Показания
Напроксен: быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 95 % (прием пищи практически не влияет ни на полноту, ни на скорость всасывания). Время достижения Cmax в крови - 1-2 часа. Связь с белками плазмы крови > 99 %. T1/2 - 12-15 часов. Метаболизм происходит в печени до диметилнапроксена с участием изофермента CYP2C9. Клиренс - 0.13 мл/мин/кг. Выводится на 98 % почками, 10 % выводится в неизмененном виде, с желчью - 0.5-2.5 %. Равновесная концентрация в плазме крови определяется после приема 4-5 доз препарата (2-3 дня).
Парацетамол: легко всасывается в ЖКТ, Cmax достигается через 0.5-2 ч и составляет 5-20 мкг/мл, связь с белками плазмы - 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Парацетамол метаболизируется в печени и выводится почками, главным образом, в виде глюкуронидов и сульфатных конъюгатов. Менее 5 % парацетамола выводится в неизмененном виде. T1/2 варьируется от 1 до 4 ч.
Кофеин: полностью и быстро всасывается в ЖКТ, Cmax достигается через 50-75 мин и составляет 1.58-1.76 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма, легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Связь с белками крови -25-36 %. Метаболизму в печени подвергается более 90 %.T1/2 у взрослых составляет 3.9-5.3 ч (иногда - до 10 ч) Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1-2 %).
Фармакологическое действие
Комбинированное лекарственное средство.
Напроксен: НПВС, обладает обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Механизм действия обусловлен неселективным ингибированием активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, регулирующей синтез простагландинов. Применение напроксена в виде соли напроксена натрия обеспечивает более быстрое всасывание и быстрое наступление обезболивающего эффекта.
Парацетамол: анальгетик-антипиретик, оказывает жаропонижающее и обезболивающее действие, обусловленное блокадой циклооксигеназы в центральной нервной системе и воздействием на центры боли и терморегуляции.
Кофеин: уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность; расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов. В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает симулирующего действия на ЦНС, повышает тонус сосудов головного мозга и способствует ускорению кровотока. Кофеин увеличивает проницаемость гистогематических барьеров и повышает биодоступность ненаркотических анальгетиков, а также снижает активность ЦОГ, т.к. является антагонистом аденозиновых А(2А) и А(2В) рецепторов, что способствует усилению обезболивающего действия анальгетиков.
Лекарственное взаимодействие
Другие НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, кортикостероиды: возрастание риска развития побочных эффектов напроксена со стороны ЖКТ.
Пропранолол и другие бета-адреноблокаторы: напроксен может снижать антигипертензивное действие препаратов. Кофеин может подавлять терапевтические эффекты бета-адреноблокаторов.
Сердечные гликозиды: кофеин ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность.
Диуретики: напроксен может уменьшать мочегонное действие диуретиков, ингибировать натрийуретическое действие фуросемида. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП.
Литий: напроксен снижает выведение лития, что приводит к увеличению концентрации лития в плазме крови.
Миелотоксические препараты: усиление гематоксичности напроксена.
Циклоспорин: увеличение риска развития почечной недостаточности.
Пробенецид: увеличивает концентрацию напроксена в плазме крови.
Метотрексат, фенитоин, сульфаниламид: напроксен замедляет их экскрецию, что увеличивает риск развития их токсического действия.
Антацидные препараты, содержащие магний и алюминий: уменьшение абсорбции напроксена.
Антикоагулянты: напроксен может усиливать действие антикоагулянтов, парацетамол при длительном применении усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
Антитромбоцитарные препараты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышение риска развития желудочно-кишечного кровотечения.
Мифепристон: не рекомендуется одновременный прием НПВП в течение 8-12 дней после применения мифепристона.
Такролимус: одновременное применение НПВП повышает риск нефротоксичности.
Дифлунисал: повышение концентрации парацетамола в плазме крови, что повышает риск развития гепатотоксичности.
Индукторы микросомальных ферментов печени: возможно повышение гепатотоксического действия парацетамола.
Ингибиторы микросомальных ферментов печени: снижение риска гепатотоксического действия парацетамола.
Хлорамфеникол: парацетамол увеличивает время выведения хлорамфеникола.
Метоклопрамид, домперидон: увеличение скорости всасывания парацетамола.
Колестирамин: снижение скорости всасывания парацетамола.
Теофиллин: кофеин снижает экскрецию теофиллина.
Барбитураты, примидон, противосудорожные средства: возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина.
Циметидин, пероральные контрацептивы, дисульфирам, ципрофлоксацин, норфлоксацин: возможно снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови).
Препараты кальция: кофеин снижает их всасывание в ЖКТ.
Наркотические и снотворные лекарственные средства: кофеин снижает их эффективность.
Алкоголь: увеличение риска поражения печени и острого панкреатита.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-фиолетового до фиолетового цвета, овальной формы, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
1 таб.
парацетамол 325 мг
напроксен натрия 220 мг
кофеин безводный 50 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (целлюлоза микрокристаллическая 101) - 175.5 мг, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный, повидон К30) - 36 мг, кроскармеллоза (кроскармеллоза натрия) - 34 мг, крахмал картофельный - 30 мг, тальк - 18 мг, магния стеарат - 7 мг, кремния диоксид коллоидный - 4.5 мг.
Состав оболочки: Опадрай 13А200004 Фиолетовый - 30 мг (гипромеллоза 2910 (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) - 14.604 мг, тальк - 5.061 мг, повидон - 4.644 мг, титана диоксид - 2.925 мг, полисорбат 80 - 1.32 мг, краситель кармин красный (кармин 50%) - 1.167 мг, индигокармин алюминиевый лак (голубой 2) - 0.279 мг).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Режим дозирования
Внутрь. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к активным веществам, полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе), период после проведения аортокоронарного шунтирования, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), активное желудочно-кишечное кровотечение, гемофилия и другие нарушения свертываемости крови и нарушения гемостаза, цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения, декомпенсированная сердечная недостаточность, органические заболевания сердечно-сосудистой системы (острый инфаркт миокарда, тяжелое течение ишемической болезни сердца, тяжелая артериальная гипертензия), пароксизмальная тахикардия, частая желудочковая экстрасистолия, выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени, выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия, повышенная возбудимость, нарушение сна, тревожные расстройства (агорафобия, панические расстройства), беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
ИБС, цереброваскулярные заболевания, застойная сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести с повышением уровня трансаминаз, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера, алкогольное поражение печени), заболевания периферических артерий, курение, глаукома, нарушение функции почек (КК 30-60 мл/мин), язвенное поражение ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, пожилой возраст, системная красная волчанка или смешанные заболевания соединительной ткани (синдром Шарпа), длительное применение НПВП, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты, антиагреганты, пероральные глюкокортикоиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Ограничения для детей
Противопоказан
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста.
Ограничения для пожилых пациентов
Применяется с осторожностью
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести с повышением уровня трансаминаз, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера, алкогольное поражение печени).
Ограничения при нарушениях функции печени
Применяется с осторожностью
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Ограничения при беременности
Противопоказан
Ограничения при кормлении грудью
Противопоказан
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан для применения при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), при прогрессирующем заболевании почек;
С осторожностью при нарушение функции почек (КК 30-60 мл/мин).
Ограничения при нарушениях функции почек
Противопоказан
