Профилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей и взрослых.
При интраназальном применении концентрация действующего вещества, достигаемая в крови, значительно ниже предела обнаружения (предел определения интерферона альфа‑2b) — 1–2 МЕ/мл) и не имеет клинической значимости.
Фармакодинамика
Интерфероны — группа небольших белковых молекул с молекулярной массой от 15000 до 21000 Да. Они синтезируются и выделяются клетками в ответ на вирусные инфекции или различные искусственные или биологические стимулы. Определено три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Данные классы неоднородны и содержат различные виды интерферонов. Известно более 14 генетически различных человеческих интерферонов.
Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Рецепторы человеческих интерферонов, выделенные из лимфобластной клеточной линии (Daudi), представляют собой высокоасимметричные белки. Они проявляли селективность в отношении человеческих интерферонов, но не в отношении мышиных, что позволяет предположить наличие видоспецифичности. Исследования других интерферонов также продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1-го типа.
Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной интерферон вызывает сложную последовательность реакций, в т.ч. индукцию ферментов. Полагают, что хотя бы частично эти процессы определяют клеточные эффекты интерферона, включая подавление репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также иммуномодулирующие свойства интерферона, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и нарастание специфической цитотоксичности лимфоцитов по отношению к клеткам-мишеням. Каждый или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b оказывает антипролиферативное действие как в отношении культуры клеток человека и животных, так и в отношении ксенотрансплантатов опухолей человека в животных. Показана значительная иммуномодулирующая активность рекомбинантного интерферона альфа-2b in vitro. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов, изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток, продукции и секреции внутриклеточных белков.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b также подавляет репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, тем не менее полагают, что он изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса, а если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки. Противовирусное действие интерферона альфа-2b проявляется в период репродукции вируса путем активного включения в обменные процессы клеток. Интерферон, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клеток, инициирует ряд внутриклеточных изменений, включающих в себя синтез специфических цитокинов и ферментов (2-5-аденилатсинтетаза и протеинкиназа), действие которых тормозит образование вирусного белка и вирусной РНК в клетке.
Фармакокинетика
Парентеральное введение
Фармакокинетику интерферона альфа-2b изучали у здоровых добровольцев при однократном введении в дозе 5 и 10 млн МЕ/м2 п/к, 5 млн МЕ/м2 в/м и посредством в/в инфузии в течение 30 мин.
Средние концентрации интерферона альфа-2b в сыворотке крови были сравнимы после п/к и в/м введения. При этом сывороточная Сmах достигалась через 3–12 ч после введения в дозе 5 млн МЕ/м2 и через 6–8 ч — в дозе 10 млн МЕ/м2 п/к. T1/2 составлял около 2–3 ч и 6–7 ч соответственно. Концентрация интерферона альфа-2b в сыворотке крови была ниже предела обнаружения через 16 и 24 ч после введения соответственно. Биодоступность интерферона альфа-2b при п/к и в/м введении составляла 100%.
После в/в введения концентрация интерферона альфа-2b в сыворотке крови достигала максимального значения (135–273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м введения, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии. T1/2 составлял около 2 ч. Концентрация интерферона в моче была ниже предела обнаружения независимо от пути введения.
У пациентов, получавших интерферон альфа-2b в клинических исследованиях, в сыворотке крови определяли содержание антител, нейтрализующих противовирусную активность интерферона. Частота их выявления составляла 2,9% у пациентов с онкологическими заболеваниями и 6,2% у пациентов с хроническим гепатитом. Во всех случаях выявления антител их титр был низким, и их наличие не приводило к потере ответа или возникновению других аутоиммунных процессов. У пациентов с гепатитом потеря ответа не наблюдалась, скорее всего, в связи с низким титром антител.
Дети. Фармакокинетические показатели многократного совместного применения интерферона альфа-2b и рибавирина в капсулах у детей (от 5 до 16 лет) с хроническим гепатитом С приведены в таблице 1. Фармакокинетические показатели совместного применения интерферона альфа-2b и рибавирина (нормализованные по дозе) одинаковы у взрослых и детей.
Таблица 1
Средние значения (коэффициент вариации, %) показателей фармакокинетики при многократном совместном применении интерферона альфа-2b и капсул рибавирина у детей с хроническим гепатитом С
Применение интраназальных сосудосуживающих препаратов совместно с Гриппферон® не рекомендуется, так как это способствует дополнительному высушиванию слизистой оболочки носа.
Если Вы применяете вышеперечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные), перед применением препарата Гриппферон® проконсультируйтесь с врачом.
При первых признаках заболевания Гриппферон® применяют в течение 5 дней:
- в возрасте от 0 до 1 года впрыскивают по 1 дозе (500 МЕ) в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза 1000 МЕ, суточная доза 5000 МЕ);
- в возрасте от 1 до 3 лет впрыскивают по 2 дозы в каждый носовой ход 3–4 раза в день (разовая доза 2000 МЕ, суточная доза 6000–8000 МЕ);
- в возрасте от 3 до 14 лет впрыскивают по 2 дозы в каждый носовой ход 4–5 раз в день (разовая доза 2000 МЕ, суточная доза 8000–10000 МЕ);
- с 15 лет и взрослым впрыскивают по 3 дозы в каждый носовой ход 5–6 раз в день (разовая доза 3000 МЕ, суточная доза 15000–18000 МЕ).
С целью профилактики ОРВИ и гриппа:
- при контакте с больным и/или при переохлаждении препарат впрыскивают в разовой возрастной дозировке 2 раза в день;
- при сезонном повышении заболеваемости препарат впрыскивают в возрастной дозировке однократно утром с интервалом 24–48 часов;
- при необходимости профилактические курсы повторяют.
Для введения препарата следует снять защитный колпачок, ввести распылительное устройство в носовой ход и сильно нажать на распылительный механизм (1 доза — 1 нажатие). Перед первым применением следует несколько раз нажать на распылительный механизм до появления облачка спрея.
Если через 5 дней лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.
Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.
Данные о передозировке препарата отсутствуют.
Индивидуальная непереносимость препаратов интерферона и компонентов, входящих в состав препарата.
Тяжелые формы аллергических заболеваний.
Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
Гриппферон® разрешен к применению в течение всего периода беременности и в период грудного вскармливания в соответствии с возрастной дозой.
Отпускают без рецепта.
Влияние на управление транспортными средствами, механизмами
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Аллергические реакции.
Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Спрей назальный дозированный в виде прозрачного бесцветного или светло-желтого раствора.
1 мл 1 доза
интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный 10000 МЕ 500 МЕ
Вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат 0.5 мг, натрия хлорид 4.1 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат 11.94 мг, калия дигидрофосфат 4.54 мг, повидон 8 тыс. 10 мг, макрогол 4000 100 мг, вода очищенная до 1 мл.
10 мл (200 доз) - флаконы пластиковые с дозирующим устройством (1) - пачки картонные.