Цефтазидим показан для лечения моноинфекций или смешанных инфекций, вызванных чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами, включая
- тяжелые инфекции, такие как септицемия, бактериемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом;
- бактериальный менингит;
- фебрильная нейтропения вследствие бактериальной инфекции;
- нозокомиальная пневмония;
- бронхолегочная бактериальная инфекция при муковисцидозе;
- инфекции ЛОР-органов: хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей;
- осложненные интраабдоминальные инфекции;
- инфекции костей и суставов;
- перитониты, связанные с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным анализом;
- профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).
Цефтазидим может назначаться как препарат выбора до получения результатов на бактериологическую чувствительность.
Цефтазидим может быть использован в комбинации с большинством других бета‑лактамных антибиотиков, а также с аминогликозидами.
Чувствительность бактерий к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Всасывание
После внутримышечного введения цефтазидима в дозе 500 мг и 1 г в плазме быстро достигаются максимальные концентрации препарата (18 мг/л и 37 мг/л соответственно). Через 5 мин после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 500 мг, 1 г или 2 г его плазменные концентрации составляют соответственно 46 мг/л, 87 мг/л и 170 мг/л соответственно.
Распределение
В плазме сохраняются терапевтически эффективные концентрации цефтазидима через 8–12 часов после внутривенного или внутримышечного введения. Связь с белками плазмы крови составляет около 10%.
Концентрации цефтазидима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) низкая. При менингите в ЦСЖ достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4–20 мг/л и выше.
Метаболизм
Цефтазидим не метаболизируется в организме.
Выведение
Парентеральное введение позволяет достичь высоких концентраций в плазме крови в течение длительного времени, которые уменьшаются с периодом полувыведения около 2 часов. У новорожденных в возрасте от 0 до 28 дней и детей, в возрасте от 28 дней до 2 месяцев период выведения цефтазидима может быть в 3–4 раза выше, чем у взрослых. Цефтазидим выделяется в неизменном виде почками путем клубочковой фильтрации, причем около 80–90% введенной дозы выделяется почками в течение 24 часов. Менее 1% выводится с желчью, в результате чего через кишечник выделяется ограниченный объем препарата.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения цефтазидима снижается, поэтому дозу следует уменьшать (см. разделы «Способ применения и дозы» — «Пациенты с нарушением функции почек», «Особые указания»).
Полусинтетическое бета-лактамное антибактериальное ЛС широкого спектра действия для парентерального введения.
Механизм действия
Цефтазидим является бактерицидным веществом, которое действует путем ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки. Цефтазидим обладает активностью в присутствии некоторых бета-лактамаз, таких как пенициллиназа и цефалоспориназа, грамотрицательных и грамположительных бактерий.
Микробиология
Механизм резистентности. Устойчивость к цефтазидиму в основном обусловлена гидролизом бета-лактамазой, изменением ПСБ и снижением проницаемости.
Взаимодействие с другими противомикробными ЛС. В исследовании in vitro антагонистические эффекты наблюдались при сочетании хлорамфеникола и цефтазидима.
Противомикробная активность. Было показано, что цефтазидим активен в отношении большинства изолятов следующих бактерий, как in vitro, так и при клинических инфекциях.
Грамотрицательные бактерии: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.
Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (многие изоляты видов Bacteroides устойчивы).
Имеются следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. По меньшей мере 90% следующих микроорганизмов демонстрируют МПК in vitro, меньшую или равную пограничному значению чувствительности для цефтазидима. Однако эффективность цефтазидима в лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.
Грамотрицательные бактерии: Acinetobacter spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Yersinia enterocolitica.
Грамположительные бактерии: Staphylococcus epidermidis.
Анаэробные бактерии: Clostridium spp. (не включая Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp.
Фармакокинетика
После в/в введения цефтазидима в дозе 500 мг и 1 г в течение 5 мин здоровым взрослым добровольцам мужского пола были достигнуты Cmax в сыворотке 45 и 90 мкг/мл соответственно. После в/в инфузии 500 мг, 1 и 2 г цефтазидима в течение 20–30 мин здоровым взрослым добровольцам мужского пола были достигнуты Cmax в сыворотке крови 42, 69 и 170 мкг/мл соответственно. Средние концентрации в сыворотке крови после в/в инфузии доз 500 мг, 1 и 2 г этим добровольцам в течение 8-часового интервала приведены в таблице 1.
Таблица 1
Средние концентрации цефтазидима в сыворотке крови
Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек (см. раздел «Особые указания»), Цефтазидим, как и другие антибиотики, может нарушать кишечную микрофлору, что может приводить к снижению резорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных гормональных контрацептивов.
Цефтазидим совместим с большинством растворов для внутривенного введения.
Однако Цефтазидим менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, ванкомицином, хлорамфениколом. Цефтазидим и аминогликозиды нельзя смешивать в одной инфузионной системе или шприце.
Хлорамфеникол действует in vitro как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость данного явления не известна, однако при одновременном введении необходимо учитывать возможный антагонизм действия.
При добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов.
Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации, вида возбудителя и его чувствительности к препарату, а также возраста пациента и функции почек.
Препарат вводят внутривенно или глубоко внутримышечно в область верхненаружного квадранта большой ягодичной мышцы или латеральной поверхности бедра.
Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.
Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более: 1–6 г/сутки в 2 или 3 введения внутривенно или внутримышечно.
- При бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе назначают по 100–150 мг/кг/сутки, в 3 введения (максимальная суточная доза составляет 9 г)1.
- При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии назначают по 2 г каждые 8 часов.
- При инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях ЛОР-органов, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом, назначают по 1–2 г каждые 8 часов.
- При инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей — 1 г каждые 8 часов или 2 г каждые 12 часов.
- При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией) по 2 г каждые 8 или 12 часов, или 3 г каждые 12 часов.
- При осложненных инфекциях мочевыводящих путей рекомендуется вводить по 1–2 г каждые 8 или 12 часов.
- С целью профилактики при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция) цефтазидим назначают в дозе 1 г во время вводного наркоза и вторую дозу вводят при удалении катетера.
Режим продленной инфузии
При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом цефтазидим вводят в виде нагрузочной дозы 2 г с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозах от 4 до 6 г каждые 24 часа1.
1 У взрослых пациентов с нормальной функцией почек при введении препарата в дозе 9 г в сутки побочных эффектов не наблюдалось.
Особые группы пациентов
Дети старше 2 месяцев с массой тела менее 40 кг
- При инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей 30–100 мг/кг/сут в 2 или 3 введения.
- При инфекциях ЛОР-органов: хроническом гнойном среднем отите, злокачественном наружном отите, осложненных инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом — 100–150 мг/кг/сут в три введения, максимально — 6 г/сутки.
- При фебрильной нейтропении, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, бактериальном менингите, тяжелых инфекциях, таких как септицемия, бактериемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом 150 мг/кг/сут в три введения, максимально — 6 г/сут.
Режим продленной инфузии
При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом цефтазидим вводят в виде нагрузочной дозы 60–100 мг/кг с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозе 100–200 мг/кг/сут, максимум 6 г/сут.
Новорожденные в возрасте от 0 до 28 дней и дети в возрасте от 28 дней и до 2 месяцев
25–60 мг/кг/сут в 2 введения.
Режим продленной инфузии
Безопасность и эффективность цефтазидима в режиме продленной инфузии у новорожденных от 0 до 28 дней и детей от 28 дней до 2 месяцев не изучали.
Пациенты пожилого возраста
Учитывая сниженный клиренс цефтазидима у пациентов пожилого возраста, рекомендованная доза цефтазидима не должна превышать 3 г/сутки, особенно у пациентов старше 80 лет.
Пациенты с нарушением функции почек
Цефтазидим выводится почками в неизменном виде. Поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу цефтазидима рекомендуется снизить.
Начальная доза составляет 1 г. Поддерживающие дозы подбирают в зависимости от значений клиренса креатинина.
Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более
Поддерживающие дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек
Симптомы
Передозировка может привести к неврологическим нарушениям с развитием энцефалопатии, судорог и комы.
Лечение
Содержание цефтазидима в плазме крови можно уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Симптоматическая терапия.
- Повышенная чувствительность к цефтазидима пентагидрату или любому другому компоненту препарата;
- повышенная чувствительность к другим цефалоспориновым антибиотикам в анамнезе;
- выраженные тяжелые реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам в анамнезе.
С осторожностью
Следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек, язвенным колитом в анамнезе, в период новорожденности, при комбинировании с петлевыми диуретиками и аминогликозидами.
Беременность
Нет данных, подтверждающих эмбриотоксическое или тератогенное действие цефтазидима, однако цефтазидим следует с осторожностью применять женщинам в первые месяцы беременности. При необходимости применения цефтазидима при беременности следует соизмерять ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Цефтазидим выделяется с грудным молоком в малом количестве, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении препарата кормящим женщинам. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.
По рецепту.
Перед началом лечения цефтазидимом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций повышенной чувствительности на цефтазидим, цефалоспорины, пенициллины или другие препараты.
Особое внимание следует оказать пациентам с предшествующей нетяжелой аллергической реакцией на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.
При развитии аллергической реакции к цефтазидиму препарат следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение эпинефрина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов или проведение других экстренных мероприятий.
Одновременное применение цефалоспоринов в высокой дозе с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или диуретики с выраженным действием (например, фуросемид), может оказать негативное влияние на функцию почек.
Поскольку цефтазидим выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек. Сообщалось о неврологических нарушениях у пациентов с почечной недостаточностью в случаях, когда доза не была снижена (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие»).
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при применении антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника противопоказаны.
Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в том числе и цефтазидима, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (преимущественно родов Candida и Enterococcus), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние пациента.
Как и при лечении другими цефалоспоринами и пенициллинами широкого спектра действия, при использовании цефтазидима у некоторых изначально чувствительных штаммов Enterobacter spp. и Serratia spp. может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.
Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов, но может вызвать слабое искажение результатов анализа, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).
Цефтазидим не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.
1 г цефтазидима содержит 52 мг натрия. Содержание натрия должно учитываться у пациентов, нуждающихся в ограничении натрия.
Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами
Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости представляется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: кандидоз (включая вагинит и кандидоз полости рта).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: эозинофилия, тромбоцитоз.
Нечасто: лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения.
Очень редко: лимфоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактические реакции (включая бронхоспазм и/или снижение артериального давления).
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль и головокружение.
Очень редко: парестезия.
Сообщалось о случаях неврологических нарушений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия, кома, которые отмечались у пациентов с нарушением функции почек при недостаточном снижении дозы цефтазидима.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: флебит или тромбофлебит при внутривенном введении.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея.
Нечасто: тошнота, рвота, боли в животе и колит.
Очень редко: неприятный вкус во рту.
Колит может быть вызван Clostridium difficile и может проявляться как псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: транзиторное повышение одного или более «печеночных» ферментов: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП) и щелочной фосфатазы (ЩФ).
Очень редко: желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: пятнисто-папулезная сыпь или крапивница.
Нечасто: зуд.
Очень редко: ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Общие реакции и реакции в месте введения
Часто: боль и/или воспаление после внутримышечной инъекции.
Нечасто: лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: положительная прямая реакция Кумбса.
Нечасто: преходящее повышение концентрации мочевины, азота мочевины в крови и/или сывороточного креатинина.
Положительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5% пациентов, при этом могут наблюдаться соответствующие изменения лабораторных показателей крови.
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или почти белого цвета.
1 фл.
цефтазидима пентагидрат 1.165 г,
что соответствует содержанию цефтазидима 1 г
Вспомогательные вещества: натрия карбонат - 0.1165 г.
(Цефтазидим натрия - смесь цефтазидима пентагидрата и натрия карбоната 10:1).
1 г - Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл (1) - пачки картонные.
1 г - Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл (25) - коробки картонные с перегородками (для стационаров).
