- Психозы;
- шизофрения;
- галлюцинаторное и аффективно‑бредовое состояние;
- психомоторное возбуждение;
- рвота (центрального генеза).
Абсорбция — высокая. Связь с белками плазмы — 95%. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации при внутримышечном введении — 1–2 ч. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко. Интенсивно метаболизируется в печени, метаболиты фармакологически неактивны. Период полувыведения — 15–30 ч. Выводится в основном почками (в виде матаболитов) и с желчью. При проведении гемодиализа диализируется слабо (высокая связь с белками плазмы).
Блокирует дофаминовые рецепторы в ЦНС. Оказывает выраженное воздействие на продуктивную психотическую симптоматику (галлюцинации, бред). Антипсихотическое действие сочетается с умеренным стимулирующим (энергезирующим) эффектом. Обладает выраженным противорвотным, каталептогенным и экстрапирамидным действием. Антихолинергические и адренолитические эффекты, гипотензивное и седативное действие выражены слабо. Обладает антисеротониновым, гипотермическим и гибернирующим эффектом, вызывает гиперпролактинемию.
Не вызывает скованности, общей слабости, оглушенности; при приеме трифлуоперазина больные часто становятся более оживленными, начинают проявлять интерес к окружающему, легче вовлекаются в общение.
Применяют для лечения шизофрении, особенно параноидной, ядерной и вялотекущей, при других психических заболеваниях, протекающих с бредовой симптоматикой и галлюцинациями, при инволюционных психозах, неврозах и других заболеваниях ЦНС. У больных алкоголизмом трифлуоперазин применяют для лечения острых и хронических галлюцинаторных и бредовых психозов, купирования психомоторного возбуждения. Трифлуоперазин эффективен при неврозо- и психопатоподобных нарушениях, при апатоабулических состояниях, в сочетании с антидепрессантами – при депрессивно-бредовых и депрессивно-галлюцинаторных расстройствах.
При приеме внутрь биодоступность составляет 35% (эффект «первого прохождения» через печень), Cmax достигается через 2–4 ч, при в/м введении — через 1–2 ч. Связывание с белками плазмы – 95–99%. Проходит через ГЭБ, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. T1/2 составляет 15–30 ч. Экскретируется преимущественно почками в виде метаболитов, а также с желчью.
В экспериментальных исследованиях репродуктивной функции у крыс, получавших трифлуоперазин в дозах, в 600 раз превышающих дозы для человека, наблюдалось токсическое действие на организм матери, увеличение частоты пороков развития, снижение массы тела новорожденных животных и величины приплода. Эти эффекты не отмечались при дозах в 2 раза меньше. Не отмечалось неблагоприятного влияния на развитие плода у кроликов, получавших трифлуоперазин в дозах, в 700 раз превышающих дозы для человека, а также у обезьян при дозах, в 25 раз превышающих дозы для человека.
Ослабляет эффекты леводопы и производных фенамина, последние снижают антипсихотическую активность трифлуоперазина. Усиливает действие этанола и других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, опиоиды, барбитураты), а также атропина.
При одновременном приеме с противоэпилептическими лекарственными средствами (в т. ч. барбитуратами) трифлуоперазин уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог).
Уменьшает эффект анорексигенных лекарственных средств (за исключением фенфлурамина).
Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на центральную нервную систему.
Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами моноаминоксидазы возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками — усиление гипонатриемии, с препаратами лития — увеличение скорости выведения лития почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом трифлуоперазина.
При сочетании с бета‑адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Снижает эффект непрямых антикоагулянтов.
Применение альфа‑ и бета‑адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению артериального давления.
Амитриптилин, амантадин, блокаторы Н1‑гистаминовых рецепторов и другие лекарственные средства с М‑холиноблокирующим эффектом повышают М‑холиноблокирующую активность.
Алюминий и магнийсодержащие антацидные лекарственные средства или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание Трифтазина.
Антитиреоидные лекарственные средства увеличивают риск развития агранулоцитоза.
В сочетании с антигипертензивными препаратами возможно развитие ортостатической артериальной гипотензии.
Фенотиазины угнетают способность бромокриптина снижать концентрацию пролактина в сыворотке крови.
Одновременное применение с полипептидными антибиотиками может вызвать паралич дыхательных мышц.
При одновременном применении с вальпроиновой кислотой наблюдается увеличение концентрации вальпроиновой кислоты в плазме крови.
Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид, хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала QT, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии.
При одновременном применении фенотиазинов с пропранололом отмечается увеличение концентрации обоих лекарственных средств.
Взрослым внутримышечно по 1–2 мг, при необходимости каждые 4–6 часов. При более частых инъекциях возможны явления кумуляции. Максимальная суточная доза — 10 мг/сут.
При депрессивно‑галлюцинаторных и депрессивно‑бредовых состояниях Трифтазин применяют совместно с антидепрессантами.
В качестве противорвотного средства Трифтазин назначается в дозах 1–4 мг в день.
Детям старше 6 лет (при маниакально-депрессивном психозе) — по 1 мг 1–2 раза в сутки.
Пожилым, а также истощенным и ослабленным пациентам начальную дозу уменьшают в 2 раза.
Лечение Трифтазином должно быть строго индивидуализировано в зависимости от течения заболевания. Сроки лечения могут составлять 3–9 месяцев, а в отдельных случаях и более того.
Симптомы
Арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, кардиотоксическое (аритмия, сердечная недостаточность, снижение артериального давления, шок, тахикардия, изменение комплекса QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца), нейротоксическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания, судороги, дезориентацию, сонливость, ступор или кому; мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, отек легких или угнетение дыхания.
Лечение
Симптоматическое: при аритмии — внутривенно вводят фенитоин 9–11 мг/кг, при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, при выраженном снижении артериального давления — внутривенное введение жидкости и вазопрессорных средств, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назначения альфа‑ и бета‑адреномиметиков, таких как эпинефрин, поскольку возможно парадоксальное снижение артериального давления, за счет блокады альфа‑адренорецепторов трифлуоперазином), при судорогах — диазепам (избегать назначения барбитуратов, вследствие последующей депрессии центральной нервной системы и угнетения дыхания), при паркинсонизме — дифенилтропин, дифенгидрамин. Контроль функции сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы, дыхания, измерение температуры тела, консультация психиатра в течение не менее 5 суток. Диализ малоэффективен.
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т. ч. к другим производным фенотиазина);
- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия);
- выраженное угнетение функции центральной нервной системы (в т. ч. на фоне лекарственных средств) и коматозные состояния любой этиологии;
- черепно-мозговые травмы;
- прогрессирующие заболевания головного и спинного мозга;
- угнетение костномозгового кроветворения;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- детский возраст (до 6 лет);
- беременность;
- период грудного вскармливания.
С осторожностью
Алкоголизм (повышенная предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), стенокардия, пороки сердца, лимитирующие величину минутного объема крови (возможно развитие тяжелой артериальной гипотензии), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазинами секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими лекарственными средствами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12‑перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышен риск развития проявлений гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других лекарственных средств), пожилой возраст старше 65 лет. Во время приема препарата следует избегать воздействия высоких температур (возможно нарушение терморегуляции).
Злокачественный нейролептический синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и привести к летальному исходу.
Применение препарата противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Отпускают по рецепту.
Для коррекции экстрапирамидных расстройств применяют противопаркинсонические лекарственные средства — тригексифенидил и другие; дискинезии купируются подкожным введением 2 мл 20% раствора кофеина и 1 мл 0,1% раствора атропина.
Введение эпинефрина для купирования вызванной трифлуоперазином гипотензии нецелесообразно, поскольку альфа‑адренергический эффект эпинефрина может быть блокирован, а стимуляция бета‑адренорецепторов может способствовать дальнейшему снижению артериального давления и развитию тахикардии.
У пожилых пациентов возможно развитие необратимых дискинезий. При появлении признаков поздней дискинезии, злокачественного нейролептического синдрома лечение следует отменить.
Следует избегать воздействия высоких температур (возможно нарушение терморегуляции).
На фоне терапии фенотиазина возможно получение ложноположительных тестов на фенилкетонурию.
Применение производных фенотиазина должно быть прекращено не менее чем за 48ч до предполагаемого проведения миелографии (возобновление возможно через 24 ч).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Во время лечения не рекомендуется управление транспортными средствами, а также занятие видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций и точных движений.
Нежелательные реакции распределены в соответствии с классификацией поражения органов и систем органов согласно словарю MedDRA.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз (на 4–10 неделе лечения), панцитопения, эозинофилия), гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы: гипо‑ или гипергликемия, глюкозурия, гиперпролактинемия, галакторея.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: увеличение массы тела.
Нарушение психики: явления психической индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражения и другие изменения психики, судороги, булимия или анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, бессонница (в начале лечения), при длительном применении в высоких дозах (0,5–1,5 г/сут) — акатизия, дистонические экстрапирамидные реакции (спазмы мышц лица, шеи и спины, тикоподобные движения или подергивания, изгибающиеся движения туловища, невозможность двигать глазами, слабость в руках и ногах), паркинсонизм (затруднение при разговоре и глотании, потеря контроля равновесия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук и ног, дрожание кистей и пальцев), поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые или червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног) злокачественный нейролептический синдром (судороги, затрудненное или учащенное дыхание, гипертермия, повышенное потоотделение, выраженная ригидность мышц, необычно бледная кожа, чрезмерная утомляемость и слабость), тремор.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения — парез аккомодации (в начале лечения), ретинопатия, помутнение хрусталика и роговицы, нечеткость зрительного восприятия, обесцвечивание склер и роговицы.
Нарушения со стороны сердца: тахикардия, нарушения сердечного ритма, учащенное сердцебиение или неритмичный пульс, изменения на электрокардиограмме, удлинение интервала QT, снижение или инверсия зубца Т, учащение приступов стенокардии (на фоне увеличения физической активности), остановка сердца.
Нарушения со стороны сосудов: нестабильное артериальное давление, снижение артериального давления (в т. ч. ортостатическая гипотензия) особенно у пожилых пациентов и лиц с алкоголизмом (в начале лечения).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, сухость во рту, запор (в начале лечения), булимия или анорексия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, парез кишечника.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холестатическая желтуха, гепатит, гепатотоксичность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: окрашивание кожи от сине‑фиолетового до коричневого цвета, снижение переносимости воздействия высоких температур (вплоть до развития теплового удара — горячая сухая кожа, утрата способности к потоотделению), миастения, кожная сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи, утрата контроля за мочеиспусканием, олигурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: набухание или боль в молочных железах, гинекомастия, аменорея, дисменорея, снижение либидо, снижение потенции, фригидность (в начале лечения), нарушение эякуляции, приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: могут возникнуть инфильтраты, при попадании жидких форм на кожу — контактный дерматит.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: ложноположительные тесты на беременность и фенилкетонурию.
При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т. ч. возможно вызванные кардиологическими причинами).
Раствор для в/м введения 0.2%1 мл
трифлуоперазин 2 мг
1 мл - ампулы (10) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (5) - пачки картонные.
