Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефиксиму микроорганизмами:
- инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, синусит);
- средний отит;
- инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита);
- инфекции мочевых путей (цистит, цистоуретрит, неосложненный пиелонефрит, уретрит);
- острая неосложненная гонорея.
Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.
Всасывание
После приема внутрь всасывание цефиксима составляет 40–50% независимо от приема пищи; однако отмечено, что максимальные концентрации (Cmax) в плазме достигаются быстрее на 0,8 ч при приеме препарата вместе с пищей. При приеме препарата в форме таблеток в дозе 400 мг Cmax в плазме составляет 3,5 мкг/мл.
Максимальные концентрации в плазме достигаются через 2–6 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 70%.
Объем распределения составляет 0,6–1,1 л/кг.
Цефиксим хорошо проникает в органы/ткани, такие, как слюна, миндалины, слизистая ткань верхнечелюстных пазух, среднего уха, легочная ткань, желчь и ткань желчного пузыря.
Выведение
Цефиксим выводится в основном почками путем гломерулярной фильтрации. Период полувыведения у здоровых людей составляет 3–4 ч.
Почечная недостаточность
В исследованиях с участием пациентов с различной степенью тяжести нарушения функции почек изучали фармакокинетику однократной пероральной дозы 400 мг. Согласно результатам исследований, период полувыведения, общий клиренс (CL/F), почечный клиренс и величина площади под фармакокинетической кривой (AUC) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин), у пациентов на гемодиализе или на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе отличались от соответствующих показателей здоровых добровольцев.
Исследуемая группа | КК (мл/мин/1,73 м2) | Cmax (мг/л) | Tмах (ч) | Tl/2β (ч) | AUC (мг•ч/л) | CL/F (мг/кг/ч) | Почечный клиренс (мг/кг/ч) |
Здоровые добровольцы | 111 | 4,9 | 4,9 | 3,2 | 40 | 141 | 22 |
Нарушение функции почек | |||||||
Очень легкое | 71 | 5,8 | 4,0 | 4,7 | 57 | 127 | 22 |
Легкое | 51 | 7,6 | 4,5 | 7,0 | 90 | 70 | 10 |
Умеренное | 28 | 7,5 | 3,5 | 7,2 | 100 | 80 | 3,7 |
Тяжелое | 9,8 | 9,6 | 6,0 | 11,5* | 188* | 41* | 2,1* |
Гемодиализ | 1,3 | 6,2 | 4,8 | 8,2 | 94 | 73 | 0,4* |
ПАПД | 3,0 | 10,2 | 5,0 | 14,9* | 220* | 42* | 0,5* |
Разница статистически значимая по сравнению с результатами, полученными у здоровых добровольцев.
Сокращения: КК = клиренс креатинина, Tl/2β = период полувыведения, CL/F = пероральный клиренс, ПАПД = постоянный амбулаторный перитонеальный диализ
*p <0,05 по сравнению с результатами, полученными у здоровых добровольцев.
Ингибирует синтез пептидогликана — основного структурного компонента клеточной стенки бактерий. Устойчив к действию бета-лактамаз. Активен по отношению ко многим грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам.
In vitro и в условиях клинической практики цефиксим активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus pneumoniaе, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, E.coli, Proteus mirabilis, N. gonorrhoeae.
In vitro цефиксим активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus agalactiae; грамотрицательных бактерий: Haemophilus parainfluenzae, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversus, Serratia marcescens.
К цефиксиму устойчивы Pseudomonas spp., Enterococcus (Streptococcus) серогруппы D, Listeria monocytogenes и большинство штаммов Staphylococcus spp. (включая метициллин-резистентные штаммы), Enterobacter spp., Bacteroides fragilis, Clostridium spp.
После приема внутрь абсорбируется 40–50% цефиксима (независимо от приема пищи), однако время до максимальной абсорбции при приеме вместе с пищей увеличивается примерно на 0,8 ч. Cmax в сыворотке достигается через 2–6 ч. Связывание с белками сыворотки составляет около 65%. Средние величины AUC в состоянии равновесия примерно на 40% выше у пожилых пациентов по сравнению с таковыми у других взрослых. Около 50% выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. В исследованиях на животных отмечено, что цефиксим экскретируется также с желчью (10%). T1/2 из плазмы не зависит от дозы и у здоровых добровольцев составляет в среднем 3–4 ч, однако может достигать 9 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции почек при Cl креатинина 20–40 мл/мин средний T1/2 увеличивается до 6,4 ч, при Cl креатинина 5–20 мл/мин — до 11,5 ч.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Длительных опытов на животных по оценке канцерогенного действия цефиксима не проведено. Мутагенного действия в тестах in vitro и in vivo не выявлено. Не выявлено влияния на фертильность и репродуктивное поведение у крыс при введении доз, до 125 раз превышающих терапевтическую дозу для человека.
Блокаторы канальцевой секреции, аллопуринол, диуретики задерживают выведение цефиксима почками, что может привести к увеличению концентрации лекарственного средства в плазме крови.
При одновременном применении с карбамазепином увеличивается его концентрация в плазме крови.
Цефиксим снижает протромбиновый индекс, усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
Цефиксим следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты, например, варфарин. Поскольку цефиксим может усиливать эффекты антикоагулянтов, комбинированное применение этих лекарственных средств может привести к увеличению протромбинового времени с возможным развитием кровотечения.
Антациды, содержащие магния или алюминия гидроксид, замедляют всасывание препарата, поэтому цефиксим необходимо принимать за 1–2 часа до или 4 часа после приема вышеуказанных лекарственных средств.
Прием цефиксима может стать причиной ложноположительного результата теста на определение глюкозы в моче при использовании раствора Бенедикта, раствора Фелинга, или теста Clinitest. В этом случае рекомендуется использовать тесты, основанные на ферментативных глюкозооксидазных реакциях (например, полоски Tes-Tape).
Возможно получение ложноположительного результата прямой пробы Кумбса у пациентов, принимающих цефиксим.
При совместном применении цефиксима с потенциально нефротоксичными препаратами (например, аминогликозиды, полимиксин B, колистин и виомицин) и диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) возрастает риск нарушения функции почек.
Возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов при совместном приеме с цефиксимом.
Внутрь. Для взрослых и детей старше 12 лет массой тела более 50кг рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг (1 раз/сут. однократно или по 200 мг два раза в сутки). При острой неосложненной гонорее — 400 мг однократно.
Средняя продолжительность лечения — 7–10 дней.
При инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, курс лечения должен составлять не менее 10 дней.
Препарат противопоказан при нарушении функции почек с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин.
При нарушении функции почек дозу устанавливают в зависимости от показателя клиренса креатинина в сыворотке крови: при клиренсе креатинина 21–60 мл/мин или у пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу следует уменьшить на 25%; при клиренсе креатинина 20 мл/мин и менее или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, суточную дозу следует уменьшить в 2 раза.
Симптомы
Усиление побочных реакций, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, за исключением аллергических реакций.
Лечение
Промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия.
Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
Гиперчувствительность к цефиксиму, цефалоспоринам или к любому из вспомогательных веществ.
Тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на другие бета-лактамные антибиотики и пенициллины в анамнезе.
Нарушение функции почек с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин.
Детский возраст до 12 лет.
С осторожностью
Нетяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа на пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе.
Пожилой возраст, почечная недостаточность, колит (в анамнезе).
Применение цефиксима при беременности и в период грудного вскармливания возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.
Отпускают по рецепту.
Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины и другие β‑лактамные антибиотики, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. При возникновении токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла), синдрома Стивенса-Джонсона, лекарственной сыпи с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), прием цефиксима должен быть прекращен и должна быть проведена необходимая терапия.
Для цефалоспоринов (как для класса) были описаны случаи лекарственной гемолитической анемии, включая серьезные случаи со смертельным исходом. Сообщалось о случаях повторного возникновения гемолитической анемии после возобновления приема цефалоспоринов у пациентов с цефалоспорин (включая цефиксим)-индуцированной гемолитической анемией в анамнезе.
Как и другие цефалоспорины, цефиксим может вызывать острую почечную недостаточность, в том числе тубулоинтерстициальный нефрит. В случае острой почечной недостаточности следует прекратить прием цефиксима и назначить соответствующее лечение/принять необходимые меры.
Необходим мониторинг функции почек при совместном применении цефиксима со следующими препаратами: аминогликозиды, полимиксин B, колистин, высокие дозы петлевых диуретиков.
При применении цефиксима увеличивается риск снижения протромбиновой активности.
Длительное применение цефиксима, как и других антибиотиков, может приводить к появлению нечувствительных микроорганизмов.
При длительном приеме препарата возможно нарушение нормальной микрофлоры кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile, вызвать тяжелую диарею и псевдомембранозный колит. В этом случае противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Пациентам, принимающим цефиксим, следует соблюдать осторожность, при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций с учетом профиля побочных эффектов.
Цефиксим, как правило, хорошо переносится. Большинство побочных реакций, наблюдаемых в клинических испытаниях, были умеренными и самопроходящими. Их частота определяется с использованием следующих соотношений: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждого класса системы органов, побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко — эозинофилия, гранулоцитопения;
Очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия;
Неизвестно — апластическая анемия, кровотечения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко — гиперчувствительность, ангионевротический отек;
Очень редко: анафилактический шок, сывороточная болезнь;
Неизвестно — анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто — сыпь;
Редко — зуд;
Очень редко — мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), крапивница;
Неизвестно — лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто — головная боль;
Редко — головокружение;
Неизвестно — шум в ушах, судороги.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто — диарея;
Нечасто — боль в области живота, диспепсия, тошнота, рвота;
Редко — анорексия, метеоризм;
Неизвестно — стоматит, сухость во рту, запор, дисбактериоз, глоссит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко — гепатит, желтуха;
Неизвестно — нарушение функции печени, холестаз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестно — интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Редко — кандидоз;
Очень редко — псевдомембранозный колит.
Лабораторные и инструментальные данные
Редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение активности щелочной фосфатазы крови, увеличение концентрации билирубина крови, увеличение концентрации мочевины крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;
Неизвестно — увеличение протромбинового времени.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Редко — вагинит, зуд в области половых органов.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Неизвестно — развитие гиповитаминоза B, одышка, лихорадка, отек лица.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой кремовато-белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
1 таб.
цефиксима тригидрат 447.63 мг,
что соответствует содержанию цефиксима 400 мг
Вспомогательные вещества: желатин, кальция дигидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е171).
5 шт. - блистер (2) - пачки картонные.
6 шт. - блистер (1) - пачки картонные.
7 шт. - блистер (1) - пачки картонные.
