У взрослых (в составе комплексной терапии)
инфаркт мозга;
последствия цереброваскулярных болезней (инфаркт мозга, церебральный атеросклероз);
токсическая и гипоксическая энцефалопатия при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, посленаркозном угнетении сознания, а также для профилактики и лечения гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения;
диабетическая полинейропатия;
профилактика когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов старше 60 лет.
У новорожденных (в т.ч. недоношенных со сроком гестации 28–36 нед) в комплексной терапии
церебральная ишемия.
При в/в инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчете на неразбавленный ЦИТОФЛАВИН®) янтарная кислота и инозин утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются.
Янтарная кислота — Cmax определяется в течение 1-й мин после введения, с дальнейшим быстрым сижением без кумуляции и возвращением ее уровня к фоновым значениям в результате ферментативного распада до воды и углекислого газа.
Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выводится почками.
Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида, выводится почками. T1/2 из плазмы составляет около 1,3 ч, Vss — около 60 л, общий клиренс — около 0,6 л/мин.
Рибофлавин распределяется неравномерно — наибольшее количество в миокарде, печени, почках. T1/2 из плазмы составляет около 2 ч, Vss — около 40 л, общий клиренс — около 0,3 л/мин. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы — 60%. Выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах — преимущественно в неизмененном виде.
Янтарная кислота, инозин, никотинамид совместимы с другими ЛС.
Препарат совместим с ЛС, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами. Уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва).
Рибофлавин уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Несовместим со стрептомицином.
Хлорпромазин, имизин, амитриптилин за счет блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина в флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой.
Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина.
В/в, капельно, в разведении на 100–200 мл 5–10% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Скорость введения — 3–4 мл/мин.
Взрослые
Инфаркт мозга. Препарат вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объеме 10 мл на введение с интервалом 8–12 ч в течение 10 дней. При тяжелой форме течения заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.
Последствия цереброваскулярных болезней (инфаркт мозга, церебральный атеросклероз). Препарат вводят в объеме 10 мл на введение 1 раз в сутки в течение 10 дней.
Токсическая и гипоксическая энцефалопатии. Препарат вводят в объеме 10 мл на введение 2 раза в сутки через 8–12 ч в течение 5 дней. При коматозном состоянии — в объеме 20 мл на введение в разведении на 200 мл раствора декстрозы. При посленаркозной депрессии — однократно в тех же дозах.
Терапия гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения. Вводят по 20 мл препарата в разведении на 200 мл 5% раствора декстрозы за 3 дня до операции, в день операции, 3 дня после операции.
Диабетическая полинейропатия. Препарат вводят в объеме 20 мл на введение в разведении на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида 1 раз в сутки в течение 10 дней. На следующие сутки после окончания курса лечения назначают препарат ЦИТОФЛАВИН®, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: по 2 табл. 2 раза в сутки с интервалом между приемами 8–10 ч в течение 75 дней.
Профилактика когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов пожилого возраста. Препарат вводят в объеме 20 мл на введение в разведении на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Курс лечения — 7 дней по схеме: 1-е введение – за сутки до операции; 2-е – интраоперационное введение после осуществления вводного наркоза (начало инфузии в течение 30 мин от начала операции), затем в течение 5 дней после операции. В дальнейшем рекомендуется применение препарата ЦИТОФЛАВИН®, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: по 2 табл. 2 раза в сутки с интервалом между приемами 8–10 ч в течение 25 дней.
Дети (в т.ч. недоношенные)
Новорожденные с церебральной ишемией. Суточная доза препарата ЦИТОФЛАВИН® составляет 2 мл/кг/сут. Рассчитанную суточную дозу препарата вводят в/в капельно (медленно) после разведения в 5 или 10% растворе декстрозы (в соотношении не менее 1:5). Время 1-го введения — первые 12 ч после рождения; оптимальным временем для начала терапии являются первые 2 ч жизни. Рекомендуется вводить приготовленный раствор с помощью инфузионного насоса со скоростью 1–4 мл/ч, обеспечивая равномерное поступление препарата в кровоток в течение суток, в зависимости от расчетного суточного объема растворов для базисной терапии, состояния гемодинамики пациента и показателей кислотно-основного состояния. Курс лечения в среднем составляет 5 сут.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. Изменение режима дозирования не требуется.
Почечная недостаточность. Изменение режима дозирования не требуется.
Нарушения функции печени. Изменение режима дозирования не требуется.
Алкалоз. У новорожденных (в т.ч. недоношенных) возможно развитие алкалоза. Следует уменьшить скорость введения раствора, содержащего препарат ЦИТОФЛАВИН® или временно прекратить инфузию новорожденным (недоношенным) детям:
- находящимся на ИВЛ — при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, угрожающего развитием нарушений мозгового кровообращения;
- при сохраненном спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP — Continuous Positive Airways Pressure) или получающим воздушно-кислородную смесь через маску — при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, угрожающего появлением или учащением приступов апноэ.
Случаи передозировки не наблюдались.
Лечение: симптоматическая терапия.
гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
пациенты (кроме периода новорожденности), находящиеся в критическом состоянии, до стабилизации центральной гемодинамики и/или при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови <60 мм рт.ст.;
беременность;
период грудного вскармливания.
Беременность. Противопоказано применение препарата при беременности из-за отсутствия клинических исследований в этой группе пациенток.
Лактация. Противопоказано применение препарата в период кормления грудью из-за отсутствия клинических исследований в этой группе пациенток.
Фертильность. В исследованиях на животных влияние на фертильность отсутствует.
По рецепту.
С осторожностью
Следует с осторожностью применять припарат при нефролитиазе; подагре; гиперурикемии.
У больных сахарным диабетом лечение следует проводить под контролем показателей глюкозы крови.
Возможно интенсивное окрашивание мочи в желтый цвет.
Вспомогательные вещества
В одной ампуле лекарственного препарата содержится 8,5 ммоль (195 мг) натрия, что необходимо принимать во внимание пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.
Дети
Введение препарата новорожденным (недоношенным) детям следует осуществлять под контролем показателей кислотно-основного состояния капиллярной крови не реже 2 раз в сутки (как перед началом, так и в процессе терапии). По возможности следует контролировать показатели сывороточного лактата и глюкозы.
Скорость введения раствора, содержащего Цитофлавин®, следует уменьшить или временно прекратить инфузию у новорожденных (недоношенных) детей:
- находящихся на ИВЛ, при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, с угрозой развития нарушений мозгового кровообращения;
- при сохраненном спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом CPAP (Continuous Positive Airways Pressure) или у получающих воздушно-кислородную смесь через маску при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, с угрозой появления или учащения приступов апноэ.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с точными механизмами из-за возможного развития побочного действия (головокружение, психомоторное возбуждение). При развитии указанных побочных эффектов необходимо отказаться от управления транспортными средствами и работы с точными механизмами.
Резюме профиля безопасности
Результаты проведенных доклинических, клинических исследований и результаты мониторинга переносимости препарата, находящегося в обращении, свидетельствуют о хорошей переносимости препарата.
К наиболее часто регистрируемым нежелательным реакциям относятся озноб, чувство жара, слабость, повышение температуры тела, боль и покраснение по ходу вены. Данные реакции возникают в момент применения, купируются самостоятельно при уменьшении скорости введения или окончания инфузии, встречаются редко.
Табличное резюме нежелательных реакций
Выделяют следующие категории частоты возникновения нежелательных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нежелательные реакции представлены в таблице в соответствии с системно-органным классом.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, применявших препарат Цитофлавин®
Раствор для в/в введения прозрачный, желтого цвета.
10 мл
янтарная кислота 1000 мг
никотинамид 100 мг
инозин 200 мг
рибофлавин 20 мг
меглюмин, натрия гидроксид, вода д/и.
10 мл - ампулы коричневого стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.
10 мл - ампулы коричневого стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные×.
× Для контроля первого вскрытия боковые клапаны пачки могут быть заклеены с двух сторон этикетками или термосклеены.
