Парсабив раствор для внутривенного введения флакон 2,5 мг/0,5 мл фл.0,5 мл 6 шт

Парсабив показан для лечения вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) у взрослых пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), находящихся на гемодиализе.

Распределение

В популяционной фармакокинетической модели объем распределения в равновесном состоянии составлял приблизительно 796 л. Этелкальцетид преимущественно связывается с альбумином сыворотки крови посредством обратимого ковалентного связывания. Способность этелкальцетида к нековалентному связыванию с протеинами плазмы крови низкая, а коэффициент несвязанной фракции составляет 0,53. Соотношение между концентрациями [¹⁴C]‑этелкальцетида в крови и в плазме крови составляет примерно 0,6.

Метаболизм

Этелкальцетид не метаболизируется ферментами системы цитохромов CYP450. В крови этелкальцетид метаболизируется посредством обратимого дисульфидного обмена с эндогенными тиолами с преимущественным образованием конъюгатов с сывороточным альбумином. Экспозиция продуктов метаболизма в плазме крови была приблизительно в 5 раз выше, чем экспозиция этелкальцетида, а кривая концентрация-время продуктов метаболизма была параллельна с этелкальцетидом. Основной продукт метаболизма (связанный с альбумином) обладал минимальной активностью in vitro.

Выведение

При внутривенном введении препарата 3 раза в неделю в конце процедуры гемодиализа эффективный период полувыведения составил от 3 до 5 дней. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение этелкальцетида, в то время как у пациентов с ХБП, которым требовалось проведение гемодиализа, гемодиализ становился основным путем элиминации этелкальцетида. Эффективное выведение этелкальцетида происходило при значении клиренса гемодиализа 7,66 л/час. После введения одной дозы этелкальцетида, меченного радиоактивным изотопом, пациентам с ХБП и ВГПТ, находящимся на гемодиализе, в диализате обнаружено примерно 60% введенного [¹⁴C]‑этелкальцетида, а суммарно в моче и кале — примерно 7% в течение 175 дней периода сбора. Вариабельность системного клиренса между пациентами составляет приблизительно 70%.

Линейность/нелинейность фармакокинетики

У пациентов с ХБП и ВГПТ, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика этелкальцетида характеризовалась линейностью и не изменялась с течением времени как после внутривенного введения одной дозы (5–60 мг), так и после внутривенного (в/в) введения нескольких доз (2,5–20 мг). На фоне внутривенного введения 3 раза в неделю в конце 3–4 часов процедуры гемодиализа у пациентов с ХБП концентрации этелкальцетида в плазме крови достигали практически равновесного состояния спустя 4 недели после начала лечения, при этом наблюдаемая кумуляция увеличивалась в 2–3 раза.

Почечная недостаточность

Специальные фармакокинетические исследования по применению этелкальцетида у пациентов с почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени тяжести не проводились.

Характеристика фармакокинетики этелкальцетида была составлена по пациентам с ХБП, находящихся на гемодиализе. Этелкальцетид предназначен для применения у пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе.

Печеночная недостаточность

Специальные исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Масса тела, пол, возраст и расовая принадлежность

Согласно результатам выполненных исследований, масса тела, пол, возраст и расовая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику этелкальцетида у взрослых пациентов.

Фармакодинамика

Механизм действия. Этелкальцетид представляет собой синтетический пептид, кальциймиметик. Этелкальцетид специфически связывается с кальцийчувствительными рецепторами (CaSR) и вызывает их активацию, что приводит к снижению секреции паратиреоидного гормона (ПТГ) главными клетками паращитовидной железы.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, снижение концентрации ПТГ коррелирует с концентрацией этелкальцетида в плазме крови. Уменьшение концентрации ПТГ ассоциируется с сопутствующим снижением концентраций кальция и фосфатов в сыворотке крови.

После однократного в/в болюсного введения этелкальцетида происходит быстрое (в течение 30 мин) снижение концентрации ПТГ. Выраженность и продолжительность снижения концентрации ПТГ усиливаются с увеличением дозы. Снижение концентрации ПТГ ведет к снижению концентрации кальция и ограничивает увеличение концентрации фосфатов после диализа. При в/в болюсном введении этелкальцетида 3 раза в неделю снижение концентрации ПТГ сохранялось в течение 6 мес.

Данные клинических исследований

Оценка этелкальцетида проводилась в трех 6-месячных многоцентровых рандомизированных двойных слепых контролируемых клинических исследованиях у пациентов с вторичным гиперпаратиреозом (ГПТ) при ХПН, находящихся на гемодиализе. Изучение этелкальцетида также проводилось в рамках одного многоцентрового неконтролируемого исследования по оценке безопасности перевода пациентов с вторичным ГПТ, находившихся на гемодиализе, с перорального приема цинакальцета на в/в введение этелкальцетида.

Эффективность и безопасность этелкальцетида у пациентов с вторичным ГПТ с ХПН, находившихся на гемодиализе 3 раза в неделю, оценивались в двух 6-месячных многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. В каждом из исследований первичная конечная точка была представлена количеством пациентов, достигших на протяжении периода оценки эффективности снижения концентрации ПТГ более чем на 30% по сравнению с исходным значением. Вторичные конечные точки были представлены количеством пациентов со средним уровнем ПТГ ≤300 пг/мл и процентным изменением относительно исходных уровней во время периода оценки эффективности таких показателей, как концентрация ПТГ, альбуминкорригированного кальция в сыворотке крови, произведение кальций-фосфор (Са×Р).

В данных плацебо-контролируемых исследованиях участвовали в общей сложности 1023 пациента (509 получали этелкальцетид, 514 — плацебо).

Демографические и исходные характеристики обеих групп в обоих исследованиях были сопоставимы. В исследованиях были получены схожие результаты: на протяжении периода оценки эффективности этелкальцетид в сравнении с плацебо статистически значимо увеличивал количество пациентов, у которых происходило снижение средней концентрации ПТГ более чем на 30% относительно исходного значения, количество пациентов со средней концентрацией ПТГ <300 пг/мл (вторичная оценка эффективности), а также вызывал статистически значимое снижение концентрации ПТГ, альбуминкорригированного кальция, фосфатов и Са×Р. Снижение концентрации ПТГ, альбуминкорригированного кальция, фосфатов и Са×Р в сыворотке крови поддерживалось на протяжении 78 нед лечения. Этелкальцетид вызывал снижение концентрации ПТГ независимо от ее исходного значения, продолжительности диализа, предшествующего лечения цинакальцетом, а также применения стероловых форм витамина D.

Оценка эффективности и безопасности этелкальцетида также проводилась в 6-месячном рандомизированном цинакальцет-контролируемом двойном слепом исследовании с участием 683 пациентов с вторичными ГПТ и ХПН, находившихся на гемодиализе. Этелкальцетид не уступал цинакальцету по количеству пациентов со снижением средней концентрации ПТГ >30% относительно исходного значения в течение периода оценки эффективности. Этелкальцетид также превосходил цинакальцет в отношении вторичной конечной точки: среди пациентов, распределенных путем рандомизации в группу применения этелкальцетида, количество пациентов со снижением средней концентрации ПТГ >50% за время периода оценки эффективности, было выше, чем в группе применения цинакальцета. Статистически значимые различия между двумя группами отсутствовали в отношении вторичной конечной точки, которая оценивала среднее количество дней в неделю с эпизодами рвоты или тошноты на протяжении первых 8 нед лечения.

Оценка изменений концентрации альбуминкорригированного кальция в сыворотке крови при переводе пациентов с цинакальцета на этелкальцетид проводилась у 147 пациентов. Результаты показали, что лечение этелкальцетидом в начальной дозе 5 мг безопасно начинать через 7 дней после отмены цинакальцета при концентрации альбуминкорригированного кальция в сыворотке крови >8,3 мг/дл на момент перевода.

Фармакокинетика

Всасывание. У пациентов с ХПН и вторичным ГПТ, которым требуется проведение гемодиализа, фармакокинетика этелкальцетида характеризовалась линейностью и не изменялась с течением времени как после в/в введения одной дозы (5–60 мг), так и после в/в введения повторных доз (2,5–20 мг). После в/в введения кинетика этелкальцетида демонстрировала триэкспоненциальный спад. На фоне в/в введения 3 раза в неделю в конце 3–4 ч процедуры гемодиализа концентрация этелкальцетида в плазме крови достигала практически равновесного состояния у пациентов с ХПН спустя 4 нед после начала лечения, при этом наблюдаемая кумуляция увеличивалась в 2–3 раза, а эффективный T_1/2 составлял 3–5 дней. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение этелкальцетида, в то время как у пациентов с ХПН, которым требуется проведение гемодиализа, гемодиализ становится основным путем элиминации этелкальцетида.

Распределение. В популяционной фармакокинетической модели V_ss составлял приблизительно 796 л. Этелкальцетид преимущественно связывается с альбумином сыворотки крови посредством обратимого ковалентного связывания. Способность к нековалентному связыванию у этелкальцетида низкая, а коэффициент несвязанной фракции составляет 0,53. Соотношение между концентрациями ¹⁴С-этелкальцетида в крови и плазме крови составляет примерно 0,6.

Метаболизм. Этелкальцетид не метаболизируется изоферментами системы цитохрома CYP450. В крови этелкальцетид подвергается биотрансформации посредством обратимого дисульфидного обмена с эндогенными тиолами с преимущественным образованием конъюгатов с сывороточным альбумином.

Экспозиция продуктов биотрансформации в плазме крови была приблизительно в 5 раз выше, чем экспозиция этелкальцетида, а AUC продуктов биотрансформации была сопоставима с профилем этелкальцетида.

Выведение. У пациентов с ХПН, которым требовалось проведение гемодиализа, гемодиализ становился основным путем элиминации этелкальцетида. Эффективное выведение этелкальцетида происходило при клиренсе гемодиализа 7,66 л/ч. После введения одной дозы этелкальцетида, меченного радиоактивным изотопом, пациентам с ХПН и вторичным ГПТ, которым требовалось проведение гемодиализа, в диализате обнаружено примерно 60% ¹⁴С-этелкальцетида, а суммарно в моче и кале — 7% в течение 175 дней периода сбора.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность. Формальные фармакокинетические исследования по применению этелкальцетида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Исследования in vitro показали, что этелкальцетид не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментов CYP450.

Почечная недостаточность. Формальные фармакокинетические исследования по применению этелкальцетида у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени не проводились. Характеристика фармакокинетики этелкальцетида была составлена по пациентам с ХПН, находящимся на гемодиализе. Этелкальцетид предназначен для использования у пациентов с ХПН, находящихся на гемодиализе.

Масса тела, пол, расовая принадлежность и возраст. Результаты популяционного фармакокинетического анализа указывают на то, что масса тела (от 29 до 163 кг), пол, раса и возраст (от 20 до 93 лет) не оказывают влияние на фармакокинетику этелкальцетида.

Пожилой возраст. Фармакокинетика этелкальцетида у пациентов в возрасте 65 лет и старше аналогична таковой у пациентов младше 65 лет.

Дети. Среди пациентов до 18 лет изучение фармакокинетики этелкальцетида не проводилось.

Исследования по изучению лекарственных взаимодействий не проводилось. Отсутствуют данные о риске фармакокинетических взаимодействий с этелкальцетидом.

In vitro этелкальцетид не ингибировал или не индуцировал активность ферментов системы цитохромов CYP450, и не являлся субстратом для метаболизма ферментов CYP450. In vitro этелкальцетид не являлся субстратом эффлюксных белков-транспортеров и белков-транспортеров захвата; и не демонстрировал способность ингибировать распространенные белки-транспортеры.

Одновременное применение других лекарственных средств, снижающих концентрацию кальция в сыворотке крови, и препарата Парсабив может привести к повышению риска развития гипокальциемии (см. раздел «Особые указания»). Пациентам, принимающим препарат Парсабив, не следует назначать цинакальцет (см. раздел «Особые указания»).

Фармацевтическая несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Способ применения

Рекомендуемая начальная доза этелкальцетида у взрослых составляет 5 мг в виде болюсного введения 3 раза в неделю. Перед введением первой дозы, увеличением дозы или повторным назначением после временного прекращения лечения препаратом Парсабив концентрация кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови должна находиться на уровне нижнего предела нормальных значений или превышать его (см. также коррекция дозы в зависимости от концентрации кальция в сыворотке крови). Препарат Парсабив не следует вводить чаще, чем 3 раза в неделю.

Подбор дозы

Дозу препарата Парсабив следует подбирать индивидуально в диапазоне от 2,5 мг до 15 мг. Для достижения целевой концентрации ПТГ дозу препарата можно увеличивать до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю с шагом 2,5 или 5 мг, но не чаще чем каждые 4 недели.

Коррекция дозы в зависимости от концентрации ПТГ

Измерение концентрации ПТГ следует проводить через 4 недели после начала применения Парсабив или изменения дозы, и приблизительно каждые 1–3 месяца после определения поддерживающей дозы. Коррекция дозы может потребоваться в любой момент в процессе лечения, в том числе и в период поддерживающей терапии.

В случае снижения концентрации ПТГ ниже 100 пг/мл (10,6 пмоль/л) дозу препарата следует уменьшить или временно прекратить его применение. Если после снижения дозы препарата, концентрация ПТГ не восстанавливается до значения >100 пг/мл, его применение следует прекратить. Пациентам, прекратившим применение, лечение препаратом Парсабив следует возобновлять с использованием более низких доз и до восстановления ПТГ до концентрации >150 пг/мл (15,9 пмоль/л) и кальция, корректированного на альбумин (cCa) (измерение необходимо провести перед процедурой диализа) в сыворотке крови до концентрации ≥8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л). Если последняя доза препарата, назначенная пациенту, составляла 2,5 мг, лечение препаратом Парсабив можно возобновить с дозы 2,5 мг, при условии, что концентрация ПТГ превышает >300 пг/мл (31,8 пмоль/л), а концентрация cCa в сыворотке крови перед процедурой диализа по данным последнего измерения составляет ≥8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л).

Дополнительные рекомендации, касающиеся тактики ведения пациентов с низкой концентрацией кальция, приведены в таблице ниже.

При необходимости препарат Парсабив можно применять в составе схем лечения, включающих фосфат-связывающие препараты и/или стероловые формы витамина D (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пропущенные дозы

В случае пропуска запланированной процедуры гемодиализа не следует вводить пропущенную дозу. Введение препарата Парсабив следует осуществить во время следующей процедуры в аналогичной дозе. Если введение препарата было пропущено в течение более 2‑х недель, то терапию Парсабив следует возобновлять с дозы 5 мг (или 2,5 мг, если таковой была последняя введенная доза) и титровать дозу до достижения желаемой концентрации ПТГ.

Коррекция дозы в зависимости от концентрации кальция в сыворотке крови

Измерение концентрации кальция в сыворотке крови следует проводить в течение 1 недели после начала применения или изменения дозы препарата Парсабив. После установления поддерживающей дозы для пациента измерение кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови следует производить приблизительно каждые 4 недели. В ходе исследований уровень общего кальция в сыворотке крови измеряли с помощью модульного анализатора Roche. Нижний предел нормальных значений концентрации кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови составлял 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л). Для других методов лабораторного анализа могут быть характерны иные нижние пределы нормальных значений.

В случае клинически значимого снижения концентрации кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови с пределом ниже нижнего предела нормальных значений и/или появления симптомов гипокальциемии, рекомендуется следующая тактика ведения:

* Уровень общего кальция в сыворотке крови измеряли с помощью модульного анализатора Roche. Для уровня альбумина <4,0 г/дл cCa (мг/дл) = Общий Ca (мг/дл) + (4 - альбумин [г/дл]) × 0,8.

Перевод с цинакальцета на препарат Парсабив

Терапию препаратом Парсабив не следует начинать раньше, чем через 7 дней после приема последней дозы цинакальцета и при концентрации кальция, корректированного на альбумин, равной нижнему пределу нормальных значений или превышающей его (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети

Эффективность и безопасность этелкальцетида у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Пожилые пациенты

Рекомендации по режиму дозирования препарата у пожилых пациентов, аналогичны таковым для взрослых пациентов.

Способ применения

Препарат Парсабив не требует разведения.

Перед применением парентеральных препаратов необходимо предварительно произвести визуальный осмотр для выявления инородных частиц и изменения цвета.

Препарат Парсабив вводят через венозный катетер диализной системы в конце процедуры гемодиализа во время промывки, либо внутривенно после промывки катетера. Если препарат вводится в период промывки катетера, после инъекции препарата, следует ввести как минимум 150 мл раствора для промывки катетера. Если промывка катетера окончена, и препарат Парсабив не был введен, его можно ввести внутривенно с последующим введением не менее 10 мл физиологического раствора, используемого для промывки катетера.

Передозировка этелкальцетида может привести к гипокальциемии с клиническими проявлениями или без них и может потребовать лечения. При передозировке необходимо контролировать сывороточную концентрацию кальция и наблюдать пациентов для выявления симптомов гипокальциемии (см. раздел «Особые указания») и своевременного проведения соответствующих мер (см. раздел «Способ применения и дозы»). Хотя Парсабив выводится при диализе, не проводилось изучения гемодиализа в качестве терапии при передозировке. Введение препарата в однократной дозе до 60 мг или в многократных дозах до 22,5 мг 3 раза в неделю в конце процедуры диализа в рамках клинических исследований у пациентов, получавших гемодиализ, характеризовалось безопасностью.

-        Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, перечисленных в разделе «Состав».

-        Не следует начинать лечение препаратом Парсабив при концентрации корригированного кальция в сыворотке крови ниже нижнего предела нормальных значений (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

-        Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Беременность

Данные о применении этелкальцетида у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных не отмечено прямого или опосредованного неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата Парсабив во время беременности.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли этелкальцетид в грудное молоко. Доступные данные по применению препарата на крысах показали, что этелкальцетид проникает в грудное молоко.

Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата Парсабив должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом Парсабив для матери.

Репродуктивная функция

Отсутствуют данные о влиянии этелкальцетида на репродуктивную функцию человека. В исследованиях на животных не отмечено прямого или опосредованного неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию.

Отпускают по рецепту.

Гипокальциемия

Лечение препаратом Парсабив не следует начинать у пациентов, если концентрация кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови ниже нижнего предела нормальных значений (см. раздел «Противопоказания»).

Возможные клинические проявления гипокальциемии включают парестезии, миалгии, мышечные спазмы и судороги.

В связи с тем, что этелкальцетид снижает сывороточную концентрацию кальция, пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью в случае появления симптомов гипокальциемии. Следует наблюдать за пациентом для выявления гипокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Контроль концентрации кальция в сыворотке крови следует осуществлять перед началом терапии, в течение одной недели после начала терапии или коррекции дозы, а также каждые 4 недели лечения препаратом Парсабив. При клинически значимом снижении концентрации кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови необходимо провести мероприятия, направленные на повышение концентрации кальция в сыворотке крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Желудочковая аритмия и удлинение интервала QT, обусловленное гипокальциемией

Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может привести к удлинению интервала QT, что, в свою очередь, может сопровождаться развитием желудочковой аритмии (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, удлинением интервала QT в анамнезе, удлинением интервала QT или внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе, а также другими состояниями-предикторами удлинения интервала QT и развития желудочковой аритмии необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив.

Конвульсии

У пациентов, получавших препарат Парсабив, были зарегистрированы случаи развития судорог (см. раздел «Побочное действие»). Порог судорожной готовности может быть снижен при значительном уменьшении концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с конвульсиями в анамнезе необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив.

Декомпенсация хронической сердечной недостаточности

Снижение функции миокарда, гипотензия и хроническая сердечная недостаточность (ХСН) могут быть связаны со значительным уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с застойной ХСН в анамнезе, которая может сопровождаться уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови, необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Препарат Парсабив следует с осторожностью назначать пациентам, получающим любые другие лекарственные средства, снижающие концентрацию кальция в сыворотке крови. Следует обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациентам, получающим препарат Парсабив, не следует назначать цинакальцет. Одновременное применение данных препаратов может привести к развитию тяжелой гипокальциемии.

Адинамическая болезнь кости

При длительном подавлении концентрации ПТГ ниже 100 пг/мл возможно развитие адинамической болезни кости. При снижении концентрации ПТГ ниже рекомендуемого целевого диапазона необходимо уменьшить дозу или отменить терапию стероловыми формами витамина D и/или препаратом Парсабив. После отмены терапию можно возобновить в более низких дозах для поддержания концентрации ПТГ в пределах диапазона целевых значений (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Иммуногенность

В клинических исследованиях у 7,1% пациентов с ВГПТ, получавших лечение препаратом Парсабив в период до 6 месяцев, обнаруживались связывающие антитела, у 80,3% из них антитела были выявлены при исходном обследовании. Не отмечено изменение фармакокинетического профиля, клинического ответа или профиля безопасности, в связи с наличием антител к этелкальцетиду, изначально присутствовавших, или выработанных во время лечения.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одном флаконе, то есть может расцениваться как не содержащий натрия.

Особые меры предосторожности при применении и утилизации

Только для однократного применения.

Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями, изложенными в действующих документах.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Парсабив не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, некоторые возможные проявления гипокальциемии могут влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами (см. раздел «Особые указания»).

Резюме профиля безопасности

На фоне лечения препаратом Парсабив очень часто наблюдаются следующие нежелательные реакции: снижение концентрации кальция в крови, мышечные спазмы, диарея, тошнота и рвота. У большинства пациентов эти явления были легкой или умеренной степени тяжести и носили временный характер. Прекращение лечения, обусловленное нежелательными реакциями, происходило преимущественно в связи со снижением концентрации кальция в крови, тошнотой и рвотой.

Перечень нежелательных реакций в таблицах

Нежелательные реакции перечислены ниже согласно следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).

Таблица 1. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения препарата

¹ См. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций».

² Термин «гиперкалиемия» включал такие предпочтительные термины, как гиперкалиемия и увеличение концентрации калия в крови.

³ Термин «парестезия» включал такие предпочтительные термины, как парестезия и гипестезия.

⁴ Бессимптомное снижение концентрации кальция ниже 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) или клинически значимое бессимптомное снижение концентрации cCa в сыворотке крови в диапазоне 7,5 мг/дл–<8,3 мг/дл (1,88 ммоль/л и <2,08 ммоль/л) (которое требовало лечения).

⁵ Снижение концентрации cCa в сыворотке крови <8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л), сопровождающееся клиническими проявлениями.

⁶ См. раздел «Особые указания».

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипокальциемия

Большинство событий бессимптомного снижения концентрации кальция в крови и гипокальциемии с клиническими проявлениями, были легкой или умеренной степени тяжести. В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях в группе лечения препаратом Парсабив по сравнению с группой плацебо была выше доля пациентов, у которых, по меньшей мере, однократно регистрировалась концентрация cCa в сыворотке крови <7,0 мг/дл (1,75 ммоль/л) (7,6% — в группе лечения Парсабив; 3,1% — в группе плацебо), <7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) (27,1% — в группе лечения Парсабив; 5,5% — в группе плацебо) и <8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) (78,6% — в группе лечения Парсабив; 19,4% — в группе плацебо). В этих исследованиях 1% пациентов в группе лечения препаратом Парсабив и 0% пациентов в группе плацебо прекратили лечение из-за нежелательного явления «низкая концентрация кальция в сыворотке крови». Для получения дополнительной информации о возможных проявлениях гипокальциемии и о контроле уровня кальция в сыворотке крови, см. разделы «Особые указания» и «Способ применения и дозы».

Удлинение интервала QTc, обусловленное гипокальциемией

В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях в группе лечения препаратом Парсабив по сравнению с группой плацебо была выше доля пациентов с максимальным удлинением интервала QTcF более 60 мсек относительно исходного уровня (1,2% — в группе лечения препаратом Парсабив; 0% — в группе плацебо). Доля пациентов, у которых после исходного обследования было зарегистрировано максимальное значение QTcF >500 мсек (измерение проводилось перед процедурой диализа), составила в группе лечения 4,8%, а в группе плацебо — 1,9%.

Декомпенсация хронической сердечной недостаточности

В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях доля пациентов, у которых наблюдалась декомпенсация хронической сердечной недостаточности, потребовавшая госпитализации, составила 2,2% в группе лечения препаратом Парсабив и 1,2% в группе плацебо.

Раствор для в/в введения бесцветная, прозрачная жидкость, свободная от механических включений.

0.5 мл
этелкальцетида гидрохлорид 3.1 мг
 что соответствует содержанию этелкальцетида 2.5 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 4.3 мг, янтарная кислота - 0.6 мг, хлористоводородная кислота - до pH 3.3, натрия гидроксид - до pH 3.3 мг, вода д/и - до объема 0.5 мл.

0.5 мл - Флаконы вместимостью 3 мл (6) - пачки картонные.