Ксолар 150 мг/мл раствор для подкожного введения шприц 1 мл 1 шт

лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ГКС, у пациентов 6 лет и старше;

лечение хронической идиопатической крапивницы, резистентной к терапии блокаторами H₁-гистаминовых рецепторов, у пациентов 12 лет и старше.

Препарат Ксолар^® следует применять у пациентов с исходной концентрацией IgE и массой тела, соответствующих приведенным в таблицах по подбору режима дозирования (см. «Способ применения и дозы»).

Поскольку IgE может участвовать в формировании иммунного ответа на некоторые гельминтные инвазии, препарат Ксолар^® может косвенно снижать эффективность ЛС для лечения гельминтных и других паразитарных инвазий.

Поскольку ферменты цитохрома P450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с другими препаратами мала. Специальных исследований по взаимодействию препарата Ксолар^® с лекарственными препаратами, включая вакцины, не проводилось. Взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, используемыми для лечения БА или ХИК, маловероятно.

Атопическая БА

В клинических исследованиях препарат Ксолар^® широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными бета₂-адреномиметиками короткого и длительного действия, антагонистами рецепторов ЛТ, теофиллином и пероральными антигистаминными средствами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения препарата Ксолар^®.

В настоящее время данные по применению препарата Ксолар^® в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующая терапия) ограничены.

Препарат Ксолар^® не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.

ХИК

В клинических исследованиях препарат Ксолар^® применяли в комбинации с антигистаминными средствами (блокаторы Н₁- и H₂-гистаминовых рецепторов), антагонистами ЛТ-рецепторов. Не выявлено влияние вышеуказанных препаратов на профиль безопасности препарата Ксолар^®. В результате популяционного фармакокинетического анализа также не выявлено влияние блокаторов H₂-гистаминовых рецепторов и антагонистов ЛТ-рецепторов на фармакокинетику омализумаба.

Применение препарата Ксолар^® в комбинации с иммунодепрессивными средствами не изучалось.

Препарат Ксолар^® не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.

П/к.

Препарат вводят только п/к. Нельзя вводить в/м или в/в.

Атопическая БА

Дозу препарата Ксолар^® и периодичность введения определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела (кг). В зависимости от исходной концентрации IgE (МЕ/мл) и массы тела (кг), рекомендуемая доза препарата составляет от 75 до 600 мг 1 раз в 2 или 4 нед.

Препарат Ксолар^® не следует применять у пациентов с исходной концентрацией IgE и массой тела, не соответствующих приведенным в таблице по подбору режима дозирования.

Определение количества флаконов/шприцев, инъекций и общего объема раствора препарата Ксолар^® в зависимости от дозы указаны в таблицах ниже.

Таблица 1

Количество флаконов, инъекций и общий объем раствора препарата в зависимости от дозы

Важная информация по безопасности

Храните шприц в месте, не доступном для детей.

1. Колпачок иглы может содержать производные натурального латекса, в связи с чем пациентам с гиперчувствительностью к латексу следует избегать прямого контакта с его поверхностью.

2. Не вскрывать запечатанную внешнюю коробку, пока пациент не будет готов к проведению инъекции.

3. Не использовать шприц при обнаружении повреждений целостности внешней коробки или этикетки блистера, поскольку это может быть небезопасным.

4. Никогда не оставлять шприц в пределах доступности для других лиц.

5. Необходимо быть внимательным и никогда не дотрагиваться до активирующих защелок (см. рисунок выше). При дотрагивании до защелок происходит самоактивация защитного устройства иглы.

6. Колпачок с иглы следует снимать только непосредственно перед введением раствора препарата.

7. Предварительно заполненный шприц является одноразовым. Утилизировать использованный шприц сразу же после использования.

Хранение шприца

1. Хранить шприц в запечатанной внешней упаковке в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

2. Заранее достать шприц из холодильника, чтобы температура раствора сравнялась с комнатной (на это потребуется около 20 мин), а затем подготовить шприц к инъекции.

3. Не использовать шприц после истечения срока годности, указанного на картонной пачке или маркировке шприца.

Место инъекции

Место инъекции — это то место на теле, куда пациент будет вводить лекарственный препарат при помощи шприца. Препарат Ксолар^® следует вводить в верхненаружную поверхность бедра или верхненаружную поверхность плеча. Если пациенту требуется провести более одной инъекции за 1 раз, сделать вторую инъекцию в другое бедро или руку, избегая пораженных участков кожи.

Подготовка шприца к использованию

Предупреждение. До завершения инъекции не дотрагиваться до активирующих защелок устройства (см. рисунок выше), чтобы предохранитель иглы не закрыл ее раньше времени.

1. Достать коробку со шприцем из холодильника приблизительно за 20 мин до проведения инъекции, чтобы температура раствора сравнялась с комнатной (не извлекая шприц из коробки, во избежание попадания на него света).

2. Если шприц необходимо использовать позже, его можно снова убрать в холодильник, однако больше 1 раза это делать не следует. Общее время, в течение которого шприц находится при комнатной температуре (25 °C), не должно превышать 4 ч.

3. Когда пациент будет готов использовать шприц, тщательно вымыть руки водой с мылом.

4. Найти чистое, удобное место для проведения инъекции.

5. Достать из пачки пластиковый поддон и извлечь шприц.

6. Осмотреть шприц. Не использовать его, если он разбит или жидкость выглядит мутной, или содержит нерастворимые частицы.

7. Удерживать шприц в горизонтальном положении, как показано на рисунке, посмотреть в смотровое окошко, чтобы удостовериться в дозе препарата (75 или 150 мг) и сроке годности, указанных на этикетке. Примечание: чтобы увидеть в смотровом окошке маркировку, провернуть внутреннюю часть шприца, как показано на рисунке.

8. Удерживая шприц вертикально с максимально отведенным назад поршнем, как показано на рисунке, постучать по стенке шприца пальцем, чтобы воздух поднялся.

9. Убедиться, что уровень жидкости совпадает с линией отметки минимального наполнения или находится выше нее.

Не использовать шприц, если срок годности истек или доза не соответствует дозе, назначенной врачом.

Как использовать шприц

Этап 1. Удерживая шприц иглой вверх, аккуратно снять со шприца колпачок иглы и выбросить его. Не дотрагиваться до открытой иглы. Слегка постучать по шприцу, чтобы крупные пузырьки воздуха поднялись наверх, затем медленно надавить на поршень, чтобы удалить воздух из шприца, не допуская вытекания раствора.

Этап 2. Аккуратно взять кожу в месте инъекции в небольшую складку. Ввести иглу в кожную складку.

Этап 3. Уперев указательный и средний пальцы в специальные выступы, медленно протолкнуть поршень вниз до конца, пока не будет введен весь раствор.

Этап 4. После введения полной дозы извлечь иглу из кожи, продолжая надавливать на поршень.

Этап 5. Медленно отпустить поршень, при этом игла автоматически закроется предохранителем. Важно: если предохранитель иглы не сработает, резко нажать на поршень, после чего отпустить, при этом игла закроется предохранителем.

Этап 6. Сразу же выбросить использованный шприц в контейнер для острых предметов.

Неиспользованный объем препарата, а также все использованные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

О случаях передозировки до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза препарата Ксолар^® до настоящего времени не определена.

При однократном в/в введении в дозе до 4000 мг не отмечено признаков дозолимитирующей токсичности. При введении наивысшей кумулятивной дозы препарата — 44000 мг — в течение 20 нед не отмечалось развитие каких-либо тяжелых острых НЯ.

повышенная чувствительность к омализумабу или другому компоненту препарата;

детский возраст до 6 лет у пациентов с атопической бронхиальной астмой и до 12 лет у пациентов с хронической идиопатической крапивницей в связи с отсутствием соответствующих данных по эффективности и безопасности.

С осторожностью: нарушение функции печени и/или почек; аутоиммунные заболевания или заболевания, связанные с накоплением иммунных комплексов.

При применении препарата Ксолар^®, как и при применении любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции. Перед введением препарата Ксолар^® необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности.

Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с повышенным риском развития гельминтных инфекций (особенно в эндемичных районах).

Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямое или непрямое отрицательное влияние препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и развитие новорожденных. Известно, что молекулы IgG проникают через гемато-плацентарный барьер. Применение препарата во время беременности возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, поэтому омализумаб не следует применять в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность у человека. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие нарушения фертильности у особей обоих полов при повторяющемся назначении препарата в дозах, превышающих 75 мг/кг.

По рецепту.

Для обеих лекарственных форм

Аллергические реакции. При применении препарата Ксолар^®, как и при применении любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции. Перед введением препарата Ксолар^® необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение. В клинических исследованиях развитие анафилаксии и анафилактоидных реакций отмечалось при применении как первой, так и повторных доз препарата Ксолар^®. В большинстве случаев возникновение таких реакций отмечалось в течение 2 ч после введения препарата. Так же как при применении иных гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК, в редких случаях возможно образование антител к омализумабу.

Сывороточная болезнь. У пациентов, получавших терапию гуманизированными моноклональными антителами, в т.ч. омализумабом, в редких случаях наблюдалось развитие сывороточной болезни и подобных ей состояний, являющихся проявлением отсроченных аллергических реакций 3-го типа. Начало развития таких состояний обычно отмечалось на 1–5-й день после первой или последующих инъекций, а также при длительной терапии. Симптомы, позволяющие заподозрить развитие сывороточной болезни, включают в себя артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. В качестве профилактики и лечения данной патологии возможно применение антигистаминных препаратов и ГКС. Следует проинформировать пациента о возможности развития данного состояния и предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении возможных симптомов.

Общие указания. Препарат не следует применять для лечения острых приступов БА, острого бронхоспазма или астматического статуса.

Не изучалось применение препарата Ксолар^® у пациентов с синдромом повышенной концентрации IgE, аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.

Не изучалось применение препарата Ксолар^® у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.

Не следует резко отменять терапию системными или ингаляционными ГКС после начала лечения препаратом Ксолар^®. Дозу указанных препаратов, применяемых одновременно с препаратом Ксолар^®, снижают постепенно под наблюдением врача.

Для лиофилизата для приготовления раствора для п/к введения дополнительно

Синдром Черга-Стросс и гиперэозинофильный синдром. У пациентов с БА тяжелой степени в редких случаях может развиваться системный гиперэозинофильный синдром или аллергический эозинофильный гранулематозный васкулит (синдром Черга-Стросс), для лечения которых обычно применяют терапию системными ГКС. В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические лекарственные препараты, в т.ч. омализумаб, может проявиться или развиться системная эозинофилия или васкулит. Эти случаи, как правило, связаны со снижением дозы пероральных ГКС. Врачу следует проявлять настороженность к развитию выраженной эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшению течения легочных симптомов, патологии придаточных пазух носа, осложнений со стороны сердца и/или нефропатии у таких пациентов. В случае развития вышеуказанных нарушений тяжелой степени со стороны иммунной системы следует рассмотреть возможность отмены омализумаба.

Общие указания. Содержание сахарозы в препарате не оказывает клинически значимое влияние на концентрацию глюкозы в сыворотке крови у пациентов с сахарным диабетом, поэтому коррекция дозы препарата Ксолар^® и гипогликемических препаратов не требуется.

Для раствора для п/к введения дополнительно

Гиперчувствительность к натуральному латексу. Колпачок иглы предзаполненного шприца может содержать производное натурального латекса. Безопасность использования предзаполненного шприца у пациентов с гиперчувствительностью к латексу не исследована. Несмотря на отсутствие натурального латекса в составе колпачка иглы, таким пациентам следует избегать прямого контакта с его поверхностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами (для обеих лекарственных форм). Пациентам, у которых на фоне применения препарата Ксолар^® возникает головокружение, повышенная утомляемость, синкопальные состояния или сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Атопическая БА

Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) при применении препарата Ксолар^® являются головная боль, реакции в месте введения инъекции, включая боль, отек, эритему и зуд в месте введения препарата. Большинство НЯ были легкой или умеренной степени тяжести. Для определения частоты НЯ, выявленных в ходе клинических исследований препарата, были использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (<1/1000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — фарингит; редко — паразитарные инвазии.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции и другие аллергические состояния, включая ангионевротический отек, возникновение антител к омализумабу.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, парестезии, синкопальные состояния.

Со стороны сосудов: нечасто — постуральная гипотензия, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, аллергический бронхоспазм; редко — отек гортани.

Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, диарея, диспептические явления.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, сыпь, зуд, фотосенсибилизация; редко — ангионевротический отек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте инъекции, такие как боль, эритема, зуд, отечность; нечасто — увеличение массы тела, чувство усталости, отечность рук, гриппоподобное состояние.

На фоне терапии препаратом Ксолар^® в пострегистрационном периоде в клинической практике отмечались следующие НЯ, частота которых неизвестна, в связи с тем, что спонтанные сообщения о НЯ поступают в добровольном порядке от популяции неопределенного размера.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия и анафилактоидные реакции (отмечались как при первом, так и при повторном применениях препарата; в большинстве случаев в течение 2 ч после п/к инъекции, у некоторых пациентов — спустя более 2 ч после введения препарата Ксолар^®), сывороточная болезнь, может включать повышение температуры тела, лимфаденопатию.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.

Со стороны крови и лимфатической системы: тяжелая идиопатическая тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: аллергический гранулематозный ангиит (синдром Черга-Стросс).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, припухлость суставов.

В клинических исследованиях у детей 6–12 лет были отмечены следующие НЯ.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в верхнем отделе живота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышение температуры тела.

ХИК

Наиболее частыми НЯ при применении препарата Ксолар^® у пациентов 12 лет и старше являются головная боль и назофарингит.

Представленные ниже НЯ отмечались у ≥1% пациентов во всех группах лечения и не менее чем на 2% чаще у пациентов, получавших препарат Ксолар^® в рекомендованных дозах (150 и 300 мг) по сравнению с группой применения плацебо.

НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Для определения частоты встречаемости использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (<1/1000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, в т.ч. вирусной этиологии, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головная боль в области придаточных пазух носа.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечная боль.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышение температуры тела, реакции в месте введения инъекции, такие как отечность, эритема, боль, гематома, зуд, кровотечение, крапивница.

Анафилаксия

В пострегистрационном периоде частота встречаемости анафилактических реакций при применении препарата Ксолар^® составила приблизительно 0,2% (из всех случаев анафилактических реакций на 500000 пациенто-лет). Анафилактические реакции в анамнезе, не связанные с применением омализумаба, могут являться фактором риска развития анафилактической реакции на введение препарата Ксолар^®.

Малигнизация

Общая частота развития новообразований при применении препарата Ксолар^® в клинических исследованиях была сходной с таковой в общей популяции. Частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших препарат Ксолар^®, и в контрольной группе оценивалась <1/100. В наблюдательном исследовании при сравнении пациентов, получавших лечение препаратом Ксолар^®, и пациентов, получавших иное лечение продолжительностью до 5 лет, не было выявлено увеличение риска злокачественных новообразований.

У детей 6–12 лет случаев развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших Ксолар^®, зарегистрировано не было.

Тромбоэмболические осложнения

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение препаратом Ксолар^®, отмечалось развитие тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, смерть от сердечно-сосудистых причин (в т.ч. летальный исход по неустановленным причинам).

При анализе основных факторов сердечно-сосудистого риска соотношение рисков составило 1,32.

Гельминтные инвазии

Возможно участие IgE в иммунном ответе при развитии гельминтных инфекций. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с аллергическими заболеваниями и риском развития гельминтных инфекций при применении препарата Ксолар^® отмечалось небольшое повышение частоты возникновения гельминтозов (однако течение, тяжесть заболевания и ответ на терапию не изменялись). Общая частота развития гельминтных инфекций во всех клинических исследованиях была менее 1 из 1000 (дизайн исследований не включал специальное изучение частоты развития гельминтных заболеваний).

Изменение количества тромбоцитов крови

При применении препарата Ксолар^® в ходе клинических исследований у нескольких пациентов наблюдалось снижение количества тромбоцитов ниже нормы, что не сопровождалось кровотечением или уменьшением Hb.

В ходе клинических исследований не было выявлено постоянное уменьшение количества тромбоцитов.

Данные других лабораторных исследований

Значимых изменений лабораторных показателей в ходе клинических исследований не выявлено.

• J45.0 - Астма с преобладанием аллергического компонента
• L50.1 - Идиопатическая крапивница

Раствор для п/к введения прозрачный или слабо опалесцирующий, от бесцветного до светло-коричневато-желтого цвета.

1 шприц (1 мл)
омализумаб 150 мг

Вспомогательные вещества: аргинина гидрохлорид - 42.1 мг, гистидина гидрохлорид - 2.34 мг, гистидин - 1.37 мг, полисорбат 20 - 0.4 мг, вода д/и - до 1 мл.

1 мл - шприцы стеклянные (1) с закрепленной иглой с защитным колпачком и устройством для пассивной защиты иглы - поддоны (1) - пачки картонные.