Неврология:
- транзиторная ишемическая атака;
- ишемический инсульт;
- симптоматическая терапия последствий инсульта;
- сосудистая деменция;
- атеросклероз сосудов головного мозга;
- посттравматическая и гипертензивная энцефалопатия;
- вертебробазилярная недостаточность;
- уменьшение выраженности неврологических и психических нарушений, связанных с нарушениями кровоснабжения головного мозга.
Офтальмология:
- хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза (например, тромбоз или обструкция центральной артерии или вены сетчатки).
Отология:
- снижение слуха при острой сосудистой патологии, токсическом (лекарственном) поражении или другого происхождения (идиопатического, вследствие шумового воздействия);
- болезни Меньера и шума в ушах.
Распределение радиоактивно меченого винпоцетина, при введении крысам, наибольшая радиоактивность обнаруживалась в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в тканях отмечалась через 2‑4 ч после введения. Концентрация в головном мозге не превышала значений, обнаруженных в крови.
У человека связь с белками плазмы составляет 66%. Биодоступность около 7%. Объем распределения 246,7 ±88,5 л, что свидетельствует о высоком связывании с тканями. Общий клиренс (66,7 л/ч) превышает скорость печеночного кровотока (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм.
Метаболизм
Основным метаболитом является аповинкаминовая кислота (АВК), составляющая 25–30% от исходного соединения. Площадь под кривой «концентрация-время» АВR после приема внутрь вдвое превышает таковую при внутривенном введении винпоцетина. Таким образом, винпоцетин подвержен выраженному эффекту «первого прохождения» через печень. К прочим метаболитам относятся: гидроксивинпоцетин, гидрокси‑АВК, АВК‑диоксиглицинат и их конъюгаты (сульфаты и (или) глюкурониды). Выведение неизменного винпоцетина низкое (несколько процентов).
При нарушении функции печени или почек коррекция дозы не требуется, поскольку винпоцетин не кумулирует.
Выведение
При многократном введении в дозе 5 и 10 мг винпоцетин проявляет линейную фармакокинетику, равновесная плазменная концентрация составляет 1,2 ±0,27 и 2,1 ±0,33 нг/мл соответственно. Период полувыведения у человека составляет 4,83 ±1,29 ч. В исследованиях с радиоактивно меченым винпоцетином установлено, что выведение почками и кишечником происходит в соотношении 60:40%.
У крыс и собак высокая концентрация обнаруживается в желчи, однако отмечена значительная энтерогепатическая рециркуляция.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Поскольку винпоцетин предназначен в первую очередь для лечения пожилых, необходимо учитывать замедление распределения и метаболизма, а также выведения у этой возрастной группы, особенно при длительном применении. По результатам клинических исследований установлено, что кинетика винпоцетина у пожилых существенно не отличается от молодых, кумуляции не происходит. При нарушениях функции печени и почек кумуляция не отмечается, что позволяет проводить длительную терапию.
Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов головного мозга, усиливает кровоснабжение ишемизированных участков. Ингибирует Ca2+-кальмодулинзависимую цГМФ-фосфодиэстеразу, повышает содержание катехоламинов (дофамина и норадреналина), активность аденилатциклазы и содержание цГМФ и цАМФ в тканях мозга. Снижает функциональную активность клеточных трансмембранных натриевых и кальциевых каналов, рецепторов NMDA и AMPA. Облегчает транспорт кислорода и энергетических субстратов к тканям. Усиливает поглощение и обмен глюкозы, переключает метаболизм на аэробное направление, улучшает переносимость гипоксии клетками головного мозга. Оказывает антиоксидантное действие, увеличивает деформируемость эритроцитов и тормозит агрегацию тромбоцитов, следствием чего является уменьшение вязкости крови. Обладает нейропротекторной активностью. Незначительно понижает системное АД.
Быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — 50–70%. Связывается с белками плазмы на 66%. Cmax достигается через 1 ч. Терапевтическая концентрация в плазме — 10–20 нг/мл. При парентеральном введении объем распределения достигает 5,3 л/кг. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Подвергается биотрансформации в печени до аповинкаминовой кислоты, гидроксивинпоцетина, гидроксиаповинкаминовой кислоты, дигидрокси-винпоцетин-глицината. Главный метаболит — аповинкаминовая кислота — обладает некоторой фармакологической активностью. Винпоцетин выводится с мочой в неизмененном виде (незначительно) и в виде метаболитов. T1/2 — 4,8–5 ч.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий фармацевтически несовместим с гепарином, растворами, содержащими аминокислоты. Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении с метилдопой (необходим контроль АД).
Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами (ЛС), влияющими на центральную нервную систему, антиаритмиками и антикоагулянтами.
По результатам клинических исследований лекарственного взаимодействия с β‑адреноблокаторами (пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, гидрохлоротиазидом и аценокумаролом не обнаружено.
Внутривенно капельно (скорость инфузии не должна превышать 80 кап/мин). Начальная суточная доза — 20 мг (в 0,5–1 л 0,9% раствора натрия хлорида или растворах, содержащих декстрозу). Средняя суточная доза при массе тела 70 кг — 50 мг. При хорошей переносимости в течение 2–3 дней дозу повышают до максимальной — 1 мг/кг/сут. Курс лечения — 10–14 дней. Парентерально, как правило, применяют в острых случаях до улучшения клинической картины, потом переходят на прием препарата в форме таблеток. Подкожное введение препарата не допускается.
После достижения улучшения переходят на прием препарата внутрь. Коррекция дозы при нарушениях функции почек или печени не требуется. Лекарственная форма концентрат для приготовления раствора для инфузий требует обязательного разведения! Инфузионный раствор должен быть использован в течение 3 часов с момента приготовления.
Передозировка препаратом ВИНПОЦЕТИН‑САР® может сопровождаться усилением дозозависимых побочных эффектов препарата. Лечение — симптоматическая терапия.
- Острая фаза геморрагического инсульта.
- Тяжелая форма ишемической болезни сердца.
- Тяжелые нарушения ритма сердца.
- Гиперчувствительность к винпоцетину или другим компонентам препарата.
- Беременность, период кормления грудью.
- Непереносимость фруктозы или недостаточность фермента фруктоза-1,6-дифосфатазы.
- Детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований).
С осторожностью
Препарат ВИНПОЦЕТИН‑САР® следует применять с осторожностью:
- при внутричерепной гипертензии;
- при одновременном применении с противоаритмическими лекарственными средствами;
- при синдроме удлиненного интервала QT или одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Беременность
Винпоцетин проникает через плаценту, но плазменная концентрация в плаценте и у плода ниже, чем у матери. Тератогенное и эмбриотоксическое действие не выявлено. В исследованиях на животных при введении высоких доз возникали плацентарные кровотечения и аборты (предположительно вследствие увеличения плацентарного кровотока).
Кормление грудью
Винпоцетин проникает в грудное молоко. Согласно доклиническим исследованиям с радиоактивно меченым винпоцетином в грудном молоке животных превышала таковую в крови матери в 10 раз. За 1 ч в молоко проникает 0,25% принятой дозы.
Поскольку винпоцетин проникает в грудное молоко и опыт его применения у детей отсутствует, применение в период грудного вскармливания противопоказано.
Отпускают по рецепту.
В случае исходного удлинения Q–T интервала, а также при одновременном применении с ЛС, удлиняющими Q–T интервал, в период лечения препаратом ВИНПОЦЕТИН‑САР® необходим периодический ЭКГ‑контроль.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами не проводились. При возникновении нежелательных реакций со стороны нервной системы следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с движущимися механизмами.
Системно-органный класс (MedDRA) | Нечасто (>1/1000, <1/100) | Редко (>1/10000, <1/1000) | Оченьредко (<1/1000) |
Со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения, тромбоцитопения Агглютинация эритроцитов | Анемия | |
Иммунологические нарушения | Гиперчувствительность | ||
Нарушение метаболизма и питания | Снижение аппетита, сахарный диабет Гиперхолестеринемия | Анорексия | |
Психические расстройства | Эйфория | Бессонница, нарушение сна, беспокойство | Депрессия |
Со стороны нервной системы | Головная боль Дисгевзия, ступор, односторонний парез, сонливость, амнезия | Тремор, спазмы, потеря сознания Гипотония Предобморочное состояние | |
Со стороны органа зрения | Гифема Дальнозоркость Близорукость Затуманенность зрения | Гиперемия конъюнктивы, отек соска зрительного нерва, Диплопия | |
Со стороны органа слуха и равновесия | Гиперакузия, гипоакузия Вертиго | Шум в ушах | |
Со стороны сердца | Ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения | Аритмия, фибрилляция предсердий Сердечная недостаточность | |
Со стороны сосудов | Повышение АД, снижение АД, приливы | Лабильность АД, тромбофлебит | |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в эпигастрии, дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота | Дисфагия, стоматит, гиперсаливация | |
Со стороны кожи и подкожных тканей | Эритема, крапивница | Дерматит | |
Общие расстройства и расстройства в месте введения | Астения, недомогание, чувство жжения и воспаление в месте инъекции, тромбоз Дискомфорт в грудной клетке | ||
Инструментальные и лабораторные данные | Снижение АД | Повышение АД, гипертриглицеридемия, депрессия сегмента ST, эозинопения, нарушение функциональных проб печени Удлинение интервала QT | Повышение ЛДГ Изменения на ЭЭГ, удлинение интервала PR на ЭКГ |
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде бесцветной или слегка окрашенной прозрачной жидкости.
1 мл
винпоцетин 5 мг
Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 0.5 мг, янтарная кислота - 10 мг, натрия метабисульфит (натрия пиросульфит) - 5 мг, натрия хлорид - 9 мг, вода д/и - до 1 мл.
2 мл - ампулы (5) - пачки картонные с перегородками.
2 мл - ампулы (10) - пачки картонные с перегородками.
2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
2 мл - ампулы (10) - коробки картонные.
