Фармакотерапевтическая группа
гестаген
Фармакодинамика
Лактинет® - это гестагенсодержащий контрацептив для перорального применения, действующим веществом которого является дезогестрел. Как и другие гормональные контрацептивы, в состав которых в качестве активного компонента входит исключительно прогестаген, Лактинет® можно принимать женщинам в период кормления грудью, а также при наличии противопоказаний к эстрогенам или нежелании использовать эстрогенсодержащие контрацептивы.
В отличие от других гестагенных контрацептивов, противозачаточное действие препарата Лактинет® объясняется торможением процесса овуляции, что подтверждается отсутствием овуляторного фолликула при ультразвуковом исследовании и отсутствием повышения значений лютеотропного гормона (ЛГ) и прогестерона в сыворотке крови в середине менструального цикла. В то же время дезогестрел так же, как и другие прогестогены, обладает свойством повышать вязкость слизи шейки матки, препятствуя продвижению сперматозоидов.
Индекс Перля (показатель, отражающий наступление беременности у 100 женщин в течение года контрацепции) составляет 0,4, что сопоставимо с использованием комбинированных гормональных контрацептивов для перорального применения.
Применение препарата Лактинет® ведёт к снижению содержания эстрадиола в плазме крови до значений, соответствующих ранней фолликулярной фазе.
Прогестогены влияют на углеводный и липидный обмен.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь дезогестрел всасывается быстро. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,8 часа (Тmax) после приема таблетки. Биодоступность этоногестрела составляет около 70%.
Распределение в организме
Этоногестрел в 95,5-99% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и в меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Метаболизм
Дезогестрел путем гидроксилирования и дегидрогенизации метаболизируется в активный метаболит этоногестрел. Этоногестрел метаболизируется путем образования сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.
Выведение из организма
Средний период полувыведения этоногестрела около 30 часов, как при однократном, так и многократном приеме. Равновесные концентрации в плазме крови устанавливаются через 4-5 дней. Этоногестрел и его метаболиты выводятся почками и через кишечник (в соотношении 1,5:1) в виде свободных стероидов и конъюгатов.
У кормящих матерей этоногестрел выделяется с грудным молоком в соотношении молоко/сыворотка крови 0,37-0,55. Таким образом, при примерном потреблении молока матери в количестве 150 мг/кт/день новорожденный может получать 0,01-0,05 мкг этоногестрела на кг массы тела в сутки.
Показания
Контрацепция.
Противопоказания
- Наличие в настоящее время или анамнезе венозной тромбоэмболии (в том числе тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии);
- тяжелые заболевания печени в настоящее время или анамнезе (до нормализации показателей функции печени);
- печеночная недостаточность в настоящее время или анамнезе;
- установленные или предполагаемые злокачественные гормонзависимые опухоли (в т.ч. рак молочной железы);
- рак печени;
- кровотечение из влагалища неясной этиологии;
- установленная или предполагаемая беременность;
- повышенная чувствительность к дезогестрелу или какому-либо другому компоненту препарата;
- непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- длительная иммобилизация, в т.ч. связанная с операцией или заболеванием (риск венозной тромбоэмболии).
С осторожностью:
- Резистентная артериальная гипертензия, развивающаяся на фоне приема препарата, в том числе при неэффективности антигипертензивной терапии;
- хлоазма, особенно при наличии хлоазмы во время беременности в анамнезе;
- сахарный диабет (из-за возможного влияния прогестагенов на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе);
- порфирия;
- системная красная волчанка (СКВ);
- герпес (во время беременности в анамнезе).
Беременность и лактация:
Беременность
Во время беременности применение препарата противопоказано.
В доклинических исследованиях при введении очень высоких доз прогестогена наблюдали маскулинизацию плода женского пола.
В эпидемиологических исследованиях не выявлено повышенного риска тератогенного эффекта и врожденных дефектов развития среди детей, матери которых принимали пероральные гормональные контрацептивы до беременности или непреднамеренно в ранние сроки беременности.
Период лактации
Как и остальные препараты, содержащие только прогестаген, Лактинет® не влияет на качество и количество материнского молока, но небольшое количество метаболита дезогестрела (этоногестрел) выделяется с материнским молоком и составляет примерно 0,01-0,05 мкг/кг/день (при количестве потребляемого грудного молока 150 мл/кг/день). Результаты 7-месячного наблюдения не выявили повышенных рисков для детей, находящихся на грудном вскармливании при оценке их роста, психомоторного и физического развития.
Тем не менее необходимо тщательное динамическое наблюдение за развитием и ростом ребенка при грудном вскармливании, если женщина с целью контрацепции использует препарат Лактинет®.
Побочные действия
Наиболее частым нежелательным эффектом, о котором сообщалось в клинических исследованиях, были нерегулярные менструации. До 50% женщин, применявших дезогестрел, отмечали ациклические кровянистые выделения: у 20-30% женщин менструации становятся более частыми, в то время как у других 20% - более редкими или даже полностью могут прекратиться. Менструации могут также стать более длительными.
После нескольких месяцев приема препарата менструации имеют тенденцию становиться менее частыми. Информирование врача, наблюдение врачом, а также использование дневника менструаций может повысить комплаентность лечения препаратом.
Ниже приведены нежелательные эффекты, имеющие установленную, вероятную или возможную связь с применением препарата.
В том случае, если наблюдается любое из нижеперечисленных состояний/факторов риска, нужно тщательно взвешивать ожидаемые преимущества и риск применения контрацептива при консультировании с лечащим врачом на протяжении всего периода контрацепции. При появлении, усилении, изменении любого из нижеперечисленных состояний/факторов риска, пациентке необходимо немедленно обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения препарата.
Часто: акне, тошнота, изменения настроения, снижение либидо, болезненность молочной железы, нарушение менструального цикла, головная боль, увеличение массы тела.
Нечасто: алопеция, усталость, рвота, дискомфорт при ношении контактных линз, вагинит, дисменорея, кисты яичника.
Редко: покраснение кожи, сыпь, крапивница, узловатая эритема.
Хотя достоверная связь с приемом гестагенов не установлена, при их приеме возможны холестатическая желтуха, кожный зуд, холелитиаз, хорея, герпес беременных, отосклероз, глухота, развитие гемолитико-уремического синдрома.
Передозировка
Признаки передозировки: тошнота, рвота, кровянистые выделения/кровотечение из влагалища.
Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение индукторов микросомальных ферментов печени может вызвать прорывное кровотечение и снижение противозачаточного эффекта препарата. Таковыми препаратами являются производные гидантоина (в т.ч. фенитоин), рифабутин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин, а также окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин. Специализированных исследований на предмет взаимодействия дезогестрела с другими препаратами не проводилось. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени достигается не ранее чем через 2-3 нед после начала применения соответствующего индуктора до 4 нед после его отмены.
Женщинам, принимающим лекарственные препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени, следует рекомендовать временное дополнительное использование барьерных или иных негормональных методов контрацепции.
Антибиотики (напр., ампициллин и тетрациклин) снижают эффективность пероральных противозачаточных средств.
При одновременном применении вышеперечисленных препаратов с дезогестрелом рекомендуется использование барьерного метода контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней (для рифампицина - 28 дней) после окончания терапии.
При лечении активированным углем всасывание стероидов, а, следовательно, и контрацептивная эффективность, могут уменьшаться. В этом случае следует придерживаться рекомендаций, приведенных в разделе "Режим дозирования" по пропущенному приему препарата.
Особые указания
При наличии какого-либо состояния или фактора риска врач должен соотнести риск и пользу применения препарата Лактинет® индивидуально для каждой женщины до начала гормональной контрацепции. В случае появления какого-либо нежелательного эффекта или фактора риска необходимо сразу же поставить лечащего врача в известность для решения вопроса о целесообразности дальнейшего приема препарата.
Женщины с сахарным диабетом должны быть под внимательным наблюдением на протяжении первых месяцев использования Лактинет®.
Прием Лактинет® снижает содержание эстрадиола сыворотки до значения, соответствующего ранней фолликулярной фазе.
Защитное действие традиционных только прогестогенсодержащих контрацептивов в плане профилактики эктопической беременности не столь выражено, как у комбинированных пероральных контрацептивов, что связывают с относительно часто происходящей на фоне приема только прогестогенсодержащих препаратов овуляцией. Несмотря на то, что Лактинет®, как правило, ингибирует овуляцию, возможность внематочной беременности нужно иметь в виду при дифференциальном диагнозе при развитии у женщины аменореи или болей в животе.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать солнечного и ультрафиолетового облучения во время приема Лактинет®.
Пациенткам с непереносимостью лактозы нужно иметь в виду, что одна покрытая пленочной оболочкой таблетка Лактинет® содержит 67,445 мг лактозы моногидрат. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Не влияет на способность к управлению автомобилем и рабочими механизмами.
