Миробивир набор таблетки покрытые пленочной оболочкой упаковка контурная 150 мг+100 мг 30 шт

Показания

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) легкого или среднетяжелого течения у взрослых, в т.ч. с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения и не требующих дополнительной оксигенотерапии.

Фармакологическое действие

Комбинированное противовирусное средство системного действия.

Нирматрелвир - пептидомиметический ингибитор основной протеазы SARS-CoV-2 (Mpro), также называемой 3C-подобной протеазой (3CLpro) или протеазой nsp5. Ингибирование Mpro SARS-CoV-2 делает его неспособным перерабатывать полипротеиновые предшественники, что приводит к предотвращению вирусной репликации.

Действие ритонавира как фармакокинетического усилителя основано на активности ритонавира как мощного ингибитора метаболизма, опосредованного изоферментами CYP3A.

В составе данной комбинации ритонавир, выступая в качестве фармакокинетического усилителя, ингибирует CYP3A опосредованный метаболизм нирматрелвира, приводя, тем самым, увеличению плазменных концентраций нирматрелвира.

Лекарственное взаимодействие

Комбинация нирматрелвир + ритонавир обладает свойствами ингибитора изоферментов CYP3A и может повышать концентрацию в плазме лекарственных средств, которые в основном метаболизируются CYP3A. Лекарственные средства, которые экстенсивно метаболизируются CYP3A и характеризуются высоким метаболизмом при "первом прохождении" через печень, по-видимому, наиболее подвержены значительному увеличению экспозиции при совместном применении с нирматрелвиром/ритонавиром. Поэтому противопоказано одновременное применение нирматрелвира/ритонавира с лекарственными средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от изофермента CYP3A и для которых повышение концентрации в плазме увеличивает риск серьезных и/или опасных для жизни реакций.

Начало приема лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A, у пациентов, уже получающих данную комбинацию, может повысить концентрацию лекарственных средств в плазме, метаболизирующихся CYP3A.

Начало приема лекарственных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A, может увеличить или уменьшить концентрации компонентов данной комбинации соответственно.

Ритонавир обладает высоким сродством к нескольким изоформам цитохрома Р450 и может ингибировать окисление в следующем порядке: CYP3A4→CYP2D6.

Ритонавир также имеет высокое сродство к P-гликопротеину и может ингибировать этот переносчик.

Ритонавир может индуцировать глюкуронизацию и окисление с помощью CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19, тем самым усиливая биотрансформацию некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся этими путями, что может привести к снижению системного воздействия таких лекарственных средств, и снизить или сократить их терапевтический эффект.

Одновременное введение других субстратов CYP3A4, которое может привести к потенциально значимому взаимодействию, следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза терапии превышает риск.

Нирматрелвир и ритонавир являются субстратами CYP3A, поэтому лекарственные средства, индуцирующие CYP3A, могут снижать концентрации нирматрелвира и ритонавира в плазме и снижать терапевтический эффект данной комбинации.

Применение ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя может снизить эффективность комбинированных гормональных контрацептивов.

Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-розового до розового цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

1 таб.
нирматрелвир 150 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 200, лактозы моногидрат 80M, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза E15, макрогол 4000, титана диоксид, тальк, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро от белого до светло-коричневого цвета.

1 таб.
ритонавир 100 мг

Вспомогательные вещества: коповидон (коллидон VA64) - 493.1 мг, сорбитана лаурат - 66.7 мг, кремния диоксид коллоидный - 13.8 мг, натрия стеарилфумарат - 2.3 мг, кальция гидрофосфат безводный - 89.6 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза E5 - 12.7688 мг, гипромеллоза E15 - 1.2672 мг, макрогол 400 - 1.98 мг, гипролоза (Klucel) - 1.2672 мг, тальк - 0.902 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.033 мг, макрогол 3350 - 0.3542 мг, полисорбат 80 - 0.033 мг, титана диоксид - 3.3946 мг.

Пачки картонные содержат:
20 шт. (10 таб. нирматрелвира и 10 таб. ритонавира) - упаковки ячейковые контурные (3).
6 шт. (4 таб. нирматрелвира и 2 таб. ритонавира) - упаковки ячейковые контурные (5).
20 шт. (нирматрелвир) - банки из полиэтилена низкого давления (1).
10 шт. (ритонавир) - банки из полиэтилена низкого давления (1).

Режим дозирования

Принимают внутрь.

Нирматрелвир следует применять одновременно с ритонавиром 2 раза/сут каждые 12 ч. Неправильный совместный прием нирматрелвира с ритонавиром может привести к тому, что концентрация нирматрелвира в плазме крови будет недостаточна для достижения желаемого терапевтического эффекта.

Суточная доза составляет 600 мг нирматрелвира + 200 мг ритонавира. Курс лечения - 5 дней.

5-дневный курс лечения данной комбинацией следует начинать как можно скорее после установления диагноза COVID-19 и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к нирматрелвиру, ритонавиру; печеночная недостаточность тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью); почечная недостаточность тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин); беременность или планирование беременности, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет; применение лекарственных средств, клиренс которых в значительной степени от изоферментов CYP3A и для которых повышенные концентрации связаны с серьезными и/или опасными для жизни реакциями; лекарственные средства, являющиеся мощными индукторами CYP3A, которые значительно снижают концентрации нирматрелвира/ритонавира в плазме крови, что может приводить к потере вирусологического ответа и возможному развитию резистентности; прием данной комбинации нельзя начинать сразу после прекращения терапии любым из следующих индукторов CYP3A из-за длительного T1/2 недавно отмененного препарата.

Лекарственные средства, перечисленные ниже, строго противопоказаны для совместного приема с данной комбинацией (указанный перечень является обязательным, но не исчерпывающим): альфа1-адреноблокаторы (альфузозин), анальгетики (петидин, пироксикам, пропоксифен), антиангинальные средства (ранолазин), противоопухолевые средства (венетоклакс, нератиниб), антиаритмические средства (амиодарон, бепридил, дронедарон, энкаинид, флекаинид, пропафенон, хинидин), противомикробные средства (фузидовая кислота, рифампицин), противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин), противоподагрические средства (колхицин), антигистаминные средства (астемизол, терфенадин), антипсихотические средства/нейролептики (луразидон, пимозид, клозапин, кветиапин), производные алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин), стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд), растительные лекарственные средства (зверобой продырявленный), гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - ловастатин, симвастатин; ингибиторы микросомального белка-переносчика триглицеридов - ломитапид); ингибиторы ФДЭ5 (аванафил, силденафил, варденафил), седативные/снотворные средства (клоразепат, диазепам, эстазолам, флуразепам, пероральный мидазолам и триазолам, петидин).

С осторожностью

Повышение активности печеночных трансаминаз; гепатит; печеночная недостаточность средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью); почечная недостаточность средней степени (рСКФ от 30 до 60 мл/мин); пациенты с органическими заболеваниями сердца и существующими ранее расстройствами проводящей системы сердца или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир, при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя в течение 5-дневной терапии комбинацией нирматрелвир + ритонавир в дозе 100 мг ритонавира 2 раза/сут).

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Ограничения для детей

Противопоказан

Применение у пожилых пациентов

Следует учитывать состояние функции почек и сердечно-сосудистой системы.

Ограничения для пожилых пациентов

Применяется с осторожностью

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

С осторожностью: повышение активности печеночных трансаминаз; гепатит; печеночная недостаточность средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Ограничения при нарушениях функции печени

Применяется с осторожностью

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

При необходимости применения препарата, содержащего данную комбинацию, женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема данной комбинации.

Женщинам детородного возраста следует избегать беременности в течение 7 дней после завершения лечения данной комбинацией.

Исходя из возможности развития побочных реакций у младенца, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и в течение 7 дней после последнего приема данной комбинации.

Ограничения при беременности

Противопоказан

Ограничения при кормлении грудью

Противопоказан

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказание: почечная недостаточность тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин).

С осторожностью: почечная недостаточность средней степени (рСКФ от 30 до 60 мл/мин).

Ограничения при нарушениях функции почек

Применяется с осторожностью