Препарат применяется в комплексной терапии:
- острый инфаркт миокарда (с первых суток);
- острые нарушения мозгового кровообращения;
- черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм;
- дисциркуляторная энцефалопатия;
- синдром вегетативной (нейроциркуляторной) дистонии;
- легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза;
- тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях;
- купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств;
- острая интоксикация антипсихотическими средствами.
Всасывание
Время достижения максимальной концентрации Tmax — 0,45–0,5 часа. При введении дозы 400–500 мг Cmax в плазме крови составляет 3,5–4,0 мкг/мл.
Распределение
Препарат быстро распределяется в органах и тканях. При внутривенном введении препарат (в течение 0,5–1,5 часа) переходит из кровеносного русла в органы и ткани, в связи с чем его концентрация в неизмененном виде быстро уменьшается. Среднее время удерживания препарата составляет 0,7–1,3 часа.
Метаболизм
Метаболизируется в печени путем глюкуронирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3‑оксипиридина фосфат — образуется в печени и при участии щелочной фосфатазы распадается на фосфорную кислоту и 3‑оксипиридин; 2‑й метаболит — фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1–2 сутки после введения, 3‑й выводится в больших количествах почками; 4‑й и 5‑й — глюкуронконъюгаты.
Выведение
Выводится из плазмы крови быстро и практически не определяется в ней через 4 часа.
Выводится из организма в основном с мочой в глюкуронконъюгированной форме и в незначительных количествах — в неизмененном виде.
Механизм действия
Ингибирует перекисное окисления липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимая фосфодиэстераза, аденилатциклаза, ацетилхолинэстераза), рецепторных комплексов (бензодиазепиновый, ГАМК, ацетилхолиновый), что усиливает их способность связывания с лигандами, помогает сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Повышает содержание дофамина в головном мозге. Вызывает усиление компенсаторной активности аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии, с увеличением содержания АТФ, креатинфосфата и активацией энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.
Нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности. Повышает антиангинальную активность нитропрепаратов. Способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва при прогрессирующей нейропатии, причинами которой являются хроническая ишемия и гипоксия. Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, увеличивая остроту зрения.
Фармакодинамика
Оказывает антигипоксическое, мембранопротекторное, ноотропное, противосудорожное, анксиолитическое действие, повышает устойчивость организма к стрессу. Повышает резистентность организма к воздействию основных повреждающих факторов, кислородзависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия и ишемия, нарушение мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и нейролептиками).
Улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроциты и тромбоциты) при гемолизе. Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает уровень общего Хс и ЛПНП. Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.
Фармакокинетика
Парентерально
При в/м введении определяется в плазме крови на протяжении 4 ч после введения. Тmах составляет 0,45–0,5 ч. Сmах при введении дозы 400–500 мг составляет 3,5–4 мкг/мл. Быстро переходит из кровяного русла в органы и ткани и элиминирует из организма. Среднее время удержания составляет 0,7–1,3 ч. Выводится в конъюгированной форме и в незначительных количествах — в неизмененном виде.
Внутрь
Быстро всасывается при приеме внутрь. Cmax при дозах 400–500 мг составляет 3,5–4 мкг/мл. Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания при приеме внутрь составляет 4,9–5,2 ч.
Метаболизируется в печени путем глюкуронконъюгирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат (образуется в печени и при участии ЩФ распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин), второй метаболит — фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1–2-е сутки после введения, третий выводится в больших количествах с мочой, четвертый и пятый — глюкуронконъюгаты.
Т1/2 при приеме внутрь — 2–2,6 ч. Быстро выводится с мочой в основном в виде метаболитов и в незначительном количестве — в неизмененном виде. Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 ч после приема. Показатели выведения с мочой неизмененного препарата и метаболитов имеют индивидуальную вариабельность.
Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противосудорожных средств (карбамазепина), противопаркинсонических средств (леводопа), нитратов. Уменьшает токсические эффекты этилового спирта.
Внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в) (струйно или капельно). При инфузионном способе введения препарат следует разводить в 0,9% растворе натрия хлорида.
Струйно Мексикор® вводят медленно в течение 5–7 минут, капельно — со скоростью 40–60 капель в минуту. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.
При остром инфаркте миокарда в составе комплексной терапии Мексикор® вводят в/в или в/м в течение 14 суток, на фоне стандартной терапии инфаркта миокарда, включающей нитраты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тромболитики, антикоагулянтные и антиагрегантные средства, а также симптоматические средства по показаниям.
В первые 5 суток, для достижения максимального эффекта, препарат желательно вводить в/в, в последующие 9 суток Мексикор® может вводиться в/м.
Внутривенное введение препарата производят путем капельной инфузии, медленно (во избежание побочных эффектов), на 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы (глюкозы) в объеме 100–150 мл в течение 30–90 мин. При необходимости возможно медленное струйное в/в введение препарата, продолжительностью не менее 5 минут.
Введение препарата (в/в или в/м) осуществляют 3 раза в сутки, через каждые 8 часов. Суточная терапевтическая доза составляет 6–9 мг/кг массы тела в сутки, разовая доза — 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг, разовая — 250 мг.
При острых нарушениях мозгового кровообращения (ишемическом инсульте) Мексикор® применяют в комплексной терапии в первые 10–14 дней в/в капельно по 200–500 мг 2–4 раза в сутки, затем в/м по 200–250 мг 2–3 раза в сутки в течение 2 недель.
В дальнейшем при необходимости можно перейти на прием препарата внутрь (по рекомендации врача).
При черепно-мозговой травме и последствиях черепно-мозговых травм Мексикор® применяют в течение 10–15 дней в/в капельно по 200–500 мг 2–4 раза в сутки.
При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации Мексикор® применяют в/в струйно или капельно в дозе 200–500 мг 1–2 раза в сутки на протяжении 14 дней. Затем в/м по 100–250 мг/сут. в течение последующих двух недель.
В дальнейшем при необходимости можно перейти на прием препарата внутрь (по рекомендации врача).
Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии препарат вводят в/м в дозе 200–250 мг 2 раза в сутки на протяжении 10–14 дней.
При нейроциркуляторной дистонии, невротических и неврозоподобных состояниях препарат вводят в/м по 50–400 мг в сутки в течение 14 дней.
При легких когнитивных нарушениях у пациентов пожилого возраста и при тревожных расстройствах препарат применяют в/м в дозе 100–300 мг в сутки в течение 14–30 дней.
При абстинентном алкогольном синдроме Мексикор® вводят в/м или в/в капельно в дозе 200–500 мг 2–3 раза в сутки в течение 5–7 дней.
При острой интоксикации антипсихотическими средствами препарат вводят в/в в дозе 200–500 мг в сутки в течение 7–14 дней.
В связи с низкой токсичностью передозировка маловероятна.
Симптомы: при случайной передозировке возможно нарушение сна (бессонница), в некоторых случаях — сонливость и седация.
Лечение: как правило, не требуется, поскольку симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. В особо тяжелых случаях рекомендуется применение одного из снотворных и анксиолитических средств для приема внутрь (нитразепам 10 мг, оксазепам 10 мг или диазепам 5 мг).
Симптомы: при внутривенном введении — незначительное и кратковременное (до 1,5–2 часов) повышение артериального давления.
Лечение: при чрезмерном повышении артериального давления применяют гипотензивные средства под контролем артериального давления.
Повышенная чувствительность к препарату, нарушения функции печени и почек, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Аллергические заболевания и реакции в анамнезе.
Применение препарата Мексикор® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности препарата в данные периоды.
Отпускают по рецепту.
Под влиянием этилметилгидроксипиридина сукцината усиливается действие транквилизирующих, противосудорожных средств, что может потребовать корректировки дозы соответствующих препаратов.
Препарат не назначается детям до 18 лет в связи с недостаточной изученностью действия препарата.
При остром инфаркте миокарда, острых (ишемический инсульт) и хронических (дисциркуляторная энцефалопатия) нарушениях мозгового кровообращения после завершения парентерального введения препарата, для поддержания достигнутого терапевтического эффекта, рекомендуется продолжить применение препарата Мексикор® в лекарственной форме: капсулы по 100 мг 3 раза в сутки. Длительность терапии определяется врачом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Со стороны нервной системы: нарушения сна (сонливость или нарушение засыпания).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кратковременное повышение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: першение в горле, дискомфорт в грудной клетке, ощущение нехватки воздуха (как правило, связано с большой скоростью внутривенного, особенно струйного, введения препарата и носит кратковременный характер).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость слизистой оболочки полости рта или «металлический» привкус во рту, тошнота, метеоризм, диарея.
Прочие: ощущение «разливающегося тепла» во всем теле, неприятный запах.
Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный.
1 мл
этилметилгидроксипиридина сукцинат 50 мг
Вспомогательные вещества: янтарная кислота - 5 мг, динатрия эдетат - 0.1 мг, вода д/и - до 1 мл.
2 мл - ампулы темного стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
5 мл - ампулы темного стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы темного стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
5 мл - ампулы темного стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
