Адеметионин таблетки кишечнорастворимые упаковка контурная 400 мг 20 шт

Препарат Энспринг^® показан в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией для лечения взрослых и подростков ≥12 лет с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита с антителами (IgG) к аквапорину‑4.

Фармакокинетика препарата Энспринг^® была изучена у здоровых добровольцев (европеоидной расы и японцев), пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита. Фармакокинетика у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита при применении препарата Энспринг^® в рекомендованной дозе была изучена с использованием методов анализа популяционной фармакокинетики на основании данных, полученных у 154 пациентов.

Показатель концентрация-время препарата Энспринг^® у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита был точно описан с помощью двухкамерной популяционной фармакокинетической модели с параллельным линейным и мишень-опосредованным (Михаэлис-Ментен) выведением и подкожным всасыванием первого порядка. Параметры клиренса и объема распределения препарата Энспринг^® аллометрически масштабировали в зависимости от массы тела (посредством функции мощности с зафиксированными коэффициентами мощности 0,75 и 1 для параметров клиренса и объема распределения, соответственно). Было показано, что масса тела является значимой ковариатой; при этом клиренс и центральный объем распределения у пациентов с массой тела 123 кг (97,5 процентиль распределения по массе тела) повышались на 71,3% и 105% соответственно по сравнению с пациентом с массой тела 60 кг.

Равновесное состояние показателей фармакокинетики достигалось после введения препарата в нагрузочной дозе в течение 8 недель и составило среднее значение (± стандартное отклонение, СО) 19,7 (12,2) мкг/мл для минимальной концентрации (C_min), 31,5 (14,9) мкг/мл для максимальной концентрации (C_max) и 737 (386) мкг•мл/сутки для площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Применение фоновой иммунотерапии не оказывало влияние на фармакокинетику препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Всасывание

Константа скорости всасывания препарата Энспринг^® составила 0,251 1/сутки (95% доверительный интервал, ДИ: 0,216–0,285), что соответствует полупериоду всасывания (~3 дня) при применении в рекомендованной дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»). Биодоступность была высокой (85,4%, 95% ДИ: 79,5–95,3%).

Распределение

Препарат Энспринг^® подвергается двухфазному распределению. Центральный объем распределения составил 3,46 л (95% ДИ: 3,21–3,97), периферический объем распределения составил 2,07 л (95% ДИ: 1,78–2,59), интеркомпартментный клиренс — 0,336 л/сутки (95% ДИ: 0,261–0,443).

Метаболизм

Метаболизм препарата Энспринг^® специально не изучался, поскольку моноклональные антитела выводятся, преимущественно, посредством катаболизма.

Выведение

Общий клиренс препарата Энспринг^® зависит от концентрации. Установлено, что линейный клиренс составляет 0,0601 л/сутки (95% ДИ: 0,0524–0,0695; расчетное значение составляет приблизительно половину общего клиренса в равновесном состоянии при применении препарата в рекомендованной дозе у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита). Соответствующий терминальный период полувыведения (t_1/2) составляет приблизительно 30 дней (диапазон 22–37 дней) согласно объединенным данным опорных клинических исследований.

Особые группы пациентов

Популяционный фармакокинетический анализ у взрослых пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита показал, что возраст, пол и раса не оказывают значимого влияния на фармакокинетику сатрализумаба. Хотя масса тела оказывает влияние на фармакокинетику сатрализумаба, коррекция дозы с учетом указанных демографических факторов не рекомендуется.

Пациенты детского возраста

Данные, которые были получены у 8 подростков (13–17 лет) при применении препарата согласно режиму дозирования у взрослых пациентов, показали, что популяционные фармакокинетические параметры сатрализумаба у подростков не отличаются значительным образом от таковых у взрослых.

Таких образом, необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Пациенты пожилого возраста

Отдельных исследований для изучения фармакокинетики сатрализумаба у пациентов >65 лет не проводилось, однако пациенты с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита от 65 до 74 лет принимали участие в опорных клинических исследованиях.

Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, полученных у этих пациентов, возраст не оказывает влияния на фармакокинетику сатрализумаба.

Пациенты с нарушением функции почек

Специального исследования по оценке влияния нарушения функции почек на фармакокинетику сатрализумаба не проводилось. Однако пациенты с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина <80 мл/мин и ≥50 мл/мин) принимали участие в опорных клинических исследованиях. Как и ожидалось, на основании известного механизма клиренса сатрализумаба влияния на фармакокинетику у данных пациентов не отмечалось, таким образом, коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Специального исследования по изучению влияния нарушения функции печени на фармакокинетику сатрализумаба не проводилось.

Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Молекула S-аденозил-L-метионина (адеметионин) донирует метильную группу в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран белков, гормонов, нейромедиаторов и др. (трансметилирование). Является предшественником физиологических тиоловых соединений — цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), КоА и др. в реакциях транссульфатирования. После декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом.

Оказывает антихолестатическое действие. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Антихолестатический эффект обусловлен повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов, вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот (ЖК) и способствует пассажу ЖК в желчевыводящую систему. Стимулирует детоксикацию ЖК — повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных ЖК. Конъюгация с таурином повышает растворимость ЖК и выведение их из гепатоцита. Сульфатирование обеспечивает возможность элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме того, сульфатированные ЖК защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных ЖК (в высоких концентрациях присутствуют в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).

Антидепрессивное действие развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. Проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии.

У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза понижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз и др. Терапия сопровождалась исчезновением астенического синдрома у 54% пациентов и уменьшением его интенсивности у 46% больных. Антиастенический, антихолестатический и гепатопротективный эффекты сохранялись в течение 3 мес после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных гепатотоксическими лекарственными средствами (парацетамол и др.). В результате лечения пациентов с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, отмечалась регрессия клинических проявлений абстиненции, улучшение функционального состояния печени и процессов микросомального окисления, антидепрессивное действие.

Эмпирическое применение при остеоартритах сопровождалось уменьшением болевого синдрома и стимуляцией синтеза протеогликанов и частичной регенерацией хрящевой ткани.

Отдельных исследований лекарственных взаимодействий для препарата Энспринг^® не проводилось.

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил какого-либо влияния азатиоприна, глюкокортикостероидов или микофенолата мофетила на клиренс препарата Энспринг^®.

У взрослых пациентов применение препарата Энспринг^® изучено в комбинации:

-     с пероральным глюкокортикостероидом (в дозе до 15 мг/сутки эквивалента преднизолона) или

-     с азатиоприном (в дозе до 3 мг/кг/сутки) или

-     с микофенолата мофетилом (в дозе до 3000 мг/сутки).

У подростков применение препарата Энспринг^® изучено в комбинации:

-     с азатиоприном (в дозе до 3 мг/кг/сутки) и пероральным глюкокортикостероидом (в дозе до 15 мг/сутки эквивалента преднизолона) или

-     с микофенолата мофетилом (в дозе до 3000 мг/сутки) и пероральным глюкокортикостероидом (в дозе до 15 мг/сутки эквивалента преднизолона).

В ходе исследования применение препарата Энспринг^®у подростков также допускалось в комбинации:

-     с азатиоприном (в дозе до 3 мг/кг/сутки) или

-     с микофенолата мофетилом (в дозе до 3000 мг/сутки) или

-     с пероральным глюкокортикостероидом (в дозе до 15 мг/сутки эквивалента преднизолона).

Возможное влияние препарата Энспринг^® на снижение экспозиции одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся изоферментами цитохрома CYP450, посредством блокады сигнального пути IL‑6, изучали с использованием различных подходов на фармакокинетической модели, основанной на физиологии.

Было показано, что подавление передачи сигнала IL-6 при терапии препаратом Энспринг^® от низких исходных уровней IL‑6, отмечавшихся в клинических исследованиях, будет оказывать только небольшое влияние на экспозицию диапазона проб субстратов CYP450 (≤15% уменьшение AUC для всех субстратов CYP 1A2, 3A4, 2D6, 2C19). Это указывает на то, что риск лекарственного взаимодействия является низким, однако при применении препарата Энспринг^® или его отмене у пациентов, одновременно получающих субстраты CYP450 с узким терапевтическим индексом, следует соблюдать осторожность.

Пациенты, принимающие индивидуально контролируемые дозы препаратов, метаболизируемых CYP450 3A4, 1A2 или 2C9 (например, аторвастатин, блокаторы кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), должны находиться под наблюдением в момент начала и в момент окончания терапии препаратом Энспринг^®, при необходимости доза этих веществ может быть скорректирована. Учитывая длительный период полувыведения, влияние препарата Энспринг^® на активность ферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения лечения.

Общие рекомендации

Замена препарата Энспринг^® на другой препарат биологического происхождения должна быть согласована с лечащим врачом.

Во избежание медицинских ошибок перед применением лекарственного препарата необходимо проверить этикетку на шприц-тюбике и убедиться, что используемый для введения препарат представляет собой препарат Энспринг^®.

Рекомендуемый режим дозирования

Препарат Энспринг^® следует вводить в виде подкожной инъекции.

Препарат Энспринг^® можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с пероральными глюкокортикостероидами, азатиоприном или микофенолата мофетилом. См. инструкцию по медицинскому применению данных лекарственных препаратов.

Нагрузочная доза

Рекомендуемая нагрузочная доза составляет 120 мг подкожно каждые 2 недели (первое введение на неделе 0, второе введение на неделе 2 и третье введение на неделе 4) — всего 3 инъекции.

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 120 мг подкожно каждые 4 недели.

Способ применения

Препарат рекомендуется вводить в области живота и бедер. Следует чередовать места инъекций и никогда не вводить препарат в родимые пятна, ткани рубцов, гематомы, в места с уплотнением или повреждением, в участки с чувствительной кожей, покраснением.

Подробное руководство по использованию препарата Энспринг^® представлено ниже.

Первое введение необходимо осуществлять под наблюдением квалифицированного медицинского специалиста.

По решению лечащего врача взрослый пациент/лицо, осуществляющее уход за пациентом, может вводить препарат Энспринг^® дома при условии соблюдения техники проведения инъекции.

При появлении симптомов серьезных аллергических реакций пациенты/лица, осуществляющие уход за пациентом, должны незамедлительно обратиться за медицинской помощью и подтвердить с медицинским специалистом возможность продолжения применения препарата Энспринг^®.

Продолжительность терапии

Препарат Энспринг^® предназначен для долгосрочной терапии.

Задержка введения или пропуск дозы

Если инъекция была пропущена, по любой причине за исключением повышения активности ферментов печени, препарат следует ввести как указано в таблице ниже.

Таблица 1. Рекомендуемый режим дозирования при задержке введения или пропуске дозы

*0 недель относится к моменту первого введения после пропуска дозы.

Коррекция дозы

Отклонения лабораторных показателей функции печени

При повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) >5?верхней границы нормы (ВГН) с одновременным повышением уровня билирубина (любым) лечение препаратом Энспринг^® следует прекратить; возобновление лечения не рекомендуется.

При повышении активности АЛТ или АСТ >5?ВГН без одновременного повышения уровня билирубина (любого) терапию препаратом Энспринг^® следует прекратить; лечение можно возобновить (120 мг подкожно каждые 4 недели) после нормализации активности АЛТ и АСТ на основании оценки пользы и риска для пациента.

В случае, если принято решение о возобновлении терапии препаратом Энспринг^®, следует тщательно мониторировать показатели функции печени, при любом последующем повышении активности АЛТ/АСТ и/или уровня билирубина следует прекратить применение препарата; возобновление лечения не рекомендуется.

Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования при возобновлении лечения после повышения активности трансаминаз печени

*0 недель относится к моменту первого введения после пропуска дозы.

Нейтропения

Если число нейтрофилов составляет <1,0?10⁹/л и подтверждено повторным тестированием, применение препарата Энспринг^® следует прервать до тех пор, пока число нейтрофилов не будет >1,0?10⁹/л.

Дозирование в особых случаях

Пациенты детского возраста

Эффективность и безопасность препарата Энспринг^® у детей <12 лет не изучались (см. раздел «Особые указания», подраздел «Особые группы пациентов»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов ≥65 лет не требуется (см. разделы «Фармакологические свойства», подраздел «Особые группы пациентов», и «Особые указания», подраздел «Особые группы пациентов»).

Пациенты с нарушением функции почек

Эффективность и безопасность препарата Энспринг^® у пациентов с нарушением функции почек специально не изучались; однако необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не ожидается (см. разделы «Фармакологические свойства», подраздел «Особые группы пациентов», и «Особые указания», подраздел «Особые группы пациентов»).

Пациенты с нарушением функции печени

Эффективность и безопасность препарата Энспринг^® у пациентов с нарушением функции печени не изучались (см. разделы «Фармакологические свойства», подраздел «Особые группы пациентов», и «Особые указания», подраздел «Особые группы пациентов»).

Обращение с препаратом

Шприц-тюбик с препаратом Энспринг^® предназначен для введения только одной дозы. При наличии посторонних включений в растворе, его помутнении или изменении окраски не следует вводить препарат.

Необходимо проверить шприц-тюбик на предмет повреждений. При наличии трещин или повреждений не следует вводить препарат.

Препарат Энспринг^® до применения хранить при температуре 2–8 °C.

Невскрытую картонную пачку (оригинальную упаковку) можно достать и вернуть в холодильник при необходимости. Общее время хранения при комнатной температуре не выше 30 °C (вне холодильника) не должно превышать 8 дней.

Шприц-тюбики необходимо хранить в картонной пачке для защиты от света и всегда сохранять сухими.

Не замораживать. Не использовать, если шприц-тюбик был заморожен.

Не встряхивать.

Использование и утилизация шприц-тюбика

Необходимо строго следовать следующим требованиям по использованию и утилизации шприц-тюбика.

-     Шприц-тюбик никогда нельзя использовать повторно.

-     Поместить использованный шприц-тюбик в контейнер для утилизации острых предметов сразу после использования.

-     Утилизировать шприц-тюбик в соответствии с локальными требованиями или в соответствии с указаниями лечащего врача.

-     Хранить шприц-тюбик, как и все лекарственные препараты, в недоступном для детей месте.

Случаев передозировки препарата у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита не было.

Симптомы

В одном клиническом исследовании препарат Энспринг^® вводили здоровым взрослым добровольцам однократно в дозе ≤240 мг подкожно; серьезных или тяжелых нежелательных явлений не отмечалось.

Лечение

В случае передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом, и при необходимости провести симптоматическую или поддерживающую терапию.

Повышенная чувствительность к сатрализумабу или к другим вспомогательным веществам препарата в анамнезе.

Беременность и период грудного вскармливания.

Дети <12 лет.

Одновременное применение с живыми, в том числе ослабленными, вакцинами.

С осторожностью

Нарушение функции почек.

Нарушение функции печени.

Одновременный прием или отмена препарата Энспринг^® у пациентов, получающих субстраты CYP450 с узким терапевтическим индексом.

Язва кишечника или дивертикулит в анамнезе.

Фертильность

Данные клинических исследований по влиянию препарата Энспринг^® на фертильность у человека отсутствуют. Результаты изучения препарата у животных показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Доклинические данные по безопасности»).

Беременность

Исследования у обезьян не выявили повреждающего действия в рамках репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Доклинические данные по безопасности»).

Данные по применению препарата Энспринг^® у беременных женщин отсутствуют.

Применение препарата при беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выводится ли препарат Энспринг^® с грудным молоком у человека или подвергается системной абсорбции после проглатывания с молоком. Тем не менее, IgG выводятся с грудным молоком у человека, также имеются доказательства выведения сатрализумаба с грудным молоком у животных (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Доклинические данные по безопасности»). Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Отпускают по рецепту.

В медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование и номер серии препарата.

Инфекции

Следует отложить введение препарата Энспринг^® у пациентов с активными инфекциями до взятия активных инфекций под контроль (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Задержка введения или пропуск дозы»).

Туберкулез

Согласно рекомендациям для других иммуномодулирующих средств, перед началом терапии препаратом Энспринг^® всех пациентов следует проверить на наличие латентного туберкулеза. Пациентам с латентным туберкулезом необходимо провести стандартную антибактериальную терапию перед началом лечения препаратом Энспринг^®.

Вакцинация

Не следует одновременно применять препарат Энспринг^® с живыми, в том числе ослабленными, вакцинами, поскольку клиническая безопасность такого сочетания не установлена. Интервал между введением живых вакцин и началом терапии препаратом Энспринг^® определяется в соответствии с действующими руководствами по вакцинации при применении иммуномодулирующих/ иммуносупрессивных препаратов.

Данные по эффектам вакцинации у пациентов, получающих препарат Энспринг^®, отсутствуют. Рекомендуется завершить все необходимые иммунизации согласно действующим руководствам по иммунизации перед началом терапии препаратом Энспринг^®.

Лабораторные показатели функции печени

При применении препарата Энспринг^® наблюдалось легкое или умеренное повышение активности печеночных трансаминаз. Большинство явлений были <5×ВГН, не приводили к приостановке или прекращению лечения и разрешались в период терапии препаратом Энспринг^®.

Следует мониторировать активность АЛТ и АСТ каждые 4 недели в течение первых трех месяцев терапии, затем каждые 3 месяца в течение одного года, далее — в зависимости от клинических показаний. Рекомендации по прекращению терапии см. в разделе «Способ применения и дозы», подраздел «Коррекция дозы».

Реактивация гепатита B

При применении препаратов биологического происхождения наблюдались случаи реактивации гепатита B. Пациенты с положительными результатами анализов на гепатит исключались из клинических исследований препарата Энспринг^®.

Число нейтрофилов

При применении препарата Энспринг^® наблюдалось снижение числа нейтрофилов (см. раздел «Побочное действие»).

Следует мониторировать число нейтрофилов через 4–8 недель после начала терапии, далее — в зависимости от клинических показаний. Рекомендации по прерыванию терапии см. в разделе «Способ применения и дозы», подраздел «Коррекция дозы».

Злоупотребление приемом препарата или лекарственная зависимость

Исследования по изучению злоупотребления приемом препарата или лекарственной зависимости не проводились. Однако, согласно доступным данным нет доказательств того, что применение препарата Энспринг^® может привести к лекарственной зависимости.

Злокачественные новообразования

Иммуномодулирующие средства могут повышать риск развития злокачественных новообразований. Влияние лечения препаратом Энспринг^® на развитие злокачественных новообразований неизвестно.

Активация системы комплемента

Терапия ингибиторами рецепторов IL‑6 может привести к активации системы комплемента. На основании имеющихся клинических данных при применении препарата Энспринг^® такого влияния не наблюдалось. Однако, в связи с ограниченными данными, этот риск при применении препарата Энспринг^® не может быть точно оценен.

Демиелинизирующие заболевания ЦНС

В ходе терапии ингибиторами рецепторов IL-6 отмечались случаи развития других воспалительных заболеваний ЦНС. Следует обратить внимание на симптомы, указывающие на развитие демиелинизирующего заболевания ЦНС. Однако, в связи с ограниченными данными, этот риск при применении препарата Энспринг^® не может быть точно оценен.

Перфорация дивертикула/кишечника

В ходе терапии ингибиторами рецепторов IL-6 у пациентов с ревматоидным артритом отмечались случаи перфорации дивертикула и кишечника. Пациенты с дивертикулитом в анамнезе исключались из опорных исследований препарата Энспринг^®. Повышенный риск перфорации дивертикула/кишечника, который отмечался при применении других ингибиторов рецепторов IL‑6, не может быть исключен при лечении препаратом Энспринг^®. У пациентов с язвой кишечника или дивертикулитом в анамнезе препарат Энспринг^® следует применять с осторожностью. В случае острой боли в животе пациентов следует незамедлительно проверить для раннего обнаружения перфорации органов желудочно-кишечного тракта.

Особые группы пациентов

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата Энспринг^® изучали у ограниченного числа подростков ≥12 лет. Результаты изучения фармакокинетики, эффективности и безопасности соответствовали таковым у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Особые группы пациентов»).

Безопасность и эффективность препарата Энспринг^® у пациентов <12 лет еще не изучались (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»).

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность препарата Энспринг^® изучались у пациентов ≤74 лет (см. раздел ««Фармакологические свойства», подраздел «Особые группы пациентов», и «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»).

Безопасность и эффективность препарата Энспринг^® у пациентов >74 лет не изучались (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»).

Пациенты с нарушением функции почек

Безопасность и эффективность препарата Энспринг^® у пациентов с нарушением функции почек специально не изучались, однако препарат Энспринг^® представляет собой моноклональное антитело и преимущественно выводится путем катаболизма (а не почками). Таким образом, не ожидается, что пациентам с нарушением функции почек потребуется коррекция дозы. Пациенты с нарушением функции почек легкой степени тяжести принимали участие в клинических исследованиях, фармакокинетика сатрализумаба у таких пациентов не изменялась (см. раздел ««Фармакологические свойства», подраздел «Особые группы пациентов», и «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»).

Пациенты с нарушением функции печени

Безопасность и эффективность препарата Энспринг^® у пациентов с нарушением функции печени не изучались (см. раздел ««Фармакологические свойства», подраздел «Особые группы пациентов», и «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»).

Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности

Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований по изучению влияния препарата Энспринг^® на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, согласно доступным данным нет доказательств того, что применение препарата Энспринг^® может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Резюме профиля безопасности

Безопасность лечения препаратом Энспринг^® изучали в двух опорных клинических исследованиях, в которых 63 пациента получали препарат Энспринг^® в виде монотерапии, а 41 — препарат Энспринг^® в комбинации с иммуносупрессивной терапией. Медиана экспозиции к сатрализумабу составила приблизительно 2 года в обоих исследованиях (в каждом).

Наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль, артралгия, лейкопения и реакции, связанные с инъекцией.

Помимо указанных в разделе нежелательных реакций возможны также перфорация кишечника, оппортунистические инфекции, включая туберкулез, реактивация гепатита B, повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, активация системы комплемента. Так же не могут быть исключены демиелинизирующие заболевания и злокачественные новообразования (см. раздел «Особые указания»).

Ниже представлены нежелательные реакции, которые были связаны с применением препарата Энспринг^® в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией в клинических исследованиях. В данном разделе нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто — гипофибриногенемия.

Нарушения психики

Часто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто — головная боль; часто — мигрень.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто — аллергический ринит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — сыпь, зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто — артралгия; часто — скелетно-мышечная скованность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — периферический отек.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Очень часто — реакции, связанные с инъекцией.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто — снижение числа лейкоцитов; часто — повышение уровня билирубина.

Описание отдельных нежелательных реакций в клинических исследованиях

Реакции, связанные с инъекцией

Реакции, связанные с инъекцией, наблюдались у пациентов, получающих препарат Энспринг^® как в виде монотерапии, так и в комбинации с иммуносупрессивной терапией; были преимущественно от легкой до умеренной степени тяжести, большинство развивались в течение 24 часов после инъекции. Наиболее частыми системными симптомами были диарея и головная боль. Наиболее частыми локальными реакциями, связанными с инъекцией, были гиперемия, эритема, зуд, сыпь и боль. Ни одна реакция, связанная с инъекцией, не привела к необходимости прервать введение или прекратить применение препарата.

Инфекции

В исследовании монотерапии препаратом Энспринг^® частота инфекций была ниже у пациентов, получающих препарат (99,8 явлений/100 пациенто-лет (95% ДИ: 82,4, 119,8)) по сравнению с пациентами, получающими плацебо (162,6 явлений/100 пациенто-лет (95% ДИ: 125,8, 206,9)). Частота серьезных инфекций составила 5,2 явлений/100 пациенто-лет (95% ДИ: 1,9, 11,3) у пациентов, получающих препарат Энспринг^®, по сравнению с 9,9 явлений/100 пациенто-лет (95% ДИ: 2,7, 25,2) у пациентов, получающих плацебо.

У пациентов, получающих препарат Энспринг^® в комбинации с иммуносупрессивной терапией, частота инфекций составила 132,5 явлений/100 пациенто-лет (95% ДИ: 108,2, 160,5) по сравнению с 149,6 явлений/100 пациенто-лет (95% ДИ: 120,1, 184,1) у пациентов, получающих плацебо в комбинации с иммуносупрессивной терапией. У пациентов, получающих препарат Энспринг^® в комбинации с иммуносупрессивной терапией, частота серьезных инфекций составила 2,6 явлений/100 пациенто-лет (95% ДИ: 0,3, 9,2) по сравнению с 5,0 явлений/100 пациенто-лет (95% ДИ: 1,0, 14,7) у пациентов, получающих плацебо в комбинации с иммуносупрессивной терапией.

Увеличение массы тела

В клинических исследованиях препарата Энспринг^® в качестве монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией увеличение массы тела ≥15% от исходного уровня наблюдалось у 3,8% пациентов по сравнению с 2,7% пациентов, получавших плацебо (или в комбинации с иммуносупрессивной терапией).

Отклонения со стороны лабораторных показателей

Нейтрофилы

В период лечения снижение показателя нейтрофилов наблюдалось у 31,7% пациентов, получающих препарат Энспринг^® (в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией), по сравнению с 21,6% пациентов, получающих плацебо (или в комбинации с иммуносупрессивной терапией). Большинство случаев снижения нейтрофилов были временными или периодическими.

У 9,6% пациентов в группе терапии препаратом Энспринг^® показатель нейтрофилов составил <1×10⁹/л по сравнению с 5,4% в группе пациентов, получающих плацебо или плацебо в комбинации с иммуносупрессивной терапией, что не было связано по времени с какими-либо серьезными инфекциями.

Тромбоциты

В период лечения снижение числа тромбоцитов наблюдалось у 24,0% пациентов, получающих препарат Энспринг^® (в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией), по сравнению с 9,5% пациентов, получающих плацебо или плацебо в комбинации с иммуносупрессивной терапией. Снижение числа тромбоцитов не было связано с явлениями кровотечений.

Большинство случаев снижения числа тромбоцитов были временными, число тромбоцитов при этом было не ниже 75×10⁹/л. Ни у одного из пациентов не отмечалось снижения числа тромбоцитов ≤50×10⁹/л.

Показатели функции печени

В период лечения повышение активности АЛТ или АСТ наблюдалось у 27,9% и 18,3% пациентов, получающих препарат Энспринг^® (в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией), соответственно, по сравнению с 12,2% и 13,5% пациентов, получающих плацебо или плацебо в комбинации с иммуносупрессивной терапией. В большинстве случаев повышение активности АЛТ или АСТ было ниже 3×ВГН, временным и разрешалось без прерывания терапии препаратом Энспринг^®.

Повышение активности АЛТ или АСТ >3×ВГН, которое не было связано с повышением показателя общего билирубина, отмечалось у 2,9% и 1,9% пациентов, получающих препарат Энспринг^® в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией, соответственно. Повышение активности АЛТ >5×ВГН отмечалось у одного пациента через 4 недели после начала терапии препаратом Энспринг^® в комбинации с иммуносупрессивной терапией. Показатель АЛТ нормализовался после отмены препарата Энспринг^®.

Липидный профиль

В период лечения повышение показателя общего холестерина >7,75 ммоль/л наблюдалось у 10,6% пациентов, получающих препарат Энспринг^® (в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией), по сравнению с 1,4% пациентов, получающих плацебо или плацебо в комбинации с иммуносупрессивной терапией; у 20,2% пациентов, получающих препарат Энспринг^®, отмечалось повышение показателя триглицеридов >3,42 ммоль/л по сравнению с 10,8% пациентов, получающих плацебо. Повышение показателей липидного профиля не потребовало прерывания терапии препаратом Энспринг^®.

• G36.0 - Оптиконевромиелит [болезнь Девика]

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат - 760,0 мг (в пересчете на адеметионинион - 400,0 мг).

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, примогель), целлюлоза микрокристаллическая (112).

Состав оболочки: кишечнорастворимое пленочное покрытие (ACRYL-EZE® 93А18597 белый), содержащее метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), тальк, титана диоксид, кремния диоксид коллоидный, натрия бикарбонат, натрия лаурилсульфат; триэтил цитрат.