Если используется маска, убедитесь, что при ингаляции маска плотно прилегает к лицу. Вымыть лицо после ингаляции.
При разовой ингаляции доз, превышающих средние терапевтические величины, возможно некоторое снижение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что не требует принятия никаких экстренных мер, а лечение должно быть продолжено. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы восстанавливается через 1–2 дня.
При длительном применении препарата в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может развиться системный глюкокортикостероидный эффект в виде гиперкортицизма и подавления функции надпочечников. В этом случае лечение должно быть прервано и предприняты меры по уменьшению симптомов угнетения коры надпочечников с помощью соответствующей терапии.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст до 6 лет, туберкулезная инфекция органов дыхания.
Беременность (I триместр) и период лактации.
С осторожностью
Цирроз печени, глаукома, гипотиреоз, системные инфекции (бактериальные, грибковые, паразитарные), вирусные инфекции органов дыхания, остеопороз.
Не рекомендуется применять Кленил® УДВ в первые 3 месяца беременности, а в последующие ее сроки (II и III триместры) препарат следует применять только в тех случаях, когда польза от применения препарата для матери превышает потенциальный риск для плода. Рекомендуется назначать минимальную дозу, обеспечивающую эффективный контроль симптомов бронхиальной астмы.
Не рекомендуется применять Кленил® УДВ в период лактации.
По рецепту.
Беклометазон не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы.
После назначения ингаляционных ГКС у некоторых больных может развиться кандидоз полости рта или глотки. У больных с анамнестическими или лабораторными данными о ранее перенесенной инфекции это осложнение развивается быстро. Целесообразно проведение полоскания рта и глотки после ингаляций (профилактика кандидоза), а при появлении начальных признаков грибкового поражения слизистой оболочки полости рта — применение нистатина, флуконазола, амфотерицина В, без прерывания лечения беклометазоном. Умыванием после ингаляции можно предупредить поражение кожи век и носа.
Инфекции придаточных пазух носа или носовой полости следует лечить соответствующими препаратами, однако они не являются конкретными противопоказаниями к применению Кленила® УДВ.
Из-за возможного риска ослабления функции надпочечников особое внимание необходимо уделять пациентам, которые переводятся с пероральных ГКС на прием Кленила® УДВ. У таких пациентов следует с особой предосторожностью снижать дозу системных ГКС и контролировать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую функцию. В стрессовых ситуациях у таких пациентов могут проявиться признаки и симптомы надпочечной недостаточности. Такие больные должны иметь запас ГКС и при себе — предупреждающую карточку, в которой должно быть указано, что они в стрессовых ситуациях (таких как травма, хирургическое вмешательство и т. д.) нуждаются в дополнительном системном назначении ГКС (после устранения стрессовой ситуации дозу стероидов можно снова снизить). Иногда перевод с приема системных ГКС на ингаляционное введение может привести к проявлению ранее подавлявшихся форм аллергии, например, аллергического ринита или экземы.
При переходе с пероральных ГКС на Кленил® УДВ могут наблюдаться такие симптомы, как мышечные боли или боли в суставах. В таких случаях может понадобиться временное увеличение дозы пероральных ГКС. В редких случаях могут наблюдаться такие симптомы как чувство усталости, головная боль, тошнота и рвота, указывающие на системную недостаточность ГКС.
Хранить в вертикальном положении, как показано на упаковке.
Однодозовые флаконы можно хранить в течение 3 месяцев вне защитного пакета, в защищенном от света месте.
Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Охриплость, раздражение в горле, кашель, чиханье; кандидоз полости рта и верхних дыхательных путей (при длительном применении и/или при использовании в высоких дозах), проходящий при проведении местной противогрибковой терапии без прекращения лечения.
В некоторых случаях возможно возникновение парадоксального бронхоспазма (купируется введением ингаляционных бронхолитиков), эозинофильной пневмонии; аллергических реакций (сыпь, крапивница, зуд, эритема; отек глаз, лица, губ, глотки).
В редких случаях могут возникать симптомы, вызванные системным действием беклометазона, в т. ч. надпочечниковая недостаточность, синдром Иценко-Кушинга, задержка роста у детей и взрослых, снижение минеральной плотности костной ткани, тревога, нарушение сна, гиперактивность и раздражительность преимущественно у детей, головные боли, головокружение, катаракта, повышение внутриглазного давления, лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения.
Суспензия для ингаляций белая, опалесцирующая, гомогенная или слегка седиментированная, разрушаемая при встряхивании.
1 амп.
беклометазона дипропионат 800 мкг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 18 мг, полисорбат 20 - 2 мг, сорбитана лаурат - 0.4 мг, вода очищенная - до 2 мл.
2 мл - ампулы пластиковые (5) - стрипы алюминиевые (4) - пачки картонные.
