Терапия тяжелых бактериальных инфекций у взрослых, детей и подростков (0–18 лет) при одновременном использовании антибиотиков.
Заместительная терапия у пациентов с иммунодефицитом или вторичным синдромом недостаточности антител.
Биодоступность иммуноглобулина при внутривенном введении составляет 100%. Распределение между плазмой крови и внесосудистой жидкостью достигается достаточно быстро, причем через 3–5 дней достигается равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым пространством. Период полувыведения содержащихся в препарате Пентаглобин иммуноглобулинов аналогичен периодам полувыведения эндогенных иммуноглобулинов. Период полувыведения может различаться у разных пациентов, в особенности в случае первичных иммунодефицитов. Иммуноглобулины и комплексы иммуноглобулинов утилизируются клетками ретикулоэндотелиальной системы.
Данные доклинической безопасности
Иммуноглобулины являются нормальными составляющими человеческого организма. Испытания токсичности при многократном введении и исследования эмбриофетальной токсичности не целесообразны из-за индукции и интерференции антител. Влияние лекарственного препарата на иммунную систему новорожденного не изучалось.
Опыт клинического применения не дает никаких указаний на канцерогенное и мутагенное действие. Экспериментальные исследования на животных не считаются необходимыми.
Живые (аттенуированные) вирусные вакцины
Введение иммуноглобулинов может отрицательно влиять минимум 6 недель и до 3‑х месяцев на эффективность живых аттенуированных вакцин против вирусных заболеваний, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа.
Вакцинацию соответствующей живой аттенуированной вакциной следует проводить не ранее, чем по прошествии 3‑х месяцев после введения препарата Пентаглобин. Интервал между введением иммуноглобулина и коревой вакцины может быть увеличен до 1 года. В связи с этим пациентов, которым нужно сделать прививку против кори до истечения этого срока, необходимо вначале обследовать на наличие специфических антител.
Петлевые диуретики
Исключение одновременного применения петлевых диуретиков.
Дети
Предполагается, что то же взаимодействие, что отмечено для взрослых, может также наблюдаться у пациентов детского возраста.
Доза зависит от иммунного статуса пациента и тяжести заболевания.
Для ориентировки могут служить следующие рекомендации по дозе:
Для новорожденных и младенцев: терапия тяжелых бактериальных инфекций, заместительная терапия у детей с иммунодефицитом и вторичным синдромом недостаточности антител — ежедневно 5 мл/кг массы тела в течение 3‑х дней подряд. Необходимость повторного курса зависит от клинического течения болезни.
Для детей и взрослых:
- терапия тяжелых бактериальных инфекций: ежедневно 5 мл/кг массы тела в течение 3‑х дней подряд.
Необходимость повторного курса зависит от клинического течения болезни;
- заместительная терапия у пациентов с иммунодефицитом и вторичным синдромом недостаточности антител: 3–5 мл/кг массы тела.
В случае необходимости повторный курс после недельного перерыва.
Нарушение функции печени
Отсутствуют данные, указывающие на необходимость корректировки дозы.
Нарушение функции почек
Коррекция дозы не требуется, кроме случаев, когда это клинически обосновано (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется, кроме случаев, когда это клинически обосновано (см. раздел «Особые указания»).
Способ введения
Перед введением препарата Пентаглобин необходимо визуально проверить содержимое флакона. Раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцировать. Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается.
Перед введением препарат следует подогреть до комнатной температуры или температуры тела.
Пентаглобин можно смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий.
Другие препараты добавлять в раствор препарата Пентаглобин нельзя, так как изменение концентрации электролита или значения pH может вызвать денатурацию или осаждение белка.
Пентаглобин следует вводить внутривенно со следующей скоростью:
- новорожденным и младенцам: 1,7 мл/кг массы тела/час с помощью перфузора;
- детям и взрослым: 0,4 мл/кг массы тела/час;
- альтернативно взрослым: первые 100 мл 0,4 мл/кг массы тела/час,
после этого непрерывно 0,2 мл/кг массы тела/час,
до достижения 15,0 мл/кг массы тела в течение 72 часов.
Примеры:
Передозировка может приводить к гиперволемии и повышению вязкости крови, в особенности у пациентов группы риска, в частности, пожилого возраста, а также страдающих патологией сердца и нарушением функции почек.
Дети в возрасте младше 5 лет могут быть особенно восприимчивы к перегрузке жидкостью, поэтому необходим тщательный расчет дозы в данной популяции пациентов.
Лечение: симптоматическое.
Гиперчувствительность к действующему веществу (иммуноглобулины человека) или любому из вспомогательных веществ.
Пациенты с селективным дефицитом IgA, вырабатывающие антитела к IgA, так как введение препарата, содержащего IgA, может привести к анафилаксии.
Безопасность применения данного лекарственного препарата во время беременности в рамках контролируемых клинических исследований не установлена, поэтому беременным и кормящим грудью женщинам его следует применять с осторожностью.
Беременность
Была показана способность внутривенно введенного IgG проникать через плаценту, возрастающая в третьем триместре беременности. Пентаглобин также содержит IgA и IgM. Показано, что материнский IgA проникает через плаценту в меньшей степени, чем IgG. Обычно IgM не проникает через плаценту в существенных количествах. Это может изменяться в случае восходящих инфекций родового канала, причем трансплацентарная передача всех трех классов иммуноглобулинов усиливается с увеличением степени инфицированности. Опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного.
Период грудного вскармливания
Иммуноглобулины выделяются в материнское молоко. Никаких отрицательных эффектов на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не предполагается.
Фертильность
Опыт медицинского применения иммуноглобулинов показывает, что никаких неблагоприятных эффектов на фертильность не должно ожидаться.
Отпускают по рецепту.
Прослеживаемость
Чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко фиксировать наименование и номер серии вводимого препарата.
Меры предосторожности при применении
Возможных осложнений можно избежать, удостоверившись, что пациенты:
- не проявляют гиперчувствительность к иммуноглобулину человека нормальному, путем предварительного медленного введения препарата (0,4 мл/кг массы тела/час);
- во время всего периода инфузии тщательно мониторируются на предмет возникновения любых симптомов. В частности, следует наблюдать в стационарном лечебном учреждении в течение первой инфузии и 1 час после ее окончания пациентов, никогда ранее не получавших терапию иммуноглобулином человека нормальным, переведенных с лечения другим препаратом иммуноглобулина для внутривенного введения, или при длительном интервале с момента предыдущей инфузии, с целью выявления возможного появления симптомов побочного действия. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением, по крайней мере, в течение 20 минут после окончания введения препарата.
Для всех пациентов введение иммуноглобулина для внутривенного введения требует:
- достаточного потребления жидкости до начала инфузии иммуноглобулина для внутривенного введения;
- контроля объема выделяемой мочи;
- контроля содержания креатинина в сыворотке крови;
- исключения одновременного приема петлевых диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В случае появления нежелательной реакции необходимо либо уменьшить скорость введения, либо прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательной реакции.
Инфузионные реакции
Определенные нежелательные реакции (например, головная боль, приливы, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в нижней части спины, тошнота и гипотензия) могут зависеть от скорости инфузии. Необходимо строго соблюдать скорость инфузии, рекомендуемую в разделе «Способ применения и дозы» — «Способ введения». Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов и наблюдение на предмет возникновения любых симптомов на протяжении периода инфузии.
Нежелательные реакции могут возникать более часто:
- у пациентов, получающих иммуноглобулин человека нормальный впервые, или, в редких случаях, при переходе на другой препарат иммуноглобулина человека нормального, или при длительном интервале с момента предыдущей инфузии;
- у пациентов с нелеченой инфекцией или сопутствующим хроническим воспалением.
Гиперчувствительность
Реакции гиперчувствительности встречаются редко.
Анафилаксия может развиться у пациентов:
- у которых не определяется IgA с антителами к IgA;
- перенесших лечении иммуноглобулином человека нормальным ранее.
В случае развития шока следует проводить стандартное лечения шока.
Тромбоэмболические осложнения
Существуют клинические данные о возможной взаимосвязи между введением внутривенных иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт), эмболия легких и тромбозы глубоких вен, которые, как предполагается, связаны с относительным увеличением вязкости крови вследствие поступления высокой дозы иммуноглобулина у пациентов группы риска. Следует соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузий иммуноглобулинов следующим пациентам: пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, болезни сосудов или явления тромбозов в анамнезе, наследственные или приобретенные тромбофильные нарушения у пациентов, долгое нахождение пациентов в неподвижном состоянии, тяжелая гиповолемия у пациентов и заболевания, при которых повышается вязкость крови у пациентов).
У пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулина для внутривенного введения следует вводить с минимальной скоростью инфузии и использовать в минимально возможной дозе.
Острая почечная недостаточность
Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию иммуноглобулином для внутривенного введения. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующее лечение лекарственными препаратами, оказывающими нефротоксическое действие, а также возраст старше 65.
Перед инфузией иммуноглобулина для внутривенного введения следует провести оценку функции почек, особенно у пациентов с потенциальным повышенным риском развития острой почечной недостаточности, а также повторно с определенными интервалами. У пациентов с риском развития острой почечной недостаточности препараты иммуноглобулина для внутривенного введения следует вводить с минимальной скоростью инфузии и использовать в минимально возможной дозе.
В случае развития почечной недостаточности следует рассмотреть необходимость отмены терапии иммуноглобулином для внутривенного введения.
Среди сообщений о случаях развития нарушений функции почек или острой почечной недостаточности, развивающихся на фоне приема многих зарегистрированных препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения, содержащих в своем составе различные вспомогательные вещества, такие как, сахароза, глюкоза и мальтоза, доля препаратов, содержавших в качестве стабилизатора сахарозу, была непропорционально высока. Для пациентов, которые находятся в группе риска, рекомендовано использование препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения, которые не содержат указанные вспомогательные вещества. Пентаглобин не содержит в своем составе сахарозу или мальтозу, но содержит глюкозу (см. раздел «Пентаглобин содержит глюкозу»).
Синдром асептического менингита (САМ)
При лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения были зарегистрированы случаи развития САМ. Синдром обычно развивается в течение периода от нескольких часов до двух дней после терапии препаратом иммуноглобулина для внутривенного введения. При проведении исследования спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм3, преимущественно, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.
САМ может развиваться чаще на фоне применения иммуноглобулина для внутривенного введения в высоких дозах (2 г/кг).
Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти полное неврологическое обследование, включая исследования спинномозговой жидкости, чтобы исключить другие причины менингита.
Прекращение терапии иммуноглобулином для внутривенного введения приводило к ремиссии САМ в течение нескольких дней без каких-либо последствий.
Гемолитическая анемия
Препараты иммуноглобулина для внутривенного введения могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать связывание эритроцитов под действием препаратов иммуноглобулинов in vivo, что может являться причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиться после терапии иммуноглобулином для внутривенного введения в связи с повышенной секвестрацией эритроцитов.
Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию иммуноглобулином для внутривенного введения (см. раздел «Побочное действие»).
Нейтропения/лейкопения
Сообщалось о транзиторном снижении числа нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении, иногда тяжелой, после лечения иммуноглобулинами для внутривенного введения. Данное явление обычно развивается в течение нескольких часов или дней после введения иммуноглобулина для внутривенного введения и исчезает самопроизвольно в течение 7–14 дней.
Связанное с трансфузией острое повреждение легких (TRALI‑синдром)
Зарегистрировано некоторое количество сообщений о случаях острого некардиогенного отека легких (связанное с трансфузией острое повреждение легких (TRALI‑синдром)) у пациентов, получавших лечение иммуноглобулином для внутривенного введения. TRALI‑синдром характеризуется тяжелой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотензией. Симптомы TRALI‑синдрома обычно развиваются во время или в течение 6 часов после трансфузии, часто в течение 1–2 часов. Поэтому пациенты, получающие терапию иммуноглобулином для внутривенного введения, должны контролироваться на предмет легочных нежелательных реакций и инфузия иммуноглобулина для внутривенного введения должна быть немедленно остановлена в случае появления таких реакций.
TRALI‑синдром — это потенциально угрожающее жизни состояние, требующее немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.
Влияние на результаты серологических исследований
После введения иммуноглобулина временное повышение различных пассивно введенных антител в крови пациента может привести к получению ложноположительных результатов анализа при серологическом исследовании.
Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В, D, может искажать результаты некоторых серологических тестов на антитела к эритроцитам, например, прямого антиглобулинового теста (ПАГТ, прямая проба Кумбса).
Передающиеся инфекционные агенты
Стандартные меры по предотвращению передачи инфекций вследствие применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, тестирование индивидуальных единиц крови или плазмы и пулов плазмы на наличие характерных маркеров инфекций и введение эффективных стадий производства для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, невозможно полностью исключить риск передачи инфекционных агентов. Это положение применимо в том числе в отношении неизвестных или недавно открытых вирусов и других патогенов. Предпринимаемые меры считаются эффективными для вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B (HBV) и вирус гепатита C (HCV). Предпринимаемые меры могут быть малоэффективны для вирусов без оболочки, таких как вирус гепатита A (HAV) и/или парвовирус B19.
Существует обнадеживающий клинический опыт относительно отсутствия передачи вируса гепатита A или парвовируса B19 с иммуноглобулинами, и также предполагается, что содержание антител вносит важный вклад в вирусную безопасность.
Пентаглобин содержит глюкозу:
Один мл раствора для инфузий содержит 25 мг глюкозы (эквивалентно приблизительно 0,0021 «хлебных единиц»).
Одна суточная доза раствора для инфузий, составляющая приблизительно 350 мл для взрослых, содержит 8,75 г глюкозы, что эквивалентно приблизительно 0,735 «хлебных единиц». Это следует принимать во внимание у пациентов с сахарным диабетом.
Пентаглобин содержит натрий:
Пентаглобин содержит 0,078 ммоль/мл (1,79 мг/мл) натрия (основной компонент поваренной/столовой соли).
Одна суточная доза, составляющая приблизительно 350 мл для взрослых, содержит 27,3 ммоль (627,6 мг) натрия. Это эквивалентно примерно 31% рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия, составляющего 2 г натрия для взрослого.
Дети
Клиническая картина инфузионных реакций, гиперчувствительности или аллергических реакций у новорожденных и младенцев может отличаться от таковой в других возрастных группах с точки зрения сообщаемых признаков и симптомов (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Пентаглобин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Для пациентов, у которых наблюдаются нежелательные реакции во время лечения, управление транспортными средствами или механизмами возможно только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.
Резюме профиля безопасности
Нежелательные реакции, вызываемые иммуноглобулинами человека нормальными (по убыванию частоты) включают (см. также раздел «Особые указания»):
- озноб, головную боль, головокружение, лихорадку, рвоту, аллергические реакции, тошноту, артралгию, пониженное артериальное давление и умеренную боль в нижней части спины;
- обратимые гемолитические реакции, особенно у пациентов с группами крови А, В и АВ и (редко) гемолитическую анемию, требующую переливания крови;
- (редко) внезапное падение артериального давления и, в единичных случаях, анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял гиперчувствительности;
- (редко) транзиторные кожные реакции (включая кожную красную волчанку — частота неизвестна);
- (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких, тромбозы глубоких вен;
- случаи обратимого асептического менингита;
- случаи повышения содержания креатинина в сыворотке крови и/или возникновения острой почечной недостаточности;
- случаи связанного с трансфузией острого повреждения легких (TRALI‑синдром).
Информацию о безопасности в отношении передающихся инфекционных агентов см. в разделе «Особые указания».
Табличное резюме нежелательных реакций, наблюдаемых при применении препарата Пентаглобин
Таблица 1 демонстрирует нежелательные реакции на основании клинических исследований препарата Пентаглобин, а Таблица 2 — нежелательные реакции на основании пострегистрационного опыта применения препарата Пентаглобин.
Оценка нежелательных реакций основана на следующих категориях частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценена на основании доступных данных).
Таблица 1. Нежелательные реакции на основании клинических исследований
Раствор для в/в введения1 мл
протеин плазмы 50 мг
в т.ч. иммуноглобулин IgM 6 мг,
иммуноглобулин IgA 6 мг,
иммуноглобулин IgG 38 мг
10 мл - ампулы (1) - пачки картонные.
20 мл - ампулы (1) - пачки картонные.
50 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
100 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
