Инфекции, вызванные чувствительными штаммами указанных микроорганизмов:
- инфекции нижних дыхательных путей, вызванные E.coli, H.influenzae, K.pneumoniae и другими видами, Staph.aureus, Strep.pneumoniae и другими видами (за исключением энтерококков);
- инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), вызванные E.coli, Klebsiella spp, P.mirabilis и P.vulgaris;
- бактериальный сепсис, вызванный E.coli, H.influenzae, K.pneumoniae, Staph.aureus, Strep.pneumoniae и другими видами (за исключением энтерококков);
- инфекции кожи, вызванные K.pneumoniae и P.mirabilis, Staph.aureus, Strep.pneumoniae и другими видами (за исключением энтерококков);
- инфекции костей и суставов, вызванные Staph.aureus, Strep.pneumoniae и другими видами (за исключением энтерококков);
- внутрибрюшные инфекции, вызванные E.coli и K.pneumoniae;
- менингит, вызванный H.influenzae, N.meningitidis и Strep.pneumoniae (цефтриаксон не следует применять для лечения менингита, вызванного L.monocytogenes);
- неосложненная гонорея (шейка матки/уретра, глотка и прямая кишка), вызванная N.gonorrhoeae (пенициллиназа- и непенициллиназапродуцирующие штаммы).
Фармакодинамика
Исследования in vitro показывают, что бактерицидное действие цефтриаксона является результатом ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. В E.coli цефтриаксон показал высокое сродство к пенициллинсвязывающим белкам (PBP) 1a и 3 и умеренное сродство к PBP 1b и 2. У H.influenzae наибольшее сродство было показано к PBP 4 и PBP 5. Сродство к PBP 4 было в 35 раз больше, чем к PBP 3, в 10 раз больше, чем к PBP 2, и примерно в 100 раз больше, чем к PBP 1. Морфологические изменения, возникающие в результате связывания PBP, включают образование нитей или утолщение клеточной стенки и мембраны, а затем лизис клеток.
Микробиология
Активность цефтриаксона in vitro в отношении различных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов представлена в таблице 1.
Таблица 1
Совокупная доля штаммов, рост которых ингибируется при указанных и меньших концентрациях цефтриаксона1
Не производилось полной оценки взаимодействия цефтриаксона и других ЛС.
В/в, в/м, режим дозирования, способ и длительность применения зависят от показания, тяжести заболевания и состояния пациента.
Тестирование на восприимчивость. Образцы бактериологической культуры для идентификации возбудителя и определения чувствительности к цефтриаксону должны быть получены до начала терапии. Терапия может быть начата до того, как станут известны результаты тестирования на чувствительность, однако при получении результатов может потребоваться модификация лечения.
Профилактика. Предоперационное введение однократной дозы цефтриаксона в дозе 1 г может снизить частоту послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших вагинальную или абдоминальную гистерэктомию, операцию аортокоронарного шунтирования, или с высоким риском инфицирования, перенесших операцию на желчевыводящих путях. При появлении признаков послеоперационной инфекции, следует получить образцы для культивирования для идентификации возбудителя(ей) и назначения соответствующей терапии.
Симптомы: эхоакустические затемения, свидетельствующие об осадке в почках, сформированном преципитатом цефтриаксона кальция в моче, наблюдались у одного пациента, получавшего цефтриаксон в дозе 10 г/сут (в 2,5 раза превышающей максимальную рекомендуемую дозу). Других случаев передозировки цефтриаксона не отмечалось.
Лечение: отсутствует информация о симптомах или лечении передозировки цефтриаксона. Чрезмерная концентрация цефтриаксона в сыворотке крови не может быть снижена с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Лечение должно быть симптоматическим.
Гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или пенициллинам (см. «Меры предосторожности»); применение у новорожденных с гипербилирубинемией и недоношенных новорожденных (возможный риск развития билирубиновой энцефалопатии); применение у новорожденных (≤28 дней), если им требуется (или предполагается) лечение в/в растворами, содержащими кальций, включая парентеральное питание (риск осаждения цефтриаксона кальция).
Безопасность применения цефтриаксона при лечении инфекций во время беременности не установлена. Цефтриаксон следует применять во время беременности только в том случае, если вероятная польза превышает потенциальный риск для плода и/или матери.
Цефтриаксон был обнаружен в пуповинной крови, околоплодных водах и плаценте. При родах, через 1 ч после в/в дозы цефтриаксона 2 г, средняя концентрация цефтриаксона в сыворотке крови матери, сыворотке пуповины, амниотической жидкости и плаценте составляла (106±40), (19,5±11,5), (3,8±3,2) мкг/мл и (20,9±4,4) мкг/г соответственно.
У кормящих матерей цефтриаксон выделяется с человеческим молоком в низких концентрациях (например, Cmax составляла от 0,45 до 0,65 мкг/мл примерно через 5 ч после введения 1 г в/в или в/м). Клиническое значение этого явления неизвестно, поэтому следует проявлять осторожность при назначении цефтриаксона кормящей матери.
Опыт клинических исследований
Со стороны кожи: сыпь (1,3%), экзантема, аллергический дерматит и зуд (0,1–1%); крапивница (пострегистрационные сообщения), отдельные случаи развития тяжелых кожных побочных реакций (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны крови: анемия (0,1–1%), аутоиммунная гемолитическая анемия и сывороточная болезнь (<0,1%), иммунная гемолитическая анемия (пострегистрационные сообщения), гранулоцитопения (пострегистрационные сообщения), отдельные случаи развития агранулоцитоза (<500/мм3, большинство из них после 10 дней лечения и после применения суммарных доз 20 г и более).
Со стороны печени: желтуха, ультразвуковые тени (у бессимптомных пациентов и пациентов с клинической картиной), указывающие на отложения в желчном пузыре, билиарный сладж (<0,1%).
Со стороны мочеполовой системы: кандидоз и вагинит (0,1–1%), олигурия и нефролитиаз (пострегистрационные сообщения).
Со стороны ЖКТ: диарея (3,3%), тошнота, рвота, дисгевзия (расстройство вкуса) и боль в желудке (0,1–1%), боль в животе, колит, метеоризм, диспепсия, псевдомембранозный колит и стоматит (<0,1%), глоссит (пострегистрационные сообщения).
Со стороны нервной системы: головокружение и головная боль (0,1–1%), атаксия и парестезии (<0,1%).
Другие побочные реакции: лихорадка, озноб, потоотделение, недомогание, жжение в языке, покраснение, отек и анафилактический шок (0,1–1%); бронхоспазм, учащенное сердцебиение и эпистаксис (<0,1%); отек глотки/гортани (пострегистрационные сообщения).
Реакции в месте введения: боль (9,4%, боль при в/м инъекции обычно слабая и менее частая, когда цефтриаксон вводят в стерильном 1% растворе лидокаина), уплотнение и болезненность (1–2%), флебитические реакции (0,1–1%), тромбофлебит (<0,1%).
Изменения лабораторных показателей: эозинофилия (4,6%), тромбоцитоз (5,1%), лейкопения (2%), нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, повышение или снижение гематокрита, удлинение ПВ и снижение уровня Hb (0,1–1%), лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, базофилия и снижение ПВ (<0,1%), увеличение уровня АСТ (4%, чаще встречается у пациентов в возрасте до одного года), АЛТ (4,8%, чаще встречается у пациентов в возрасте до одного года и старше 50 лет), увеличение активности ЩФ (1%); увеличение уровня билирубина (0,1–1%), увеличение уровня азота мочевины (1,1%, чаще встречается у пациентов в возрасте до одного года и старше 50 лет), увеличение уровня креатинина, эритроцитурия, протеинурия и наличие цилиндров в моче (0,1–1%), глюкозурия (<0,1%).
Опыт пострегистрационного наблюдения
Сообщалось о небольшом числе случаев летальных исходов, при которых на вскрытии в легких и в почках обнаруживался кристаллический материал (у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы). В некоторых из этих случаев одна и та же линия в/в инфузии использовалась как для цефтриаксона, так и для жидкостей, содержащих кальций, и в некоторых случаях в линии в/в инфузии наблюдался осадок. По крайней мере, один смертельный случай был зарегистрирован у новорожденного, которому вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы в разные моменты времени по разным в/в линиям, при вскрытии у этого новорожденного кристаллического материала не наблюдалось. Подобных сообщений о других пациентах (кроме новорожденных) не было.
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения1 фл.
цефтриаксон (в форме натриевой соли) 1 г
1 г - флаконы (1) - пачки картонные.
1 г - флаконы (для стационаров).
1 г - флаконы (5) - пачки картонные.
1 г - флаконы (10) - пачки картонные.
1 г - флаконы (50) (для стационаров) - коробки картонные.
