Тецентрик концентрат для приготовления раствора для инфузий флакон 60 мг/ мл фл.20 мл 1 шт

уротелиальный рак.

Монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального рака у взрослых пациентов

- местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак у пациентов, которые ранее получали платиносодержащую химиотерапию;

- местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак с наличием экспрессии PD-L1 ≥5% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, при невозможности лечения цисплатином;

- местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак при невозможности проведения любой платиносодержащей химиотерапии независимо от уровня экспрессии PD-L1.

немелкоклеточный рак легкого.

Адъювантная монотерапия немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов

Немелкоклеточный рак легкого стадий II–IIIA (система стадирования UICC/AJCC, 7-я редакция) с наличием экспрессии PD-L1 ≥50% на клетках опухоли в качестве адъювантной терапии после полной хирургической резекции и последующей химиотерапии на основе препаратов платины.

Монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов

- метастатический немелкоклеточный рак легкого с наличием экспрессии PD-L1 ≥50% на клетках опухоли или при наличии экспрессии PD-L1; ≥10% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации, в первой линии терапии;

- местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после предшествующей химиотерапии независимо от уровня экспрессии PD-L1. Пациенты с EGFR или ALK геномной опухолевой мутацией должны также получить таргетную терапию перед началом терапии препаратом Тецентрик^®.

Комбинированная терапия метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов независимо от уровня экспрессии PD-L1

- метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого с EGFR или ALK геномной опухолевой мутацией препарат Тецентрик^® в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином показан только после неэффективности соответствующей таргетной терапии;

- метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии при отсутствии EGFR или ALK-геномной опухолевой мутации.

мелкоклеточный рак легкого.

Комбинированная терапия мелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов

Распространенный мелкоклеточный рак легкого в комбинации с карбоплатином и этопозидом в 1-й линии терапии независимо от уровня экспрессии PD-L1.

тройной негативный рак молочной железы.

Комбинированная терапия неоперабельного местнораспространенного или метастатического тройного негативного рака молочной железы у взрослых пациентов

Неоперабельный местнораспространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы в комбинации с наб-паклитакселом, при наличии экспрессии PD-L1 ≥1% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, у пациентов без предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания.

гепатоцеллюлярная карцинома.

Комбинированная терапия гепатоцеллюлярной карциномы у взрослых пациентов

Неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома в комбинации с бевацизумабом у пациентов без предшествующей системной терапии независимо от уровня экспрессии PD-L1.

меланома.

Комбинированная терапия неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов

Неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF-V600-мутацией в комбинации с препаратами Котеллик^® и Зелбораф^® независимо от уровня экспрессии PD-L1.

Фармакокинетические параметры атезолизумаба при введении в дозе 840 мг 1 раз в 2 нед и дозе 1200 мг 1 раз в 3 нед сопоставимы.

Фармакокинетика атезолизумаба изучалась при применении доз 0,01–20 мг/кг и фиксированной дозы 1200 мг каждые 3 нед, а также фиксированной дозы 840 мг каждые 2 нед у различных пациентов. Экспозиция атезолизумаба повышалась пропорционально дозе в диапазоне доз от 1 до 20 мг/кг.

Фармакокинетика атезолизумаба описана с использованием линейной двухкамерной модели распределения с элиминацией первого порядка для диапазона доз 1–20 мг/кг. Согласно фармакокинетическому моделированию, общая экспозиция атезолизумаба была сопоставима при применении в дозе 840 мг каждые 2 нед, 1200 мг каждые 3 нед и 1680 мг каждые 4 нед. При этом равновесное состояние достигалось через 6–9 нед при многократном введении атезолизумаба. Коэффициент максимального системного накопления для различных режимов дозирования составляет 3,3.

На основании анализа экспозиции, данных профиля эффективности и безопасности следующие факторы не оказывали клинически значимого эффекта: возраст 21–89 лет, масса тела, пол, наличие АТА, уровень альбумина, опухолевая нагрузка, нарушение функции почек, нарушение функции печени легкой степени тяжести, уровень экспрессии PD-L1 или статус по шкале ECOG (шкала Восточной кооперативной группы исследования рака), а также регион или этническая принадлежность пациента.

Всасывание. Препарат Тецентрик^® вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались.

Распределение. Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики, V_d в центральной камере (V₁) составляет 3,28 л, а V_ss — 6,91 л у среднестатистического пациента.

Метаболизм. Исследований метаболизма атезолизумаба не проводилось. Как и другие антитела, атезолизумаб преимущественно подвергается катаболизму.

Выведение. Клиренс атезолизумаба составляет 0,2 л/день, а среднестатистический T_1/2 — 27 дней (согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба не проводилось.

Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики, у пациентов от 21 года до 89 лет возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику атезолизумаба. Клинически значимых различий фармакокинетики атезолизумаба у пациентов младше 65 лет, 65–75 лет и пациентов старше 75 лет не наблюдалось (см. «Способ применения и дозы», Особые указания по дозированию).

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба не проводилось.

Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики, не наблюдалось клинически значимых различий клиренса атезолизумаба у пациентов с нарушением функции почек легкой (расчетная СКФ (рСКФ) 60–89 мл/мин/1,73 м²) или средней (рСКФ 30–59 мл/мин/1,73 м²) степеней тяжести по сравнению с этими показателями у пациентов с нормальной функцией почек (рСКФ ≥90 мл/мин/1,73 м²). Нарушение функции почек тяжелой степени (рСКФ 15–29 мл/мин/1,73 м²) отмечалось у небольшого количества пациентов в клинических исследованиях, в связи с чем неизвестно, оказывает ли тяжелая почечная недостаточность влияние на фармакокинетику атезолизумаба (см. «Способ применения и дозы», Особые указания по дозированию).

Пациенты с нарушением функции печени. Отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Не наблюдалось клинически значимых различий клиренса атезолизумаба у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (концентрация билирубина ≤ ВГН и активность АСТ > ВГН или концентрация билирубина >1,0–1,5×ВГН при любой активности АСТ) или средней степени тяжести (концентрация билирубина >1,5–3,0×ВГН при любой активности АСТ).

Данные для пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (концентрация билирубина >3,0×ВГН при любой активности АСТ) отсутствуют. Нарушение функции печени определялось в соответствии с критериями Национального института рака (NCI) (см. «Способ применения и дозы», Особые указания по дозированию).

Отдельных фармакокинетических исследований взаимодействия атезолизумаба с другими ЛС не проводилось.

Поскольку атезолизумаб выводится посредством катаболизма, метаболического лекарственного взаимодействия не ожидается.

Перед применением атезолизумаба следует избегать использования системных ГКС или иммунодепрессантов из-за их потенциального влияния на фармакодинамическую активность и эффективность атезолизумаба. Тем не менее после начала терапии атезолизумабом системные ГКС или другие иммунодепрессанты могут использоваться для лечения иммуноопосредованных НР (см. «Особые указания» и «Способ применения и дозы»).

В/в.

Общие рекомендации

Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом.

Препарат Тецентрик^® должен вводиться медицинским персоналом.

Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.

Важно. Препарат Тецентрик^® необходимо вводить только в виде в/в инфузии.

Важно. Вводить препарат Тецентрик^® струйно или болюсно нельзя.

Важно. Одновременно вводить другие медицинские препараты через одну инфузионную систему нельзя.

Первую дозу препарата Тецентрик^® необходимо вводить в течение 60 мин.

При хорошей переносимости первой инфузии все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин.

Рекомендуемая доза препарата Тецентрик^® составляет:

- 840 мг в виде в/в инфузии каждые 2 нед или

- 1200 мг в виде в/в инфузии каждые 3 нед или

- 1680 мг в виде в/в инфузии каждые 4 нед.

Монотерапия препаратом Тецентрик^®

Для решения вопроса о целесообразности терапии препаратом Тецентрик^® пациентам следует пройти валидированный тест на экспрессию PD-L1 в следующих случаях:

- до начала терапии местнораспространенного или метастатического уротелиального рака при невозможности лечения цисплатином;

- до начала адъювантной терапии немелкоклеточного рака легкого;

- до начала терапии метастатического немелкоклеточного рака легкого при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации, в первой линии терапии.

Монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального ракаи монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого

Препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии, до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.

Адъювантная монотерапия немелкоклеточного рака легкого

Препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии, в течение 1 года, при отсутствии рецидива заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Комбинированная терапия препаратом Тецентрик^®

Рекомендации по дозированию также следует смотреть в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. В случае применения в один день, препарат Тецентрик^® следует вводить перед в/в комбинированной терапией.

Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином

Начальная доза: препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Бевацизумаб, паклитаксел и карбоплатин применяются каждые 3 нед в течение 4 или 6 циклов.

Поддерживающая доза (следует за начальной): препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии. Бевацизумаб применяется каждые 3 нед.

Препарат Тецентрик^® применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности. Бевацизумаб применяется до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином

Начальная доза: препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Наб-паклитаксел и карбоплатин применяются каждые 3 нед в течение 4 или 6 циклов. Наб-паклитаксел и карбоплатин применяются в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Наб-паклитаксел дополнительно применяется в 8-й и 15-й дни.

Поддерживающая доза (следует за начальной): препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии. Препарат Тецентрик^® применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.

Распространенный мелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и этопозидом 

Начальная доза: препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Карбоплатин и этопозид применяются в виде в/в инфузии каждые 3 нед на протяжении 4 циклов. Карбоплатин и этопозид применяются в 1-й день каждого цикла. Далее этопозид также применяется на 2-й и 3-й дни цикла.

Поддерживающая доза (следует за начальной): препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии. Препарат Тецентрик^® применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.

Тройной негативный рак молочной железы в первой линии терапии вкомбинации с наб-паклитакселом (экспрессия PD-L1 ≥1%)

Препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Наб-паклитаксел применяется в дозе 100 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Препарат Тецентрик^® применяется до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

При отсутствии признаков прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности наб-паклитаксел применяется в течение как минимум 6 циклов. Терапия препаратом Тецентрик^® может продолжаться даже в случае развития неприемлемой токсичности наб-паклитаксела.

Для решения вопроса о назначении препарата Тецентрик^® в первой линии терапии пациентам с тройным негативным раком молочной железы следует пройти валидированный тест на экспрессию PD-L1.

Неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома в комбинации с бевацизумабом

Препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Бевацизумаб применяется в дозе 15 мг/кг каждые 3 нед в виде в/в инфузии. Препарат Тецентрик^® в комбинации с бевацизумабом применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.

Неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF-V600-мутацией в комбинации с препаратами Котеллик^® и Зелбораф^®

Препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии в комбинации с препаратами Котеллик^® и Зелбораф^®.

Препарат Котеллик^® применяется внутрь в дозе 60 мг/сут (с 1-го по 21-й дни терапии, 7 дней перерыв).

Препарат Зелбораф^® применяется внутрь в дозе 720 мг 2 раза в сутки.

Перед началом терапии препаратом Тецентрик^® пациенты должны завершить 28-дневный курс терапии препаратами Котеллик^® (внутрь 60 мг/сут (с 1-го по 21-й дни терапии, 7 дней перерыв) и Зелбораф^® (внутрь 960 мг 2 раза в сутки (с 1-го по 21-й дни) и 720 мг внутрь 2 раза в сутки (с 22-го по 28-й дни). Перед применением комбинированной терапии должен быть проведен валидированный тест на наличие BRAF-V600-мутации.

Препараты Тецентрик^®, Зелбораф^® и Котеллик^® применяются до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Пропуск в плановом введении

При пропуске в плановом введении препарата Тецентрик^® необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе. График введений препарата Тецентрик^® должен быть скорректирован с целью поддержания соответствующего интервала между введениями.

Коррекция дозы

Снижение дозы препарата Тецентрик^® не рекомендуется.

Коррекция режима дозирования при иммуноопосредованных нежелательных реакциях (НР)

Таблица 1

Рекомендации по коррекции режима дозирования при отдельных НР

Информация о передозировке препарата Тецентрик^® отсутствует.

гиперчувствительность к атезолизумабу или любому компоненту препарата в анамнезе;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик^® у детей и подростков <18 лет не изучались).

С осторожностью: нарушение функции печени тяжелой (концентрация билирубина >3×ВГН и любая активность АСТ) степени (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик^® не изучались); аутоиммунные заболевания (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик^® не изучались); нарушение функции почек тяжелой степени; тяжелые или жизнеугрожающие нежелательные кожные реакции на лечение другими иммуностимулирующими противоопухолевыми средствами в анамнезе.

Фертильность. Согласно результатам исследований у животных, препарат Тецентрик^® может оказывать влияние на фертильность у женщин с сохранной репродуктивной функцией.

Контрацепция. Женщины с сохранной репродуктивной функцией должны использовать высокоэффективные методы контрацепции и принимать активные меры для предотвращения беременности в период лечения препаратом Тецентрик^® и в течение минимум 5 мес после последней инфузии препарата (см. «Особые указания», «Фармакодинамика», Репродуктивная токсичность).

Беременность. Применение препарата Тецентрик^® может оказывать отрицательное воздействие на плод в силу механизма действия. Исследования на животных показали, что ингибирование пути PD-L1/PD-1 может приводить к повышенному риску иммуноопосредованного отторжения развивающегося плода и его гибели. Необходимо проинформировать беременную женщину о наличии риска для плода.

Клинические исследования препарата Тецентрик^® у беременных женщин не проводились.

Препарат Тецентрик^® не следует применять во время беременности (см. «Фармакодинамика», Репродуктивная токсичность).

Применение препарата Тецентрик^® в ходе родов и родоразрешения не изучалось.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли атезолизумаб с грудным молоком. Влияние препарата на образование грудного молока или присутствие препарата Тецентрик^® в грудном молоке не исследовались. Поскольку возможность отрицательного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, неизвестна, следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение препарата Тецентрик^®.

По рецепту.

В медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование (Тецентрик^®) и номер серии введенного препарата.

Иммуноопосредованный пневмонит

В ходе клинических исследований препарата Тецентрик^® наблюдались случаи пневмонита, в т.ч. с летальным исходом (см. «Побочные действия»). Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет возникновения признаков и симптомов пневмонита.

Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованном пневмоните указаны в разделе «Способ применения и дозы», таблица 1.

Иммуноопосредованный гепатит

В клинических исследованиях препарата Тецентрик^® наблюдались случаи гепатита, в т.ч. с летальным исходом (см. «Побочные действия»). Необходимо тщательно отслеживать возникновение признаков и симптомов гепатита.

Следует мониторировать активность АСТ, АЛТ и концентрацию билирубина до начала терапии препаратом Тецентрик^® и периодически в ходе лечения.

У пациентов с отклонениями функциональных показателей печени, выявленными на исходном уровне, следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего лечения.

Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованном гепатите указаны в разделе «Способ применения и дозы», таблица 1.

Иммуноопосредованный колит

В клинических исследованиях препарата Тецентрик^® наблюдались случаи диареи или колита (см. «Побочные действия»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков/симптомов колита.

Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованном колите указаны в разделе «Способ применения и дозы», таблица 1.

Иммуноопосредованные эндокринопатии

В ходе клинических исследований препарата Тецентрик^® наблюдались случаи гипотиреоза, гипертиреоза, гипофизита, надпочечниковой недостаточности и сахарного диабета типа 1, включая диабетический кетоацидоз (см. «Побочные действия»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов эндокринопатий. Требуется наблюдение за изменениями функции щитовидной железы до начала терапии препаратом Тецентрик^® и периодически в ходе лечения. У пациентов с отклонениями функциональных показателей щитовидной железы на исходном уровне следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего лечения.

Пациенты с бессимптомными отклонениями функциональных показателей щитовидной железы могут получать терапию препаратом Тецентрик^®.

Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованных эндокринопатиях указаны в разделе «Способ применения и дозы», таблица 1.

Иммуноопосредованный менингоэнцефалит

В ходе клинических исследований препарата Тецентрик^® наблюдались случаи менингоэнцефалита (см. «Побочные действия»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов менингита или энцефалита.

Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованном менингоэнцефалите указаны в разделе «Способ применения и дозы», таблица 1.

Иммуноопосредованные нейропатии

В ходе клинических исследований препарата Тецентрик^® наблюдались случаи миастенического синдрома/злокачественной миастении или синдрома Гийена-Барре, которые могли иметь угрожающий жизни характер (см. «Побочные действия»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения симптомов моторной и сенсорной нейропатии.

Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованных нейропатиях указаны в разделе «Способ применения и дозы», таблица 1.

Иммуноопосредованный панкреатит

В клинических исследованиях препарата Тецентрик^® отмечались случаи панкреатита, включая повышение активности амилазы и липазы сыворотки (см. «Побочные действия»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов развития острого панкреатита.

Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованном панкреатите указаны в разделе «Способ применения и дозы», таблица 1.

Иммуноопосредованный миокардит

В клинических исследованиях препарата Тецентрик^® отмечались случаи миокардита, в т.ч. 1 случай с летальным исходом (см. «Побочные действия»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов развития миокардита.

Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованном миокардите указаны в разделе «Способ применения и дозы», таблица 1.

Иммуноопосредованный миозит

В клинических исследованиях препарата Тецентрик^® наблюдались случаи миозита, включая фатальные (см. «Побочные действия»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков/симптомов миозита. Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованном миозите указаны в разделе «Способ применения и дозы», таблица 1.

Иммуноопосредованный нефрит

В клинических исследованиях препарата Тецентрик^® отмечались случаи нефрита (см. «Побочные действия»). Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет изменения функций почек.

Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованном нефрите указаны в разделе «Способ применения и дозы», таблица 1.

Инфузионные реакции

В ходе клинических исследований препарата Тецентрик^® наблюдались случаи инфузионных реакций (см. «Побочные действия»).

Рекомендации по коррекции режима дозирования при развитии инфузионных реакций указаны в разделе «Способ применения и дозы», таблица 1.

Иммуноопосредованные тяжелые кожные НР

При применении препарата Тецентрик^® отмечались случаи иммуноопосредованных тяжелых кожных НР, включая случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Пациентов следует мониторировать на предмет подозреваемых тяжелых кожных реакций, следует также исключить другие причины.

Лечение препаратом Тецентрик^® следует приостановить на основании тяжести НР, а именно при развитии кожной реакции 3-й степени тяжести до ее разрешения до ≤1-й степени тяжести или полностью прекратить при развитии кожной реакции 4-й степени тяжести и ввести ГКС (см. «Способ применения и дозы»).

При подозрении на тяжелые кожные НР пациентов следует направить к специалисту для дальнейшей постановки диагноза и контроля.

Лечение препаратом Тецентрик^® следует приостановить у пациентов с подозрением на синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае подтвержденного синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза терапию препаратом Тецентрик^® следует полностью прекратить.

Необходимо соблюдать осторожность при рассмотрении назначения препарата Тецентрик^® пациенту с тяжелыми или жизнеугрожающими нежелательными кожными реакциями на лечение другими иммуностимулирующими противоопухолевыми средствами в анамнезе.

Меры предосторожности при определенных заболеваниях

Применение атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином при метастатическом неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. Перед началом терапии лечащему врачу следует тщательно оценить комбинацию рисков при применении схемы лечения, состоящей из 4 препаратов: атезолизумаб, бевацизумаб, паклитаксел и карбоплатин (см. «Побочные действия»).

Применение атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом при метастатическом тройном негативном раке молочной железы. Нейтропения и периферические нейропатии, которые отмечались при применении атезолизумаба и наб-паклитаксела, могут быть обратимыми в случае прерывания введения наб-паклитаксела. Лечащим врачам следует обратиться к инструкции по применению наб-паклитаксела в отношении отдельных мер предосторожности и противопоказаний для данного лекарственного препарата.

Применение атезолизумаба при ранее нелеченном уротелиальном раке при невозможности проведения терапии цисплатином. Исходные и прогностические характеристики заболевания в соответствующей группе пациентов в исследовании были в целом сопоставимы с таковыми у пациентов в клинической практике, которым было невозможно провести терапию цисплатином, но было возможно провести комбинированную терапию на основе карбоплатина.

Данных в подгруппе пациентов, которым было невозможно провести любую химиотерапию, недостаточно.

Таким образом, применять атезолизумаб у таких пациентов необходимо с осторожностью после тщательной оценки потенциального баланса пользы и риска на индивидуальной основе.

Применение атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином. Пациенты с немелкоклеточным раком легкого и четкой инфильтрацией опухоли в торакальные магистральные сосуды или четкой кавитацией легочных очагов (которые видны на снимках) исключались из соответствующего опорного клинического исследования после сообщения о нескольких случаях легочных кровотечений с летальным исходом, что является общеизвестным фактором риска для терапии бевацизумабом.

Ввиду отсутствия данных, у таких пациентов атезолизумаб необходимо применять с осторожностью после тщательной оценки баланса пользы и риска для каждого пациента.

Применение атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином уEGFR+ пациентов с немелкоклеточным раком легкого и прогрессированием заболевания при терапии эрлотинибом и бевацизумабом. В соответствующем опорном исследовании не было получено данных по эффективности атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином у EGFR+ пациентов, у которых ранее отмечалось прогрессирование заболевания при применении эрлотиниба и бевацизумаба.

Применение атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом при гепатоцеллюлярной карциноме. Данные у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и заболеванием печени класса B по шкале Чайлд-Пью, которые получали атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом, очень ограничены; данные о пациентах с гепатоцеллюлярной карциномой и заболеванием печени класса С по шкале Чайлд-Пью на сегодняшний день отсутствуют.

Риск кровотечений повышен у пациентов, получающих бевацизумаб.

Отмечались случаи тяжелых желудочно-кишечных кровотечений, включая случаи с летальным исходом, у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, которые получали атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом. Необходимо провести скрининг и последующее лечение варикоза вен пищевода в соответствии с клинической практикой у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой перед началом терапии атезолизумабом в комбинации с бевацизумабом. Применение бевацизумаба следует полностью прекратить у пациентов с кровотечениями 3-й или 4-й степени тяжести, которые получают комбинированную терапию (см. инструкцию по применению бевацизумаба).

При применении атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом может развиться сахарный диабет. Лечащим врачам следует мониторировать показатели глюкозы крови перед началом и периодически во время лечения атезолизумабом в комбинации с бевацизумабом в соответствии с клиническими показаниями.

Применение атезолизумаба в виде монотерапии первой линии метастатического немелкоклеточного рака легкого. Лечащим врачам следует учесть отсроченное начало эффекта терапии атезолизумабом до начала монотерапии 1-й линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого.

Более высокое число летальных случаев в рамках 2,5 мес после рандомизации с последующей более длительной пользой по показателю выживаемости отмечалось при применении атезолизумаба по сравнению с химиотерапией. Специфических факторов, связанных с ранними летальными исходами, установить не удалось.

Особые группы пациентов

Пациенты с аутоиммунными заболеваниями не подлежали включению в программу клинических исследований препарата Тецентрик^®, данные изучения эффективности и безопасности препарата у таких пациентов отсутствуют. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями препарат Тецентрик^® необходимо применять с осторожностью после оценки потенциального риска и пользы.

Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности

Попадание лекарственного препарата Тецентрик^® в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Влияние препарата Тецентрик^® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000).

Монотерапия препаратом Тецентрик^®

В таблице 2 представлены объединенные данные о НР, наблюдавшихся при монотерапии препаратом Тецентрик^® у пациентов с различными типами опухолей.

Таблица 2

НР у пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик^® в ходе клинических исследований

• C22.0 - Печеночноклеточный рак
• C34.9 - Злокачественное новообразование бронхов или легкого неуточненной локализации
• C43 - Злокачественная меланома кожи
• C50 - ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
• C65 - Злокачественное новообразование почечных лоханок
• C66 - Злокачественное новообразование мочеточника
• C67 - Злокачественное новообразование мочевого пузыря
• C68.0 - Злокачественное новообразование уретры

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей жидкости от бесцветного до коричневато-желтого цвета.

  1 мл 1 фл.
атезолизумаб 60 мг 840 мг

L-гистидин - 43.4 мг, уксусная кислота ледяная - 11.5 мг, сахароза - 575.1 мг, полисорбат 20 - 5.6 мг, вода д/и - до 14 мл.

14 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные×.

× с целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.