Таптиком 0,0015%+0,5% капли глазные 0,3 мл 30 шт

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией при недостаточной реакции на местную монотерапию бета‑адреноблокаторами или аналогами простагландина и, когда показана комбинированная терапия, а также у пациентов, при применении у которых ожидается улучшение переносимости лечения за счет применения глазных капель, не содержащих консервантов.

Абсорбция

В плазме крови здоровых добровольцев концентрации кислоты тафлупроста и тимолола определялись после однократного и повторного применения препарата Таптиком^® в течение 8 дней в виде глазных капель (1 раз в сутки), а также 0,0015% тафлупроста (1 раз в сутки) и 0,5% тимолола (2 раза в сутки). Было выявлено, что максимальная концентрация кислоты тафлупроста в плазме крови достигается к 10 минуте после применения препарата Таптиком^® (время достижения максимальной концентрации, T_max), с последующим ее снижением ниже порогового значения чувствительности метода (10 пг/мл) в течение примерно 30 мин. Накопление кислоты тафлупроста было ничтожно мало и на 8 день лечения средние значения показателей AUC_(o‑last) (площадь под кривой «концентрация-время») (монотерапия: 4,45 ± 2,57 пг ´ ч/мл; препарат Таптиком^®: 3,60 ± 3,70 пг ´ ч/мл) и C_max (монотерапия: 23,9 ± 11,8 пг/мл; препарат Таптиком^®: 18,7 ± 11,9 пг/мл) были немного ниже при применении препарата Таптиком^® по сравнению с монотерапией тафлупростом.

Концентрация тимолола в плазме крови после инстилляции препарата Таптиком^® на первый и восьмой день достигала максимума через 15 мин и 37,5 мин (медиана T_max), соответственно. На восьмой день величина AUC_(o‑last) тимолола (монотерапия: 5750 ± 2440 пг ´ ч/мл; препарат Таптиком^®: 4560 ± 2980 пг ´ ч/мл) и среднее значение C_max (монотерапия: 1100 ± 550 пг/мл; препарат Таптиком^®: 840 ± 520 пг/мл) были несколько ниже при применении препарата Таптиком^®, чем при монотерапии тимололом. Более низкая концентрация тимолола в плазме крови при применении препарата Таптиком^® объясняется его однократным применением в сутки, в то время как при монотерапии тимолол применяется 2 раза в сутки.

Оба тафлупрост и тимолол абсорбируются через роговицу. В исследованиях на кроликах было установлено, что проникновение тафлупроста из препарата Таптиком^® через роговицу сопоставимо с его проникновением при применении тафлупроста в монотерапии один раз в сутки, в то время как, проникновение тимолола из препарата Таптиком^® было несколько ниже, чем при монотерапии тимололом. Концентрация AUC_4часа кислоты тафлупроста после инстилляции препарата Таптиком^® составила 7,5 нг ´ ч/мл и 7,7 нг ´ ч/мл — после инстилляции монопрепарата тафлупроста. Концентрация AUC_4часа тимолола после применения препарата Таптиком^® и препарата монотерапии составила 585 нг ´ ч/мл и 737 нг ´ ч/мл, соответственно. T_max кислоты тафлупроста составляет 60 минут — как при применении препарата Таптиком^®, так и в монотерапии тафлупростом, а T_max тимолола составляет 60 минут при применении препарата Таптиком^® и 30 минут в монотерапии тимололом.

Распределение

Тафлупрост

В исследовании на обезьянах, распределение тафлупроста, меченого радиоизотопом, в иридо цилиарной зоне или сосудистой оболочке глаза, включая пигментный эпителий сетчатки, позволяет предположить, что тафлупрост имеет низкое сродство к меламиновому пигменту.

Полное ауторадиографическое исследование показало, что самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, после чего в веках, склере и радужной оболочке. Распределение радиоактивно‑меченого тафлупроста в других органах было следующим: слезный аппарат, небо, пищевод, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный и мочевой пузыри. Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составляло 99% при концентрации 500 нг/мл кислоты тафлупроста.

Тимолол

У кроликов максимальная концентрация тимолола с радиоактивной меткой в водянистой влаге обоих глаз достигается через 30 минут после однократного применения тимолола, содержащего радиоактивный ³H изотоп (0,5% раствор: 20 мкл/глаз). Тимолол выводится из водянистой влаги значительно быстрее, чем из содержащих пигмент тканей радужной оболочки и цилиарного тела.

Метаболизм

Тафлупрост

Основным путем метаболизма тафлупроста в организме человека, подтвержденным исследованиями in vitro, является гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита, кислоты тафлупроста, которая затем метаболизируется посредством глюкуронидации или бета‑окисления. Продуктами бета‑окисления являются фармакологически неактивные 1,2‑динор и 1,2,3,4‑тетранор кислоты тафлупроста, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированны. Ферментная система цитохрома P₄₅₀ не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. В исследовании, проведенном на тканях роговицы кролика с рафинированными энзимами, было выявлено, что основной эстеразой, отвечающей за эфирный гидролиз тафлупроста до кислоты тафлупроста является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза также может способствовать гидролизу.

Тимолол

Тимолол метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2D6 цитохрома P₄₅₀ с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно почками.

Выведение

Тафлупрост

В исследовании на крысах было установлено, что после инстилляций ³H‑тафлупроста в форме 0,005% офтальмологического раствора в оба глаза однократно в день в течение 21 дня, около 87% от общей радиоактивной дозы выводится через экскреторные органы. Примерно 27–38% от общей дозы выводилось почками, а около 44–58% — через желудочно-кишечный тракт.

Тимолол

Ожидаемый период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. После перорального приема тимолол в значительной степени метаболизируется в печени, а метаболиты выводятся с мочой вместе с 20% неизмененного тимолола.

Фармакодинамика

Данное ЛС представляет собой фиксированную комбинацию 2 действующих веществ — тафлупроста и тимолола. Оба действующие вещества снижают ВГД, взаимно усиливая действие друг друга, в результате чего эффект снижения ВГД при применении комбинированного ЛС более выражен, чем каждого в отдельности.

Тафлупрост — фторированный аналог ПГ F_2α. Кислота тафлупроста, являясь биологически активным метаболитом тафлупроста, обладает высокой активностью и селективностью в отношении FP-рецепторов человека (рецепторов ПГ F_2α). Данные изучения фармакодинамики (доклинические исследования) свидетельствуют о том, что тафлупрост снижает ВГД, усиливая увеосклеральный отток водянистой влаги.

Тимолола малеат является неселективным β-адреноблокатором. Точный механизм снижения ВГД при применении тимолола малеата в настоящее время до конца не установлен, однако методы флюоресценции и тонографии указывают на то, что основное действие может быть обусловлено снижением образования внутриглазной жидкости. В то же время, в некоторых исследованиях отмечалось небольшое усиление ее оттока.

Показано, что у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и средним значением ВГД до лечения 24–26 мм рт. ст. эффект снижения ВГД на фоне применения комбинации тафлупрост + тимолол был не ниже, чем эффект, наблюдавшийся при сочетанном применении 0,0015% тафлупроста и 0,5% тимолола, а снижение среднесуточного ВГД через 6 мес составило 8 мм рт. ст. от исходных значений.

Кроме того, проводилось сравнение активности комбинации тафлупрост + тимолол и соответствующих ЛС монотерапии у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией и средним значением ВГД до лечения, составлявшим 26–27 мм рт. ст. Снижение среднесуточного ВГД на фоне применения комбинации тафлупрост + тимолол было статистически более значимо, чем таковое на фоне монотерапии тафлупростом, применявшимся 1 раз в сутки, утром, или тимололом, применявшимся 2 раза в сутки. Через 3 мес лечения снижение среднесуточного ВГД по сравнению с его исходным уровнем в группе комбинации тафлупрост + тимолол составило 9 мм рт. ст. по сравнению с 7 мм рт. ст., наблюдаемыми в обеих группах монотерапии. Снижение ВГД у применявших комбинацию тафлупрост + тимолол в течение суток колебалось между 7 и 9 мм рт. ст.

Объединенные данные этих двух клинических исследований у пациентов (n=168) с исходно высоким ВГД от 26 мм рт. ст. или выше показали, что у применявших комбинацию тафлупрост + тимолол через 3 или 6 мес среднее суточное снижение ВГД составляло 10 мм рт. ст., с диапазоном от 9 до 12 мм рт. ст. в течение суток.

Фармакокинетика

Абсорбция

В плазме крови здоровых добровольцев концентрации кислоты тафлупроста и тимолола определялись после однократного и повторного применения в течение 8 дней комбинации тафлупрост + тимолол в виде глазных капель (1 раз в сутки), а также 0,0015% тафлупроста (1 раз в сутки) и 0,5% тимолола (2 раза в сутки). Было выявлено, что C_max кислоты тафлупроста в плазме крови достигается к 10 мин после применения комбинации тафлупрост + тимолол, с последующим ее снижением ниже порогового значения чувствительности метода (10 пг/мл) в течение »30 мин. Накопление кислоты тафлупроста было ничтожно мало, и на 8-й день лечения средние значения показателей AUC_0–last — монотерапия: (4,45±2,57) пг·ч/мл, комбинация тафлупрост + тимолол: (3,6±3,7) пг·ч/мл и С_max — монотерапия: (23,9±11,8) пг/мл, комбинация тафлупрост + тимолол: (18,7±11,9) пг/мл — были немного ниже при применении комбинации тафлупрост + тимолол по сравнению с монотерапией тафлупростом. C_max тимолола в плазме крови после инстилляции комбинации тафлупрост + тимолол на 1-й и 8-й день достигалась через 15 и 37,5 мин соответственно. На 8-й день величина AUC_0–last тимолола — монотерапия: (5750±2440) пг·ч/мл; комбинация тафлупрост + тимолол: (4560±2980) пг·ч/мл и среднее значение С_max — монотерапия: (1100±550) пг/мл, комбинация тафлупрост + тимолол: (840±520) пг/мл — были несколько ниже при применении комбинации тафлупрост + тимолол, чем при монотерапии тимололом. Более низкая концентрация тимолола в плазме крови при применении комбинации тафлупрост + тимолол объясняется его однократным применением в сутки, в то время как при монотерапии тимолол применяется 2 раза в сутки.

Всасывание тафлупроста и тимолола осуществляется через роговицу. На основании результатов доклинических исследований было установлено, что проникновение тафлупроста из комбинации тафлупрост + тимолол через роговицу было сопоставимо с его проникновением при применении тафлупроста в монотерапии 1 раз в сутки, в то время как проникновение тимолола из комбинации тафлупрост + тимолол было несколько ниже, чем при монотерапии тимололом. Значение AUC_{4 ч} кислоты тафлупроста после инстилляции комбинации тафлупрост + тимолол составило 7,5 и 7,7 нг·ч/мл — после инстилляции монопрепарата тафлупроста. Значение AUC_{4 ч} тимолола после применения комбинации тафлупрост + тимолол и монотерапии составило 585 и 737 нг·ч/мл соответственно. Т_max кислоты тафлупроста составляет 60 мин — как при применении комбинации тафлупрост + тимолол, так и при монотерапии тафлупростом, а Т_max тимолола составляет 60 мин при применении комбинации тафлупрост + тимолол и 30 мин — при монотерапии тимололом.

Распределение

Тафлупрост. Согласно проведенным доклиническим исследованиям, распределение в тканях глаза тафлупроста, меченого радиоизотопом, позволяет предположить, что это ЛС имеет низкое сродство к меланиновому пигменту.

Ауторадиографическое исследование показало, что самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, затем — в веках, склере и радужной оболочке. Распределение радиоактивно-меченого тафлупроста в других органах было следующим: слезный аппарат, небо, пищевод, ЖКТ, почки, печень, желчный и мочевой пузырь. Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составляло 99% при концентрации 500 нг/мл кислоты тафлупроста.

Тимолол. По данным доклинических исследований, T_max тимолола с радиоактивной меткой в водянистой влаге соответствует 30 мин после однократного применения тимолола, содержащего радиоактивный ³Н изотоп (0,5% раствор: 20 мкл/глаз). Тимолол выводится из водянистой влаги значительно быстрее, чем из содержащих пигмент тканей радужной оболочки и цилиарного тела.

Метаболизм

Тафлупрост. Основным путем метаболизма тафлупроста в организме человека, подтвержденным исследованиями in vitro, является гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита — кислоты тафлупроста, которая затем метаболизируется посредством глюкуронидации или β-окисления. Продуктами β-окисления являются фармакологически неактивные 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболиты кислоты тафлупроста, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированы. Ферментная система цитохрома Р450 не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. В исследовании с рафинированными энзимами, проведенном на тканях роговицы кролика, было выявлено, что основной эстеразой, отвечающей за эфирный гидролиз тафлупроста до кислоты тафлупроста, является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза также может способствовать гидролизу.

Тимолол. Тимолол метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно почками.

Выведение

Тафлупрост. В исследовании на крысах было установлено, что после инстилляций ³Н-тафлупроста в форме 0,005% офтальмологического раствора в оба глаза однократно в день в течение 21 дня около 87% от общей радиоактивной дозы выводилось через экскреторные органы. Примерно 27–38% от общей дозы выводилось почками, а около 44–58% — через ЖКТ.

Тимолол. Ожидаемый Т_1/2 из плазмы крови составляет около 4 ч. После приема внутрь тимолол постепенно метаболизируется в печени, а метаболиты выводятся с мочой вместе с 20% неизмененного тимолола. Данные о выведении тимолола получены при его пероральном приеме.

Клинических исследований по изучению взаимодействия препарата не проводилось. Существует вероятность дополнительного эффекта, приводящего к снижению артериального давления и/или появлению клинически выраженной брадикардии в случае одновременного применения офтальмологических препаратов, содержащих бета‑адреноблокаторы, и системного применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов, других бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков, гуанетидина.

Прием бета‑адреноблокаторов внутрь может приводить к усилению «рикошетной» артериальной гипертензии, наблюдающейся при отмене клонидина.

При комбинированном лечении ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом сообщалось о возможной системной бета‑блокаде (например, о снижении частоты сердечных сокращений, депрессии).

При одновременном применении офтальмологических препаратов, содержащих бета адреноблокатор, и адреналин (эпинефрин), иногда отмечалось расширение зрачка.

Препарат предназначен только для офтальмологического применения.

Рекомендуемая доза — одна капля препарата Таптиком^® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в сутки.

Доза не должна превышать одну каплю в пораженный глаз (глаза) в сутки.

В случае пропуска одной дозы, лечение следует продолжить со следующей дозы, как запланировано.

Препарат Таптиком^® представляет собой стерильный раствор, не содержащий консервантов, расфасованный в одноразовые тюбик-капельницы. Раствор в одной тюбик-капельнице предназначен только для однократного использования, и его количество достаточно для применения в оба глаза. Неиспользованный раствор следует утилизировать сразу после использования.

Особые группы пациентов

Дети и подростки

Поскольку безопасность и эффективность препарата Таптиком^® у детей и подростков до 18 лет не установлена (нет доступных данных), применение препарата Таптиком^® у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов не требуется коррекции дозы препарата.

Пациенты с нарушениями функций почек и печени

Исследований по воздействию препарата Таптиком^® на пациентов с нарушениями функций печени/почек не проводилось, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении этой категории пациентов.

Способ применения

Чтобы уменьшить риск потемнения кожи век, пациентам следует удалять избыток раствора с кожи.

При использовании носослезной окклюзии или закрытии век на 2 мин происходит снижение системной абсорбции лекарственного препарата. Такая мера позволяет снизить риск системных побочных эффектов и усилить местное действие препарата.

При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия интервалы между их применением должны быть не менее 5 мин.

Контактные линзы необходимо снять перед применением препарата и вставить их снова не ранее, чем через 15 минут после инстилляции.

Пациентов необходимо предупредить о том, что не следует касаться глаза и окружающих его тканей кончиком тюбик-капельницы, поскольку это может привести к повреждению глаза.

После вскрытия пакета с тюбик-капельницами:

-        капли глазные следует использовать в течение 4 недель после вскрытия пакета;

-        хранить тюбик-капельницы в защищенном от света месте, в пакете;

-        капли глазные следует хранить при температуре не выше 25 °С;

-        после однократного использования тюбик-капельницу следует выбросить вместе с остатком препарата.

Пациенты должны быть проинформированы о возможной микробной контаминации раствора для местного применения в офтальмологии, которая может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения.

О случаях передозировки препаратом Таптиком^® не сообщалось. Передозировка после применения препарата маловероятна.

При местном применении тафлупроста возникновение симптомов передозировки маловероятно и не связано с токсичностью.

Симптомы

Были сообщения о непреднамеренной передозировке тимололом, которая приводила к развитию системных эффектов, схожих с таковыми при системном применении бета-адреноблокаторов, а именно, головокружению, головной боли, затруднению дыхания, брадикардии, бронхоспазму и остановке сердца (также смотрите раздел «Побочное действие»).

Лечение

В случае передозировки препаратом Таптиком^®, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Тимолол с трудом подвергается диализу.

-        Гиперчувствительность к тафлупросту, тимололу или любому из компонентов препарата;

-        реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;

-        синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду сердца, атриовентрикулярную блокаду II и III степени без кардиостимулятора;

-        декомпенсированная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;

-        возраст до 18 лет (нет данных клинического применения);

-        беременность;

-        грудное вскармливание.

Беременность

Отсутствуют адекватные данные о применении препарата Таптиком^® у беременных женщин.

Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Таптиком^®.

Препарат Таптиком^® не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда это совершенно необходимо (в случае отсутствия других вариантов лечения).

Тафлупрост

Отсутствуют адекватные данные о применении тафлупроста у беременных женщин. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на течение беременности и/или на развитие плода или новорожденного ребенка. В исследованиях на животных имеются данные, свидетельствующие о репродуктивной токсичности тафлупроста, в то же время, потенциальный риск его применения у человека не известен.

Тимолол

Отсутствуют адекватные данные о применении тимолола у беременных женщин.

Тимолол не должен применяться у беременных женщин, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Информация о мерах по уменьшению системной абсорбции представлена в разделе «Способ применения и дозы».

В эпидемиологических исследованиях не было выявлено системных нарушений развития плода, но отмечен риск замедления внутриутробного развития в случае приема бета‑адреноблокаторов внутрь. Кроме того, клинические проявления и симптомы блокады бета‑адренорецепторов (например, брадикардия, гипотония, нарушения дыхания и гипогликемия) наблюдались у новорожденных, если бета‑адреноблокаторы использовались до родов. В случае применения препарата Таптиком^® до родоразрешения, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.

Период грудного вскармливания

Известно, что бета‑адреноблокаторы экскретируются в грудное молоко. Однако, маловероятно, что при применении тимолола в составе глазных капель в рекомендуемых терапевтических дозах, достаточные количества вещества могут проникать в грудное молоко и вызвать клинические симптомы блокады бета‑адренорецепторов у грудного ребенка. Информация о мерах по уменьшению системной абсорбции представлена в разделе «Способ применения и дозы».

Отсутствуют данные об экскреции тафлупроста или его метаболитов в грудное молоко человека. Имеющиеся токсикологические данные у животных свидетельствуют об экскреции тафлупроста и его метаболитов в грудное молоко. Однако, маловероятно, что при применении тафлупроста в составе глазных капель в рекомендуемых терапевтических дозах, достаточные количества вещества могут проникать в грудное молоко, чтобы вызвать клинические симптомы у грудного ребенка.

С целью предосторожности не рекомендуется грудное вскармливание детей, если матери требуется лечение препаратом Таптиком^®.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии препарата Таптиком^® на фертильность (способность к деторождению) у человека.

Отпускают по рецепту.

Глазные капли, содержащие тафлупрост, следует применять с осторожностью в связи с ограниченным опытом применения у пациентов с афакией, псевдофакией разрывом задней капсулы хрусталика или имплантацией хрусталика в переднюю камеру глаза, псевдоэксфолиативной или пигментной глаукомой, а также у пациентов с установленными факторами риска развития кистозного макулярного отека или ирита/увеита.

Нет опыта применения тафлупроста при неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукоме.

Системные эффекты

Как и другие офтальмологические препараты, тафлупрост и тимолол абсорбируются системно. В связи с наличием в составе препарата бета-адренергического компонента тимолола могут развиться такие же нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы и органов дыхания, как при применении системных бета‑адреноблокаторов. Частота развития системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем после системного. Информация о мерах по снижению системной абсорбции представлена в разделе «Способ применения и дозы».

Нарушения со стороны сердца

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и артериальной гипотензией необходимо тщательно оценить необходимость лечения бета‑блокаторами и рассмотреть возможность применения препаратов других фармакологических групп. Необходимо проводить наблюдение за состоянием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями с целью своевременного выявления симптомов ухудшения заболеваний и побочных реакций.

В связи с негативным воздействием на скорость проведения импульса бета‑блокаторы следует назначать с осторожностью пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени.

Нарушения со стороны сосудов

Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с тяжелым нарушением периферического кровообращения (например, с тяжелыми формами болезни Рейно или синдрома Рейно).

Нарушения со стороны органов дыхания

У пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета‑адреноблокаторов повышается риск неблагоприятных респираторных реакций, включая смерть от бронхоспазма. У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой/средней степенью тяжести хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) препарат Таптиком^® следует применять с осторожностью, и только тогда, когда ожидаемая польза от его применения превышает возможный риск.

Гипогликемия/сахарный диабет

Бета‑адреноблокаторы необходимо применять с осторожностью у пациентов, подверженных спонтанной гипогликемии, или у пациентов с лабильным течением сахарного диабета, так как бета‑адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Бета‑адреноблокаторы также могут маскировать признаки гипертиреоза. Резкая отмена бета-блокаторов может привести к ухудшению симптомов заболевания.

Заболевания роговицы

Офтальмологические бета‑адреноблокаторы могут способствовать развитию синдрома «сухого глаза». Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с заболеваниями роговицы.

Другие бета‑адреноблокаторы

Эффект на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета‑блокады могут усиливаться, когда тимолол назначается пациентам, уже получающим системный бета‑блокирующий агент. Следует тщательно контролировать состояние таких больных. Не рекомендуется использовать два местных бета-адреноблокатора одновременно.

Закрытоугольная глаукома

У пациентов с закрытоугольной глаукомой первоочередной целью лечения является открытие угла передней камеры глаза. Это требует сужения зрачка миотическими препаратами. Тимолол оказывает минимальный эффект на зрачок или вовсе не оказывает. Когда тимолол используется для уменьшения повышенного внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме, его следует применять в сочетании с миотическим средством, а не в виде монотерапии.

Анафилактические реакции

При применении бета‑блокаторов пациенты с аллергией или тяжелой анафилактической реакцией на ряд аллергенов в анамнезе могут сильнее реагировать на повторное введение таких аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина, используемого для лечения анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки

Сообщалось о случаях отслойки сосудистой оболочки при применении препаратов, подавляющих продукцию водянистой влаги (например, тимолола, ацетазоламида) после операций по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.

Общая анестезия

Офтальмологические бета‑блокаторы могут блокировать эффекты системных агонистов бета адренорецепторов, например, адреналина. Анестезиолога необходимо проинформировать о применении пациентом тимолола.

До начала лечения пациентов следует проинформировать о возможном чрезмерном росте ресниц, потемнении кожи век и усилении пигментации радужной оболочки глаза, которые связаны с лечением тафлупростом. Некоторые из этих изменений могут быть постоянными, и это может привести к различиям во внешнем виде глаз, если только один глаз подвергался лечению.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и в течение нескольких месяцев может оставаться незаметным. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, если глаза коричнево голубые, серо коричневые, желто-коричневые или зелено-коричневые. Вероятен риск пожизненной гетерохромии, если лечению подвергается только один глаз.

Существует вероятность роста волос в областях, где раствор тафлупроста многократно контактирует с поверхностью кожи.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Влияние препарата Таптиком^® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось. Как и при применении любых других офтальмологических средств, после закапывания препарата может возникнуть кратковременное затуманивание зрения, поэтому пациент должен подождать, пока зрение полностью восстановится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В клинических исследованиях более 484 пациентов получали лечение препаратом Таптиком^®. Наиболее часто выявляемым побочным эффектом, связанным с проводимым лечением, отмечавшимся приблизительно у 7% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях в Европе, была гиперемия конъюнктивы/глаз, в большинстве случаев легкой степени. Гиперемия конъюнктивы/глаз была связана с отменой лечения у 1,2% пациентов.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях препарата Таптиком^®, ограничивались теми же реакциями, которые ранее наблюдались при раздельном применении тафлупроста и тимолола. Новых побочных реакций, характерных только для препарата Таптиком^®, в клинических исследованиях выявлено не было. Большинство побочных реакций наблюдались со стороны органа зрения, легкой или средней степени тяжести, серьезные реакции отмечены не были.

Как и другие местно применяемые офтальмологические препараты, тафлупрост и тимолол абсорбируются системно. Это может вызвать аналогичные нежелательные эффекты, наблюдаемые при применении, например, системных бета‑блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном введении. Перечисленные побочные реакции включают реакции, наблюдаемые в классе офтальмологических бета‑адреноблокаторов. Следующие побочные реакции, закодированные с помощью MedDRA, были зарегистрированы во время клинических исследований препарата Таптиком^® (в каждой группе частот, побочные реакции представлены в порядке убывания частоты).

Побочные реакции классифицированы в соответствии с градацией частоты, указанной ниже: очень часто (≥1/10 случаев); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Препарат Таптиком^® (комбинация тафлупроста и тимолола)

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: гиперемия конъюнктивы век/глаз, зуд в глазах, боль в глазах, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), изменение цвета ресниц, раздражение глаз, ощущение инородного тела в глазах, затуманивание зрения, светобоязнь.

Нечасто: неприятные ощущения в области глаз, сухость слизистой оболочки глаз, ощущение дискомфорта в глазах, конъюнктивит, эритема век, симптомы аллергического поражения глаз, отек век, поверхностный точечный кератит, слезотечение, воспалительная реакция во влаге передней камеры, астенопия, блефарит.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались в период лечения тафлупростом или тимололом, и которые могут потенциально развиться при применении препарата Таптиком^® перечислены ниже:

Тафлупрост

Нарушения со стороны органа зрения

Снижение остроты зрения, усиление пигментации радужной оболочки, пигментация век, отек конъюнктивы, появление отделяемого из глаз, клетки воспаления во влаге передней камеры глаза, опалесценция в передней камере глаза, аллергический конъюнктивит, пигментация конъюнктивы, фолликулы конъюнктивы, углубление складки века, ирит/увеит, макулярный отек сетчатки/кистозный макулярный отек.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Гипертрихоз век.

Нарушение со стороны органов дыхания

Обострение астмы, одышка.

Тимолол

Нарушения со стороны иммунной системы

Признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, местную или генерализованную кожную сыпь, анафилаксию, кожный зуд.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипогликемия.

Нарушения психики

Депрессия, бессонница, ночные кошмары, потеря памяти, повышенная возбудимость, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение, обморок, парестезия, усиление симптомов миастении гравис, острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия.

Нарушения со стороны органа зрения

Кератит, снижение чувствительности роговицы, нарушение остроты зрения, включая рефракционные изменения (в некоторых случаях в результате отмены миотической терапии), птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки после операций по восстановлению оттока внутриглазной жидкости (смотрите раздел «Особые указания»), слезотечение, эрозия роговицы.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия, боль в груди, сердцебиение, отеки, аритмия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, блокада сердца, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления, перемежающаяся хромота, феномен Рейно, похолодание кистей рук и стоп.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с имеющимся в анамнезе указанием на бронхоспастическое заболевание), дыхательная недостаточность, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, диспепсия, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, дисгевзия, боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение течения псориаза, кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Системная красная волчанка, миалгия, артропатия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Болезнь Пейрони, снижение либидо, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства

Астения/утомляемость, жажда.

У некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы изредка сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанных с использованием фосфата, содержащегося в препарате.

Сообщение о потенциальных побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата является важным. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения «пользы-риска» лекарственного препарата. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений о побочных реакциях.

Капли глазные прозрачные, бесцветные.

1 мл
тафлупрост 15 мкг
тимолола малеат 6.84 мг,
 что соответствует содержанию тимолола 5 мг

Вспомогательные вещества: глицерол - 22.5 мг, динатрия гидрофосфат - 4.9 мг, динатрия эдетат - 0.5 мг, полисорбат 80 - 0.75 мг, натрия гидроксид - 0.04-0.06 мг или хлористоводородная кислота - 0.0-0.2 мг (для доведения pH), вода д/и - до 1 мл.

0.3 мл - тюбики-капельницы одноразовые полиэтиленовые (10), спаянные по 5 тюбиков-капельниц в стрип - пакеты из комбинированного материала (3) - пачки картонные.