Профилактика и лечение ОРВИ, гриппа у взрослых и детей на начальных стадиях заболевания.
Фармакодинамика
Интерфероны — группа небольших белковых молекул с молекулярной массой от 15000 до 21000 Да. Они синтезируются и выделяются клетками в ответ на вирусные инфекции или различные искусственные или биологические стимулы. Определено три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Данные классы неоднородны и содержат различные виды интерферонов. Известно более 14 генетически различных человеческих интерферонов.
Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Рецепторы человеческих интерферонов, выделенные из лимфобластной клеточной линии (Daudi), представляют собой высокоасимметричные белки. Они проявляли селективность в отношении человеческих интерферонов, но не в отношении мышиных, что позволяет предположить наличие видоспецифичности. Исследования других интерферонов также продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1-го типа.
Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной интерферон вызывает сложную последовательность реакций, в т.ч. индукцию ферментов. Полагают, что хотя бы частично эти процессы определяют клеточные эффекты интерферона, включая подавление репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также иммуномодулирующие свойства интерферона, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и нарастание специфической цитотоксичности лимфоцитов по отношению к клеткам-мишеням. Каждый или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b оказывает антипролиферативное действие как в отношении культуры клеток человека и животных, так и в отношении ксенотрансплантатов опухолей человека в животных. Показана значительная иммуномодулирующая активность рекомбинантного интерферона альфа-2b in vitro. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов, изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток, продукции и секреции внутриклеточных белков.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b также подавляет репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, тем не менее полагают, что он изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса, а если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки. Противовирусное действие интерферона альфа-2b проявляется в период репродукции вируса путем активного включения в обменные процессы клеток. Интерферон, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клеток, инициирует ряд внутриклеточных изменений, включающих в себя синтез специфических цитокинов и ферментов (2-5-аденилатсинтетаза и протеинкиназа), действие которых тормозит образование вирусного белка и вирусной РНК в клетке.
Фармакокинетика
Парентеральное введение
Фармакокинетику интерферона альфа-2b изучали у здоровых добровольцев при однократном введении в дозе 5 и 10 млн МЕ/м2 п/к, 5 млн МЕ/м2 в/м и посредством в/в инфузии в течение 30 мин.
Средние концентрации интерферона альфа-2b в сыворотке крови были сравнимы после п/к и в/м введения. При этом сывороточная Сmах достигалась через 3–12 ч после введения в дозе 5 млн МЕ/м2 и через 6–8 ч — в дозе 10 млн МЕ/м2 п/к. T1/2 составлял около 2–3 ч и 6–7 ч соответственно. Концентрация интерферона альфа-2b в сыворотке крови была ниже предела обнаружения через 16 и 24 ч после введения соответственно. Биодоступность интерферона альфа-2b при п/к и в/м введении составляла 100%.
После в/в введения концентрация интерферона альфа-2b в сыворотке крови достигала максимального значения (135–273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м введения, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии. T1/2 составлял около 2 ч. Концентрация интерферона в моче была ниже предела обнаружения независимо от пути введения.
У пациентов, получавших интерферон альфа-2b в клинических исследованиях, в сыворотке крови определяли содержание антител, нейтрализующих противовирусную активность интерферона. Частота их выявления составляла 2,9% у пациентов с онкологическими заболеваниями и 6,2% у пациентов с хроническим гепатитом. Во всех случаях выявления антител их титр был низким, и их наличие не приводило к потере ответа или возникновению других аутоиммунных процессов. У пациентов с гепатитом потеря ответа не наблюдалась, скорее всего, в связи с низким титром антител.
Дети. Фармакокинетические показатели многократного совместного применения интерферона альфа-2b и рибавирина в капсулах у детей (от 5 до 16 лет) с хроническим гепатитом С приведены в таблице 1. Фармакокинетические показатели совместного применения интерферона альфа-2b и рибавирина (нормализованные по дозе) одинаковы у взрослых и детей.
Таблица 1
Средние значения (коэффициент вариации, %) показателей фармакокинетики при многократном совместном применении интерферона альфа-2b и капсул рибавирина у детей с хроническим гепатитом С
Одновременное применение интраназальных сосудосуживающих препаратов не рекомендуется (способствует дополнительному высушиванию слизистой оболочки носа).
Интраназально.
Содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций.
При первых признаках заболевания гриппом, ОРВИ:
Взрослым — по 3 капли в каждый носовой ход 5–6 раз в день (разовая доза — 3000 МЕ, суточная — 15000–18000 МЕ), новорожденным и детям до 1 года — по 1 капле 5 раз в день (разовая доза 1000 МЕ, суточная доза — 5000 МЕ), детям от 1 до 3 лет — по 2 капли 3–4 раза в день (разовая доза — 2000 МЕ, суточная — 6000–8000 МЕ), от 3 до 14 лет — по 2 капли 4–5 раз в день (разовая доза — 2000 МЕ, суточная — 8000–10000 МЕ) в течение 5 дней.
Для профилактики ОРВИ и гриппа:
При контакте с больным и/или при переохлаждении — в соответствии с возрастной дозировкой 2 раза в день в течение 5–7 дней. В случае необходимости профилактические курсы повторяют. При однократном контакте достаточно одного закапывания.
При сезонном повышении заболеваемости — в соответствии с возрастной дозировкой утром через 1–2 дня.
После закапывания рекомендуется помассировать пальцами крылья носа в течение нескольких минут для равномерного распределения препарата в носовой полости.
До настоящего времени не описано случаев передозировки, сопровождавшихся какими-либо острыми клиническими симптомами.
Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.
Лечение: следует проводить симптоматическую терапию с мониторированием функций жизненно важных органов и регулярным контролем состояния пациента.
Индивидуальная непереносимость препаратов интерферона; аллергические заболевания, протекающие в тяжелой форме.
Парентеральное введение
Женщины репродуктивного возраста, контрацепция у мужчин и женщин
Пациенты женского пола должны применять надежный метод контрацепции во время терапии. У женщин, получавших терапию человеческим лейкоцитарным интерфероном, наблюдалось снижение концентрации сывороточных эстрадиола и прогестерона.
Интерферон альфа-2b следует с осторожностью применять у мужчин репродуктивного возраста.
Комбинированная терапия с рибавирином. Рибавирин вызывает серьезные пороки развития при применении во время беременности. Следует соблюдать особенные меры предосторожности для предотвращения беременности у пациенток, получающих комбинированную терапию. Женщины, способные к деторождению, должны использовать надежный метод контрацепции во время терапии и в течение 4 мес после ее завершения. Пациенты мужского пола или их партнерши должны использовать надежный метод контрацепции во время терапии и в течение 7 мес после ее завершения.
Беременность
Клинические данные о применении интерферона альфа-2b во время беременности отсутствуют. В экспериментальных исследованиях на животных выявлено его токсическое действие на репродуктивность. Значение этих данных для человека не установлено. Применение при беременности противопоказано.
Комбинированная терапия с рибавирином. Комбинированная терапия с рибавирином противопоказана во время беременности.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли интерферон альфа-2b с грудным молоком. Из-за возможного риска развития побочных эффектов у младенцев при необходимости применения интерферона альфа-2b следует прекратить кормление грудью.
Пероральное введение
Пероральное применение в период грудного вскармливания и при беременности противопоказано.
Наружно и местно
Мазь — поскольку при наружном и местном применении системная абсорбция интерферона низкая и действие оказывается только в очаге поражения, возможно применение мази интерферона альфа-2b при беременности и кормлении грудью.
Гель — беременность и кормление грудью не являются противопоказанием для применения геля в силу очень низкой абсорбции компонентов. В период грудного вскармливания не применять на область сосков и ареолы.
Ректально
Разрешено к применению с 14-й нед беременности. Нет ограничений к применению в период кормления грудью.
Без рецепта врача.
Не отмечено.
Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения в виде порошка или пористой массы белого или светло-желтого цвета, гигроскопичен; приготовленный раствор прозрачный бесцветный или светло-желтого цвета, без осадка или посторонних включений. 1 фл. интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный 50000 МЕ Вспомогательные вещества: полиглюкин, натрия хлорид, натрия фосфат однозамещенный двуводный, натрия фосфат двузамещенный. Флаконы (1) в комплекте с растворителем (вода д/и - 5 мл, амп. 1 шт.) и с крышкой-капельницей или пипеткой медицинской - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.Флаконы (1) в комплекте с растворителем (вода д/и - 5 мл, амп. 1 шт.) и с крышкой-капельницей или пипеткой медицинской - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.Флаконы (1) в комплекте с крышкой-капельницей или пипеткой медицинской (1) - пачки картонные.Флаконы (1) в комплекте с крышкой-капельницей или пипеткой медицинской (5) - пачки картонные.
