Цефотаксим порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г 1 шт

Лечение

Серьезные инфекции, вызванные чувствительными штаммами указанных микроорганизмов при перечисленных ниже заболеваниях:

- инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, вызванные Streptococcus pneumoniae (ранее Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes¹ (стрептококки группы А) и другими стрептококками (за исключением энтерококков, например, Enterococcus faecalis), Staphylococcus aureus (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Escherichia coli, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (включая штаммы, резистентные к ампициллину), Haemophilus parainfluenzae, Proteus mirabilis, Serratia marcescens¹, Enterobacter species, индолположительными Proteus species и Pseudomonas species (включая P.aeruginosa);

- инфекции мочевыводящих путей, вызванные Enterococcus species, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus¹ (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Citrobacter species, Enterobacter species, Escherichia coli, Klebsiella species, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris¹, Providencia stuartii, Morganella morganii¹, Providencia rettgeri¹, Serratia marcescens и Pseudomonas species (включая P.aeruginosa); неосложненная гонорея (цервикальная/уретральная и ректальная), вызванная Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу;

- гинекологические инфекции, включая воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и тазовый целлюлит, вызванные Staphylococcus epidermidis, Streptococcus species, Enterococcus species, Enterobacter species¹, Klebsiella species¹, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Bacteroides species (включая Bacteroides fragilis¹), Clostridium species, а также анаэробными кокками (включая Peptostreptococcus species и Peptococcus species) и Fusobacterium species (включая F.nucleatum¹). Цефотаксим, как и другие цефалоспорины, не обладает активностью в отношении Chlamydia trachomatis. Поэтому при применении его для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза, одним из предполагаемых возбудителей которых является C.trachomatis, необходимо добавить соответствующее ЛС с противохламидийным спектром действия;

- бактериемия/септицемия, вызванная Escherichia coli, Klebsiella species и Serratia marcescens, Staphylococcus aureus и Streptococcus species (включая S.pneumoniae);

- инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные Staphylococcus aureus (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А) и другими стрептококками, Enterococcus species, Acinetobacter species¹, Escherichia coli, Citrobacter species (включая C.freundii¹), Enterobacter species, Klebsiella species, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris¹, Morganella morganii, Providencia rettgeri¹, Pseudomonas species, Serratia marcescens, Bacteroides species и анаэробными кокками (включая Peptostreptococcus species¹ и Peptococcus species);

- внутрибрюшные инфекции, включая перитонит, вызванные Streptococcus species¹, Escherichia coli, Klebsiella species, Bacteroides species и анаэробными кокками (включая Peptostreptococcus species¹ и Peptococcus species¹), Proteus mirabilis¹ и Clostridium species¹;

- инфекции костей и/или суставов, вызванные Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus species (включая S.pyogenes¹), Pseudomonas species (включая P.aeruginosa¹) и Proteus mirabilis¹;

- инфекции ЦНС, например менингит и вентрикулит, вызванные Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae¹ и Escherichia coli¹.

¹ Эффективность в отношении микроорганизма в данной системе органов изучалась менее чем при 10 инфекциях. Хотя многие штаммы энтерококков (например, S.faecalis) и Pseudomonas species резистентны к цефотаксиму натрия in vitro, цефотаксим успешно применяется для лечения пациентов с инфекциями, вызванными чувствительными микроорганизмами. Перед началом терапии необходимо получить образцы бактериологической культуры для выделения и идентификации возбудителей инфекции и определения их чувствительности к цефотаксиму. Терапию можно начать до получения результатов исследования чувствительности, однако после получения результатов следует соответствующим образом скорректировать антибиотикотерапию. В некоторых случаях подтвержденного или предполагаемого грамположительного или грамотрицательного сепсиса, или у пациентов с другими серьезными инфекциями, с не идентифицированным возбудителем, цефотаксим может применяться одновременно с аминогликозидами. Применяемая дозировка должна соответствовать рекомендованной в инструкциях на применяемые антибиотики и может зависеть от тяжести инфекции и состояния пациента. Следует тщательно контролировать функцию почек, особенно при назначении более высоких доз аминогликозидов или при длительной терапии, из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Возможно усиление нефротоксичности при одновременном применении цефотаксима с аминогликозидами.

Профилактика

Предоперационное применение цефотаксима снижает частоту возникновения некоторых инфекций у пациентов, подвергающихся хирургическим вмешательствам (например, абдоминальной или вагинальной гистерэктомии, операциям на ЖКТ и мочеполовой системе), которые могут быть классифицированы как контаминированные или потенциально контаминированные. У пациентов, которым проводится кесарево сечение, интраоперационное (после пережатия пуповины) и послеоперационное применение цефотаксима может снизить частоту некоторых послеоперационных инфекций. Эффективность применения при проведении плановой операции зависит от времени введения ЛС. Для достижения эффективной концентрации в тканях цефотаксим следует вводить за 30 мин или 1,5 ч до операции. Для пациентов, которым предстоит операция на ЖКТ, рекомендуется предоперационная подготовка кишечника путем механического очищения, а также с помощью неабсорбируемого антибиотика (например, неомицин). При наличии признаков инфекции необходимо получить образцы для культивирования и идентификации возбудителя, чтобы начать соответствующую терапию. Для снижения развития лекарственно-резистентных микроорганизмов и сохранения эффективности цефотаксима и других антибактериальных ЛС цефотаксим следует применять только для лечения или профилактики тех инфекций, которые вызваны или предположительно вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и чувствительности микроорганизмов, следует учитывать ее при выборе или коррекции антибактериальной терапии. При отсутствии такой информации эмпирическому выбору терапии могут способствовать местные эпидемиологические данные и данные об особенностях чувствительности.

Фармакодинамика

Механизм действия

Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия для парентерального введения.

Цефотаксим оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Цефотаксим обладает активностью в присутствии некоторых бета-лактамаз, как пенициллиназ, так и цефалоспориназ, грамотрицательных и грамположительных бактерий.

Микробиология

Механизм резистентности. Резистентность к цефотаксиму обусловлена, прежде всего, гидролизом бета-лактамазами, изменениями в пенициллинсвязывающих белках и снижением проницаемости.

Чувствительность. Чувствительность к цефотаксиму зависит от географических условий и может меняться со временем. Цефотаксим проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже бактерий как in vitro, так и в клинических условиях.

Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp.¹, Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus spp. (стрептококки группы Viridans).

Грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., Citrobacter spp.²; Enterobacter spp.², Escherichia coli², Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae)², Morganella morganii², Neisseria gonorrhoeae (включая бета-лактамазположительные и отрицательные штаммы), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis², Proteus vulgaris², Providencia rettgeri², Providencia stuartii², Serratia marcescens².

¹ Виды Enterococcus могут иметь природную резистентность к цефотаксиму.

² Большинство из изученных бета-лактамазпродуцирующих и карбапенемазпродуцирующих штаммов резистентны к цефотаксиму.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp., включая некоторые штаммы Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (большинство штаммов Clostridium difficile устойчивы), Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Имеются in vitro данные в отношении ряда микроорганизмов, однако клиническое значение этих данных неизвестно. Как минимум для 90% из указанных микроорганизмов in vitro уровни МПК меньше или равны эффективной концентрации для цефотаксима. Однако в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях эффективность цефотаксима при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не установлена.

Грамотрицательные микроорганизмы: Providencia spp., Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Shigella spp.

Методы определения чувствительности микроорганизмов. По возможности лаборатории клинической микробиологии должны предоставлять врачам результаты тестов in vitro на чувствительность к антибактериальным ЛС, используемым в медицинских учреждениях, в виде периодических отчетов, описывающих профиль чувствительности внутрибольничных (нозокомиальных) и внебольничных патогенных микроорганизмов, для правильного подбора антибактериальных ЛС при лечении.

Методы разведения. Количественные методы используются для определения МПК противомикробных ЛС. Эти МПК дают оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. МПК следует определять с использованием стандартизированного метода исследования (разведения в бульоне или агаре). Значения МПК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.

Диффузионные методы. Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, также дают предварительную оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны позволяет оценить чувствительность бактерий к этим соединениям. Для оценки чувствительности микроорганизмов размер зоны следует определять с помощью стандартизированного метода исследования (метод диффузии) с использованием бумажных дисков, пропитанных 30 мкг цефотаксима. Критерии интерпретации дисковой диффузии представлены в таблице 1.

Анаэробные методы. Для анаэробных микроорганизмов чувствительность к цефотаксиму в виде МПК может быть определена с помощью стандартизованного метода диффузии в агар. Полученные значения МПК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.

Таблица 1

Критерии интерпретации теста на чувствительность для цефотаксима¹

Сообщалось о повышенной нефротоксичности после одновременного применения цефалоспоринов и аминогликозидных антибиотиков.

Пробенецид препятствует почечному канальцевому переносу цефотаксима, уменьшая общий клиренс цефотаксима примерно на 50% и увеличивая концентрации цефотаксима в плазме крови. Следует избегать применения цефотаксима в дозировке более 6 г/сут у пациентов, получающих пробенецид.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Известно, что применение цефалоспоринов, включая цефотаксим, иногда приводит к положительному результату прямой пробы Кумбса.

Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может возникать при проведении тестов на восстановление меди (раствор Бенедикта или Фелинга), но не при проведении тестов на глюкозурию на основе ферментов. В опубликованных данных нет информации, подтверждающей связь между повышением уровня глюкозы в плазме крови и применением цефотаксима.

В/в, в/м. Режим дозирования и способ применения определяются восприимчивостью возбудителей, тяжестью инфекции и состоянием пациента. Максимальная суточная доза — 12 г.

Острая токсичность цефотаксима натрия оценивалась на неонатальных и взрослых мышах и крысах. Значительная смертность наблюдалась при парентеральных дозах, превышающих 6000 мг/кг/сут, во всех группах. Общими токсическими признаками у погибших животных были снижение спонтанной активности, тонические и клонические судороги, одышка, гипотермия и цианоз.

Симптомы: зарегистрированы случаи передозировки цефотаксима у человека. В большинстве случаев явной токсичности не наблюдалось. Наиболее частыми реакциями были повышение концентрации азота мочевины в крови и креатинина. Существует риск развития обратимой энцефалопатии при применении высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим.

Лечение: специфического антидота не существует. Пациенты с острой передозировкой должны находиться под тщательным наблюдением и получать поддерживающую терапию.

Повышенная чувствительность к цефотаксиму.

Категория действия на плод по FDA — B.

Адекватно контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.

Исследования репродуктивной функции проводили на беременных мышах, которым цефотаксим вводили в/в в дозах до 1200 мг/кг/сут (0,4 от МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) или на беременных крысах при в/в введении в дозах до 1200 мг/кг/сут (0,8 от МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела). В ходе исследований не наблюдалось признаков эмбриотоксичности или тератогенности. Сообщалось, что цефотаксим преодолевает плацентарный барьер и обнаруживается в пуповинной крови, но о его влиянии на плод у человека неизвестно.

Поскольку по результатам исследований репродуктивной функции на животных не всегда удается достоверно спрогнозировать реакцию у человека, цефотаксим следует применять во время беременности только по абсолютным показаниям.

Цефотаксим в низких концентрациях обнаруживается в человеческом молоке. Следует соблюдать осторожность при назначении цефотаксима кормящим женщинам.

Нетератогенные эффекты. При применении цефотаксима у женщин с детородным потенциалом следует сопоставить ожидаемую пользу с возможным риском.

В перинатальных и постнатальных исследованиях на крысах детеныши в группе, получавшей 1200 мг/кг/сут цефотаксима, имели значительно меньший вес при рождении и оставались меньше, чем детеныши в контрольной группе, в течение 21 дня кормления.

Результаты клинических исследований

Цефотаксим в целом хорошо переносится. Наиболее распространенными побочными реакциями были реакции в месте введения после в/м или в/в инъекции. Другие нежелательные реакции встречались нечасто.

Наиболее часто (>1%) отмечались следующие побочные реакции.

Реакции в месте введения (4,3%): воспаление в месте инъекции при в/в введении, боль, уплотнение и болезненность (при надавливании) после в/м инъекции.

Реакции гиперчувствительности (2,4%): сыпь, зуд, повышение температуры (лихорадка), эозинофилия.

Со стороны ЖКТ (1,4%): колит, диарея, тошнота и рвота.

Во время или после терапии антибиотиками могут появиться симптомы псевдомембранозного колита.

Тошнота и рвота отмечались редко.

Менее часто (<1%) сообщалось о следующих побочных реакциях.

Со стороны крови: нейтропения, преходящая лейкопения. У некоторых пациентов при применении цефотаксима или других цефалоспориновых антибиотиков наблюдались положительные результаты прямой пробы Кумбса.

Со стороны мочеполовой системы: кандидозный вагинит.

Со стороны ЦНС: головная боль.

Со стороны печени: преходящее повышение уровня АСТ, АЛТ, ЛДГ и ЩФ в сыворотке крови.

Со стороны почек: преходящее повышение концентрации азота мочевины в крови.

Результаты пострегистрационных наблюдений

В пострегистрационный период применения цефотаксима были зарегистрированы приведенные ниже побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием цефотаксима.

Со стороны ССС: потенциально опасные для жизни аритмии после быстрого (менее 60 с) болюсного введения через центральный венозный катетер.

Со стороны ЦНС: применение высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к развитию энцефалопатии (например, нарушение сознания, аномальные движения и судороги).

Со стороны кожи: сообщалось об отдельных случаях развития токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы.

Со стороны крови: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности: анафилаксия (например, ангионевротический отек, бронхоспазм, недомогание, возможно, заканчивающееся шоком), крапивница.

Со стороны почек: интерстициальный нефрит, транзиторное повышение уровня креатинина.

Со стороны печени: гепатит, желтуха, холестаз, повышение уровня ГГТ и билирубина.

Побочные реакции, ассоциированные с применением цефалоспориновых антибиотиков

Помимо перечисленных выше побочных реакций, которые наблюдались у пациентов, получавших цефотаксим, имеются сообщения о следующих побочных реакциях и изменениях в результатах лабораторных тестов при применении цефалоспориновых антибиотиков: аллергические реакции, печеночная дисфункция, включая холестаз, апластическая анемия, кровотечение и ложноположительный тест на глюкозу в моче.

Применение некоторых цефалоспоринов вызывало развитие судорог, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, без коррекции дозировки (см. «Передозировка»). При возникновении судорог, связанных с лекарственной терапией, прием ЛС следует прекратить. При наличии клинических показаний может быть назначена противосудорожная терапия.

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения1 фл.
цефотаксим (в форме натриевой соли) 500 мг

500 мг - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.
500 мг - флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (5 мл амп. 1 шт.) - пачки картонные.
500 мг - флаконы стеклянные (5) в комплекте с растворителем (5 мл амп. 5 шт.) - пачки картонные.
500 мг - флаконы стеклянные (10) - коробки картонные.
500 мг - флаконы стеклянные (50) - коробки картонные.