Показания
Лечение легких или умеренных когнитивных нарушений у взрослых от 18 лет.
Фармакологическое действие
Комбинированное лекарственное средство.
Мелатонин является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза). Физиологическое действие мелатонина реализуется с участием системы MT1-, MT2- и MT3-рецепторов, а также в результате мембраностабилизирующего эффекта. Мелатонин проявляет выраженные антиоксидантные свойства, противовоспалительную и антиапоптозную активность, регулирует систему трофических факторов в нейроваскулярных структурах зоны ишемии. Мелатонин нормализует циркадные ритмы, регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности. Способствует нормализации ночного сна (ускоряет засыпание, улучшает качество сна, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении, сновидения становятся более яркими и эмоционально насыщенными), способствует коррекции поведенческих нарушений, снижает стрессовые реакции, проявляет анксиолитический эффект, стабилизирует настроение и двигательную активность, оказывает противовоспалительное и нейропротекторное действие. Не вызывает привыкания и зависимости.
Мемантин является потенциалозависимым, умеренно аффинным, неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов. Нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, в особенности функции NMDA-рецепторов (эксайтотоксичность), способствует как проявлению симптомов когнитивного дефицита, так и прогрессированию нейродегенеративных процессов в структурах ЦНС. Мемантин улучшает процессы памяти и других высших корковых функций, повышает повседневную активность.
Синергетический эффект совместного введения мелатонина и мемантина реализуется через снижение мемантином гиперактивности глутаматергической системы и защиты нервных клеток от токсического действия избытка глутамата, и защиту нейрональных сетей, за счет снижения выраженности оксидативного стресса, как следствие антиоксидантного действия мелатонина. В результате совместного приема мемантина и мелатонина возникает уникальный терапевтический эффект, который проявляет себя в улучшении способности усваивать новый материал и оперировать имеющимися знаниями и навыками, повышении уверенности в надежности памяти. Как следствие, снижается психоэмоциональное напряжение, связанное со стрессогенными ситуациями внезапного выпадения нужных сведений и умений.
Фармакокинетика
При приеме данной комбинации в разовой дозе среднее значение Cmax мелатонина составляет 6.789±3.895 нг/мл, Tmax 0.456 ч; Cmax мемантина составляет 7.185±1462 нг/мл, Tmax составляет 7.875 ч. Мемантин и мелатонин легко проходят гистогематические барьеры, включая ГЭБ.
Связывание мемантина с белками плазмы составляет около 45%.
Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%.
Около 80% мемантина, принятого внутрь, циркулирует в неизмененном виде. Главные метаболиты у человека - это М-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантана. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистическойактивностью.
T1/2 мелатонина составляет 0.758±0.182 ч, мемантина 55.543±11.753 ч. Часть общего почечного клиренса мемантина достигается за счет канальцевой секреции. Также в почках происходит канальцевая реабсорбция мемантина, вероятно, опосредованная белками, участвующими в транспорте катионов. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до рН 7–9. Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в
диете, например, таких как переход на вегетарианство или обильный прием щелочных желудочных буферов.
Лекарственное взаимодействие
Мелатонин усиливает эффект препаратов, угнетающих ЦНС, и бета-адреноблокаторов.
Мелатонин не рекомендуется принимать совместно с гормональными лекарственными средствами.
Мелатонин несовместим с ингибиторами МАО, ГКС и циклоспорином.
При одновременном применении с препаратами леводопы, антагонистами допаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами, действие последних может усиливаться.
При одновременном применении мемантина с барбитуратами, нейролептиками, действие последних может уменьшать.
При совместном применении мемантин может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена или баклофена.
Следует избегать одновременного применения с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышенного риска развития психоза.
Возможно повышение в плазме концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином.
Возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида при одновременном применении с мемантином. Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида.
Возможно повышение МНО у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин).
Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами МАО требует тщательного наблюдения за пациентами.
Таблетки, диспергируемые в полости рта, белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, с характерным запахом мяты.
1 таб.
мелатонин 3 мг
мемантин (в форме гидрохлорида) 5 мг
Вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон, поливинилацетат, повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный, сукралоза, ароматизатор мятный, натрия стеарилфумарат (в т.ч. натрий - 0.118 мг).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь 1 раз/сут в течение 8 недель.
Побочное действие
Психические нарушения: частота неизвестна - бессонница, расстройство сна, состояние сонливости, вялость, чувство
тревоги, дезориентация.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна - головная боль головокружение, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - блокада правой ножки пучка Гиса, AV-блокада, повышение АД, гипертонический криз.
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - тошнота, боль в верхних отделах живота, сухость во рту.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение активности амилазы, повышение активности ЩФ в крови.
Известные нежелательные реакции, обусловленные действием мелатонина
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: - аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - отеки в первую неделю приема.
Психические нарушения: частота неизвестна - утренняя сонливость.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна - головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - тошнота, рвота, диарея.
Известные нежелательные реакции, обусловленные действием мемантина
Инфекции и инвазии: нечасто - грибковые инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы: часто - частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
Психические нарушения: нечасто - спутанность сознания, галлюцинации (в основном наблюдались у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера); частота неизвестна - депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида (наблюдались в
клинической практике у пациентов с болезнью Альцгеймера), психотические реакции.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия; нечасто - нарушение походки; очень редко - судороги
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД; нечасто - сердечная недостаточность, венозный тромбоз/тромбоэмболия.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор; нечасто - тошнота, рвота; частота неизвестна - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышенные показатели печеночных проб; частота неизвестна - гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - острая почечная недостаточность.
Общие реакции: нечасто - утомляемость.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к мелатонину, мемантину; тяжелое нарушение функции почек, хроническая почечная недостаточность; аутоиммунные заболевания; лейкоз; миелома; эпилепсия; сахарный диабет; беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Судороги в анамнезе, предрасположенность к эпилепсии; тиреотоксикоз.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Коррекция дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при выраженном нарушении функций почек и хронической почечной недостаточности.
Применение у детей
Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы не требуется.
