Показания
Cmax восстановленного фолата в сыворотке крови при в/м введении достигается в среднем через 40 минут, при в/в – через 10 минут и при приеме внутрь через 1 ч 40 минут. Проникает через гематоэнцефалический барьер в умеренных количествах; в большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит 5-метилтетрагидрофолат. Период полувыведения – 6.2 ч независимо от способа введения.
Выводится почками 80-90%, кишечником – 5-8%.
Фармакологическое действие
Кальция фолинат является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты.
Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата, который является ко-фактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат в отличие фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. За счет указанных свойств кальция фолинат предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта, но не влияет существенно на уже развившийся нефротоксический эффект метотрексата.
Препарат способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты.
Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс компонентов, содержащий тимидилат синтетазу, ингибирующий и подавляющий синтез ДНК.
Начало действия препарата при в/м введении - через 10-20 минут, при в/в введении - менее чем через 5 минут. Продолжительность действия - около 3-6 ч независимо от способа введения.
Лекарственное взаимодействие
Кальция фолинат при одновременном применении снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.
Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона. Его применение может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.
Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, от бесцветного до желтого цвета.
1 мл
кальция фолинат* 10.8 мг,
что соответствует содержанию фолиниевой кислоты 10 мг
* теоретической количество 100% кальция фолината в пересчете на безводное вещество.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 8 мг, натрия гидроксида 1N раствор - достаточное количество (используется для доведения pH), хлористоводородной кислоты 1N раствор - достаточное количество (используется для доведения pH), вода д/и - до 1 мл.
5 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные×.
10 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные×.
20 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные×.
30 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные×.
50 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные×.
× дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
Режим дозирования
Раствор вводится в/м или в/в.
При выборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
Обычно при назначении препарата в сочетании с высокими дозами метотрексата (12-15 мг/м2) введение начинают через 24 ч после окончания лечения метотрексатом в дозе: 10 мг/м2 каждые 6 ч в течение 72 ч или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 5х10-8 М.
У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза кальция фолината и/или большая продолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедленно. Применение Лейковорина-Тева в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата в плазме крови.
Для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сут) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7 или выше.
При случайной передозировке метотрексата Лейковорин-Тева вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее чем, через 1 ч после инъекции метотрексата, далее препарат вводится каждые 3 ч по 10 мг/м2 до исчезновения признаков токсичности.
При сочетании с фторурацилом Лейковорин-Тева вводится:
в дозе 200 мг/м2 в/в медленно (не менее 3 минут) или в/в капельно с последующим в/в введением фторурацила в дозе 370 мг/м2 или
в дозе 20 мг/м2 в/в с последующим в/в введением фторурацила в дозе 425 мг/м2.
Препараты вводятся ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель для повторных курсов.
При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты Лейковорин-Тева назначают по 1 мг/сут в/м или в/в.
Приготовление препарата для инъекций
Препарат Лейковорина-Тева разводят в р-ре Рингера; р-ре Рингера с лактатом; 10% р-ре декстрозы в воде; 5% р-ре декстрозы в воде; 0.9% р-ре натрия хлорида до концентрации от 0.06 мг/мл до 1 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 24 ч. Оставшийся после инъекции раствор не использовать.
Передозировка
Кальция фолинат мало токсичен. Даже при применении высоких доз признаков передозировки не наблюдается.
Противопоказания к применению
повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12);
беременность и период кормления грудью.
С осторожностью: при алкоголизме, эпилепсии, хронической почечной недостаточности (ХПН), детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность не установлена).
Применение у детей
С осторожностью: детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность не установлена).
Ограничения для детей
Применяется с осторожностью
Ограничения для пожилых пациентов
Нет данных
Ограничения при нарушениях функции печени
Нет данных
Применение при беременности и кормлении грудью
Запрещено принимать при беременности и в период лактации.
Ограничения при беременности
Противопоказан
Ограничения при кормлении грудью
Противопоказан
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при хронической почечной недостаточности (ХПН), при нарушении функции почек.
Ограничения при нарушениях функции почек
Применяется с осторожностью
