Риссет таблетки покрытые пленочной оболочкой для приема внутрь блистер 4 мг 20 шт

-     Лечение шизофрении у взрослых и детей от 13 лет;

-     Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством средней и тяжелой степени у взрослых и детей от 10 лет;

-     Краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам;

-     Краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре поведения у детей от 5 лет с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM‑IV, при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий.

Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.

Всасывание

Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме крови через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70%. Относительная биодоступность после приема внутрь в форме таблеток составляет 94% при сравнении с рисперидоном в форме раствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9‑гидроксирисперидона достигается в течение 4–5 дней.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и альфа₁‑кислым гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается белками плазмы, 9‑гидроксирисперидон — на 77%.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9‑гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9‑гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9‑гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9‑гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9‑гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP2D6.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы P₄₅₀, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится почками, 14% — через кишечник. В моче рисперидон совместно с 9‑гидроксирисперидоном составляют 35–45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (T_1/2) около 3 часов. T_1/2 9‑гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.

Линейность

Концентрация рисперидона в плазме крови прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Пожилые пациенты и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

После однократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови были в среднем на 43% больше, период полувыведения длился на 38% дольше, а клиренс уменьшался на 30%. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60%. У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме крови не изменялись, однако средняя концентрация свободной фракции препарата увеличивалась на 35%.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9‑гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.

Влияние расы и курения

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.

Механизм действия

Механизм действия рисперидона при шизофрении неизвестен. Однако было высказано предположение, что терапевтическая активность этого ДВ при шизофрении может быть опосредована комбинацией антагонизма по отношению к рецепторам дофамина типа 2 (D₂) и серотонина типа 2 (5HT₂). Клинический эффект рисперидона является результатом комбинированного действия рисперидона и его основного метаболита, 9-гидроксирисперидона. Антагонизм к рецепторам, отличным от D₂ и 5HT₂ (см. «Фармакология», Фармакокинетика), может объяснить некоторые другие эффекты рисперидона.

Фармакодинамика

Рисперидон представляет собой селективный моноаминергический антагонист с высоким сродством (K_i от 0,12 до 7,3 нМ) к серотониновым рецепторам 2-го типа (5HT₂), дофамина 2-го типа (D₂), α₁- и α₂-адренергическим и гистаминергическим рецепторам H₁. Рисперидон действует как антагонист других рецепторов, но с меньшей эффективностью. Рисперидон имеет сродство от низкого до среднего (K_i от 47 до 253 нМ) к рецепторам серотонина 5HT_1C, 5HT_1D и 5HT_1A, слабое сродство (Ki от 620 до 800 нМ) к дофаминовому D₁-рецептору и галоперидолчувствительному сигма-сайту, а также отсутствие сродства (при тестировании в концентрациях >10^-5 М) к холинергическим мускариновым рецепторам или β₁- и β₂-адренорецепторам.

Фармакокинетика

Абсорбция

Рисперидон хорошо всасывается. Абсолютная биодоступность рисперидона при приеме внутрь составляет 70% (коэффициент вариации, CV=25%). Относительная биодоступность рисперидона при пероральном применении в виде таблеток составляет 94% (CV=10%) по сравнению с раствором этого ДВ.

Фармакокинетические исследования показали, что рисперидон в виде таблеток для перорального применения и раствора для приема внутрь биоэквивалентны.

Концентрации рисперидона, его основного метаболита 9-гидроксирисперидона и рисперидона плюс 9-гидроксирисперидон в плазме крови пропорциональны принимаемой дозе в диапазоне доз от 1 до 16 мг в день (от 0,5 до 8 мг два раза в день). После перорального применения рисперидона в виде раствора или таблеток средние значения T_max рисперидона в плазме крови составляли примерно 1 ч. T_max 9-гидроксирисперидона составляло примерно 3 ч у интенсивных метаболизаторов и 17 ч у слабых метаболизаторов. Значения C_ss рисперидона достигаются за 1 день у интенсивных метаболизаторов, и можно ожидать, что они достигнут равновесного состояния примерно через 5 дней у слабых метаболизаторов. C_ss 9-гидроксирисперидона достигаются через 5–6 дней (измерение у интенсивных метаболизаторов).

Влияние пищи

Пища не влияет ни на скорость, ни на степень абсорбции рисперидона. Таким образом, рисперидон можно принимать во время еды или без нее.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется. V_d составляет 1–2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и α₁-кислым гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы крови составляет 90%, а с его основным метаболитом, 9-гидроксирисперидоном, — 77%. Ни рисперидон, ни 9-гидроксирисперидон не вытесняют друг друга из участков связывания белков плазмы крови. Высокие терапевтические концентрации сульфаметазина (100 мкг/мл), варфарина (10 мкг/мл) и карбамазепина (10 мкг/мл) вызывали лишь небольшое увеличение свободной фракции рисперидона в плазме крови на 10 нг/мл и 9-гидроксирисперидона на 50 нг/мл; значимость этих изменений неизвестна.

Метаболизм

Рисперидон интенсивно метаболизируется в печени. Основным метаболическим путем является гидроксилирование рисперидона до 9-гидроксирисперидона изоферментом CYP2D6. Незначительный метаболический путь — это N-деалкилирование. Основной метаболит, 9-гидроксирисперидон, обладает фармакологической активностью, аналогичной рисперидону. Следовательно, клинический эффект является результатом комбинированного действия рисперидона и 9-гидроксирисперидона.

Изофермент CYP2D6, также называемый дебризохингидроксилазой, является изоферментом, отвечающим за метаболизм многих нейролептиков, антидепрессантов, антиаритмических и других ЛС. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму (около 6–8% людей европеоидной и очень незначительный процент монголоидной расы имеют низкую активность или не имеют никакой активности этого изофермента и являются слабыми метаболизаторами) и ингибированию различными субстратами и некоторыми не субстратами изофермента CYP2D6, особенно хинидином. Сильные метаболизаторы по изоферменту CYP2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, тогда как слабые метаболизаторы по изоферменту CYP2D6 конвертируют его гораздо медленнее. Хотя сильные метаболизаторы имеют более низкие концентрации рисперидона и более высокие концентрации 9-гидроксирисперидона в плазме крови, чем слабые метаболизаторы, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона вместе после приема однократной и многократной доз схожа у сильных и слабых метаболизаторов.

Рисперидон может вступать в два типа лекарственного взаимодействия. Во-первых, ингибиторы изофермента CYP2D6 препятствуют превращению рисперидона в 9-гидроксирисперидон (см. «Взаимодействие»). Это происходит с хинидином, что дает практически всем пациентам фармакокинетический профиль рисперидона, типичный для слабых метаболизаторов. Терапевтические преимущества и побочные эффекты рисперидона у пациентов, получающих хинидин, не оценивались, но наблюдения небольшого числа (n≈70) слабых метаболизаторов, принимавших рисперидон, не предполагают существенных различий между слабыми и сильными метаболизаторами. Во-вторых, совместное применение известных индукторов этого изофермента (например, карбамазепина, фенитоина, рифампицина и фенобарбитала) с рисперидоном может вызвать снижение концентраций рисперидона и 9-гидроксирисперидона в плазме крови (см. «Взаимодействие»). Также рисперидон может влиять на метаболизм других ЛС, метаболизируемых изоферментом CYP2D6. Относительно слабое связывание рисперидона с этим изоферментом предполагает, что это маловероятно (см. «Взаимодействие»).

Исследования in vitro показывают, что рисперидон является относительно слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Таким образом, не ожидается, что рисперидон будет существенно ингибировать клиренс ЛС, которые метаболизируются этим ферментативным путем. В исследованиях лекарственного взаимодействия рисперидон не оказывал значительного влияния на фармакокинетику донепезила и галантамина, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6.

Исследования in vitro показали, что ЛС, метаболизируемые другими изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, являются лишь слабыми ингибиторами метаболизма рисперидона.

Выведение

Рисперидон и его метаболиты выводятся с мочой и, в гораздо меньшей степени, с калом. Как показано в исследовании баланса массы однократной пероральной дозы 1 мг ¹⁴С-рисперидона, принимаемого в виде раствора тремя здоровыми добровольцамми мужского пола, полное выведение радиоактивности через 1 нед составило 84%, включая 70% в моче и 14% в кале.

Кажущийся T_1/2 рисперидона составлял 3 ч (CV=30%) у сильных метаболизаторов и 20 ч (CV=40%) у слабых метаболизаторов. Кажущийся T_1/2 9-гидроксирисперидона составлял около 21 ч (CV=20%) у сильных метаболизаторов и 30 ч (CV=25%) у слабых метаболизаторов. Фармакокинетика комбинации рисперидона и 9-гидроксирисперидона после однократного и многократного приема была сходной у сильных и слабых метаболизаторов, с общим средним T_1/2 около 20 ч.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

У здоровых пожилых людей почечный клиренс рисперидона и 9-гидроксирисперидона был снижен, а T_1/2 был увеличен по сравнению с молодыми здоровыми субъектами. Дозирование должно быть изменено соответствующим образом у пожилых пациентов (см. «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).

Педиатрические пациенты

Фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона у детей была аналогична таковой у взрослых после поправки на разницу в массе тела.

Влияние расы и пола

Специфических фармакокинетических исследований для изучения расовых и гендерных эффектов не проводилось, но популяционный фармакокинетический анализ не выявил важных различий в распределении рисперидона из-за пола (с поправкой на массу тела или без) или расы.

Клинические исследования

Шизофрения

Взрослые пациенты

Краткосрочная эффективность. Эффективность рисперидона в лечении шизофрении была установлена в четырех краткосрочных (от 4 до 8 нед) контролируемых испытаниях психически больных пациентов, которые соответствовали критериям DSM-III-R (Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders — Диагностическое и статистическое руководство по психиатрическим расстройствам) для шизофрении.

В этих исследованиях для оценки психиатрических признаков и симптомов использовалось несколько инструментов, в т.ч. краткая психиатрическая рейтинговая шкала (BPRS — Brief Psychiatric Rating Scale), многопозиционный перечень общей психопатологии, традиционно используемый для оценки эффектов медикаментозного лечения шизофрении. Кластер психозов BPRS (концептуальная дезорганизация, галлюцинаторное поведение, подозрительность и необычное содержание мыслей) считается особенно полезным подмножеством для оценки активно психически больных шизофренией. Вторая традиционная оценка, CGI (Clinical Global Impression — рейтинговая шкала общего клинического впечатления), отражает впечатление опытного врача, полностью знакомого с проявлениями шизофрении, об общем клиническом состоянии пациента. Кроме того, использовались шкала позитивных и негативных синдромов (PANSS — Positive and Negative Syndrome Scale) и шкала оценки негативных симптомов (SANS — Scale for the Assessment of Negative Symptoms).

Результаты испытаний следующие:

1. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании (n=160), включавшем титрование рисперидона в дозах до 10 мг/день (режим два раза в день), рисперидон в целом превосходил плацебо по общему баллу BPRS, по кластеру психозов BPRS и незначительно превосходил плацебо по шкале оценки SANS.

2. В 8-недельном плацебо-контролируемом исследовании (n=513) с участием 4-х фиксированных доз рисперидона (2, 6, 10 и 16 мг/день по графику два раза в день) все 4 группы пациентов, принимавших рисперидон, в целом превосходили группу плацебо по общему баллу BPRS, кластеру психозов BPRS и баллу тяжести CGI; 3 группы с наивысшими дозами рисперидона в целом превосходили плацебо по негативной подшкале PANSS. Наиболее стабильно позитивные отклики по всем параметрам наблюдались в группе, принимавшей дозу 6 мг, и не было никаких предположений об увеличении пользы от более высоких доз.

3. В 8-недельном исследовании сравнения доз (n=1356) с участием 5 фиксированных доз рисперидона (1, 4, 8, 12 и 16 мг/день по графику два раза в день) 3 группы пациентов с наивысшими дозами рисперидона в целом превосходили группу с дозой 1 мг рисперидона по общему баллу BPRS, кластеру психозов BPRS и баллу тяжести CGI. Ни одна из дозовых групп не превосходила группу с дозой 1 мг по негативной подшкале PANSS. Наиболее стабильно позитивные ответы наблюдались в группе, получавшей дозу 4 мг.

4. В 4-недельном плацебо-контролируемом исследовании сравнения доз (n=246), включающем 2 фиксированные дозы рисперидона (4 и 8 мг/день по схеме один раз в день), обе группы дозирования рисперидона в целом превосходили группу плацебо по нескольким показателям PANSS, включая величину ответа (снижение общего балла PANSS более 20%), общему баллу PANSS и кластеру психозов BPRS (полученному из PANSS). Результаты, как правило, были значительнее для группы с дозой 8 мг, чем для группы с дозой 4 мг.

Долгосрочная эффективность. В долгосрочном исследовании 365 взрослых амбулаторных пациентов, которые преимущественно соответствовали критериям DSM-IV для шизофрении и были клинически стабильными в течение не менее 4 нед при применении антипсихотических ЛС, были рандомизированы в группу рисперидона (2–8 мг/день) или в группу активного компаратора (ЛС сравнения), с наблюдением в период от 1 до 2 лет по поводу рецидива. У пациентов, получавших рисперидон, в течение этого периода до рецидива было значительно больше времени, чем у пациентов, получавшими активный компаратор.

Педиатрические пациенты

Эффективность рисперидона в лечении шизофрении у подростков 13–17 лет была продемонстрирована в двух краткосрочных (6 и 8 нед) двойных слепых контролируемых испытаниях. Все пациенты соответствовали диагностическим критериям шизофрении DSM-IV и на момент включения в исследование пережили острый эпизод. В первом исследовании (исследование №1) пациенты были рандомизированы в одну из трех групп лечения: рисперидон в дозе 1–3 мг/день (n=55, средняя модальная доза — 2,6 мг), рисперидон в дозе 4–6 мг/день (n=51, средняя модальная доза — 5,3 мг) или плацебо (n=54). Во втором испытании (исследование №2) пациенты были рандомизированы либо в группу получавших рисперидон в дозе 0,15–0,6 мг/день (n=132, средняя модальная доза — 0,5 мг), либо в группу получавших респиридон в дозе 1,5–6 мг/день (n=125, средняя модальная доза — 4 мг). Во всех случаях прием исследуемого ЛС был начат с дозы 0,5 мг/день (за исключением группы пациентов с дозой 0,15–0,6 мг/день в исследовании №2, где начальная доза составляла 0,05 мг/день) и препарат титровался до целевого диапазона доз примерно к 7-му дню. Впоследствии дозировка была увеличена до максимально переносимой дозы в пределах диапазона целевых доз к 14-му дню. Первичной переменной эффективности во всех исследованиях было среднее изменение общего балла PANSS по сравнению с исходным уровнем.

Результаты исследований продемонстрировали эффективность рисперидона во всех группах дозирования от 1 до 6 мг/день по сравнению с группой плацебо, что измерялось значительным снижением общего балла PANSS. Эффективность по основному параметру в группе пациентов с дозой 1–3 мг/день была сравнима с группой 4–6 мг/день в исследовании №1 и аналогична эффективности, продемонстрированной в группе с дозой 1,5–6 мг/день в исследовании №2. В исследовании № 2 эффективность в группе с дозами 1,5–6 мг/день была статистически значимо выше, чем в группе 0,15–0,6 мг/день. Дозы выше 3 мг/день не показали тенденции к большей эффективности.

Биполярное расстройство (мания) — монотерапия

Взрослые пациенты

Эффективность рисперидона в лечении острых маниакальных или смешанных эпизодов биполярного расстройства была установлена в двух краткосрочных (3-недельных) плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для биполярного расстройства I типа с маниакальными или смешанными эпизодами. Эти испытания включали пациентов с психотическими особенностями или без них.

Основным рейтинговым инструментом, используемым для оценки маниакальных симптомов в этих испытаниях, была шкала оценки мании Юнга (Young Mania Rating Scale — YMRS) из 11 пунктов, традиционно используемая для оценки степени маниакальной симптоматики (раздражительность, деструктивное/агрессивное поведение, сон, повышенная чувствительность, настроение, речь, повышенная активность, сексуальный интерес, расстройство речи/мышления, содержание мыслей, внешний вид и способность проникновения в суть проблемы) в диапазоне от 0 (отсутствие маниакальных признаков) до 60 (максимальный балл). Первичным результатом в этих испытаниях было изменение общего балла YMRS по сравнению с исходным уровнем.

Результаты испытаний следующие:

1. В одном 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании (n=246), включавших пациентов с маниакальными эпизодами, принимавших рисперидон в диапазоне доз 1–6 мг один раз в день, начиная с 3 мг/день (средняя модальная доза составляла 4,1 мг/день), по эффективности превосходило плацебо в отношении снижения общего балла по шкале YMRS.

2. В другом 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании (n=286), которое включало диапазон доз рисперидона 1–6 мг один раз в день, начиная с дозы 3 мг/день (средняя модальная доза составляла 5,6 мг/день), рисперидон по эффективности терапии превосходил плацебо в отношении снижения общего балла YMRS.

Педиатрические пациенты

Эффективность рисперидона в лечении биполярного расстройства I типа (мания) у детей и подростков была продемонстрирована в 3-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании с участием пациентов от 10 до 17 лет, которые испытывали маниакальный или смешанный эпизод. Пациенты были рандомизированы в одну из трех групп лечения: рисперидон в дозах 0,5–2,5 мг/день (n=50, средняя модальная доза — 1,9 мг), рисперидон в дозах 3–6 мг/день (n=61, средняя модальная доза — 4,7 мг) или плацебо (n=58). Во всех случаях применение исследуемого ДВ начиналось с дозы 0,5 мг/день и титровалось до целевого диапазона доз к 7-му дню с дальнейшим увеличением дозировки до максимально переносимой дозы в целевом диапазоне доз к 10-му дню. Основной инструмент оценки, используемый для оценки эффективности рисперидона в этом исследовании, представлял собой среднее изменение общего балла YMRS по сравнению с исходным уровнем.

Результаты этого исследования продемонстрировали эффективность рисперидона в обеих группах доз по сравнению с плацебо, что измерялось значительным снижением общего балла по шкале YMRS. Эффективность по основному параметру в группе доз 3–6 мг/день была сравнима с группой доз 0,5–2,5 мг/день. Дозы выше 2,5 мг/день не выявили тенденции к большей эффективности.

Биполярное расстройство (мания) — дополнительная терапия литийсодержащими ЛС или вальпроевой кислотой

Эффективность рисперидона с сопутствующим применением литийсодержащих ЛС или вальпроевой кислоты в лечении острых маниакальных или смешанных эпизодов биполярного расстройства была установлена в одном контролируемом исследовании с участием взрослых пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для биполярного расстройства I типа. В это испытание были включены пациенты с психотическими особенностями или без них, а также с курсом быстрого цикла или без него.

1. В 3-недельном плацебо-контролируемом комбинированном исследовании 148 стационарных или амбулаторных пациентов с неадекватно контролируемыми маниакальными или смешанными симптомами, получавших терапию литийсодержащими ЛС или вальпроевой кислотой, были рандомизированы для применения рисперидона, плацебо или активного ЛС сравнения в сочетании с их исходной терапией. Рисперидон в диапазоне доз 1–6 мг, один раз в день, начиная с 2 мг/день (средняя модальная доза — 3,8 мг/день), в сочетании с литийсодержащими ЛС или вальпроевой кислотой (в терапевтическом диапазоне от 0,6 до 1,4 мэкв/л или от 50 до 120 мкг/мл, соответственно) превосходил по эффективности только литийсодержещие ЛС или вальпроевую кислоту в отношении снижения общего балла YMRS.

2. Во втором 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании этой комбинации 142 стационарных или амбулаторных пациента, получавших терапию литийсодержащими ЛС, вальпроевой кислотой или карбамазепином, с неадекватно контролируемыми маниакальными или смешанными симптомами, были рандомизированы для применения рисперидона или плацебо в сочетании с их исходной терапией. Рисперидон в диапазоне доз 1–6 мг один раз в день, начиная с 2 мг/день (средняя модальная доза — 3,7 мг/день), в сочетании с литийсодержащими ЛС, вальпроевой кислотой или карбамазепином (в терапевтических диапазонах 0,6 до 1,4 мэкв/л для литийсодержащего ЛС, от 50 до 125 мкг/мл для вальпроевой кислоты или 4–12 мкг/мл для карбамазепина соответственно) не превосходил по эффективности применение по отдельности литийсодержащего ЛС, вальпроевой кислоты или карбамазепина по снижению общего балла YMRS. Возможным объяснением неудачи этого исследования была индукция клиренса рисперидона и 9-гидроксирисперидона карбамазепином, что привело к субтерапевтическим уровням рисперидона и 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Раздражительность, связанная с аутистическим расстройством

Краткосрочная эффективность

Эффективность рисперидона в лечении раздражительности, связанной с аутистическим расстройством, была установлена в двух 8-недельных плацебо-контролируемых испытаниях с участием детей и подростков (от 5 до 16 лет), которые соответствовали критериям DSM-IV для аутистического расстройства. Более 90% этих субъектов были младше 12 лет, и большинство из них весили более 20 кг (16–104,3 кг).

Эффективность рисперидона оценивалась с использованием двух оценочных шкал: контрольного списка аберрантного поведения (ABC — Antecedent Behavior Consequence) и шкалы общего клинического впечатления — изменения (CGI-C). Первичным критерием результата в обоих испытаниях было изменение от исходного уровня к конечной точке в подшкале раздражительности ABC (ABC-I). Подшкала ABC-I измеряла эмоциональные и поведенческие симптомы аутизма, включая агрессию по отношению к другим, преднамеренное самоповреждение, приступы гнева и быстро меняющееся настроение. Рейтинг CGI-C в конечной точке был второстепенным критерием результата в одном из исследований.

Результаты этих испытаний следующие:

1. В одном из 8-недельных плацебо-контролируемых исследований дети и подростки с аутистическим расстройством (n=101) от 5 до 16 лет получали плацебо или рисперидон в дозе 0,5–3,5 мг дважды в день, скорректированной к массе тела. Рисперидон, начиная с дозы 0,25 мг/день или 0,5 мг/день в зависимости от исходной массы тела пациента (<20 и ≥20 кг соответственно), при титровании до появления клинического ответа (средняя модальная доза — 1,9 мг/день, что эквивалентно 0,06 мг/кг/день), значительно улучшил результаты терапии по подшкале ABC-I и по шкале CGI-C по сравнению с плацебо.

2. В другом 8-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием детей с аутистическим расстройством (n=55) от 5 до 12 лет рисперидон в дозах 0,02–0,06 мг/кг/день применялся один или два раза в день, начиная с дозы 0,01 мг/кг/день и титровался до появления клинического ответа (средняя модальная доза — 0,05 мг/кг/день, что эквивалентно дозе 1,4 мг/день), значительно улучшая показатели по подшкале ABC-I по сравнению с плацебо.

3. Третье испытание представляло собой 6-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с фиксированными дозами рисперидона для оценки эффективности и безопасности более низкой, чем рекомендованная, дозы рисперидона у субъектов (n=96) возрастом от 5 до 17 лет с аутистическим расстройством (определенным критериями DSM-IV) и связанными с ним раздражительностью и поведенческими симптомами. Примерно 77% пациентов были моложе 12 лет (средний возраст — 9 лет), и 88% были мужского пола. Большинство пациентов (73%) весили менее 45 кг (средний вес — 40 кг). Примерно 90% пациентов не принимали антипсихотические ЛС до включения в исследование.

Существовали две фиксированные дозы рисперидона в зависимости от веса (высокая и низкая). Высокая доза составляла 1,25 мг/день для пациентов с массой тела от 20 до 45 кг и 1,75 мг/день для пациентов с массой тела более 45 кг. Низкая доза составляла 0,125 мг/день для пациентов с массой тела от 20 до 45 кг и 0,175 мг/день для пациентов с массой тела более 45 кг. Дозу принимали один раз в день утром или вечером, если возникала седация.

Первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение в контрольной таблице аберрантного поведения — шкала раздражительности (ABC-I) от исходного уровня до конца шестой недели. Исследование продемонстрировало эффективность высоких доз рисперидона, измеренную по среднему изменению ABC. Терапия не продемонстрировала эффективности низких доз рисперидона. Средние исходные показатели ABC-I составляли 29 в группе плацебо (n=35), 27 в группе низкой дозы рисперидона (n=30) и 28 в группе высокой дозы рисперидона (n=31). Средние изменения в баллах ABC-I составили −3,5, −7,4 и −12,4 в группах плацебо, низких и высоких дозах соответственно. Результаты в группе высокой дозы были статистически значимыми (p<0,001), но не в группе низкой дозы (p=0,164).

Долгосрочная эффективность

После завершения первого 8-недельного двойного слепого исследования 63 пациента вошли в дополнительное открытое исследование, в котором они принимали рисперидон в течение 4 или 6 мес (в зависимости от того, получали ли они рисперидон или плацебо в двойном слепом исследовании). В течение этого периода открытого лечения пациенты принимали среднюю модальную дозу рисперидона 1,8–2,1 мг/день (эквивалент — 0,05–0,07 мг/кг/день).

Пациенты, которые сохранили свой положительный ответ на рисперидон (ответ был определен как улучшение ≥25% по подшкале ABC-I и по рейтингу CGI-C значительно улучшился или очень значительно улучшился) в течение 4–6 мес открытого лечения. В течение 8-недельного двойного слепого исследования отмены этого ДВ (n=39 из 63 пациентов) была рандомизированы пациенты открытой фазы лечения продолжительностью около 140 дней в среднем для применения рисперидона или плацебо. Предварительно запланированный промежуточный анализ данных пациентов, завершивших исследование отмены (n=32), проведенный независимым советом по мониторингу безопасности данных, продемонстрировал значительно более низкую частоту рецидивов в группе рисперидона по сравнению с группой плацебо. По результатам промежуточного анализа, исследование было прекращено в связи с демонстрацией статистически значимого влияния на профилактику рецидивов. Рецидив был определен как ухудшение на ≥25% по последней оценке подшкалы ABC-I (по отношению к исходному уровню рандомизированной фазы отмены).

Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой препарата

Препараты, увеличивающие интервал QT

Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном назначении рисперидона с препаратами, увеличивающими интервал QT, например, с антиаритмическими средствами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол и др.), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.

Препараты центрального действия и алкоголь

Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов

Рисперидон может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов. В случае, если необходим прием данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

Психостимуляторы

Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона может привести к возникновению экстрапирамидных симптомов при изменении дозировки одного или обоих препаратов (см. раздел «Особые указания»).

Антигипертензивные препараты

При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в пострегистрационном периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия.

Палиперидон

Не рекомендуется одновременно применять рисперидон и палиперидон, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Совместное применение комбинации рисперидона и палиперидона может приводить к повышению концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции.

Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой препарата

Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона. Рисперидон в основном метаболизируется изоферментом CYP2D6 и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9‑гидроксирисперидон являются субстратами P‑гликопротеина (P‑gp). Препараты, влияющие на активность изофермента CYP2D6, и препараты, в значительной степени ингибирующие или индуцирующие активность изофермента CYP3A4 и/или P‑gp, могут оказывать влияние на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Активные ингибиторы изофермента CYP2D6

При одновременном применении рисперидона и активных ингибиторов изофермента CYP2D6 может повышаться плазменная концентрация рисперидона и в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора изофермента CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, — см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать подобное влияние на концентрацию рисперидона в плазме крови. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и пароксетина, хинидина или другого мощного ингибитора изофермента CYP2D6, особенно в более высоких дозах, следует скорректировать дозу рисперидона.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или P‑gp

Совместное применение рисперидона и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или P‑gp может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и итраконазола или другого активного ингибитора изофермента CYP3A4 и/или P-gp следует скорректировать дозу рисперидона.

Индукторы изофермента CYP3A4 и/или P‑gp

Совместное применение рисперидона с активным индуктором изофермента CYP3A4 и/или P‑gp может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и карбамазепина или другого активного индуктора изофермента CYP3A4 проявляется с течением времени, поэтому может потребоваться до 2 недель до достижения максимального эффекта после начала приема. Соответственно, при отмене индуктора изофермента CYP3A4 может потребоваться до 2 недель до исчезновения эффекта.

Препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы

При совместном применении рисперидона с препаратами, обладающими высокой связью с белками плазмы крови, не наблюдается клинически значимого вытеснения препарата из указанных белков. При применении сопутствующего лечения следует обратиться к инструкции по применению соответствующего лекарственного препарата и при необходимости скорректировать дозы принимаемых препаратов.

Дети

Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых пациентов. Релевантность результатов данных исследований у детей неизвестна. Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.

Влияние других препаратов на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные препараты

-     Эритромицин, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P‑gp, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

-     Рифампицин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P‑gp, вызывает снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Антихолинэстеразные препараты

-     Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические препараты

-     Карбамазепин, активный индуктор изофермента CYP3A4 и P‑gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Подобные эффекты наблюдались при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами изофермента CYP3A4 и P‑gp.

-     Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.

Противогрибковые препараты

-     Итраконазол, активный ингибитор изофермента CYP3A4 и P‑gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70% при применении рисперидона в дозе от 2 до 8 мг/сут.

-     Кетоконазол, активный ингибитор изофермента CYP3A4 и P‑gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию рисперидона в плазме крови и снижает концентрацию 9‑гидроксирисперидона.

Нейролептики

-     Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные препараты

-     Ингибиторы протеазы: данные официальных исследований отсутствуют. Так как ритонавир является активным ингибитором изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-адреноблокаторы

-     Некоторые бета-адреноблокаторы могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.

Блокаторы кальциевых каналов

-     Верапамил, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P‑gp, увеличивает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Желудочно-кишечные препараты

-     Антагонисты H₂-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты

-     Флуоксетин, активный ингибитор изофермента CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.

-     Пароксетин, активный ингибитор изофермента CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме крови, но в дозах до 20 мг/сут в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

-     Трициклические антидепрессанты могут увеличить концентрацию рисперидона в плазме крови, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

-     Сертралин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, а флувоксамин — слабым ингибитором изофермента CYP3A4. В дозах до 100 мг/сут сертралин и флувоксамин не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако применение сертралина или флувоксамина в дозах, превышающих 100 мг/сут, может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других препаратов

Противоэпилептические препараты

-     Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику вальпроевой кислоты или топирамата.

Нейролептики

-     Арипипразол, субстрат изоферментов CYP2D6 и CYP3A4: рисперидон не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.

Сердечные гликозиды

-     Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Препараты лития

-     Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов лития.

Одновременное применение с фуросемидом

См. информацию о повышенной смертности у пожилых пациентов с деменцией, одновременно принимающих фуросемид, в разделе «Особые указания».

Внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата. При назначении дозы менее 0,5 мг рекомендуется начинать терапию с препарата другого производителя, обеспечивающего необходимую меньшую дозировку.

Шизофрения

Взрослые

Риссет^® может назначаться 1 или 2 раза в сутки.

Начальная доза — 2 мг в сутки. На 2-й день дозу следует увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4–6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять не рекомендуется.

Пожилые пациенты

Рекомендуется начальная доза — 0,5 мг 2 раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг 2 раза в сутки до 1–2 мг 2 раза в сутки.

Дети от 13 лет

Рекомендуется начальная доза 0,5 мг 1 раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5–1 мг в день до рекомендуемой дозы 3 мг в день при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами 1–6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 3 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось. Пациентам, у которых наблюдалась устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.

Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством

Взрослые

Рекомендованная начальная доза препарата — 2 мг в день за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не менее чем через 24 часа на 1 мг в день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1–6 мг в сутки. Применение доз выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.

Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Риссет^® должна регулярно оцениваться и подтверждаться.

Пожилые пациенты

Рекомендуется начальная доза — 0,5 мг 2 раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг 2 раза в сутки до 1–2 мг 2 раза в сутки. Необходимо соблюдать осторожность в связи с ограниченным опытом применения препарата у пожилых пациентов.

Дети от 10 лет

Рекомендуется начальная доза 0,5 мг 1 раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5–1 мг в день до рекомендуемой дозы 1–2,5 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством у детей дозами 0,5–6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 2,5 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось. Пациентам, у которых наблюдалась устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.

Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера

Рекомендуется начальная доза 0,25 мг 2 раза в день. Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в день.

Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день.

Риссет^® не должен применяться более 6 недель у пациентов с непрекращающейся агрессией, у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Во время лечения состояние пациентов должно оцениваться на регулярной основе, также, как и необходимость продолжения терапии.

Непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения

Дети от 5 до 18 лет

Пациенты с массой тела 50 кг и более: рекомендованная начальная доза препарата — 0,5 мг 1 раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг в день, не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мг в день.

Пациенты с массой тела менее 50 кг: рекомендованная начальная доза препарата — 0,25 мг 1 раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,25 мг в день, не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием 0,25 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг в день.

Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Риссет^® должна регулярно оцениваться и подтверждаться.

Применение у детей младше 5 лет не рекомендуется ввиду отсутствия данных.

Заболевания печени и почек

У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее.

Риссет^® должен назначаться с осторожностью у данной категории пациентов.

Прекращение приема препарата следует проводить постепенно. Острые симптомы «отмены», включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу, наблюдались очень редко после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов.

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами

В начале лечения препаратом Риссет^® рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправдано. При этом, если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Риссет^® рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции.

Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.

Симптомы

В целом, наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой уже известные фармакологические эффекты рисперидона в усиленной форме: сонливость, седация, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась при совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.

В случае острой передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.

Лечение

Следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в том случае, если препарат был принят не более одного часа назад. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.

-     Непереносимость / индивидуальная повышенная чувствительность к рисперидону или любому другому ингредиенту препарата;

-     Период грудного вскармливания.

С осторожностью

-     Заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы);

-     Обезвоживание и гиповолемия;

-     Нарушения мозгового кровообращения;

-     Болезнь Паркинсона;

-     Судороги (в том числе в анамнезе);

-     Тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы»);

-     Злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость;

-     Состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);

-     Опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);

-     Факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;

-     Болезнь диффузных телец Леви;

-     Пациенты пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией;

-     Беременность.

Беременность

Соответствующие данные об использовании рисперидона в период беременности отсутствуют. В исследовании на животных на было выявлено тератогенного эффекта рисперидона, но наблюдались другие виды токсических воздействий на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Новорожденные, подвергшиеся воздействию антипсихотических препаратов (в том числе, рисперидоном) в течении третьего триместра беременности, подвергаются риску нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Имеются сообщения о возбуждении, снижении или повышении мышечного тонуса, треморе, сонливости, нарушении функции дыхания или затруднения при кормлении. Поэтому за новорожденными следует внимательно наблюдать.

Препарат Риссет^® не следует использовать в период беременности без явной необходимости. При необходимости прекращения приема препарата при беременности, отмену препарата следует проводить постепенно.

Период грудного вскармливания

В исследованиях на животных рисперидон и 9‑гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Кроме того, было продемонстрировано, что рисперидон и 9‑гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у человека. Данные о нежелательных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливании должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.

Фертильность

Как и другие лекарственные средства — антагонисты D₂‑дофаминовых рецепторов, Риссет^® способствует увеличению уровню пролактина. Гиперпролактинемия способствует угнетению гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса, что приводит к снижению секреции гонадотропина гипофиза. Это в свою очередь, способствует подавлению репродуктивной функции в результате нарушения синтеза гонадных стероидов у женщин и мужчин.

Отпускают по рецепту.

Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией

У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях атипичных антипсихотических средств, включая рисперидон. При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67–100 лет). Данные, собранные в результате двух обширных наблюдательных исследований, показывают, что пожилые пациенты с деменцией, проходящие лечение типичными антипсихотическими препаратами, также имеют немного повышенный риск смерти по сравнению с пациентами, не проходящими лечение. В настоящий момент собрано недостаточно данных для точной оценки данного риска. Неизвестна и причина повышения данного риска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.

Совместное применение с фуросемидом

У пожилых пациентов с деменцией наблюдалась повышенная смертность при одновременном приеме фуросемида и рисперидона перорально (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75–97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70–96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67–90 лет). Повышение смертности пациентов, принимающих рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2‑х из 4‑х клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности.

Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.

У пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения), в том числе смертельные случаи у пациентов (средний возраст 85 лет, диапазон 73–97 лет) при применении рисперидона по сравнению с плацебо.

Сердечно-сосудистые эффекты

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. Объединенные данные 6‑ти плацебо-контролируемых исследований, включавших в основном пожилых пациентов с деменцией (возраст более 65 лет) демонстрируют, что цереброваскулярные побочные эффекты (серьезные и несерьезные) возникали у 3,3% (33/1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1,2% (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2,96 (1,34, 7,50) при доверительном интервале 95%. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также для других популяций пациентов. Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта. Риск возникновения цереброваскулярных побочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с Альцгеймеровской деменцией. Поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме Альцгеймеровской, не должны принимать рисперидон.

Врачам следует оценивать соотношение риск/польза применения рисперидона у пожилых пациентов с деменцией, принимая во внимание предвестники риска инсульта индивидуально у каждого пациента. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщать о признаках и симптомах сердечно-сосудистых событий, таких как: внезапная слабость или неподвижность/нечувствительность в области лица, ног, рук, а также затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая прекращение приема рисперидона.

Рисперидон может использоваться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограниченной эффективности, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам. Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и необходимость продолжения терапии рисперидоном.

Ортостатическая гипотензия

Рисперидон обладает альфа-адреноблокирующей активностью и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в постмаркетинговом периоде при совместном применении с антигипертензивными препаратами. Рисперидон необходимо применять с осторожностью у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание). Также необходима соответствующая коррекция дозы. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

При применении антипсихотических препаратов отмечались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Пациенты, у которых в анамнезе имеются случаи клинически значимого снижения уровня лейкоцитов или лейкопении/нейтропении, должны находиться под наблюдением в первые месяцы терапии, при появлении первых признаков клинически значимого снижения уровня лейкоцитов на фоне отсутствия иных причин таких изменений, необходимо прекратить терапию рисперидоном.

За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать с целью выявления лихорадки или других симптомов инфекции, и немедленно начать соответствующую терапию при появлении таких симптомов. У пациентов с тяжелой нейтропенией (концентрация нейтрофильных гранулоцитов в крови ниже 1×10⁹/л) рисперидон необходимо отменить и в дальнейшем следить за концентрацией лейкоцитов крови до возвращения к нормальным показателям.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства

Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон.

Экстрапирамидные симптомы и психостимуляторы

Следует соблюдать особую осторожность при совместном применении психостимуляторов (например, метилфенидат) с рисперидоном, экстрапирамидные симптомы могут появиться при корректировке дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Антипсихотические препараты, включая рисперидон, могут вызывать ЗНС, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке крови концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Назначение антипсихотических препаратов, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т.к. у обеих групп пациентов повышен риск развития ЗНС и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.

Гипергликемия и сахарный диабет

При лечении рисперидоном наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Оценка взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и отклонениями в показателях концентраций глюкозы затруднена из‑за возможности повышения фонового риска развития сахарного диабета в популяции в целом. С учетом дополнительных влияющих факторов, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и гипергликемии до конца не понятна. Вероятно, что предшествующее лечению увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко — диабетическая кома. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы в крови.

Увеличение массы тела

При лечении рисперидоном наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.

Гиперпролактинемия

На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток груди может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с отягощенным анамнезом. Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде наблюдения. Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта; и при совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Судороги

Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог.

Интраоперационный синдром дряблой радужки

Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР) наблюдался во время проведения операции по поводу катаракты у пациентов, принимающих лекарственные препараты с анти-альфа‑1а‑адренергическими эффектами, в том числе рисперидон (см. раздел «Побочное действие»), ИСДР может увеличить риск осложнений со стороны глаз во время и после проведения операции. Если пациент принимает (или принимал ранее) альфа‑1а‑антагонисты адренергических рецепторов, необходимо сообщить об этом хирургу перед проведением операции.

Приапизм

Приапизм может возникать при приеме рисперидона из-за альфа-адреноблокирующих эффектов.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению температуры тела, к которым относятся: интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны выявляться до начала и во время лечения рисперидоном, и должны быть приняты предупреждающие меры.

Дети и подростки

Перед назначением рисперидона детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальной среды.

Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание подростков и детей. Применение рисперидона было связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено.

В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, массы тела, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами.

Во время лечения рисперидоном должна проводиться регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.

Вспомогательные вещества

Препарат Риссет^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует назначать препарат Риссет^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки препарата в дозировке 2 мг содержат краситель солнечный закат желтый (E110), который может вызвать аллергические реакции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат Риссет^® может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля и от работы с механизмами до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (частота возникновения ≥10%) являлись: паркинсонизм, седация, головная боль и бессонница.

Побочные эффекты рисперидона в терапевтических дозах приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10 случаев), частые (≥1/100 и <1/10 случаев), нечастые (≥1/1000 и <1/100 случаев), редкие (≥1/10000 и <1/1000 случаев), очень редкие (<1/10000 случаев) и с неизвестной частотой (невозможно оценить частоту из доступных данных).

В каждой частотной группе побочные действия представлены в порядке уменьшения их важности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — тахикардия; нечасто — фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проведения, удлинение интервала QT, брадикардия, отклонение электрокардиографических показателей, ощущение сердцебиений; редко — синусовая аритмия.

Гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы

Нечасто — нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, снижение количества эозинофилов; редко — агранулоцитоз³.

Со стороны нервной системы

Очень часто — седация, сонливость, паркинсонизм⁴, головная боль; часто — акатизия⁴, дистония⁴, головокружение, дискинезия⁴, тремор; нечасто — поздняя дискинезия, ишемия головного мозга, отсутствие ответа на стимуляцию, потеря сознания, сниженный уровень сознания, судороги⁴, обморок, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия; редко — злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, тремор головы.

Офтальмологические нарушения

Часто — нечеткое зрение, конъюнктивит; нечасто — светобоязнь, сухость глаз, усиленное слезотечение, гиперемия глаза; редко — глаукома, непроизвольные вращения глазных яблок, нарушение движений глаза, образование корок на краю века, интраоперационный синдром дряблой радужки³.

Со стороны уха и лабиринта

Нечасто — шум в ушах, вертиго, боль в ухе.

Респираторные, торакальные нарушения и нарушения средостения

Часто — одышка, боль в области гортани и глотки, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа; нечасто — аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, хрипы, свистящее дыхание, заложенность дыхательных путей, дисфония, расстройство со стороны дыхательной системы; редко — синдром апноэ во сне, гипервентиляция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — боли в области живота, дискомфорт в желудке, рвота, диарея, запор, тошнота, диспепсия, сухость во рту, зубная боль; нечасто — недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм; редко — панкреатит, непроходимость кишечника, отечность языка, хейлит; очень редко — илеус.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто — энурез; нечасто — поллакиурия, задержка мочевыделения, дизурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — сыпь, эритема; нечасто — крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, воспаление кожи, нарушение кожных покровов; редко — токсикодермия, перхоть; очень редко — отек Квинке.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто — мышечные спазмы, болезненность скелетных мышц, боли в спине, артралгия; нечасто — увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови, вынужденное положение тела, тугоподвижность сустава, отек сустава, мышечная слабость, боли в шее; редко — рабдомиолиз.

Со стороны эндокринной системы

Часто — гиперпролактинемия¹; редко — нарушение выработки антидиуретического гормона.

Нарушение метаболизма и питания

Часто — повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто — сахарный диабет², гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови; редко — водная интоксикация³, гипогликемия, гиперинсулинемия³, повышение уровня триглицеридов в крови; очень редко — диабетический кетоацидоз.

Инфекции

Часто — пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп; нечасто — инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз, флегмона, местная инфекция, вирусные инфекции, акародерматит; редко — инфекция.

Сосудистые нарушения

Часто — артериальная гипертензия; нечасто — гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редко — эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.

Общие нарушения и явления, обусловленные применением препарата

Часто — отек⁴, лихорадка, астения, боль; нечасто — отек лица, повышение температуры тела, нарушение походки, плохое самочувствие, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб, недомогание, дискомфорт; редко — гипотермия, похолодание конечностей, снижение температуры тела, синдром «отмены», уплотнение органов и тканей³.

Со стороны иммунной системы

Нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактическая реакция³.

Гепатобилиарные нарушения

Нечасто — повышение активности трансаминаз, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени; редко — желтуха.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто — эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла⁴, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, болезненность молочной железы, дискомфортные ощущения в молочной железе, выделения из влагалища; редко — приапизм³, задержка менструального цикла, неспособность эякуляции, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделение из молочной железы.

Беременность, послеродовый и неонатальные периоды

Редко — синдром «отмены» у новорожденных³.

Психические нарушения

Очень часто — бессонница⁴; часто — нарушения сна, возбуждение, депрессия, тревога; нечасто — мании, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары; редко — уплощение аффекта, аноргазмия, кататония, сомнамбулизм; очень редко — расстройство пищевого поведения, связанного со сном.

¹     Гиперпролактинемия в некоторых случаях может быть причиной появления гинекомастии, нарушений менструального цикла, аменореи, ановуляции, галактореи, нарушения фертильности, снижения либидо, эректильной дисфункции.

²     В ходе плацебо-контролируемых исследований сахарный диабет был зарегистрирован у 0,18% участников, получавших рисперидон, по сравнению с частотой 0,11% в группе плацебо. Общая частота во всех клинических исследованиях составила 0,43% у всех пациентов, получавших рисперидон.

³     Наблюдалось в ходе постмаркетингового применения рисперидона.

⁴     Экстрапирамидные расстройства могут быть следующими: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность скелетных мышц, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу шестеренки, брадикинезия. гипокинезия, маскоподобное лицо, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка и нарушения глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор в покое), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, мышечная судорога, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. К дистонии относятся: дистония, гипертония, кривошея, непроизвольные мышечные сокращения, мышечная контрактура, блефароспазм, движения глазных яблок, паралич языка, спазм лицевых мышц, ларингоспазм, миотония, опистотонус, спазм ротоглотки, изгиб туловища в сторону большего сокращения мышц, спазм языка и тризм. Следует отметить, что в перечень включен более широкий спектр симптомов, которые необязательно имеют экстрапирамидное происхождение. К бессоннице относятся инициальная инсомния, интрасомническое расстройство. К судорогам относятся большие судорожные припадки. К нарушениям менструального цикла относятся нерегулярные менструации, олигоменорея. К отекам относятся анасарка, периферические отеки и мягкий отек.

Нежелательные явления, отмеченные при применении лекарственных форм палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили нежелательных реакций для этих соединений (включая как оральные, так и инъекционные лекарственные формы) актуальны друг для друга. Помимо вышеуказанных нежелательных реакций при применении препаратов палиперидона были отмечены следующие нежелательные реакции:

Нарушения со стороны сердца

Синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Класс-эффекты

Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редкие случаи увеличения интервала QT отмечались в постмаркетинговом периоде наблюдения. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которые увеличивают зубец QT, включают: желудочковую аритмию, желудочковую фибрилляцию, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановку сердца и двунаправленную желудочковую тахикардию.

Венозная тромбоэмболия

Случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен, наблюдались при использовании антипсихотических препаратов (частота неизвестна).

Повышение массы тела

В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов с шизофренией, повышение массы тела не менее 7% через 6–8 недель наблюдалось у 18% пациентов, принимающих рисперидон, и у 9% пациентов, принимающих плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальными эпизодами число случаев повышения массы тела на 7% и более после 3‑х недель лечения было сравнимо в группе, принимающей рисперидон (2,5%) и в группе, принимающей плацебо (2,4%), а в группе активного контроля было немного больше (3,5%).

У детей с расстройствами поведения в ходе долговременных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое повышение массы тела у детей 5–12 лет с нормальным развитием составляет 3–5 кг в год, с 12–16 лет величина повышения массы тела должна составлять 3–5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

Побочные действия, которые отмечались с большей частотой у пожилых пациентов с деменцией и у детей, нежели чем у взрослых пациентов, описаны ниже.

Пожилые пациенты с деменцией

Транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5%, соответственно, у пожилых пациентов с деменцией. Кроме того, следующие побочные действия отмечались у пожилых пациентов с деменцией с частотой ≥5% и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети

Следующие побочные действия отмечались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой ≥5% и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.

• F39 - Расстройство настроения [аффективное] неуточненное
• F69 - Расстройство личности и поведения в зрелом возрасте неуточненное
• F79 - Умственная отсталость неуточненная
• F91 - Расстройства поведения
• F03 - Деменция неуточненная
• F22.0 - Бредовое расстройство
• F20 - Шизофрения
• F23.9 - Острое и преходящее психотическое расстройство неуточненное
• F31.1 - Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании без психотических симптомов
• F31.2 - Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании с психотическими симптомами
• R45.1 - Беспокойство и возбуждение
• R45.4 - Раздражительность и озлобление
• R45.6 - Физическая агрессивность

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

1 таб.
рисперидон 4 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 132 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 56.486 мг, крахмал кукурузный - 34.486 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 10 мг, тальк - 1.514 мг, магния стеарат - 1.514 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II 31F58914 белый (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (E171), макрогол 4000, натрия цитрата дигидрат) - 9.91 мг, краситель хинолиновый желтый (E104) - 75 мкг, индигокармин (E132) - 15 мкг.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.