Описание
Показания
открытоугольная глаукома;
офтальмогипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими препаратами, снижающими внутриглазное давление).
Фармакологическое действие
Бримонидин - селективный альфа2-адреномиметик, оказывающий стимулирующее действие на α2-адренорецепторы. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования и повышения оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути. При применении препарата Биманокс®, капли глазные, 0.2%, максимальное снижение внутриглазного давления достигается через 2 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
После инстилляции в глаз раствора бримонидина 0.2% 2 раза/сут в течение 10 дней концентрации в плазме были низкими (среднее Cmax составило 0.06 нг/мл).
Площадь под кривой концентрации в плазме в течение 12 часов в устойчивом состоянии (AUC0-12h) составила 0.31 нг×ч/мл по сравнению с 0.23 н×гч/ мл после первой дозы.
После перорального введения бримонидин хорошо всасывается и быстро выводится.
Распределение
После нескольких инстилляций бримонидина (2 раза/сут в течение 10 дней) наблюдалась небольшая кумуляция в крови.
Связывание бримонидина белками плазмы после местного применения у человека составляет приблизительно 29%.
Бримонидин связывается обратимо с меланином в тканях глаза in vitro и in vivo. После двухнедельной инстилляции концентрация бримонидина в радужной оболочке, цилиарном теле и хориоидной сетчатке была в 3-17 раз выше, чем после однократной дозы. Накопление не происходит в отсутствие меланина.
Метаболизм
После перорального введения основная часть дозы (около 75%) выводилась из организма в виде метаболитов в моче в течение 5 дней; в моче не было обнаружено неизмененного активного вещества. Исследования in vitro с использованием печени животных и человека показывают, что метаболизм опосредуется в основном альдегидоксидазой и цитохромом P450.
Выведение
T1/2 составляет примерно 3 ч. Препарат метаболизируется преимущественно в печени. Бримонидин и его метаболиты выводятся почками.
Линейность/нелинейность
Не было отмечено большого отклонения от пропорциональности дозы для Cmax и AUC плазмы после одной местной дозы 0.08%, 0.2% и 0.5%.
Cmax, AUC и T1/2 бримонидина одинаковы у пожилых людей (субъектов 65 лет и старше) после однократной дозы и молодых взрослых, что указывает на то, что его системное всасывание и выведение не зависят от возраста.
Основываясь на данных 3-месячного клинического исследования, в котором участвовали пожилые пациенты, системное воздействие бримонидина было очень низким.
Состав
Капли глазные в виде прозрачного раствора желтовато-зеленого цвета.
1 мл
бримонидина тартрат 2 мг
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорида 50% раствор (в пересчете на бензалкония хлорид) - 0.1 мг (0.05 мг), поливиниловый спирт (40-88) - 14.16 мг, натрия цитрата дигидрат - 6.04 мг, лимонной кислоты моногидрат - 0.46 мг, натрия хлорид - 6.9 мг, натрия гидроксид/хлористоводородная кислота 1М - до pH 6.0-6.5, вода очищенная - до 1 мл.
5 мл - флаконы полиэтиленовые (1) с капельницей-насадкой - пачки картонные.
Применение
Режим дозирования
Местно. В конъюнктивальный мешок пораженного глаза по 1 капле 2 раза/сут с интервалом между введениями около 12 ч.
Для снижения системной экспозиции препарата сразу после закапывания следует надавить на область слезного мешка у внутреннего угла глаза (закрывая слезную точку) в течение 1 минуты.
Биманокс® можно применять с другими офтальмологическими препаратами с целью снижения внутриглазного давления. Если используют более 2 лекарственных препаратов, то необходимо сделать 15-минутный перерыв между инстилляциями.
Применение препарата Биманокс® не изучали у пациентов с нарушением функции печени или почек, при лечении таких пациентов необходимо соблюдать осторожность.
Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует снять контактные линзы перед применением и установить линзы через 15 минут после применения препарата.
Применение у детей
В трехмесячном исследовании фазы 3 у детей в возрасте от 2 до 7 лет с глаукомой и с недостаточным контролем заболевания при применении β-блокаторов сообщалось о высокой частоте возникновения сонливости (55%) при применении 0.2% бримонидина в качестве дополнительной терапии. Сонливость была сильно выражена у 8% детей и являлась причиной прекращения лечения в 13% случаев. Частота сонливости снижалась с увеличением возраста и была минимальной у 7-летних детей (25%), но в большей степени определялась массой тела: сонливость чаще отмечалась у детей с массой ≤20 кг (63%) по сравнению с детьми с массой >20 кг (25%).
Безопасность и эффективность препарата Биманокс® у детей младше 2 лет не установлены.
Побочное действие
Наиболее часто встречаемыми нежелательными реакциями (НР) со стороны органа зрения являются аллергический конъюнктивит, гиперемия конъюнктивы, зуд слизистой оболочки глаз и кожи век.
Большинство НР имели быстропроходящий характер и легкую степень тяжести (не требующую прекращения лечения).
По данным клинических исследований симптомы аллергических реакций со стороны глаз наблюдались в 12.7% случаев (являясь причиной прекращения лечения в 11.5%), при этом у большинства пациентов они проявились через 3-6 месяцев применения препарата (согласно актуальной информации об опыте применения препарата Биманокс® в концентрации 0.2%).
Частота побочных эффектов, выявленных в ходе исследований, оценивалась следующим образом: очень часто (>10%), часто (>1% и <10%); нечасто (>0.1% и <1%), редко (>0.01% и <0.1%).
В клинических исследованиях препарата Биманокс® выявлены следующие побочные эффекты:
Со стороны органа зрения: очень часто - аллергический конъюнктивит, гиперемия конъюнктивы, зуд слизистой оболочки глаз и кожи век, затуманивание зрения; часто - ощущение жжения, фолликулез конъюнктивы или фолликулярный конъюнктивит, местные аллергические реакции со стороны глаз (в т.ч. кератоконъюнктивит), нарушение зрения, блефарит, блефароконъюнктивит, катаракта, отек конъюнктивы, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, ретенционное слезотечение, эпифора, слизистое отделяемое из глаз, сухость и раздражение слизистой оболочки глаз, боль в глазу, отек век, покраснение век, ощущение инородного тела в глазах, кератит, поражения век, фотосенсибилизация, колющее ощущение в глазу, поверхностная точечная кератопатия, слезотечение, выпадение полей зрения, отслойка стекловидного тела, кровоизлияния в стекловидное тело, плавающие помутнения в стекловидном теле и снижение остроты зрения; нечасто - эрозия роговицы, ячмень.
Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, сонливость, бессонница, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение или снижение АД.
Со стороны органов дыхания: часто - бронхит, фарингит, кашель, одышка; нечасто - сухость слизистой оболочки носа, апноэ.
Со стороны ЖКТ: часто - желудочно-кишечные расстройства (диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - сыпь.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - гриппоподобный синдром, инфекционное заболевание (озноб и респираторная инфекция), ринит, синусит, в т.ч. инфекционный.
Лабораторные показатели: часто - гиперхолестеринемия.
Другие: часто - общие аллергические реакции, астения, утомляемость, нарушение вкуса; нечасто - извращение вкуса.
У детей (в т.ч. у новорожденных и грудных детей) отмечено: апноэ, брадикардия, снижение АД, гипотермия, мышечная гипотония, бледность, сонливость, снижение внимания.
Отдельные серьезные побочные реакции, такие как возникновение комы, летаргии и угнетения дыхания у новорожденного и грудного ребенка, т.е. в возрасте, в котором использование препарата не одобрено, отмечались при применении препарата в концентрации 0.2%, превышающей концентрацию данного препарата.
В постмаркетинговый период дополнительно получены сообщения о следующих побочных эффектах:
Со стороны органа зрения: частота неизвестна - ирит, сухой кератоконъюнктивит, миоз.
Со стороны ЦНС: депрессия, синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия.
Со стороны ЖКТ: тошнота.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: местные кожные реакции (эритема, зуд век, отек лица, сыпь и вазодилатация сосудов кожи век и лица), гиперчувствительность.
Противопоказания к применению
повышенная чувствительность к бримонидину и другим компонентам препарата;
одновременная терапия ингибиторами МАО;
одновременная терапия антидепрессантами, которая влияет на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин);
период грудного вскармливания;
низкая масса тела (до 20 кг);
детский возраст до 2 лет.
С осторожностью: ортостатическая гипотензия; сердечная недостаточность; цереброваскулярные заболевания, приводящие к недостаточности мозгового кровообращения; почечная недостаточность (КК <40 мл/мин); печеночная недостаточность; депрессия; синдром Рейно; облитерирующий тромбангиит; детский возраст от 2 до 7 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
В период беременности Биманокс® следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода.
В исследованиях на животных установлено, что бримонидин проникает в грудное молоко. Препарат Биманокс® не следует применять в период кормления грудью.
Применение при нарушениях функции печени
Применение препарата Биманокс® не изучали у пациентов с нарушением функции печени, при лечении таких пациентов необходимо соблюдать осторожность.
Применение при нарушениях функции почек
Применение препарата Биманокс® не изучали у пациентов с нарушением функции почек, при лечении таких пациентов необходимо соблюдать осторожность.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 2 лет. У детей в возрасте от 2 до 7 лет применять с осторожностью.
