Показания
Лечение легких или умеренных когнитивных нарушений у взрослых от 18 лет.
Фармакологическое действие
Комбинированное лекарственное средство.
Мелатонин является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза). Физиологическое действие мелатонина реализуется с участием системы MT1-, MT2- и MT3-рецепторов, а также в результате мембраностабилизирующего эффекта. Мелатонин проявляет выраженные антиоксидантные свойства, противовоспалительную и антиапоптозную активность, регулирует систему трофических факторов в нейроваскулярных структурах зоны ишемии. Мелатонин нормализует циркадные ритмы, регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности. Способствует нормализации ночного сна (ускоряет засыпание, улучшает качество сна, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении, сновидения становятся более яркими и эмоционально насыщенными), способствует коррекции поведенческих нарушений, снижает стрессовые реакции, проявляет анксиолитический эффект, стабилизирует настроение и двигательную активность, оказывает противовоспалительное и нейропротекторное действие. Не вызывает привыкания и зависимости.
Мемантин является потенциалозависимым, умеренно аффинным, неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов. Нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, в особенности функции NMDA-рецепторов (эксайтотоксичность), способствует как проявлению симптомов когнитивного дефицита, так и прогрессированию нейродегенеративных процессов в структурах ЦНС. Мемантин улучшает процессы памяти и других высших корковых функций, повышает повседневную активность.
Синергетический эффект совместного введения мелатонина и мемантина реализуется через снижение мемантином гиперактивности глутаматергической системы и защиты нервных клеток от токсического действия избытка глутамата, и защиту нейрональных сетей, за счет снижения выраженности оксидативного стресса, как следствие антиоксидантного действия мелатонина. В результате совместного приема мемантина и мелатонина возникает уникальный терапевтический эффект, который проявляет себя в улучшении способности усваивать новый материал и оперировать имеющимися знаниями и навыками, повышении уверенности в надежности памяти. Как следствие, снижается психоэмоциональное напряжение, связанное со стрессогенными ситуациями внезапного выпадения нужных сведений и умений.
Фармакокинетика
При приеме данной комбинации в разовой дозе среднее значение Cmax мелатонина составляет 6.789±3.895 нг/мл, Tmax 0.456 ч; Cmax мемантина составляет 7.185±1462 нг/мл, Tmax составляет 7.875 ч. Мемантин и мелатонин легко проходят гистогематические барьеры, включая ГЭБ.
Связывание мемантина с белками плазмы составляет около 45%.
Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%.
Около 80% мемантина, принятого внутрь, циркулирует в неизмененном виде. Главные метаболиты у человека - это М-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантана. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистическойактивностью.
T1/2 мелатонина составляет 0.758±0.182 ч, мемантина 55.543±11.753 ч. Часть общего почечного клиренса мемантина достигается за счет канальцевой секреции. Также в почках происходит канальцевая реабсорбция мемантина, вероятно, опосредованная белками, участвующими в транспорте катионов. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до рН 7–9. Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в
диете, например, таких как переход на вегетарианство или обильный прием щелочных желудочных буферов.
Лекарственное взаимодействие
Мелатонин усиливает эффект препаратов, угнетающих ЦНС, и бета-адреноблокаторов.
Мелатонин не рекомендуется принимать совместно с гормональными лекарственными средствами.
Мелатонин несовместим с ингибиторами МАО, ГКС и циклоспорином.
При одновременном применении с препаратами леводопы, антагонистами допаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами, действие последних может усиливаться.
При одновременном применении мемантина с барбитуратами, нейролептиками, действие последних может уменьшать.
При совместном применении мемантин может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена или баклофена.
Следует избегать одновременного применения с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышенного риска развития психоза.
Возможно повышение в плазме концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином.
Возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида при одновременном применении с мемантином. Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида.
Возможно повышение МНО у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин).
Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами МАО требует тщательного наблюдения за пациентами.
