Ленуксин таб.п.п.о.10 мг флакон 28 шт

-        Депрессивные эпизоды любой степени тяжести.

-        Панические расстройства с агорафобией или без нее.

-        Социальное тревожное расстройство (социальная фобия).

-        Генерализованное тревожное расстройство.

-        Обсессивно-компульсивное расстройство.

Всасывание

Всасывание почти полное и не зависит от приема пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T_max) составляет 4 часа после многократного применения. Как и для рацемата циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет около 80%.

Распределение

Кажущийся объем распределения (V_d,β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80%. Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Метаболизм

Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Они оба являются фармакологически активными. Также азот может окисляться до метаболита N‑оксида. Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет 28–31% и менее 5%, соответственно, от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изофермента CYP2C19, возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) после многократного применения составляет около 30 часов, а клиренс при пероральном применении (Cl_oral) составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками; большая часть выводится в виде метаболитов почками.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Системная экспозиция (площадь под кривой «концентрация-время», AUC) у пожилых больше на 50%, чем у молодых здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью) Т_1/2 эсциталопрама примерно в два раза длиннее, a AUC на 60% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Пациенты с нарушением функции почек

В случае с рацемическим циталопрамом, у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 10–53 мл/мин) наблюдается более длинный Т_1/2 и небольшое увеличение AUC. Концентрации метаболитов в плазме крови не изучались, однако они могут быть повышены.

Полиморфизм

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем у пациентов с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений AUC эсциталопрама в плазме крови при низкой активности изофермента CYP2D6 обнаружено не было.

Механизм действия

Предполагается, что механизм антидепрессивного действия эсциталопрама, S-энантиомера рацемического циталопрама, связан с потенцированием серотонинергической активности в ЦНС в результате ингибирования обратного нейронального захвата серотонина в ЦНС.

Фармакодинамика

В исследованиях на животных in vitro и in vivo показано, что эсциталопрам является высокоселективным СИОЗС с минимальным влиянием на обратный нейрональный захват норадреналина и дофамина. Эсциталопрам является по крайней мере в 100 раз более сильным, чем R-энантиомер, в отношении ингибирования обратного захвата 5-HT и ингибирования частоты пульсации 5-HT-нейронов. Толерантность при моделировании антидепрессивного эффекта не развивается при длительном (до 5 нед) введении крысам. Эсциталопрам не взаимодействует или обладает очень низкой аффинностью к серотониновым (5-HT_1–7) или другим рецепторам, в т.ч. к альфа- и бета-адренорецепторам, дофаминовым (D_1–5), гистаминовым (H_1–3), мускариновым (M_1–5) и бензодиазепиновым рецепторам. Эсциталопрам также не связывается или обладает очень низкой аффинностью по отношению к различным ионным каналам, включая каналы Na⁺, K⁺, Cl^- и Ca²⁺. Антагонизм к мускариновым, гистаминовым и адренергическим рецепторам, предположительно, обусловливает различные антихолинергические, седативные, кардиоваскулярные побочные эффекты других психотропных ЛС.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эсциталопрама носит линейный и дозозависимый характер при приеме однократной и многократных доз в диапазоне от 10 до 30 мг/сут. Биотрансформация эсциталопрама происходит преимущественно в печени, со средним конечным T_1/2 около 27–32 ч. При приеме 1 раз в сутки C_ss в плазме устанавливается в течение примерно 1 нед терапии. В равновесном состоянии уровень эсциталопрама в плазме у молодых здоровых людей в 2,2–2,5 раза превышает концентрацию после приема однократной дозы. Таблетки и раствор для приема внутрь, содержащие эсциталопрама оксалат, биоэквивалентны.

Абсорбция и распределение. При приеме внутрь однократной дозы 20 мг (таблетка или раствор) T_mах — около 5 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию эсциталопрама.

Абсолютная биодоступность циталопрама составляет около 80% относительно в/в дозы, а V_d циталопрама составляет около 12 л/кг. Конкретных данных по эсциталопраму нет.

Связывание эсциталопрама с белками плазмы человека — примерно 56%.

Метаболизм и выведение. После перорального приема эсциталопрама доля вещества, выделяемого с мочой в виде эсциталопрама и S-деметилциталопрама (S-ДЦТ), составляет около 8 и 10% соответственно. Пероральный клиренс эсциталопрама — 600 мл/мин, примерно 7% из которых обусловлено почечным клиренсом.

Эсциталопрам метаболизируется с образованием S-ДЦТ и S-дидеметилциталопрама (S-ДДЦТ). В плазме крови человека преобладает эсциталопрам в неизмененном виде. C_ss метаболита эсциталопрама S-ДЦТ в плазме составляет примерно 1/3 от концентрации эсциталопрама. Уровень S-ДДЦТ не определялся у большинства испытуемых. Исследования in vitro показали, что фармакологическая активность эсциталопрама (ингибирование обратного захвата серотонина) превышает таковую S-ДЦТ по крайней мере в 7 раз, S-ДДЦТ — в 27 раз, что свидетельствует о том, что метаболиты не вносят существенного вклада в антидепрессивное действие эсциталопрама. S-ДЦТ и S-ДДЦТ также не взаимодействуют или обладают очень слабой аффиностью к серотониновым (5-HT_1–7) или другим рецепторам, в т.ч. альфа- и бета-адренорецепторам, дофаминовым (D_1–5), гистаминовым (H_1–3), мускариновым (M_1–5) и бензодиазепиновым рецепторам. S-ДЦТ и S-ДДЦТ также не связываются с различными ионными каналам, включая каналы Na⁺, K⁺, Cl^- и Ca²⁺.

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что CYP3A4 и CYP2C19 являются основными изоферментами, участвующими в N-деметилировании эсциталопрама.

Особые группы пациентов

Возраст

Подростки. В исследовании однократной дозы 10 мг эсциталопрама AUC эсциталопрама снижалась на 19%, а C_max увеличивалась на 26% у здоровых подростков (от 12 до 17 лет) по сравнению со взрослыми. После многократного приема циталопрама в дозе 40 мг/сут T_1/2 эсциталопрама, C_ss и AUC у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) (от 12 до 17 лет) были схожи с таковыми у взрослых пациентов. Корректировка дозы у подростков не требуется.

Пожилые люди. Фармакокинетику эсциталопрама у пациентов в возрасте ≥65 лет сравнивали с таковой у пациентов более молодого возраста в исследованиях при приеме однократной и многократных доз. AUC и T_1/2 эсциталопрама были выше примерно на 50% у пожилых людей, а C_max не изменялась. 10 мг — это рекомендуемая доза для пожилых пациентов.

Пол

Основываясь на данных исследований однократного и многократного приема эсциталопрама у пожилых, молодых людей и подростков, корректировка дозы в зависимости от пола не требуется.

Снижение функции печени

Пероральный клиренс циталопрама снижался на 37%, а T_1/2 увеличивался вдвое у пациентов со сниженной функцией печени по сравнению с этими параметрами у людей с нормальной функцией печени. 10 мг — рекомендуемая доза эсциталопрама для большинства пациентов с нарушением функции печени.

Снижение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени пероральный клиренс циталопрама был снижен на 17% по сравнению с таковым у людей с нормальной функцией почек. Корректировка дозы у таких пациентов не требуется. Информация о фармакокинетике эсциталопрама у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина <20 мл/мин) отсутствует.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Канцерогенность. Рацемический циталопрам вводили с пищей мышам линии NMRI/BOM и крысам линии COBS WI, получавшим его в течение 18 и 24 мес соответственно. У мышей, получавших дозы до 240 мг/кг/сут, доказательств канцерогенного действия обнаружено не было. У крыс, получавших дозы рацемического циталопрама 8 или 24 мг/кг/сут, наблюдалось увеличение случаев возникновения мелкоклеточного рака кишечника. Доза, не вызывающая этого эффекта, не установлена. Значимость полученных данных для человека неизвестна.

Мутагенность. Рацемический циталопрам проявлял мутагенную активность в in vitroтесте выявления обратных мутаций у бактерий (тест Эймса) у двух из пяти штаммов бактерий (SalmonellaTA98 и TA1537) при отсутствии метаболической активации. Отмечен кластогенный эффект в in vitroтесте выявления хромосомных аберраций на клетках легких китайского хомячка в присутствии и отсутствии метаболической активации. Рацемический циталопрам не проявлял мутагенных свойств в in vitroтесте оценки прямых генных мутаций в клетках млекопитающих с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой (HPRT) на клетках лимфомы мыши и в двойном in vitro/in vivoтесте внепланового синтеза ДНК на клетках печени крыс. Не обнаружено кластогенной активности в in vitroтесте выявления хромосомных аберраций на культуре лимфоцитов человека и в двух in vivoмикроядерных тестах у мышей.

Влияние на фертильность. При применении рацемического циталопрама внутрь у 16 самцов и 24 самок крыс до и в течение периода спаривания и беременности в дозах 32, 48 и 72 мг/кг/сут спаривание было снижено при всех исследованных дозах, а фертильность снижалась при дозах ≥32 мг/кг/сут. Продолжительность периода беременности увеличивалась при дозе 48 мг/кг/сут.

Фармакология и/или токсикология у животных

Патологические изменения (дегенерация/атрофия) наблюдались в сетчатке крыс-альбиносов в двухлетнем исследовании канцерогенности рацемического циталопрама. Наблюдалось увеличение как частоты, так и тяжести патологии сетчатки как у самцов, так и у самок крыс, получавших 80 мг/кг/сут. Подобных результатов не было у крыс, получавших рацемический циталопрам в дозах 24 мг/кг/сут в течение двух лет, у мышей, получавших дозы рацемического циталопрама до 240 мг/кг/сут в течение 18 мес, или у собак, получавших в течение одного года дозы до 20 мг/кг/сут.

Дополнительные исследования по изучению механизма развития данной патологии не проводились, и потенциальная значимость этого эффекта у людей не установлена.

Сердечно-сосудистые изменения у собак

В одногодичном токсикологическом исследовании 5 из 10 собак породы бигль, получавших рацемический циталопрам в пероральных дозах 8 мг/кг/сут, внезапно умерли между 17-й и 31-й нед после начала применения дозы. Случаев внезапной смерти не наблюдалось у крыс при дозах рацемического циталопрама до 120 мг/кг/сут, которые создавали уровни циталопрама и его метаболитов, ДЦТ и ДДЦТ, в плазме, аналогичные тем, которые наблюдались у собак при дозах 8 мг/кг/сут. Последующее исследование при в/в дозировании продемонстрировало, что у собак породы бигль ДДЦТ вызывал удлинение интервала QT, известный фактор риска наблюдавшегося исхода у собак.

Клинические исследования

БДР

Подростки

Эффективность эсциталопрама в качестве неотложного лечения БДР у подростков была установлена в ходе 8-недельного плацебо-контролируемого исследования с гибкой дозой, в котором сравнивали эсциталопрам в дозе 10–20 мг/сут с плацебо у амбулаторных пациентов в возрасте от 12 до 17 лет включительно, которые соответствовали критериям DSM-IV для БДР. Первичным результатом было изменение от исходного уровня до конечной точки по Children's Depression Rating Scale — Revised (шкала для оценки детской депрессии — пересмотренная, CDRS-R). В этом исследовании эсциталопрам продемонстрировал статистически значимое большее среднее улучшение по сравнению с плацебо по CDRS-R.

Эффективность эсциталопрама при неотложном лечении БДР у подростков была установлена частично на основе экстраполяции результатов 8-недельного плацебо-контролируемого исследования с гибкой дозой рацемического циталопрама в дозе 20–40 мг/сут. В этом амбулаторном исследовании у детей и подростков в возрасте от 7 до 17 лет, которые соответствовали критериям DSM-IV для БДР, лечение циталопрамом показало статистически значимое большее среднее улучшение по сравнению с плацебо по CDRS-R; положительные результаты этого испытания в основном были получены в подростковой подгруппе.

Два дополнительных плацебо-контролируемых исследования БДР с гибкими дозами (одно исследование эсциталопрама у пациентов в возрасте от 7 до 17 лет и одно исследование циталопрама у подростков) не продемонстрировали эффективности.

Хотя эффективность поддерживающей терапии у подростков систематически не оценивалась, эффективность поддерживающей терапии может быть экстраполирована на основании данных для взрослых наряду со сравнением фармакокинетических параметров эсциталопрама у взрослых и подростков.

Взрослые

Эффективность эсциталопрама для лечения БДР была установлена в ходе трех 8-недельных плацебо-контролируемых исследований, проведенных у амбулаторных пациентов в возрасте от 18 до 65 лет, которые соответствовали критериям DSM-IV для БДР. Первичным результатом во всех трех исследованиях было изменение от исходного уровня до конечной точки по Montgomery Asberg Depression Rating Scale (шкала оценки депрессии Монтгомери и Асберга, MADRS).

В исследовании с фиксированной дозой сравнивали эсциталопрам в дозе 10 и 20 мг/сут с плацебо и циталопрамом 40 мг/сут. В группах лечения эсциталопрамом 10 и 20 мг/сут наблюдалось статистически значимое большее среднее улучшение по сравнению с плацебо по шкале MADRS. Группы эсциталопрама 10 и 20 мг были схожи по этому критерию оценки эффективности.

Во втором исследовании с фиксированной дозой эсциталопрама 10 мг/сут и плацебо группа лечения эсциталопрамом 10 мг/сут показала статистически значимое большее среднее улучшение по сравнению с плацебо по MADRS.

В исследовании с гибкой дозой, в котором сравнивали эсциталопрам, дозу которого титровали от 10 до 20 мг/сут, с плацебо и циталопрамом, дозу которого титровали между 20 и 40 мг/сут, группа лечения эсциталопрамом показала статистически значимое большее среднее улучшение по сравнению с плацебо по MADRS.

Анализ взаимосвязи между ответом на лечение и возрастом, полом и расой не выявил какой-либо разницы восприимчивости на основе этих характеристик пациентов.

В более продолжительном исследовании 274 пациента, отвечающих критериям (DSM-IV) БДР, которые ответили на начальную 8-недельную открытую фазу лечения эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сут, были рандомизированы для продолжения лечения эсциталопрамом в той же дозе или плацебо до 36 нед наблюдения на предмет рецидива. Ответ во время открытой фазы определяли по снижению общего балла по MADRS до ≤12. Рецидив во время двойной слепой фазы определяли как увеличение общего балла по MADRS до ≥22 или прекращение лечения из-за недостаточного клинического ответа. У пациентов, продолжавших лечение эсциталопрамом, наблюдалось статистически значимое более длительное время до рецидива по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)

Эффективность эсциталопрама при неотложном лечении ГТР была продемонстрирована в трех 8-недельных многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях с гибкими дозами, в которых сравнивали эсциталопрам в дозе 10–20 мг/сут с плацебо у взрослых амбулаторных пациентов в возрасте от 18 до 80 лет, которые соответствовали критериям DSM-IV для ГТР. Во всех трех исследованиях эсциталопрам продемонстрировал статистически значимое большее среднее улучшение по сравнению с плацебо по Hamilton Anxiety Scale (шкала тревоги Гамильтона, HAM-A).

Было слишком мало пациентов из разных этнических и возрастных групп, чтобы адекватно оценить, оказывает ли эсциталопрам различные эффекты в этих группах. Не было какой-либо разницы в ответе на эсциталопрам у мужчин и женщин.

Во избежание возможных лекарственных взаимодействий с препаратом Ленуксин^® применять другие препараты можно только после согласования с врачом.

Фармакодинамическое взаимодействие

Противопоказанные комбинации

Неселективные необратимые ингибиторы МАО

Сообщалось о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме СИОЗС и неселективных необратимых ингибиторов МАО, а также при начале приема ингибиторов МАО пациентами, незадолго до этого прекратившими прием СИОЗС. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром. Применять эсциталопрам одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано. Прием эсциталопрама может быть начат через 14 дней после отмены приема необратимых ингибиторов МАО. Перед началом приема неселективных необратимых ингибиторов МАО должно пройти не менее 7 дней после окончания приема эсциталопрама.

Обратимый селективный ингибитор МАО‑А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома противопоказано применять эсциталопрам одновременно с ингибиторами МАО‑А, такими как моклобемид. В случае если прием такой комбинации препаратов признан клинически необходимым, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический мониторинг состояния пациента.

Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид относится к обратимым неселективным ингибиторам МАО, и поэтому его не рекомендуется назначать пациентам, получающим эсциталопрам. При доказанной необходимости такой комбинированной терапии ее следует назначать в минимальной дозировке и под тщательным наблюдением за пациентом.

Необратимый ингибитор МАО‑В (селегилин)

Из-за риска развития серотонинового синдрома необходимо соблюдать осторожность при приеме эсциталопрама одновременно с необратимым ингибитором МАО‑В селегилином. Одновременное применение селегилина в дозах до 10 мг в сутки и рацемата циталопрама является безопасным.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Фармакокинетических и фармакодинамических исследований применения эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, не проводилось. Нельзя исключить возможность аддитивного эффекта применения эсциталопрама в комбинации с этими препаратами. Поэтому противопоказано комбинированное применение эсциталопрама с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства IA и III классов, нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в особенности галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин).

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

Серотонинергические препараты

Одновременное применение с серотонинергическими препаратами (например, трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности

СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Требуется проявлять осторожность при одновременном применении с эсциталопрамом других лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности (трициклических антидепрессантов; СИОЗС; нейролептиков — производных фенотиазина, тиоксантена и бутирофенона; мефлохина; бупропиона; трамадола).

Литий и триптофан

При одновременном применении эсциталопрама и лития или триптофана зарегистрированы случаи усиления действия эсциталопрама, таким образом, при одновременном применении СИОЗС и данных лекарственных препаратов следует соблюдать осторожность.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

Одновременное применение эсциталопрама и препаратов зверобоя может привести к увеличению числа побочных эффектов.

Антикоагулянты и другие средства, влияющие на свертывание крови

При одновременном применении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами и другими средствами, влияющими на свертывание крови (например, атипичными нейролептиками и производными фенотиазина, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами, тиклопидином и дипиридамолом) может возникнуть нарушение свертывания крови. В подобных случаях в начале или окончании терапии эсциталопрамом необходим регулярный мониторинг свертываемости крови. Одновременный прием с нестероидными противовоспалительными препаратами может привести к увеличению числа кровотечений.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию

Следует соблюдать осторожность при совместном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, вызывающими гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку данные нарушения повышают риск возникновения злокачественных аритмий.

Этанол

Эсциталопрам не вступает с этанолом в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама в основном осуществляется при участии изофермента CYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты CYP3A4 и CYP2D6. Метаболизм основного метаболита — деметилированного эсциталопрама — видимо, частично катализируется изоферментом CYP2D6.

Одновременное применение эсциталопрама и омепразола в дозе 30 мг один раз в сутки (ингибитор изофермента CYP2C19) приводит к умеренному (примерно 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренного ингибитора изоферментов CYP2D6, CYP3A4 и CYP1A2) приводит к повышению (примерно 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при применении эсциталопрама в комбинации с циметидином. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Таким образом, следует с осторожностью применять максимально возможные дозы эсциталопрама одновременно с ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксаминомлансопразолом, тиклопидином) и циметидином. При одновременном применении эсциталопрама и вышеуказанных препаратов может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама на основе клинической оценки.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP2D6. Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих малый терапевтический индекс, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (при применении при сердечной недостаточности), или лекарственных средств, в основном метаболизирующихся посредством изофермента CYP2D6 и действующих на ЦНС, например, антидепрессантов: дезипрамина, кломипрамина, нортриптилина, или нейролептиков: рисперидона, тиоридазина, галоперидола. В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации двух последних препаратов.

Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент CYP2C19. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся CYP2C19.

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Депрессивные эпизоды

Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг/сут. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2–4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта в течение как минимум 6 мес.

Панические расстройства с агорафобией или без нее

В течение первой недели лечения рекомендуется доза 5 мг/сут, которая затем увеличивается до 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг/сут. Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 месяца после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.

Социальное тревожное расстройство

Обычная доза составляет 10 мг один раз в день. Облегчение симптомов обычно наступает через 2–4 недели. В дальнейшем, в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение, дозу можно уменьшить до 5 мг в сутки или увеличить до максимальной — 20 мг в сутки.

Социальное тревожное расстройство — заболевание с хроническим течением; для закрепления терапевтического эффекта рекомендуемая продолжительность курса лечения составляет 12 недель. Учитывая результаты исследований длительного применения препарата в течение 6 месяцев, она может назначаться для предотвращения рецидивов заболевания в зависимости от индивидуальной реакции пациента. При этом следует регулярно оценивать эффективность терапии.

Социальное тревожное расстройство — заболевание, имеющее четкие критерии диагностики, и его не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Назначение фармакотерапии показано только в том случае, если заболевание сопровождается значительным нарушением профессиональной деятельности и социальной активности.

Сравнение медикаментозного лечения с когнитивно-поведенческой терапией не проводилось. Фармакотерапия является частью общей стратегии лечения.

Генерализованное тревожное расстройство

Начальная доза составляет 10 мг один раз в день. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение дозу можно увеличить до максимальной 20 мг в сутки.

Среди пациентов, ответивших на лечение, проводились исследования длительной терапии (в течение минимум 6 месяцев) препаратом в дозе 20 мг в сутки. Необходимо регулярно проводить оценку эффективности лечения и адекватности дозы.

Обсессивно-компульсивное расстройство

Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза впоследствии может быть увеличена до максимальной — 20 мг/сут.

Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является заболеванием с хроническим течением, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного избавления от симптомов. Необходимо регулярно проводить оценку эффективности лечения и адекватности дозы.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): рекомендуется применять половину обычной рекомендуемой дозы — 5 мг/сут. Максимальная доза — 10 мг/сут.

Исследования эффективности эсциталопрама при лечении социального тревожного расстройства у пожилых пациентов не проводились.

Дети и подростки (до 18 лет)

Ленуксин^® не следует применять у детей и подростков младше 18 лет.

Нарушение функции почек: у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) препарат назначают с осторожностью.

Нарушение функции печени: при нарушении функции печени легкой и умеренной степени тяжести рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут. У пациентов с выраженным нарушением функции печени следует соблюдать исключительную осторожность при назначении лечения и при повышении дозы.

Сниженная активность изофермента CYP2C19: для пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Прекращение лечения: следует избегать резкой отмены препарата, при прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1–2 недель во избежание возникновения синдрома «отмены». Если в процессе снижения дозы или после отмены лечения возникают непереносимые симптомы, следует возобновить применение препарата в ранее назначенной дозе. Затем врач может рекомендовать продолжить уменьшение дозы, но в более медленном темпе.

Данные о передозировке эсциталопрамом ограничены, во многих таких случаях имелась и передозировка другими препаратами. В большинстве случаев симптомы передозировки не проявляются или проявляются слабо. Случаи передозировки эсциталопрамом (без приема других препаратов) с летальным исходом единичны, в большинстве случаев происходит также передозировка и другими препаратами. При приеме эсциталопрама в дозе 400–800 мг в монотерапии клинически значимых симптомов передозировки не возникало.

Симптомы: при передозировке эсциталопрамом в основном возникают симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев развития серотонинового синдрома, судорожных расстройств и комы), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия) и нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение: специфического антидота не существует. Рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких. Следует провести промывание желудка и назначить активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно быстрее после приема препарата. Рекомендуется контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов.

Контроль ЭКГ при передозировке рекомендуется выполнять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, при брадиаритмии, при одновременном применении лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, а также пациентам с нарушениями обмена веществ, например, при нарушении функции печени.

-        Повышенная чувствительность к эсциталопраму и другим компонентам препарата.

-        Детский и подростковый возраст (до 18 лет) (эффективность и безопасность не установлены).

-        Одновременный прием с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

-        Одновременный прием с обратимыми ингибиторами моноаминоксидазы‑А (МАО‑А) (например, моклобемид) или обратимыми неселективными ингибиторами МАО (линезолид).

-        Удлинение интервала QT в анамнезе, включая врожденный синдром удлиненного интервала QT).

-        Одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QT.

-        Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), гипомания, мания, фармакологически неконтролируемая эпилепсия, выраженное суицидальное поведение, сахарный диабет, пожилой возраст (старше 65 лет), электросудорожная терапия (ЭСТ), выраженное снижение функции печени, склонность к кровотечениям; одновременный прием с препаратами, снижающими порог судорожной готовности, с ингибитором МАО‑В (селегилином), серотонинергическими лекарственными препаратами, литием, триптофаном, лекарственными препаратами, содержащими Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), пероральными антикоагулянтами и лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови, препаратами, способными вызвать гипонатриемию, препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP2C19, этанолом; беременность, период грудного вскармливания.

Беременность

Имеются ограниченные данные о приеме эсциталопрама во время беременности.

Доклинические исследования эсциталопрама продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Эсциталопрам во время беременности следует принимать только в случаях крайней необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то за новорожденным следует установить наблюдение. Следует избегать внезапной отмены препарата во время беременности.

В случае если прием эсциталопрама продолжался вплоть до родов или был прекращен незадолго до родов, у новорожденного возможно развитие симптомов «отмены».

В случае приема матерью СИОЗС/СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина ) на поздних сроках беременности у новорожденного могут развиться следующие побочные эффекты: угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судорожные расстройства, скачки температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргический сон (вялость), постоянный плач, сонливость, плохой сон. Данные симптомы могут возникать вследствие развития синдрома «отмены» или серотонинергического действия. В большинстве случаев подобные осложнения возникают в течение 24 часов после рождения.

Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (PPHN). Наблюдаемый риск составил около 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции наблюдается 1–2 случая PPHN на 1000 беременностей.

Период грудного вскармливания

Ожидается, что эсциталопрам будет проникать в грудное молоко, поэтому во время лечения эсциталопрамом кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность

Данные доклинических исследований показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы, подобные доклинические данные для эсциталопрама отсутствуют. Сообщения о применении некоторых СИОЗС у человека показали, что влияние этих лекарственных препаратов на качество спермы является обратимым. До сих пор влияния эсциталопрама на фертильность у человека не наблюдалось.

Отпускают по рецепту.

При применении препаратов, принадлежащих к терапевтической группе СИОЗС, включая эсциталопрам, следует учитывать следующее:

Детский возраст

Антидепрессанты не следует назначать детям и подросткам до 18 лет в связи с повышенным риском возникновения суицидального поведения (попыток суицида и суицидальных мыслей), враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения). В случае принятия на основании клинической оценки решения о начале терапии антидепрессантами пациент должен находиться под тщательным наблюдением с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей. Кроме того, отсутствует достаточный объем данных о безопасности применения препарата у детей в отдаленном периоде в отношении роста, созревания, а также когнитивного и поведенческого развития.

Парадоксальная тревожность

У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения СИОЗС может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.

Судороги

Следует отменить препарат в случае первичного развития судорожных припадков или в случае усиления их частоты (у пациентов с ранее диагностированной эпилепсией). СИОЗС не следует применять у пациентов с нестабильной эпилепсией; при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение.

Мания

Эсциталопрам должен с осторожностью применяться у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение эсциталопрамом может изменить концентрацию глюкозы в плазме крови. Поэтому может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

Суицидальные мысли, суицидальные попытки или ухудшение течения заболевания

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшения может не наблюдаться в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением до наступления улучшения их состояния, так как существует возможность клинического ухудшения и/или появления суицидальных проявлений (мыслей и поведения) или причинения себе вреда. Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно увеличение риска самоубийства.

Другие психические состояния, для лечения которых назначают эсциталопрам, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных событий и явлений. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же самые предосторожности, что при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.

Пациенты с анамнезом суицидального поведения или пациенты со значимым уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью риска суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях дозы.

Пациенты (и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинской консультацией при появлении этих симптомов.

Акатизия и психомоторное возбуждение

Прием СИОЗС/СИОЗСН ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся развитием субъективно неприятного или угнетающего беспокойства и потребности в постоянном движении, часто в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Это чаще всего проявляется в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может привести к ухудшению.

Гипонатриемия

Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Следует соблюдать осторожность при назначении эсциталопрама и других СИОЗС лицам, входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилым, пациентам с циррозом печени и принимающим препараты, способные вызывать гипонатриемию.

Кровотечения

При приеме СИОЗС возможно развитие кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам у пациентов со склонностью к кровотечениям, а также принимающих пероральные антикоагулянты и лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови (например, атипичные нейролептики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты, тиклопидин и дипиридам).

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Поскольку клинический опыт одновременного применения эсциталопрама и ЭСТ ограничен, то в подобных случаях должна соблюдаться осторожность.

Серотониновый синдром

Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными препаратами, обладающими серотонинергическим действием (например, суматриптаном или другими триптанами, трамадолом и триптофаном). У пациентов, принимающих эсциталопрам и другие СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, в редких случаях развивался серотониновый синдром. На его развитие может указывать комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. Если это произошло, следует немедленно прекратить одновременное лечение СИОЗС и серотонинергическими препаратами и начать симптоматическое лечение.

Зверобой продырявленный

При одновременном применении СИОЗС с препаратами растительного происхождения, которые содержат Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может наблюдаться увеличение числа нежелательных реакций.

Сексуальная дисфункция

СИОЗС/СИОЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Сообщалось о случаях долгосрочной сексуальной дисфункции, когда симптомы сохранялись даже после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН.

Ишемическая болезнь сердца

В связи с ограниченным опытом применения у пациентов с ишемической болезнью сердца рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата.

Удлинение интервала QT

Было установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт», преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией, или уже существующим удлинением интервала QT, или другими заболеваниями сердца.

Требуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с выраженной брадикардией или у пациентов с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий, необходимо скорректировать эти нарушения перед началом лечения эсциталопрамом. У пациентов со стабильным течением сердечно-сосудистых заболеваний перед началом лечения необходимо сделать ЭКГ. При возникновении признаков аритмии сердца во время лечения эсциталопрамом необходимо прекратить терапию и сделать ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, в том числе и эсциталопрам, могут изменять размер зрачка, оказывая мидриатический эффект. В этом случае возможно сужение латерального угла глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у пациентов с предрасположенностью к данному заболеванию. Поэтому эсциталопрам следует с осторожностью применять у пациентов с закрытоугольной глаукомой или указаниями на глаукому в анамнезе.

Синдром отмены при прекращении лечения

При прекращении лечения часто встречаются симптомы «отмены», особенно при резком прекращении лечения. В клинических исследованиях нежелательные явления при прекращении лечения наблюдались приблизительно у 25% пациентов, получавших лечение эсциталопрамом, и у 15% пациентов, получавших плацебо.

Риск возникновения симптомов «отмены» может зависеть от нескольких факторов, включая длительность терапии и дозу препарата, а также скорость снижения дозы. Наиболее часто сообщалось о таких реакциях как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущение удара электрическим током), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, ощущение сердцебиения, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Обычно эти симптомы имеют легкую или среднюю степень, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми.

Обычно симптомы возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но крайне редко сообщалось о возникновении таких симптомов у пациентов, случайно пропустивших прием препарата. Как правило, эти симптомы проходят самостоятельно обычно в течение двух недель, хотя у некоторых пациентов они могут быть продолжительными (2–3 месяца или более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенное снижение дозы на протяжении нескольких недель или месяцев в соответствии с состоянием пациента.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат Ленуксин^®.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами

Несмотря на имеющиеся данные, что эсциталопрам не влияет на интеллектуальную функцию и психомоторную активность, при применении психоактивных лекарственных средств может наблюдаться нарушение критической оценки своих действий или ухудшение навыков. Следует предупредить пациента о возможном негативном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работе с механизмами.

Нежелательные реакции наиболее часто возникают на первой или второй неделе лечения препаратом и затем обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.

Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой развития согласно Классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту возникновения нельзя оценить на основании существующих данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестно: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Неизвестно: неадекватная секреция антидиуретического гормона (АДГ).

Метаболические нарушения и расстройства питания

Часто: снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение массы тела.

Нечасто: снижение массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, анорексия¹.

Нарушения психики

Часто: тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин).

Нечасто: бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания.

Редко: агрессия, деперсонализация, галлюцинации.

Неизвестно: мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение².

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор.

Нечасто: нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, обморок.

Редко: серотониновый синдром.

Неизвестно: дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение/акатизия¹.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: мидриаз (расширение зрачка), нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: тиннитус (шум в ушах).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: тахикардия.

Редко: брадикардия.

Неизвестно: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, в том числе желудочковая тахикардия типа «пируэт», ортостатическая гипотензия.

Случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии отмечались в основном у пациентов женского пола, при гипокалиемии, при имеющемся удлинении интервала QT или при других заболеваниях сердца.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: синуситы, зевота.

Нечасто: носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: диарея, рвота, сухость во рту, запоры.

Нечасто: желудочно-кишечное кровотечение (в том числе ректальное кровотечение).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: гепатит, нарушения функциональных показателей печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: повышенная потливость.

Нечасто: крапивница, алопеция, сыпь, зуд.

Неизвестно: экхимоз, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: артралгия, миалгия.

У пациентов в возрасте 50 лет и старше на фоне приема СИОЗС и трициклических антидепрессантов выявлен повышенный риск переломов, механизм возникновения которого не установлен.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: нарушение эякуляции, импотенция (у мужчин).

Нечасто: метроррагия (маточное кровотечение), меноррагия.

Неизвестно: галакторея, приапизм.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно: задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: слабость, гипертермия.

Нечасто: отеки.

¹ Данные явления зарегистрированы на фоне применения препаратов, относящихся к классу СИОЗС.

² Во время приема эсциталопрама или вскоре после отмены препарата были зарегистрированы случаи появления суицидального мышления и суицидального поведения.

Синдром отмены после прекращения лечения

Отмена препаратов группы СИОЗС/СИОЗСН (особенно резкая) часто приводит к возникновению симптомов «отмены». Наиболее часто возникают головокружение, расстройства чувствительности (в том числе парестезии и ощущения прохождения тока), расстройства сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, ощущение сердцебиения, эмоциональная нестабильность, раздражительность, расстройства зрения. Как правило эти эффекты выражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако, у некоторых пациентов они могут проявляться в более острой форме и/или более длительно. Рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы.

• F41.1 - Генерализованное тревожное расстройство
• F33 - Рекуррентное депрессивное расстройство
• F40.0 - Агорафобия
• F40.1 - Социальные фобии
• F41.0 - Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
• F32 - Депрессивный эпизод

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "N54" на одной стороне и риской на другой стороне, на поперечном разрезе белого или почти белого цвета.

1 таб.
эсциталопрама оксалат 12.775 мг,
 что соответствует содержанию эсциталопрама 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная 90 (Prosolv 90) (целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%), целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная HD90 (Prosolv HD90) (целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%), магния стеарат.

Состав оболочки: Опадрай II белый 33G28523 (гипромеллоза 6cP (2910) 40%, титана диоксид (Е171) 25%, лактозы моногидрат 21%, макрогол 3350 8%, глицерола триацетат (триацетин) 6%).

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.