Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.
Всасывание
Прием пищи не влияет на абсорбцию. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно‑кишечного тракта. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 3–8 ч после приема. При нормальной функции почек кумуляции мемантина не отмечено.
Распределение
Суточная доза 20 мг приводит к равновесной плазменной концентрации от 70 до 150 нг/мл. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Около 45% мемантина связываются с протеинами плазмы крови.
Метаболизм
80% циркулирующего в крови мемантина представлено неизменным веществом. Основными метаболитами являются N‑3,5‑диметилглудантан, изомерная смесь 4‑ и 6‑гидроксимемантина и 1‑нитрозо‑3,5‑диметиладамантан. Ни один из метаболитов не обладает антагонистической активностью по отношению к NMDA‑рецепторам. Участия цитохрома P450 в метаболизме in vitro не выявлено.
В исследованиях, в которых 14C‑мемантин принимался перорально, в среднем 84% дозы выводилось в течение 20 суток, при этом >99% выводилось с мочой.
Выведение
Мемантин выводится преимущественно почками. Выведение происходит однофазно, период полувыведения составляет 60–100 ч; клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м2, частично секретируется почечными канальцами.
При щелочной реакции мочи выведение мемантина замедляется (в среднем на 80% при pH мочи 8).
Линейность
Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.
Фармакодинамическая и фармакокинетическая связь
При применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине Ki (константы давления), что для мемантина составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга.
Механизм действия
Мемантин является активным антагонистом рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) для перорального применения.
Существует гипотеза, что постоянная активация рецепторов NMDA в ЦНС возбуждающей аминокислотой глутаматом способствует развитию симптоматики болезни Альцгеймера. Предполагается, что мемантин действует в качестве неконкурентоспособного антагониста рецептора NMDA с низким или умеренным сродством, который преимущественно связывается с катионными каналами в открытом состоянии, управляемыми рецептором NMDA. Нет никаких доказательств того, что мемантин предотвращает или замедляет нейродегенерацию у пациентов с болезнью Альцгеймера.
Фармакодинамика
Мемантин показал низкое или незначительное сродство к ГАМК, бензодиазепиновым, дофаминовым, адренергическим рецепторам, рецепторам гистамина и глицина, а также потенциалзависимым Ca- , Na- или K-каналам. Мемантин также проявлял антагонистические эффекты в отношении рецепторов 5-HT3 с активностью, аналогичной таковой для рецептора NMDA, и блокировал никотиновые ацетилхолиновые рецепторы с эффективностью от одной шестой до одной десятой.
Исследования in vitro показали, что мемантин не влияет на обратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы донепезилом, галантамином или такрином.
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема мемантин хорошо всасывается, Cmax достигается примерно через 3–7 ч. Мемантин обладает линейной фармакокинетикой в диапазоне терапевтических доз. Пища не оказывает влияния на всасывание мемантина.
Распределение
Vd мемантина составляет 9–11 л/кг, а связывание с белками плазмы крови низкое (45%).
Метаболизм
Мемантин подвергается частичному метаболизму в печени. Микросомальная ферментативная система печени CYP450 не играет существенной роли в метаболизме мемантина.
Элиминация
Мемантин выводится преимущественно (около 48%) в неизмененном виде с мочой и имеет конечный Т1/2 около 60–80 ч. Остальная часть превращается в основном в три полярных метаболита, которые обладают минимальной антагонистической активностью по отношению к рецепторам NMDA: конъюгат N-глюкуронида, 6-гидроксимемантин и 1-нитрозодезаминированный мемантин. В общей сложности 74% введенной дозы выводится в виде смеси из исходного лекарственного средства и конъюгата N-глюкуронида. Почечный клиренс включает активную канальцевую секрецию, на которую влияет рН-зависимая канальцевая реабсорбция.
Особые группы пациентов
Пол. После многократного приема мемантина гидрохлорида в дозе 20 мг/сут содержание в плазме крови у женщин было примерно на 45% выше, чем у мужчин, но этого различия не было, если принимать во внимание массу тела.
Пожилой возраст. Фармакокинетика мемантина у пациентов молодого и пожилого возраста одинакова.
Нарушение функции почек. Фармакокинетику мемантина оценивали после однократного перорального приема в дозе 20 мг у 8 пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина >50–80 мл/мин), 8 пациентов со средней степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 30–49 мл/мин), 7 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 5–29 мл/мин) и 8 здоровых добровольцев (Cl креатинина >80 мл/мин), максимально приближенных по возрасту, весу и полу к субъектам с почечной недостаточностью. Среднее значение AUC0-∞ увеличилось на 4, 60 и 115% у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Конечный T1/2 увеличился на 18, 41 и 95% у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности коррекция дозы не рекомендуется. Дозировка должна быть снижена у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Нарушение функции печени. Фармакокинетику мемантина оценивали после однократного приема внутрь в дозе 20 мг у 8 пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлд-Пью, 7–9 баллов) и у 8 здоровых добровольцев, которые соответствовали по возрасту, полу и весу пациентам с нарушениями функции печени. Не выявлено изменений в содержании мемантина в плазме крови (Cmax и AUC) у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако конечный T1/2 увеличился примерно на 16% у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности по сравнению со здоровыми людьми. Пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не рекомендуется. Мемантин следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку фармакокинетика мемантина в этой популяции не оценивалась.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В 113-недельном исследовании на мышах при пероральном введении доз до 40 мг/кг/сут (в 10 раз выше МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела) не было обнаружено доказательств канцерогенности. Также не было обнаружено доказательств канцерогенности в исследовании, проведенном на крысах, которым перорально вводили дозы до 40 мг/кг/сут в течение 71 нед с последующим введением 20 мг/кг/сут (дозы в 20 10 раз выше МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела соответственно) в течение 128 нед.
Мемантин не проявлял признаков генотоксического потенциала при оценке в анализе обратной мутации S.typhimurium или E.coli in vitro, тесте на хромосомные аберрации in vitro в лимфоцитах человека, цитогенетическом анализе in vivo в отношении повреждения хромосом у крыс и микроядерном анализе у мышей in vivo. Результаты были неоднозначными при анализе генных мутаций in vitro с использованием клеток китайского хомячка линии V79.
У крыс, которым вводили до 18 мг/кг/сут (в 9 раз выше МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела) перорально за 14 дней до спаривания, во время беременности и лактации у самок или в течение 60 дней до спаривания у самцов, не наблюдалось снижение фертильности или репродуктивной функции.
Клинические исследования
Эффективность применения мемантина для лечении пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени была продемонстрирована в даух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях (исследования 1 и 2), в которых оценивались как когнитивные, так и повседневные функции. Средний возраст пациентов, участвовавших в этих двух исследованиях, составлял 76 лет с диапазоном от 50 до 93 лет. Примерно 66% пациентов были женского пола и 91% — представители европеоидной расы. В третьем исследовании участвовали пациенты с тяжелой деменцией, но не оценивались когнитивные функции в качестве запланированной конечной точки. В исследованиях 1 и 2 эффективность применения мемантина определялась с использованием как оценочной шкалы, предназначенной для оценки общих функций посредством определения способности осуществлять уход, так и шкалы измерения когнитивных способностей. Оба исследования показали, что пациенты, получавшие мемантин, показали значительное улучшение по обоим показателям по сравнению с плацебо.
Повседневные функции оценивали в обоих исследованиях по шкале опросника ADCS-ADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study — Activities of Daily Living). Этот опросник включает комплексный набор вопросов, используемых для измерения функциональных возможностей пациентов. Каждый пункт опросника оценивается от наивысшего уровня самообслуживания до полной потери самостоятельности. Исследователь проводит оценку, опрашивая человека, осуществляющего уход за пациентом и знакомого с его образом жизни. Для оценки пациентов с деменцией средней и тяжелой степени было использовано подмножество из 19 пунктов, включающее оценку способности пациента есть, одеваться, мыться, звонить по телефону, передвигаться, ходить по магазинам и выполнять другие домашние обязанности. Эта модификация ADCS-ADL имеет диапазон оценок от 0 до 54 и более низкий балл указывает на большее функциональное нарушение.
Способность мемантина улучшать когнитивные функции определяли по шкале оценки когнитивных функций при тяжелой деменции SIB (Severe Impairnment Battery), многораздельного опросника, который был одобрен для оценки когнитивных функций у пациентов с деменцией средней и тяжелой степени. SIB включает оценку отдельных аспектов когнитивной деятельности, включая в т.ч. элементы внимания, ориентации, языка, памяти, зрительно-пространственных способностей, конструирования, практики и социального взаимодействия. Диапазон оценок составляет от 0 до 100, более низкий балл указывает на более серьезные когнитивные нарушения.
Исследование 1 (28-недельное исследование)
В исследовании продолжительностью 28 нед 252 пациента с предполагаемой болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени (диагностика по критериям DSM-IV и NINCDS-ADRDA, ≥3 и ≤14 баллов по краткой шкале оценки психического статуса и стадии 5–6 по шкале глобального ухудшения когнитивных функций) были рандомизированы для получения мемантина или плацебо. У пациентов, рандомизированных для получения мемантина, лечение начинали с дозы 5 мг 1 раз в день и еженедельно увеличивали на 5 мг/сут в дробных дозах до дозы 20 мг/сут (10 мг 2 раза в день).
Влияние на показатели ADCS-ADL. Через 28 нед лечения средняя разница в показателях изменения по шкале ADCS-ADL от исходного уровня у пациентов, получавших мемантин, по сравнению с получавшими плацебо, составила 3,4 балла. Основываясь на результатах анализа с подходом LOCF (last-observation-carried-forward, использование последнего доступного результата наблюдения), применение мемантина статистически значимо превосходило плацебо.
Влияние на показатели оценки по шкале SIB. Результаты изменения оценки по шкале SIB от времени по сравнению с исходным уровнем в двух группах лечения в течение 28 нед исследования показали, что через 28 нед лечения средняя разница у пациентов, получавших мемантин, по сравнению с получавшими плацебо, составила 5,7 балла. Анализ с подходом LOCF показал, что лечение мемантином статистически значимо превосходит применение плацебо.
Исследование 2 (24-недельное исследование)
В исследовании продолжительностью 24 нед 404 пациента с предполагаемой болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени (диагностика по критериям DSM-IV и NINCDS-ADRDA, ≥3 и ≤14 баллов по краткой шкале оценки психического статуса), которые получали донепезил в течение не менее 6 мес и его стабильную дозу в течение последних 3 мес, были рандомизированы для получения мемантина или плацебо, продолжая получать донепезил. Для пациентов, рандомизированных на получение мемантина, лечение начинали с 5 мг 1 раз в день и еженедельно увеличивали дозу на 5 мг/сут в дробных дозах до дозы 20 мг/сут (10 мг 2 раза в день).
Влияние на показатели ADCS-ADL. Через 24 нед лечения средняя разница в показателях изменения по шкале ADCS-ADL от исходного уровня у пациентов, получавших мемантин и донепезил (комбинированная терапия), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо и донепезил (монотерапия), составила 1,6 балла. Анализ с подходом LOCF показал, что применение комбинации донепезил + мемантин статистически значимо превосходило лечение плацебо + донепезил.
Влияние на показатели оценки по шкале SIB. Результаты изменения оценки по шакле SIB от времени по сравнению с исходным уровнем в двух группах лечения в течение 24 нед исследования показали, что через 24 нед лечения средняя разница у пациентов, получавших комбинацию мемантин + донепезил, по сравнению с получавшими плацебо и донепезил, составила 3,3 балла. Анализ с подходом LOCF показал, что применение комбинации мемантин + донепезил статистически значимо превосходило применение плацебо + донепезил.
Исследование 3 (12-недельное исследование)
В двойном слепом исследовании продолжительностью 12 нед, проведенном в домах престарелых в Латвии, 166 пациентов с деменцией, определенной в соответствии с DSM-III-R, имевшие по краткой шкале оценки психического статуса <10 баллов и по шкале глобального ухудшения когнитивных функций от 5 до 7 баллов, были рандомизированы для получения мемантина или плацебо. У пациентов, рандомизированных для получения мемантина, лечение начинали с 5 мг 1 раз в день и увеличивали дозу до 10 мг 1 раз в день через 1 нед. Основными показателями эффективности были результаты оценки зависимости от ухода по подшкале оценки поведения гериатрических пациентов (BGP) (выполнение повседневных функций) и по шкале общего впечатления врача об изменении состояния (CGI-C) (общий клинический эффект). В этом исследовании не оценивались когнитивные функции. Статистически значимая разница через 12 нед при примнении мемантина наблюдалась по сравнению с плацебо по обоим основным показателям эффективности. Поскольку вступившие в исследование пациенты имели как болезнь Альцгеймера, так и сосудистую деменцию, была предпринята попытка провести различие между этими двумя группами, и все пациенты далее были определены как имеющие либо сосудистую деменцию, либо болезнь Альцгеймера, основываясь на оценке по шкале ишемии Hachinski при включении в исследование. Только около 50% пациентов прошли КТ головного мозга. Для подгруппы, включавшей пациентов с болезнью Альцгеймера, статистически значимый эффект применения мемантина по сравнению с плацебо через 12 нед наблюдался как по показателю BGP, так и CGI-C.
При одновременном применении с препаратами леводопы, агонистами дофаминовых рецепторов, м‑холиноблокаторами действие последних может усиливаться.
При одновременном применении с барбитуратами, нейролептиками действие последних может уменьшаться.
При совместном применении может изменить (усилить или уменьшить) действие спазмолитических лекарственных средств, дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.
Следует избегать одновременного приема с амантадином, фенитоином, кетамином и декстрометорфаном из‑за повышения риска развития фармакотоксического психоза.
Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и мемантин, также могут взаимодействовать с мемантином, обуславливая потенциальный риск повышения уровня содержания в плазме крови.
Возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида при одновременном приеме с мемантином. Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида.
Возможны случаи повышения МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, одновременно принимающих непрямые антикоагулянты (варфарин). Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.
Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) требует тщательного наблюдения за пациентами. В фармакологических исследованиях у здоровых молодых добровольцев при однократном приеме мемантина с глибенкламидом/метформином или донепезилом никаких эффектов взаимодействия зафиксировано не было. Также в подобных исследованиях не обнаружено взаимодействия с галантамином.
В условиях in vitro мемантин не ингибирует изоферменты CYP1А2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3А, моноксиназу, содержащую флавин, эпоксидгидролазу или сульфатирование.
В том случае, если Вы принимаете другие лекарства, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Терапию мемантином следует начинать и проводить под наблюдением врача с опытом диагностики и лечения деменции Альцгеймера. До начала лечения необходимо обеспечить уход за больным с целью регулярного контроля приема препарата пациентом. Диагноз устанавливается в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозировка мемантина должны регулярно пересматриваться, желательно в течение первых трех месяцев после начала лечения. После этого, клиническая эффективность мемантина и переносимость пациентом лечения должны пересматриваться согласно действующим клиническим рекомендациям. Поддерживающее лечение может продолжаться до достижения положительного терапевтического эффекта, и пока пациент нормально переносит лечение мемантином. Прием мемантина следует прекратить при отсутствии положительного терапевтического эффекта или при непереносимости пациентом препарата.
Препарат Мемантин следует принимать внутрь один раз в день и всегда в одно и то же время, независимо от приема пищи. Начинать лечение мемантином рекомендуют с назначения минимально эффективных доз. Ориентировочная величина поддерживающей дозы — 20 мг/сут.
Схема лечения: в течение первой недели терапии (дни 1–7) в дозе 5 мг/сут, в течение второй недели (дни 8–14) в дозе 10 мг/сут, в течение третьей недели (дни 15–21) в дозе 15 мг/сут, начиная с четвертой недели в дозе 20 мг/сут (учитывая невозможность деления таблетки, рекомендуется на этапе наращивания дозы применять препарат мемантина в таблетках 5 мг или 10 мг с риской).
Максимальная суточная доза 20 мг.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек
При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) коррекция дозы обычно не требуется. При клиренсе креатинина 30–49 мл/мин суточная доза первоначально не превышает 10 мг, затем через 7 недель при условии хорошей переносимости доза может быть повышена вплоть до 20 мг по стандартной схеме. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточная доза не должна превышать 10 мг.
Нарушение функции печени
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями печени (класс A и B по классификации Чайлд‑Пью) коррекция режима дозирования не требуется.
Клинический опыт применения мемантина, показал ограниченное количество информации о передозировках.
Симптомы
Утомляемость, слабость, диарея, спутанность сознания, сонливость, головокружение, агрессия, ажитация, галлюцинации, нарушение походки, тошнота.
Лечение
В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Специфического антидота при интоксикации мемантином не существует. Проводить стандартные процедуры по эвакуации препарата путем промывания желудка, использование активированного угля (для препятствия дальнейшего всасывания препарата в кишечнике), форсированного диуреза, методы подкисления реакции мочи. В случае появления симптомов сверх раздражения центральной нервной системы симптоматическая терапия должна быть подобрана крайне аккуратно и обосновано.
При передозировках 200 мг однократно или более 100 мг в сутки в течение 3 дней были выявлены следующие симптомы: слабость, утомляемость, диарея или отсутствие симптомов. При передозировке менее 140 мг или при передозировке неизвестным количеством мемантина были выявлены следующие нежелательные явления со стороны нервной системы: спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации, нарушение походки и со стороны желудочно‑кишечного тракта: рвота и диарея.
В наиболее серьезных случаях передозировки пациент выживал после приема более чем 2000 мг мемантина с нежелательными явлениями со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, позже — диплопия, ажитация). Пациент получал симптоматическую терапию и плазмаферез и восстановился без каких‑либо последствий.
Другой описанный случай серьезной передозировки — 400 мг однократно. Пациент выздоровел без последствий. Отмечались реакции со стороны нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, ступор, приступы судорог, сонливость, бессознательное состояние.
- Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
- беременность;
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд‑Пью);
- грудное вскармливание;
- детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных).
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний (состояний), перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
С осторожностью
Эпилепсия, тиреотоксикоз, предрасположенность к развитию судорог, одновременное применение антагонистов NMDA‑рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан), факторы, повышающие pH мочи (резкая смена диеты, например, переход на вегетарианство, обильный прием щелочных желудочных буферов), почечный канальцевый ацидоз, тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp., инфаркт миокарда (в анамнезе), хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA, неконтролируемая артериальная гипертензия, почечная недостаточность, печеночная недостаточность легкой и средней степени.
Беременность
Данные о применении при беременности ограничены.
Экспериментальные исследования, проведенные на животных, указывают на возможность замедления внутриутробного роста при уровне воздействия идентичных или несколько превышающих концентраций мемантина по сравнению с такими у человека. Потенциальный риск для человека не известен. Применение препарата при беременности не рекомендуется и возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Не известно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, поэтому женщинам, принимающим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.
Фертильность
Нет данных о влиянии мемантина на фертильность.
Отпускают по рецепту.
С осторожностью назначают больным эпилепсией, судорогами в анамнезе, а также пациентам с предрасположенностью к эпилепсии.
Данные о применении мемантина у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, с хронической сердечной недостаточностью (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией ограничены, поэтому необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом.
Следует избегать назначения мемантина вместе с другими антагонистами NMDA‑рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан), так как побочные реакции могут возникать более часто и большей интенсивности в основном на уровне центральной нервной системы.
При щелочной реакции мочи требуется более тщательное наблюдение за такими пациентами из‑за замедления выведения мемантина. Некоторые факторы, вызывающие повышение pH мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения пациента. Указанные факторы включают резкие изменения в режиме питания, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или же интенсивное применение антацидных желудочных средств. Кроме того, pH мочи может повышаться вследствие тубулярного почечного ацидоза или тяжелой инфекции мочевыводящих путей, вызванных Proteusspp.
Влияние на способность управлять транспортными средствам, механизмами
У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и работы со сложными механизмами.
В клинических исследованиях у пациентов с деменцией были зарегистрированы побочные реакции от легкой до средней степени выраженности и встречающиеся с более высокой частотой в группе мемантина, по сравнению с плацебо: головокружение (6,3% против 5,6%,), головная боль (5,2% против 3,9%), запор (4,6% против 2,6%), сонливость (3,4% против 2,2%) и гипертония (4,1% против 2,8%).
Побочные реакции классифицированы по клиническим проявлениям (в соответствии с поражением определенных систем органов) и по частоте встречаемости:
очень часто — ≥1/10;
часто — ≥1/100 до <1/10;
нечасто — ≥1/1000 до <1/100;
редко — ≥1/10000 до <1/1000;
очень редко — <1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны центральной и периферической нервной системы
Часто: головокружение, нарушение равновесия;
Нечасто: нарушение походки;
Очень редко: судороги.
Нарушения со стороны психики:
Часто: сонливость;
Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации1;
Частота неизвестна: психотические реакции.
Со стороны сердечно‑сосудистой системы
Часто: повышение артериального давления;
Нечасто: венозный тромбоз/тромбоэмболия, сердечная недостаточность.
Со стороны желудочно‑кишечного тракта
Часто: запор;
Нечасто: тошнота, рвота;
Частота неизвестна: панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: нарушение функциональных проб печени;
Частота неизвестна: гепатит.
Со стороны дыхательной системы
Часто: одышка.
Инфекции
Нечасто: грибковые инфекции.
Со стороны иммунной системы
Часто: повышенная чувствительность к препарату.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: головная боль;
Нечасто: утомляемость.
1 Галлюцинации наблюдались, главным образом, у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжелой деменции.
При болезни Альцгеймера у пациентов в пострегистрационных исследованиях были зарегистрированы депрессия, суицидальные мысли и самоубийства.
Имеются отдельные сообщения о возникновении побочных реакций при применении препарата в клинической практике: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность, синдром Стивенса‑Джонсона, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, беспокойство, повышенная возбудимость, повышение внутричерепного давления, тошнота, галлюцинации, головная боль, нарушение сознания, гипертонус мышц, нарушение походки, депрессия, судороги, психотические реакции, суицидальные мысли, запор, тошнота, панкреатит, кандидамикоз, повышение артериального давления, рвота, цистит, повышение либидо, венозный тромбоз, тромбоэмболия, аллергические реакции.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде треугольника с одной стороны.
1 таб.
мемантина гидрохлорид 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 104 мг, крахмал прежелатинизированный - 30 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.75 мг, магния стеарат - 0.75 мг.
Состав оболочки: опадрай II 85F19250 прозрачный (opadry® II 85F19250 clear) (макрогол (полиэтиленгликоль) - 0.7 мг, поливиниловый спирт - 2.3 мг, полисорбат 80 - 0.2 мг, тальк - 1.3 мг) - 4.5 мг.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (9) - пачки картонные.
