Овитрель 250 мкг/0,5 мл раствор для подкожного введения шприц 0,5 мл 1 шт

-        В протоколе индукции множественного созревания фолликулов для вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в том числе для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), с целью индукции финального созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции препаратами гонадотропинов;

-        при ановуляторном или олигоовуляторном бесплодии для индукции овуляции и лютеинизации в конце стимуляции роста фолликулов.

Всасывание и распределение

После внутривенного введения хориогонадотропин альфа распределяется во внеклеточную жидкость с периодом полураспределения около 4,5 часов. Стационарный объем распределения и общий клиренс составляют 6 л и 0,2 л/час соответственно.

При подкожном введении хориогонадотропина альфа абсолютная, биодоступность составляет приблизительно 40%, конечный период полувыведения — около 30 часов.

Выведение и метаболизм

Метаболизм и выведение хориогонадотропина альфа аналогичны эндогенному хорионическому гонадотропину.

Данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют. Тем не менее, пациентке необходимо информировать врача о всех лекарственных средствах (в том числе безрецептурных), которые она принимает в настоящее время или недавно принимала.

Овитрель^® вводится подкожно. Каждый шприц или шприц-ручка предназначены только для однократного использования.

Лечение следует проводить только под руководством врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.

В протоколе индукции множественного созревания фолликулов для ВРТ, в том числе для ЭКО, с целью индукции финального созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции препаратами гонадотропинов:

-        Овитрель^® в дозе 250 мкг (содержимое 1 шприца или 1 шприц-ручки) вводится однократно через 24–48 часов после последнего введения препарата фолликулостимулирующего гормона или ЛГ и достижения оптимального уровня развития фолликула.

При ановуляторном или олигоовуляторном бесплодии для индукции овуляции и лютеинизации в конце стимуляции роста фолликулов:

-        Овитрель^® в дозе 250 мкг (содержимое 1 шприца или 1 шприц-ручки) вводится однократно через 24–48 часов после достижения оптимального уровня развития фолликула. Рекомендуется половой контакт в день введения препарата Овитрель^® и на следующий день.

Данные о передозировке препаратом отсутствуют. Тем не менее, при передозировке в процессе стимуляции яичников возможно развитие СГЯ (см. «Особые указания»).

Клинически он характеризуется образованием крупных кист яичника с риском их разрыва (перфорации), симптомами асцита и циркуляторными расстройствами.

·         Гиперчувствительность к хориогонадотропину альфа и/или любому из вспомогательных веществ, в составе препарата;

·         опухоли гипоталамуса и гипофиза;

·         объемные новообразования яичника или кисты, несвязанные с поликистозом яичников;

·         вагинальные кровотечения неясной этиологии;

·         рак яичника, матки или молочной железы;

·         тромбоэмболические осложнения в активной фазе;

·         беременность и период грудного вскармливания.

Овитрель^® не следует применять при следующих состояниях, когда эффективного ответа достичь не удается:

·         первичная овариальная недостаточность;

·         врожденные пороки развития половых органов;

·         фибромиома матки, несовместимая с беременностью;

·         постменопауза.

С осторожностью

У пациенток, сс тяжелыми системными заболеваниями, если беременность может привести к их обострению.

Применение препарата Овитрель^® во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Данных о проникновении хориогонадотропина альфа в грудное молоко человека нет.

По рецепту.

Прослеживаемость

Чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных средств, следует четко записать название и номер серии вводимого препарата.

Общие рекомендации

Перед началом терапии необходимо установить причины бесплодия у пациентки и ее партнера и оценить предполагаемые факторы риска при наступлении беременности. Особенно следует учитывать симптомы гипотиреоза, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, наличие опухолей гипофиза и гипоталамуса и применяемые специфические методы терапии.

Отсутствует опыт клинического применения хориогонадотропина альфа при лечении других состояний (например, недостаточности желтого тела или бесплодия партнера); в связи с чем препарат Овитрель^® не показан к применению при таких состояниях.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Некоторое увеличение яичников является ожидаемым эффектом контролируемой стимуляции яичников. Чаще СГЯ наблюдается у женщин с поликистозом яичников и обычно усиливается при отсутствии лечения.

В отличие от неосложненных объемных новообразований яичника, СГЯ представляет собой состояние, которое может характеризоваться постепенным повышением степени тяжести. СГЯ отличается выраженным увеличением размера яичников, высокой концентрацией половых гормонов, увеличением сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной полостях и, реже, в перикардиальной полости.

Легкая форма СГЯ сопровождается болью и дискомфортом в области живота, вздутием живота, а также увеличением яичников. При СГЯ средней тяжести могут дополнительно отмечаться тошнота, рвота, асцит по результатам ультразвукового исследования и более заметное увеличение яичников.

При тяжелой форме СГЯ наблюдаются следующие симптомы: значительное увеличение яичников, одышка, олигурия, увеличение массы тела.

При клинической оценке могут быть выявлены такие признаки, как гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, плевральный выпот, острый респираторный дистресс-синдром.

В редких случаях тяжелый СГЯ может осложниться перекрутом кисты яичника или тромбоэмболическими нарушениями, такими как тромбоэмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

Независимые факторы риска развития СГЯ включают: молодой возраст, низкая масса тела, поликистоз яичников, высокая концентрация экзогенных гонадотропинов, абсолютно высокие или быстро возрастающие концентрации эстрадиола в плазме крови, а также предыдущие эпизоды СГЯ, большое количество развивающихся овариальных фолликулов и большое количество ооцитов, извлекаемых в циклах ВРТ.

Соблюдение рекомендованной дозировки препарата Овитрель^® и схемы лечения позволяет минимизировать риск развития СГЯ. Для ранней идентификации факторов риска рекомендуется мониторинг циклов стимуляции при помощи ультразвукового исследования, а также определение концентрации эстрадиола.

Существующие данные позволяют предположить, чХГ играет ключевую роль в возникновении СГЯ, и что патология может ухудшаться и принимать затяжной характер при наступлении беременности. Поэтому при развитии признаков СГЯ следует отменить введение чХГ, а пациентке следует воздержаться от половых контактов либо использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней.

Поскольку СГЯ может быстро прогрессировать (в течение 24 часов), либо в течение нескольких дней приводить к тяжелому состоянию, необходимо наблюдать за пациентками, как минимум в течение 2 недель после введения хориогонадотропина альфа.

СГЯ легкой или средней степени тяжести проходит спонтанно. При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами должна быть прекращена, а пациентку следует госпитализировать и назначить соответствующую терапию.

Многоплодная беременность

По сравнению с естественным оплодотворением при проведении стимуляции овуляции возрастает риск многоплодной беременности. Наиболее частым вариантом при многоплодии является двойня. Многоплодная беременность, особенно, в случае большого количества эмбрионов, повышает риск неблагоприятного исхода для матери и плода. Для минимизации риска многоплодной беременности, необходим тщательный мониторинг овариального ответа.

При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.

Невынашивание беременности

Частота невынашивания беременности или самопроизвольных абортов (выкидышей) после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем при естественном зачатии.

Эктопическая беременность

У пациенток с заболеваниями маточных груб в анамнезе повышен риск эктопической беременности. Вероятность эктопической беременности после применения ВРТ выше, чем в общей популяции.

Врожденные аномалии развития

Частота врожденных аномалий после применения программ ВРТ может быть несколько выше, чем при естественной беременности и родах. Тем не менее, неизвестно, связано ли это с особенностью родителей (например, возраст матери, качество спермы) и многоплодной беременностью или же непосредственно с процедурами ВРТ.

Тромбоэмболические осложнения

У пациентов с недавно перенесенными тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их возникновения при наличии заболевания в анамнезе или у родственников, применение гонадотропинов может увеличить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Следует отметить, что беременность сама по себе, как и СГЯ, несет повышенный риск тромбоэмболических нарушений.

Новообразования органов репродуктивной системы

Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов у женщин после многократного проведения курсов лечения бесплодия. В настоящее время связи между терапией гонатропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии не установлено.

Влияние на лабораторные показатели

Введение препарата Овитрель^® может влиять на иммунологическую картину концентрации чХГ в плазме крови и в моче в течение 10 дней и привести к появлению ложноположительной реакции при

проведении теста на беременность.

Содержание натрия

Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в пересчете на дозу, таким образом не является препаратом, содержащим натрий.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Практически не влияет на управление транспортным средством или каким‑либо другим механизмом.

При применении лекарственного препарата Овитрель^® возможно развитие нежелательных реакций. В ходе сравнительных клинических исследованиях различных доз хориогонадотропина альфа была показана дозозависимость появления таких побочных эффектов как СГЯ, тошнота и рвота. СГЯ наблюдался приблизительно у 4% пациенток, получавших Овитрель^®. Тяжелая форма СГЯ отмечалась менее, чем у 0,5% пациенток.

Возможные нежелательные реакции при применении хориогонадотропина альфа распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ:

очень часто (>1/10),

часто (от >1/100; до <1/10),

нечасто (от >1/1000; до <1/100),

редко (от >1/10000; до <1/1000),

очень редко (<1/10000),

частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени, включая сыпь, анафилактические реакции и шок.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко: тромбоэмболия (связанная и несвязанная с СГЯ).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, вздутие живота, тошнота, рвота.

Нечасто: дискомфорт в области живота, диарея.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: СГЯ легкой или средней степени тяжести.

Нечасто: тяжелая форма СГЯ.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: реакции в месте инъекции.

• N97.0 - Женское бесплодие, связанное с отсутствием овуляции
• Z31.2 - Оплодотворение in vitro
• Z31.1 - Искусственное оплодотворение

Раствор для п/к введения прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 шприц (0.5 мл)
хориогонадотропин альфа 250 мкг (6500 МЕ)

Вспомогательные вещества: маннитол, метионин, полоксамер 188, фосфорная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

0.5 мл - шприцы бесцветного стекла (1) в комплекте с иглами д/и (1 шт.) - контейнеры пластиковые (1) - пачки картонные.