Темомид капсулы флакон 140 мг 5 шт

-        впервые выявленная мультиформная глиобластома (комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией);

-        злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

-        распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).

Всасывание

После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация действующего вещества С_mах в плазме достигается в среднем через 0,5–1,5ч (самое ранее — через 20 мин) после приема препарата. Прием препарата Темомид вместе с пищей вызывает снижение С_mах на 33% и уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%. После перорального приема препарата Темомид средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.

Распределение

Действующее вещество препарата Темомид — темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Объем распределения V_d не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12–16%).

Выведение

Быстро выводится из организма почками. Период полувыведения активного вещества (Т_1/2) составляет примерно 1,8 ч. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5–10% дозы определяется в неизменном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4‑амино‑5‑имидазол‑карбоксамида гидрохлорида (АПК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс, объем распределения и Т_1/2 не зависят от дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения.

Фармакологический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести такой же, как и у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м² на один цикл лечения.

В системном кровотоке при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и N7 (дополнительно) с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл.

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C_max достигается через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин), прием пищи понижает C_max на 33%, AUC — на 9%. Слабо связывается с белками крови (10–20%). Проходит через ГЭБ, проникает в спинномозговую жидкость. Не метаболизируется в печени. Т_1/2 из плазмы — 1,8 ч. Клиренс, объем распределения и Т_1/2 не зависят от дозы. Плазменный клиренс не зависит от возраста, функции почек, курения. Выводится преимущественно почками, 5–10% — в неизмененном виде, остальное — в виде 4-амино−5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида и неидентифицированных полярных метаболитов.

У детей AUC больше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза на один цикл лечения у детей и взрослых одинакова — 1000 мг/м². На фоне нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетические параметры не изменяются.

В доклинических исследованиях на крысах и кроликах, получавших дозу 150 мг/м², отмечено токсическое и тератогенное действие на плод.

Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н₂-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Темомид принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул.

Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет): первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темомид применяется в дозе 75 мг/м² ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.

Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости.

Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:

-        абсолютное число нейтрофилов — не ниже 1500/мкл (1,5*10⁹/л),

-        число тромбоцитов — не менее 100000/мкл (100*10⁹/л),

-        критерий общей токсичности (по шкале Cpmmon Toxicity Criteria — CTC) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид при комбинированном лечении с лучевой терапией

При использовании препарата в дозах 500 мг/м², 750 мг/м², 1000 мг/м² и 1250 мг/м² (суммарная доза на цикл лечения) было оценено клинически у пациентов. Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2 г/сут в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с летальным исходом.

Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.

-        повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);

-        выраженная миелосупрессия;

-        беременность;

-        период грудного вскармливания;

-        детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

С осторожностью

-        пожилой возраст (старше 70 лет);

-        нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести;

-        редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Препарат Темомид противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Темомидом.

Неизвестно, проникает ли темозоломид в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить кормление грудью, либо терапию препаратом Темомид.

Отпускают по рецепту.

В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения темозоломидом, следует проявлять повышенную осторожность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии у всех пациентов, получающих темозоломид, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.

Противорвотная терапия

Тошнота и рвота часто связаны с приемом темозоломида, в связи с чем рекомендуется проведение профилактической противорвотной терапии перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Пациентам с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, которые испытали тяжелую (класс 3 или 4) рвоту в предыдущих циклах лечения, может потребоваться противорвотная терапия.

Влияние па функцию почек

Функция почек, определяемая по величине клиренса креатинина, не влияла на клиренс темозоломида.

Влияние на функцию печени

Нет данных о влиянии темозоломида на параметры функции печени, такие как сывороточный альбумин, общий белок, а также показатели функции печени, такие как щелочная фосфотаза, АЛТ, ACT и билирубин.

Фармакокинетические показатели у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно изучены. Данные фармакокинетики темозоломида показали, что снижение дозы препарата у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не требуется.

Фармакокинетические показатели темозоломида у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класс I–II Чайлд-Пью) сопоставимы.

Очень редко при лечении темозоломидом отмечалась печеночная недостаточность, включая случаи с летальным исходом. В связи с этим необходимо проводить контроль функции печени перед началом лечения темозоломидом. Если показатели превышают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии, включая риск развития печеночной недостаточности с летальным исходом. На 42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения темозоломида.

Также сообщалось о развитии гепатита вследствие реактивации вируса гепатита В, которое в некоторых случаях приводило к летальному исходу. До начала лечения пациенты должны проходить скрининговое обследование на наличие инфекции вируса гепатита В. Пациенты с признаками предшествующей инфекции вируса гепатита В должны наблюдаться для выявления клинических и лабораторных признаков гепатита или реактивации вируса гепатита B во время лечения и в течение нескольких месяцев после лечения темозоломидом. Терапия должна быть прекращена у пациентов с признаками активной инфекции вируса гепатита В.

Дети

Нет клинических данных по применению темозоломида у детей младше 3 лет.

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) наблюдался повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темомид, и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Из-за риска развития необратимого бесплодия, на фоне лечения препаратом Темомид, пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

При уничтожении неиспользованных упаковок препарата специальных мер предосторожностей не требуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Перечисленные ниже нежелательные явления, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), нечасто (≥0,1%, <1%), редко (≥0,01%, <0,1%) и очень редко (<0,01%).

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты).

Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)

Со стороны иммунной системы:

часто — кандидоз полости рта, herpes simlex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто — нейтропения, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения;

нечасто — анемия, фебрильная нейтропения.

Со стороны сердца:

часто — отеки, в т.ч. отеки ног;

нечасто — ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов:

часто — кровоизлияния;

нечасто — повышение артериального давления, мозговое кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки:

часто — кашель, отдышка;

нечасто — пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.

Со стороны эндокринной системы:

нечасто — синдром Иценко-Кушинга.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто — алопеция, сыпь;

часто — дерматит, сухость кожи, отек лица, эритема, зуд кожи;

нечасто — реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.

Со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль;

часто — беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор;

нечасто — ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, периферические нейропатии, паросмия, жажда.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто — артралгия, мышечная слабость;

нечасто — боль в спине, костно-мышечная боль, миалгия, миопатия.          

Со стороны органа зрения:

часто — нечеткость зрения;

нечасто — боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто — частое мочеиспускание, недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто — импотенция.

Со стороны органа слуха и вестибулярной системы:

часто — ухудшение слуха;

нечасто — боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — анорексия, запор, тошнота, рвота;

часто — гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса;

нечасто — увеличения массы тела, изменения цвета языка, гипокалиемия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ);

нечасто — повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы (ACT), ферментов печени.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто — повышенная утомляемость;

часто — лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция;

нечасто — «приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.

Адъювантная фаза лечения

Со стороны иммунной системы:

часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция;

нечасто — herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром.

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто — анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;

нечасто — лимфопения, петехии.

Со стороны сердца:

часто — отеки, в том числе периферические.

Со стороны сосудов:

часто — кровоизлияния, тромбоз глубоких вен;

нечасто — эмболия легочной артерии.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки:

часто — кашель, одышка;

нечасто — пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

Со стороны эндокринной системы:

нечасто — синдром Иценко-Кушинга.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто — алопеция, сыпь;

часто — сухость кожи, зуд кожи;

нечасто — эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, отек лица, боль в грудной железе.

Со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль, судороги;

часто — беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, депрессия, головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, афазия, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор;

нечасто — галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто — артралгия, костно-мышечные боли, миалгия, мышечная слабость;

нечасто — боль в спине, миопатия.

Со стороны органа зрения:

часто — нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения;

нечасто — боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто — недержание мочи;

нечасто — дизурия.

Со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто — аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.

Со стороны органа слуха и вестибулярной системы:

часто — ухудшение слуха, звон в ушах;

нечасто — глухота, боль в ушах, вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — анорексия, запор, тошнота, рвота;

часто — снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса;

нечасто — гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто — повышение активности АЛТ.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто — повышенная утомляемость;

часто — лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция;

нечасто — астения, ухудшение состояния, озноб.

Лабораторные показатели:

Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) являются дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14% случаев.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лет) или злокачественная меланома (взрослые).

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения;

нечасто — панцитопения, лейкопения, анемия.

При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 ступени у 19% и 17% соответственно при глиоме и 20% и 22% соответственно при меланоме. Госпитализация пациента и/или отмена темозоломида при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — тошнота, рвота, анорексия, запор;

часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1–2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4%.

Со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль;

часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — сыпь, кожный зуд, алопеция, петехии;

очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто — повышенная утомляемость;

часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;

редко — оппортунистические инфекции, включая панцитопению;

очень редко — ангионевротический отек.

Данные пострегистрационных исследований

В ходе пострегистрационных исследований очень редко встречались мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию.

Сообщались случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени, включая случаи с летальным исходом.

Редко сообщались случаи оппортунистической инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, и случаи первичной и реактивированной инфекции цитомегаловируса. Были описаны случаи реактивации вируса гепатита В, включая некоторые случаи с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»). Очень редко сообщалось о случаях развития интерстициального пневмонита/пневмонита и фиброза легких. Также очень редко наблюдали миелодиспластический синдром, вторичные злокачественные процессы, включая миелолейкоз. Сообщалось о случаях длительной панцитопении, результатом которой могла быть апластическая анемия, которая в некоторых случаях приводила к летальному исходу. Также отмечались случаи развития несахарного диабета.

• C72 - Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других отделов центральной нервной системы
• D33 - Доброкачественное новообразование головного мозга и других отделов центральной нервной системы
• C71 - Злокачественное новообразование головного мозга
• C43 - Злокачественная меланома кожи

Капсулы твердые желатиновые №1, коричневого цвета.

1 капс.
темозоломид 180 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0.5 мг, винная кислота 5.4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 27 мг, лактоза безводная 121.3 мг, стеариновая кислота 10.8 мг.

Состав оболочки капсулы (средняя масса 75 мг ± 10%): желатин 83.42%, метилпарагидроксибензоат 0.1%, пропилпарагидроксибензоат 0.1%, натрия лаурилсульфат 0.1%, вода очищенная 14.4%, титана диоксид 1.4%, краситель коричневый №1 0.625%).

5 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.
20 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.