Функциональные нарушения мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
В качестве вспомогательного средства при использовании катетера при острой задержке мочи, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Среднее значение относительной биодоступности составляет 104,4%, по сравнению с применением алфузозина в дозе 7,5 мг в лекарственной форме немедленного высвобождения (2,5 мг 3 раза в сутки) у здоровых добровольцев среднего возраста. Максимальная концентрация алфузозина в плазме достигается через 9 ч после приема препарата, по сравнению с 1 ч для формы немедленного высвобождения.
Период полувыведения алфузозина составляет 9,1 ч.
Исследования показали, что биодоступность алфузозина увеличивается при приеме препарата после еды (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Связывание с белками плазмы крови составляет около 90%.
Алфузозин подвергается значительному метаболизму в печени, в основном, с помощью изофермента CYP3A4. В моче обнаруживается только 11% неизмененного алфузозина.
Метаболиты алфузозина не обладают фармакологической активностью. Большинство метаболитов выводится через кишечник (75–90%).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
По сравнению со здоровыми добровольцами среднего возраста, у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) фармакокинетические показатели алфузозина не увеличиваются. По сравнению с лицами с нормальной функцией почек, средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) алфузозина у пациентов с почечной недостаточностью умеренно увеличены, без изменения периода полувыведения (T1/2). Это изменение фармакокинетического профиля алфузозина не имеет клинического значения, поэтому не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 мл/мин).
Фармакокинетический профиль алфузозина не изменяется при хронической сердечной недостаточности.
Нормализует нарушенное мочеиспускание, в т.ч. при гиперплазии предстательной железы. Селективно блокирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы в зоне предстательной железы, уретры и «треугольника» мочевого пузыря. Понижает давление в уретре и уменьшает сопротивление току мочи; облегчает мочеиспускание и устраняет дизурию.
После приема внутрь дозы 5 мг Cmах достигается через 3 ч и составляет 10,3 нг/мл. Биодоступность — 45–53%. Связывание с белками плазмы — 90%. Т1/2 — 8 ч. Большей частью разрушается в печени. Выводится главным образом с желчью и с фекалиями в виде неактивных метаболитов и с мочой в неизмененном виде (11%). У пожилых пациентов всасывается быстрее, Cmax и биодоступность увеличиваются, Vd понижается, Т1/2 остается неизменным. При почечной недостаточности Vd и общий клиренс повышаются (уменьшается степень связывания с белками плазмы). Даже в случае тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина — 15–40 мл/мин) не кумулирует вследствие интенсивной биотрансформации.
Противопоказанные комбинации
- С блокаторами альфа1‑рецепторов (празозин, урапидил, доксазозин): риск развития тяжелой ортостатической гипотензии и усиление гипотензивного действия (см. раздел «Противопоказания»).
- С мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, телапревир, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, кобицистат, эритромицин, телитромицин), так как увеличивается риск увеличения концентрации алфузозина в плазме крови и нежелательных реакций (см. раздел «Противопоказания»).
Взаимодействия, которые следует принимать во внимание
- С гипотензивными препаратами — усиление гипотензивного эффекта и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие) (см. раздел «Особые указания»).
- С нитратами — увеличение риска развития рефлекторной тахикардии и снижения АД.
- Со средствами для ингаляционной и неингаляционной общей анестезии — возможна нестабильность АД во время общей анестезии.
- С дапоксетином — увеличение риска развития нежелательных реакций (особенно таких как головокружение или обморок).
Взаимодействие, требующее соблюдения мер предосторожности
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (силденафил, тадалафил, варденафил, аванафил) — риск развития ортостатической гипотензии, особенно у пожилых людей.
Препарат предназначен для приема внутрь. Пациенты должны проглатывать таблетку целиком. Запрещается измельчать, раздавливать, разжевывать, размалывать таблетку в порошок. Эти действия могут привести к ненадлежащему высвобождению алфузозина из таблетки и его абсорбции, что повышает риск развития нежелательных реакций (см. раздел «Особые указания»).
Лечение функциональных симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Рекомендованная доза составляет: 1 таблетка (10 мг) ежедневно, после еды.
Применение в качестве вспомогательного средства при использовании катетера при острой задержке мочи, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Рекомендованная доза — 1 таблетка (10 мг) в сутки, после еды, начиная с первого дня катетеризации.
Препарат применяют в течение 3–4 суток, то есть, 2–3 дня во время нахождения катетера в уретре и 1 день после его удаления.
Симптомы
Чрезмерное снижение артериального давления, рефлекторная тахикардия.
Лечение
В случае передозировки пациент подлежит госпитализации. При передозировке пациент должен находиться в положении «лежа» и ему требуется постоянное мониторирование АД. При снижении АД рекомендуется введение сосудосуживающих средств и плазмозаменителей (для увеличения объема циркулирующей крови). После восстановления АД (устранения гипотонии) необходимо продолжить контроль АД еще приблизительно в течение суток.
Алфузозин плохо выводится с помощью гемодиализа из-за высокой степени связывания с белками плазмы.
- Гиперчувствительность к алфузозину и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата.
- Ортостатическая гипотензия (в том числе, в анамнезе).
- Печеночная недостаточность.
- Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин).
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- Одновременный прием с другими альфа1‑адреноблокаторами.
- Одновременный прием с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол и ритонавир, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Возраст до 18 лет.
С осторожностью
- У пациентов, принимающих гипотензивные препараты или нитраты (возможно развитие ортостатической гипотензии, протекающей бессимптомно или сопровождающейся головокружением, слабостью, холодным потом).
- У пациентов пожилого возраста (старше 75 лет).
- У пациентов с выраженной гипотензивной реакцией на другие альфа1‑адреноблокаторы в анамнезе.
- У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) (возможно учащение и утяжеление приступов стенокардии).
- У пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT или у пациентов, принимающих лекарственные препараты, увеличивающие продолжительность интервала QT.
- У пациентов с ишемией головного мозга с клинической симптоматикой или без клинической симптоматики (в связи с возможностью снижения АД и усиления ишемии головного мозга).
Препарат Алфупрост® МР не предназначен для применения у женщин.
Отпускают по рецепту.
В течение нескольких часов после приема алфузозина (как и после приема любых других альфа1‑адреноблокаторов) у некоторых пациентов, в особенности, у пациентов, принимающих гипотензивные препараты, может развиться ортостатическая гипотензия с клинической симптоматикой (головокружение, резкая слабость, холодный пот) или без нее. При появлении этих симптомов пациент должен до их полного исчезновения находиться в горизонтальном положении. Ортостатическая гипотензия обычно бывает преходящей и наблюдается, как правило, в начале приема препарата и обычно не требует отмены лечения.
В пострегистрационном периоде применения алфузозина у пациентов с факторами риска снижения АД (такими, как заболевания сердца или сопутствующая терапия гипотензивными препаратами) сообщалось о выраженном снижении АД. Риск чрезмерного снижения АД и связанных с ним нежелательных реакций может быть выше у пациентов пожилого возраста.
Перед началом лечения пациент должен быть предупрежден о возможности возникновения описанных выше реакций.
Следует соблюдать осторожность при применении алфузозина у пациентов с ортостатической гипотензией или у пациентов, принимающих гипотензивные препараты или нитраты: необходим более тщательный контроль за АД, в том числе, при переходе из горизонтального положения в вертикальное, особенно в начале лечения.
Следует соблюдать осторожность при применении алфузозина у пациентов с выраженной гипотензивной реакцией в ответ на прием других блокаторов альфа1‑адренорецепторов в анамнезе.
Пациентам с коронарной недостаточностью при приеме алфузозина необходимо продолжать антиангинальную терапию. При возобновлении или утяжелении стенокардии лечение алфузозином следует прекратить.
Следует соблюдать осторожность при применении алфузозина у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT или у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT.
Во время проведения офтальмологических операций по поводу катаракты у некоторых пациентов, принимающих или принимавших ранее некоторые альфа1‑адреноблокаторы, наблюдалось развитие интраоперационного синдрома атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка»). Хотя риск развития такого осложнения при приеме препарата Алфупрост® МР представляется очень низким, перед проведением операции по поводу катаракты хирург-офтальмолог должен быть проинформирован о том, что пациент принимает альфа1‑адреноблокаторы или принимал их ранее, так как развитие интраоперационного синдрома вялой радужки может увеличивать количество осложнений при этом оперативном вмешательстве. Офтальмологи должны быть готовы к возможному изменению методики оперативного вмешательства.
Пациентов следует предупредить о том, что таблетку следует проглатывать целиком и о том, что запрещается измельчать, раздавливать, разжевывать, размалывать таблетку в порошок. Такие действия могут привести к несоответствующему высвобождению и абсорбции препарата, вследствие чего возможно более быстрое развитие нежелательных реакций. Есть сообщения о случаях развития приапизма (длительной болезненной эрекции полового члена, не связанной с сексуальной активностью) на фоне терапии альфа1‑адреноблокаторами, включая алфузозин. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции. Пациентов следует информировать о серьезности этого состояния (см. раздел «Побочное действие») и необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае сохранения эрекции в течение более 4‑х часов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.
Нежелательные реакции, возможные на фоне терапии алфузозином, распределены по системно‑органным классам, с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ):
очень часто (≥10%);
часто (≥1%–<10%);
нечасто (≥0,1%–<1%);
редко (≥0,01%–<0,1%);
очень редко (<0,01%) (включая отдельные случаи); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения НР не представляется возможным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: тромбоцитопения, нейтропения.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: обморок/головокружение, головная боль.
Нечасто: синкопальное состояние, сонливость, вертиго.
Частота неизвестна: ишемические нарушения мозгового кровообращения у пациентов с уже имеющейся цереброваскулярной патологией.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нарушение зрения.
Частота неизвестна: интраоперационный синдром атоничной радужки (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения (пальпитация).
Очень редко: возможное учащение или утяжеление приступов стенокардии у пациентов с ИБС (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания»).
Частота неизвестна: фибрилляция предсердий.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: снижение АД, включая ортостатическую гипотензию, «приливы» крови к кожным покровам.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, боль в животе.
Нечасто: диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна: гепатоцеллюлярная желтуха, почечный.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Частота неизвестна: приапизм.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, зуд.
Очень редко: крапивница, ангионевротический отек.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: астения, недомогание.
Нечасто: отеки, боль в груди.
Таблетки пролонгированного действия от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, без оболочки; с гравировкой "RY 10" на одной из сторон.
1 таб.
алфузозина гидрохлорид (в составе гранул) 10 мг
Вспомогательные вещества: гранулы: лактоза безводная - 70 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, повидон (PVP-K30) - 2 мг, тальк - 0.5 мг, магния стеарат - 0.5 мг; смесь для создания таблетки путем компрессии: лактоза безводная - 7 мг, гипромеллоза - 85 мг, гипролоза - 155 мг, повидон (PVP-K30) - 13 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг, тальк - 2 мг, магния стеарат - 2 мг.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.