Везигамп 10 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 шт

Симптоматическое лечение недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме (С_max) достигается через 3–8 часов. Время достижения С_max не зависит от дозы. Показатели С_max и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально повышению дозе от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность около 90%.

Прием пищи не влияет на показатели С_max и AUC.

Распределение

Кажущийся объем распределения солифенацина после внутривенного введения около 600 л. Связь с белками плазмы достигает 98%, преимущественно с α₁-кислым гликопротеином.

Метаболизм

Солифенацин подвергается активному метаболизму в печени. Метаболизм в основном обусловлен изоферментом цитохрома CYP3A4. Существуют также альтернативные пути метаболизма солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет 9,5 л/ч. После приема внутрь в плазме крови, кроме солифенацина, определяются один фармакологически активный (411-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита солифенацина (N- глюкуронид, N-оксид и 411-гидрокси-К-оксид солифенацина).

Выведение

После однократного применения 10 мг ¹⁴С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% вещества определяется в моче и 23% в кале. В моче содержится приблизительно 11% неизмененного солифенацина, 18% в виде N-оксида, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксида и 8% в виде 4R-гидроксисолифенацина (активный метаболит). Период полувыведения равен 45–68 ч. Фармакокинетика является линейной в терапевтическом диапазоне доз.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст

Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется. Исследования не выявили различия в показателе экспозиции солифенацина (5 и 10 мг), выраженной в виде AUC, между группой пожилых пациентов 65–80 лет и здоровых молодых добровольцев младше 55 лет. Время достижения С_max было несколько больше, а период полувыведения был на 20% длиннее у пожилых пациентов. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Исследования фармакокинетики у детей и подростков не проводились.

Пол

Различий в фармакокинетике солифенацина между мужчинами и женщинами не выявлено.

Раса

Расовых отличий в фармакокинетике солифенацина не выявлено.

Почечная недостаточность

Показатели AUC и С_max у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК)≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше, чем в контрольной группе: сообщалось об увеличении С_max на 30%, AUC более чем на 100% и периода полувыведения более чем на 60%. Между КК и клиренсом солифенацина отмечена статистически значимая связь.

Исследований фармакокинетики солифенацина у пациентов, находящихся на лечении гемодиализом, не проводилось.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (стадия В по шкале Чайлд-Пью) не отмечалось изменения С_max, отмечалось увеличение AUC на 60% и увеличение периода полувыведения в два раза. Фармакокинетика солифенацина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Фармакологические исследования in vitro и in vivo показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно м₃-подтипа. Имеет низкое сродство или не взаимодействует с другими рецепторами и ионными каналами.

Эффективность солифенацина при применении в дозах 5 и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, проявлялась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 нед терапии. Максимальный эффект развивается через 4 нед лечения. Эффективность сохраняется при длительном применении (не менее 12 мес).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Не обнаружено повышения риска возникновения опухолей при введении солифенацина в течение 104 нед самцам и самкам мышей в дозах до 200 мг/кг/сут (в 5 и 9 раз превышает экспозицию при приеме МРДЧ), а также самцам и самкам крыс в дозах до 20 и 15 мг/кг/сут (<1 экспозиции при приеме МРДЧ).

Не выявлено мутагенных эффектов солифенацина в ряде тестов  in vitro, включая тест Эймса (с использованием штаммов Salmonella typhimurium или Escherichia coli), тест на хромосомные аберрации с использованием лимфоцитов человека с/без метаболической активации, а также in vivo в микроядерном тесте у крыс.

Не оказывал влияния на репродуктивную функцию, фертильность и раннее эмбриональное развитие плодов при введении самцам и самкам мышей в дозах 250 мг/кг/сут (экспозиция в 13 раз выше, чем у человека при приеме МРДЧ), самцам крыс — 50 мг/кг/сут (<1 экспозиции при МРДЧ) и самкам крыс — 100 мг/кг/сут (экспозиция в 1,7 раз выше, чем у человека при приеме МРДЧ).

Фармакокинетика

После приема внутрь T_mах в плазме крови достигается в течение 3–8 ч и не зависит от дозы. Абсолютная биодоступность — примерно 90%. Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз. Прием пищи не влияет существенным образом на фармакокинетику солифенацина.

После в/в введения объем распределения солифенацина составляет около 600 л. Связывание с белками плазмы, преимущественно с альфа₁-кислым гликопротеином — около 98%.

Экстенсивно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4, однако существуют альтернативные пути метаболизма. После приема внутрь в плазме, помимо солифенацина, были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный — 4R-гидрокси-солифенацин и три неактивных — N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина.

Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, конечный T_1/2 при многократном приеме — 45–68 ч. После однократного введения 10 мг ¹⁴С-меченого солифенацина 69,2% радиоактивности было обнаружено в моче и 22,5% в фекалиях (в течение 26 сут). Менее 15% радиоактивности обнаружено в моче в виде неизмененного вещества, около 18% — в виде N-оксидного метаболита, 9% — в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% — в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возраст. Исследования показали, что значения C_max, AUC и  T_1/2 у людей пожилого возраста (от 65 до 80 лет) были на 20–25% выше, чем у более молодых людей (до 55 лет). У людей пожилого возраста средняя скорость абсорбции, выраженная в виде T_max, была несколько ниже, а конечный T_1/2 увеличивался примерно на 20%. Эти различия не являются клинически значимыми, нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных.

Педиатрия. Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков не изучена.

Пол, раса. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента и расовой принадлежности.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени С_mах и AUC солифенацина незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше — увеличение С_mах составляет около 30%, AUC — более 100% и T_1/2 — более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.

Нарушение функции печени. У пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (Child-Pugh, класс B) AUC увеличивается на 35%, T_1/2 увеличивается в 2 раза. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh, класс С) не изучена.

Фармакологическое взаимодействие

Одновременное применение с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может привести к более выраженному терапевтическому эффекту и к нежелательным реакциям. После окончания лечения солифенацином и до начала терапии другим антихолинергическим средством должен быть сделан приблизительно недельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может быть уменьшен при одновременном назначении агонистов холинергических рецепторов.

Солифенацин может уменьшить эффект препаратов, стимулирующих моторику желудочно- кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетическое взаимодействие

В экспериментах in vitro в терапевтической концентрации солифенацин не ингибирует изоферменты CYP 1А1/2, 2С9, 2С19, 2D6, 3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин может изменить клиренс лекарственных средств, метаболизируемых этими CYP-ферментами.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина

Метаболизм солифенацина осуществляется главным образом изоферментом CYP3A4. Одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в дозе 200 мг/сут приводит к двукратному увеличению показателя AUC солифенацина. Одновременное применение кетоконазола в дозе 400 мг/сут приводит к трехкратному увеличению AUC солифенацина. Поэтому максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг/сут при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 (ритонавир, нелфинавир, итраконазол) в терапевтических дозах.

Одновременное применение солифенацина и сильных ингибиторов CYP3A4 противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести.

Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4, возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими субстратами изофермента CYP3A4 с более высоким сродством к нему (например, верапамил, дилтиазем), и индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственных средств

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел) фармакокинетического взаимодействия не отмечено.

Варфарин

Одновременное применение солифенацина не влияет на фармакокинетические показатели R-варфарина или S-варфарина, а также на их эффективность, определяемую протромбиновым временем.

Дигоксин

Одновременное применение солифенацина не меняет фармакокинетические показатели дигоксина.

Взрослые, в том числе пожилые

Внутрь.

Таблетку солифенацина принимают внутрь целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Солифенацин принимают независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза 5 мг однократно в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг однократно в сутки.

Дети до 18 лет

Эффективность и безопасность у детей не установлена. Применение солифенацина у детей противопоказано.

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК>30 мл/мин) в коррекции дозы не нуждаются. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК≤30 мл/мин) солифенацин должен применяться с осторожностью, доза при этом не должна превышать 5 мг/сут.

Печеночная недостаточность

Пациенты с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести в коррекции дозы не нуждаются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (стадия В по шкале Чайлд-Пью) солиценацин применяют с осторожностью, доза при этом не должна превышать 5 мг/сут.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4

При одновременном лечении кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, ритонавир, нелфинавир, итраконазол) максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг/сут.

Симптомы

Передозировка солифенацина может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Известен случай передозировки, при котором пациент случайно принял 280 мг солифенацина в течение пяти часов, что вызвало изменения в психическом статусе, которые не требовали госпитализации.

Лечение

В случае передозировки солифенацина назначают активированный уголь внутрь. Промывание желудка эффективно в течение 1 часа после передозировки. Рвоту вызывать не рекомендуется. Проводится симптоматическое лечение (как и при передозировке других антихолинергических средств):

-        Тяжелые центральные антихолинергические эффекты (галлюцинации, выраженное возбуждение) — применяют физостигмин, карбахол.

-        Судороги или выраженное возбуждение — применяют бензодиазепины.

-        Дыхательная недостаточность — проводят искусственную вентиляцию легких.

-        Тахикардия — применяют бета-адреноблокаторы.

-        Острая задержка мочи — выполняют катетеризацию мочевого пузыря.

-        Мидриаз — применяют глазные капли с пилокарпином и/или помещают пациента в темное помещение.

Как и при передозировке других антихолинэргических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (гипокалиемия, брадикардия, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с ранее выявленными сердечными заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, аритмия, хроническая сердечная недостаточность).

-        Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;

-        Задержка мочеиспускания;

-        Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);

-        Миастения gravis;

-        Закрытоугольная глаукома;

-        Проведение гемодиализа;

-        Тяжелая печеночная недостаточность;

-        Тяжелая почечная недостаточность или печеночная недостаточность средней степени тяжести при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом);

-        Детский возраст до 18 лет;

-        Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Прежде чем начать лечение солифенацином, следует установить, нет ли других причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующее антибактериальное лечение. Солифенацин должен применяться с осторожностью при следующих состояниях:

-        Клинически значимая обструкция шейки мочевого пузыря или уретры с риском развития задержки мочи;

-        Обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта;

-        Риск пониженной моторики желудочно-кишечного тракта;

-        Тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин) - доза солифенацина не должна превышать 5 мг;

-        Печеночная недостаточность средней степени тяжести (стадия В по шкале Чайлд-Пью) - доза солифенацина не должна превышать 5 мг;

-        Одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4 (например, кетоконазола);

-        Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальный рефлюкс и/или одновременное применение определенных препаратов (например, бисфосфонатов), которые могут вызвать или усилить эзофагит;

-        Вегетативная нейропатия;

-        Синдром удлинения интервала QT на электрокардиограмме и гипокалиемия (риск развития «пируэтной» тахикардии);

-        Беременность.

Клинических данных о влиянии солифенацина на беременность, наступившую у женщин в период применения солифенацина, нет. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, эмбриогенез, плод и родовую деятельность. Следует соблюдать осторожность при применении солифенацина у беременных. Применение солифенацина у беременных женщин возможно в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Нет данных о проникновении солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболиты проникали в грудное молоко и вызывали дозозависимое нарушение развития у новорожденных мышей. Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Отпускают по рецепту.

До начала лечения солифенацином необходимо установить, не является ли учащенное мочеиспускание следствием таких состояний как сердечная недостаточность или заболевание почек. При наличии инфекции мочевых путей как причины частого мочеиспускания необходимо начать соответствующее антибактериальное лечение.

У пациентов с такими факторами риска как удлинение интервала QT и гипокалиемия сообщалось о случаях удлинения интервала QT и развития желудочковой тахикардии по типу «пируэт».

При наличии нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря эффективность и безопасность солифенацина не установлены.

Сообщалось о редких случаях ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей и анафилактических реакциях при применении солифенацина. При развитии подобных реакций лечение солифенацином должно быть немедленно прекращено и приняты соответствующие меры.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При лечении солифенацином, как и при применении других антихолинергических средств, может возникать нечеткость зрения, сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять транспортными средствами и механизмами. Поэтому необходимо соблюдать меры предосторожности при управлении транспортными средствами и занятиями другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты реакции.

Солифенацин может вызывать антихолинергические эффекты чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих эффектов зависит от дозы.

Наиболее частым побочным эффектов является сухость во рту, которая встречается у 11% пациентов при применении солифенацина в дозе 5 мг в сутки и у 22% пациентов при применении в дозе 10 мг/сут. Выраженность этого симптома была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения.

По частоте побочные эффекты разделены согласно критериям ВОЗ на следующие категории: очень часто (≥1:10); часто (≥1:100 и < 1:10); нечасто (≥1:1000 и < 1:100); редко (≥1:10000 и < 1:1000); очень редко (< 1:10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто — инфекция мочевых путей, цистит.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна — анафилактические реакции*.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна — снижение аппетита*, гиперкалиемия.

Нарушения психики

Очень редко — галлюцинации*, спутанность сознания*; частота неизвестна — делирий*.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто — сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса); редко — головокружение*, головная боль*. Нарушения со стороны органа зрения

Часто — нечеткость зрения ((нарушение аккомодации); нечасто — сухость глаз; частота неизвестна — глаукома*.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна — «пируэтная» желудочковая тахикардия*, удлинение интервала QT на электрокардиограмме*, фибрилляция предсердий*, ощущение сердцебиения*, тахикардия*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто — сухость слизистой оболочки полости носа; частота неизвестна — дисфония*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — сухость во рту; часто — запор, тошнота, диспепсия, боль в животе; нечасто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки; редко — непроходимость толстой кишки, копростаз, рвота*; частота неизвестна — илеус*, дискомфорт в животе*.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна — нарушение функции печени*, повышение активности «печеночных» трансаминаз*.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — сухость кожи; редко — кожный зуд*, сыпь*; очень редко — многоформная эритема*, крапивница*, ангионевротический отек*; частота неизвестна — эксфолиативный дерматит*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна — мышечная слабость*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — затруднение мочеиспускания; редко — задержка мочи; частота неизвестна — почечная недостаточность*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто — усталость, периферические отеки.

*наблюдалось в постмаркетинговом периоде

• N31.2 - Нейрогенная слабость мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках
• N31.1 - Рефлекторный мочевой пузырь, не классифицированный в других рубриках
• R39.1 - Другие трудности, связанные с мочеиспусканием

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от почти белого до светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "RK75" на одной стороне и гладкие на другой.

1 таб.
солифенацина сукцинат 5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная* - 133 мг, гипромеллоза - 3 мг, крахмал кукурузный - 7.5 мг, магния стеарат - 1.5 мг, краситель железа оксид желтый - 0.003 мг, Опадрай (YS-1-7040) белый - 4.122 мг.

Состав Опадрая (YS-1-7040) белого: гипромеллоза (HPMC 2910) - 66.12%, макрогол/PEG - 18.9%, титана диоксид - 13.08%, тальк - 1.9%.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.
30 шт. - флаконы (1) - пачки картонные.
90 шт. - флаконы (1) - пачки картонные.

* количество регулируется с учетом фактического содержания солифенацина сукцината для поддержания постоянной величины "средняя масса таблетки".