Стимулотон таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг. 28 шт

Пимозид. В контролируемом исследовании однократной дозы (2 мг) пимозида одновременное применение 200 мг сертралина (1 раз в сутки) до равновесного состояния было ассоциировано со средним увеличением AUC и C_max пимозида примерно на 40%, но не было ассоциировано с какими-либо изменениями ЭКГ. Максимальную рекомендуемую дозу пимозида (10 мг) не оценивали в комбинации с сертралином. Влияние на интервал QTc и параметры PK при дозах пимозида выше 2 мг неизвестны (см. таблицу 3).

ЛС, метаболизируемые CYP2D6. Многие антидепрессанты (например, СИОЗС, включая сертралин и большинство трициклических антидепрессантов) ингибируют биохимическую активность ЛС, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6 (дебризохин гидроксилаза), и т.о. могут увеличивать плазменные концентрации одновременно применяемых ЛС, которые метаболизируются CYP2D6. ЛС, для которых это потенциальное взаимодействие является наибольшей проблемой, — это те, которые метаболизируются главным образом CYP2D6 и имеют узкий терапевтический индекс (например, трициклические антидепрессанты и антиаритмики IС класса пропафенон и флекаинид). Степень, в которой это взаимодействие является важной клинической проблемой, зависит от степени ингибирования CYP2D6 антидепрессантом и терапевтического индекса одновременно применяемого ЛС. Разные ЛС, эффективные при лечении БДР, различаются по степени клинически важного ингибирования CYP2D6, и сертралин в более низких дозах оказывает менее выраженное ингибирующее действие на CYP2D6, чем некоторые другие ЛС этого класса. Тем не менее даже сертралин имеет потенциал для клинически важного ингибирования CYP2D6 (см. таблицу 3).

Фенитоин. Данные клинических испытаний показали, что сертралин может увеличивать концентрацию фенитоина (см. таблицу 3).

Циметидин. В исследовании, оценивающем распределение сертралина (100 мг) на второй из 8 дней приема циметидина (800 мг в день), наблюдалось увеличение средней AUC сертралина (50%), C_max (24%) и T_1/2 (26%) по сравнению с группой плацебо (см. ниже).

Диазепам. В исследовании по сравнению распределения диазепама, вводимого в/в до и после 21 дня применения либо с сертралином (возрастающая доза от 50 до 200 мг/сут), либо с плацебо, было отмечено 32% снижение по сравнению с исходным уровнем клиренса диазепама в группе получавших сертралин относительно снижения на 19% по сравнению с исходным уровнем для группы плацебо (p <0,03). Отмечено 23% увеличение T_max десметилдиазепама в группе получавших сертралин по сравнению с 20% снижением в группе плацебо (p <0,03) (см. ниже).

Литий. В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев применение двух доз сертралина существенно не повлияло на равновесные уровни или почечный клиренс лития (см. ниже).

Толбутамид. В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев применение сертралина в течение 22 дней (включая 200 мг/сут в течение последних 13 дней) вызывало статистически значимое снижение клиренса толбутамида на 16% по сравнению с исходным уровнем после в/в введения дозы 1000 мг. Прием сертралина не изменял заметно ни связывание с белками плазмы, ни кажущийся V_d толбутамида, что позволяет предположить, что снижение клиренса произошло из-за изменения метаболизма толбутамида (см. ниже).

Атенолол. Сертралин (100 мг) при приеме 10 здоровыми мужчинами не оказывал влияния на бета-адреноблокирующую способность атенолола (см. ниже).

Дигоксин. В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев прием сертралина в течение 17 дней (включая 200 мг/сут в течение последних 10 дней) не изменял сывороточные уровни или почечный клиренс дигоксина (см. ниже).

ЛС, метаболизируемые CYP3A4. В трех отдельных исследованиях взаимодействия in vivo сертралин применяли одновременно с субстратами CYP3A4, терфенадином, карбамазепином или цизапридом в равновесных условиях. Результаты этих исследований показали, что сертралин не увеличивал плазменные концентрации терфенадина, карбамазепина или цизаприда: степень ингибирования активности CYP3A4 сертралином, вероятно, не имеет клинического значения. Результаты исследования взаимодействия с цизапридом показывают, что сертралин в дозе 200 мг (1 раз в день) индуцирует метаболизм цизаприда (AUC и C_max цизаприда были снижены примерно на 35%) (см. ниже).

Индукция микросомальных ферментов. Доклинические исследования показали, что сертралин индуцирует микросомальные ферменты печени. В клинических исследованиях было показано, что сертралин минимально индуцирует печеночные ферменты, что определяется небольшим (5%), но статистически значимым уменьшением T_1/2 феназона после приема 200 мг сертралина в день в течение 21 дня. Это небольшое изменение T_1/2 феназона отражает клинически незначительное изменение его метаболизма в печени.

Клинически значимые взаимодействия

Таблица 3 включает клинически значимые взаимодействия с сертралином.

Таблица 3

Клинически значимые взаимодействия с сертралином

Внутрь, 1 раз в день (утром или вечером).

Взрослым лечение депрессии и обсессивно-компульсивного расстройства: обычная доза составляет 50 мг 1 раз в день.

Для снижения частоты и тяжести побочных эффектов у пациентов с паническими расстройствами или посттравматическими стрессовыми расстройствами рекомендуется начинать лечение с дозы 25 мг 1 раз в день и через 1 нед повысить дозу до 50 мг 1 раз в день.

При неудовлетворительном терапевтическом эффекте и хорошей переносимости суточную дозу можно повышать по 50 мг в течение нескольких недель до максимальной суточной дозы 200 мг. Терапевтический эффект может наступить в течение 7 дней. Однако обычно для полного проявления антидепрессивного эффекта требуется от 2 до 4 нед. При обсессивно-компульсивном расстройстве терапевтический эффект развивается еще медленнее. Для поддерживающей терапии следует назначать минимальную эффективную дозу.

Детям в возрасте 13–18 лет с обсессивно-компульсивным расстройством: Стимулотон^® следует назначать начиная с дозы 50 мг/сут. Для детей с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6–12 лет рекомендуется начальная доза 25 мг в день, которую через 1 нед можно увеличить до 50 мг в день. При неудовлетворительном терапевтическом ответе в дальнейшем можно повышать дозу еженедельно по 50 мг/сут до максимальной суточной дозы 200 мг. Однако во избежание передозировки при увеличении дозы свыше 50 мг следует учитывать, что масса тела у детей меньше, чем у взрослых. При длительной поддерживающей терапии следует назначать самые минимальные эффективные дозы.

Особые группы

Нет необходимости в коррекции дозы для пожилых пациентов.

Больные с нарушениями функции печени требуют особого внимания при лечении сертралином. При тяжелом нарушении функции печени дозу препарата следует уменьшить или же увеличить интервалы между приемами.

У больных с нарушениями функции почек специального подбора дозы не требуется.

Симптомы: наиболее частыми признаками и симптомами, связанными с нефатальной передозировкой сертралина, были сонливость, рвота, тахикардия, тошнота, головокружение, ажитация и тремор. О случаях фатальной передозировки только сертралина не сообщалось.

Другие важные побочные эффекты, о которых сообщалось при передозировке сертралина (одно или несколько ЛС), включают брадикардию, блокаду ножек пучка Гиса, кому, судороги, делирий, галлюцинации, гипертензию, гипотензию, маниакальную реакцию, панкреатит, удлинение интервала QTc, torsade de pointes, серотониновый синдром, ступор и обморок.

Специфические антидоты для сертралина неизвестны.

Одновременное применение или применение в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО (включая линезолид и метилтиониния хлорид в/в) из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома (см. «Меры предосторожности», «Взаимодействие»).

Прием пимозида (см. «Взаимодействие»).

Известная гиперчувствительность к сертралину (например, анафилаксия, ангионевротический отек) (см. «Побочные действия»).

Беременность

Резюме рисков

В целом доступные опубликованные эпидемиологические исследования у беременных женщин, получавших сертралин в I триместре, не предполагают разницы в риске развития серьезных врожденных дефектов по сравнению с фоновым риском развития серьезных врожденных дефектов в группах сравнения. Некоторые исследования сообщали об увеличении числа специфических серьезных врожденных дефектов, однако результаты этих исследований неубедительны (см. Данные). Существуют клинические соображения относительно новорожденных, подвергшихся экспозиции СИОЗСН и СИОЗС, включая сертралин, в течение III триместра беременности (см. Клинические соображения).

Хотя в исследованиях репродукции на животных не отмечалось тератогенности, наблюдалась отсроченная оссификация плода при применении сертралина в период органогенеза у крыс, в дозах, меньших МРДЧ, у кроликов в дозах, в 3,1 раза выше МРДЧ для подростков (из расчета на мг/м²). Когда сертралин применяли у самок крыс в течение последней трети беременности, наблюдалось увеличение числа мертворожденных детенышей и смертей детенышей в течение первых четырех дней после рождения при МРДЧ (см. Данные).

Фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. В общей популяции США оценочный фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет 2–4 и 15–20% соответственно. Необходимо сообщить беременной женщине о возможных рисках для плода при назначении сертралина.

Пероральный раствор сертралина содержит 12% алкоголя и не рекомендуется во время беременности, т.к. безопасный уровень воздействия алкоголя во время беременности неизвестен.

Клинические соображения

Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода

В проспективном продленном исследовании приняли участие беременные женщины (n=201) с большой депрессией в анамнезе, у которых была эутимия и которые принимали антидепрессанты в начале беременности. Женщины, которые прекратили прием антидепрессантов во время беременности, чаще испытывали рецидив большой депрессии, чем женщины, которые продолжали прием антидепрессантов. Необходимо учитывать риски невылеченной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами во время беременности и в послеродовом периоде.

Побочные реакции у плода/новорожденного

Экспозиция СИОЗСН и СИОЗС, включая сертралин, на поздних сроках беременности может привести к повышенному риску развития неонатальных осложнений, требующих длительной госпитализации, респираторной поддержки и кормления через зонд, и/или персистирующей легочной гипертензии новорожденного (ПЛГН).

При лечении беременной женщины сертралином в III триместре необходимо тщательно учитывать как потенциальные риски, так и пользу лечения. Необходим мониторинг состояния здоровья новорожденных, которые подвергались экспозиции сертралина в III триместре беременности, на предмет развития ПЛГН и синдрома отмены (см. Данные).

Данные

Данные у человека

Экспозиция в III триместре. У новорожденных, подвергшихся экспозиции сертралина и других СИОЗС или СИОЗСН в конце III триместра беременности, развивались осложнения, требующие длительной госпитализации, респираторной поддержки и кормления через зонд. Эти выводы основаны на постмаркетинговых отчетах. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов. Сообщенные клинические данные включали респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, нестабильную температуру тела, трудности с кормлением, рвоту, гипогликемию, гипотензию, гипертензию, гиперрефлексию, тремор, нервозность, раздражительность и постоянный плач. Эти проявления согласуются либо с прямым токсическим действием СИОЗС и СИОЗСН, либо, возможно, с синдромом отмены ЛС. В некоторых случаях клиническая картина соответствовала серотониновому синдрому (см. «Меры предосторожности»).

Экспозиция СИОЗС на поздних сроках беременности может вызывать повышенный риск развития ПЛГН. ПЛГН встречается в 1–2 случаях на 1000 живорождений в популяции в целом и ассоциирована со значительной неонатальной заболеваемостью и смертностью. В ретроспективном исследовании «случай-контроль» с участием 377 женщин, чьи дети родились с ПЛГН, и 836 женщин, чьи дети родились здоровыми, риск развития ПЛГН был примерно в 6 раз выше для младенцев, подвергшихся экспозиции СИОЗС после 20-й нед беременности матери, по сравнению с младенцами, которые не подвергались экспозиции антидепрессантами во время беременности матери. Исследование 831324 новорожденных, родившихся в Швеции в 1997–2005 гг., показало, что отношение рисков развития ПЛГН 2,4 (95% ДИ: 1,2–4,3) было ассоциировано с применением матерью СИОЗС на ранних сроках беременности, а отношение рисков развития ПЛГН равное 3,6 (95% ДИ: 1,2–8,3), — с комбинированным использованием матерью СИОЗС, по сообщениям пациенток, на ранних сроках беременности и антенатальным назначением СИОЗС на поздних сроках беременности.

Экспозиция в I триместре. Множество доказательств в эпидемиологических исследованиях у беременных женщин, получавших сертралин в I триместре, указывают на отсутствие разницы в риске развития серьезных врожденных дефектов по сравнению с фоновыми показателями развития серьезных врожденных дефектов у беременных женщин, которые не получали сертралин. Метаанализ исследований говорит об отсутствии увеличения риска общих пороков развития (суммарное отношение шансов — 1,01, 95% ДИ: 0,88–1,17) или пороков развития сердца (суммарное отношение шансов — 0,93, 95% ДИ: 0,70–1,23) среди детей женщин, получавших сертралин в I триместре. Повышенный риск развития врожденных пороков сердца, в частности дефектов перегородки, наиболее распространенного типа врожденных пороков сердца, отмечался в некоторых опубликованных эпидемиологических исследованиях с применением сертралина в I триместре, однако большинство этих исследований было ограничено использованием сравнительных популяций, которые не учитывали такие факторы, как имеющаяся депрессия и связанные с ней состояния и поведение, которые могут способствовать повышению риска возникновения этих пороков развития.

Данные у животных

Исследования репродукции были выполнены на крысах и кроликах при дозах до 80 и 40 мг/кг/сут соответственно. Эти дозы примерно в 3,1 раза превышают МРДЧ 200 мг/сут из расчета на мг/м² для подростков. Доказательств тератогенности при любом уровне доз не было. При применении сертралина у беременных крыс и кроликов в период органогенеза замедленное окостенение у плодов наблюдалось при дозах 10 мг/кг (0,4 МРДЧ из расчета на мг/м²) у крыс и 40 мг/кг (в 3,1 раза больше MРДЧ из расчета на мг/м²) у кроликов. Когда самки крыс получали сертралин в течение последней трети беременности и всего периода лактации, наблюдалось увеличение числа мертворожденных детенышей и смертей детенышей в течение первых 4 дней после рождения. Масса тела детенышей также уменьшалась в течение первых 4 дней после рождения. Эти эффекты наблюдались при дозе 20 мг/кг, в 0,8 раза превышающей МРДЧ из расчета на мг/м²). Доза без эффекта на смертность детенышей крыс составляла 10 мг/кг (0,4 раза МРДЧ из расчета на мг/м²). Было показано, что снижение выживаемости детенышей связано с внутриутробной экспозицией сертралина. Клиническое значение этих эффектов неизвестно.

Грудное вскармливание

Резюме рисков

Данные, опубликованные в доступных источниках литературы, демонстрируют низкие уровни сертралина и его метаболитов в грудном молоке (см. Данные). Нет данных о влиянии сертралина на продукцию молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка наряду с клинической потребностью матери в сертралине и любыми возможными побочными эффектами сертралина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или основного состояния матери.

Данные

Согласно опубликованному объединенному анализу 53 пар мать–младенец, у младенцев, вскармливаемых исключительно грудным молоком, выявлялось в среднем 2% (диапазон от 0 до 15%) от уровней сертралина в сыворотке крови, измеренных у их матерей. У этих младенцев не наблюдалось никаких побочных реакций.

По рецепту.

Следующие побочные реакции более подробно описаны в других разделах.

- Реакции гиперчувствительности к сертралину (см. «Противопоказания»).

- Удлинение интервала QTc и желудочковые аритмии при приеме с пимозидом (см. «Противопоказания», Фармакодинамика).

- Суицидальные мысли и поведение (см. «Меры предосторожности»).

- Серотониновый синдром (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Взаимодействие»).

- Повышение риска развития кровотечения (см. «Меры предосторожности»).

- Активация мании/гипомании (см. «Меры предосторожности»).

- Синдром отмены (см. «Меры предосторожности»).

- Судороги (см. «Меры предосторожности»).

- Закрытоугольная глаукома (см. «Меры предосторожности»).

- Гипонатриемия (см. «Меры предосторожности»).

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Представленные ниже данные получены в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях сертралина (в основном от 50 до 200 мг в день) с участием 3066 взрослых с диагнозами БДР, OКР, ПР, ПТСР, СТР и ПМДР, которые принимали сертралин в течение 8–12 нед, что отражает экспозицию 568 пациенто-лет. Средний возраст составлял 40 лет; 57% — женщины и 43% — мужчины.

Наиболее частыми побочными реакциями (> 5% и в 2 раза чаще, чем при приеме плацебо) во всех объединенных плацебо-контролируемых клинических испытаниях всех пациентов с БДР, ОКР, ПР, ПТСР, СТР и ПМДР, принимавших сертралин, были тошнота, диарея/жидкий стул, тремор, диспепсия, снижение аппетита, гипергидроз, нарушение эякуляции и снижение либидо (см. таблицу 1). Ниже приведены наиболее частые побочные реакции в испытаниях сертралина (> 5% и в 2 раза чаще, чем при приеме плацебо), которые не были упомянуты ранее, по показаниям:

- БДР: сонливость;

- ОКР: инсомния, ажитация;

- ПР: запор, ажитация;

- ПТСР: утомляемость;

- ПМДР: сонливость, сухость во рту, головокружение, усталость и боль в животе;

- СТР: инсомния, головокружение, утомляемость, сухость во рту, недомогание.

Таблица 1

Общие нежелательные реакции в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых с БДР, ОКР, ПР, ПТСР, СТР и ПМДР¹

• F42 - Обсессивно-компульсивное расстройство
• F41.0 - Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
• F41.2 - Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
• F43.1 - Посттравматическое стрессовое расстройство
• F33 - Рекуррентное депрессивное расстройство
• F40.0 - Агорафобия
• F32 - Депрессивный эпизод

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой "Е272" на одной стороне и риской - на другой, без запаха.

1 таб.
сертралина гидрохлорид 111.9 мг,
 что соответствует содержанию сертралина 100 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, гипролоза, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая; оболочка: макрогол 6000, титана диоксид (C.I.77891 EEC 171), гипромеллоза.

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.