Квентиакс 200 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 60 шт

Препарат Квентиакс^® показан к применению у взрослых пациентов от 18 лет и старше для лечения:

-        шизофрении;

-        маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства;

-        депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.

Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.

Всасывание

Кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N‑дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина имеет линейный характер.

Распределение

Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что изофермент CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного системой цитохрома Р450. N‑дезалкилкветиапин образуется и выводится с участием изофермента CYP3A4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N‑дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 5–50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно применяемой эффективной суточной дозе 300–800 мг. Основываясь на результатах исследований in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного системой цитохрома Р450.

Выведение

Т_1/2 кветиапина и N‑дезалкилкветиапина составляет около 7 часов и 12 часов соответственно.

Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% — через кишечник. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или через кишечник. В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N‑дезалкилкветиапина плазмы выводится почками.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пол

Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Пациенты пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30–50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Нарушение функции почек

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м² площади поверхности тела), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.

Механизм действия

Механизм действия кветиапина при перечисленных показаниях неясен (см. «Показания»). Однако эффективность кветиапина при этих показаниях может быть опосредована комбинацией блокирования рецепторов дофамина типа 2 (D₂) и серотонина типа 2 (5-HT₂). Активный метаболит, N-дезалкилкветиапин (норкветиапин), имеет аналогичную активность в отношении D₂, но бóльшую активность в отношении рецепторов 5-HT_2A, чем исходное ДВ (кветиапин).

Фармакодинамика

Кветиапин и его метаболит, норкветиапин, имеют сродство к рецепторам нейромедиаторов с более высоким сродством, чем кветиапин в целом. Значения Ki (константа ингибирования, нМ) для кветиапина и норкветиапина для рецепторов дофамина D₁ составляет 428/99,8 нМ, для рецепторов D₂ — 626/489 нМ, для рецепторов серотонина 5-HT_1A — 1040/191 нМ, для рецепторов 5-HT_2A — 38/2,9 нМ, для рецепторов гистамина H₁ — 4,4/1,1 нМ, для мускариновых рецепторов M₁ — 1086/38,3 нМ, для адренергических рецепторов α₁b — 14,6/46,4 нМ и α₂-рецепторов — 617/1290 нМ соответственно. Кветиапин и норкветиапин не обладают заметным сродством к бензодиазепиновым рецепторам.

Влияние на интервал QT

В клинических испытаниях применение кветиапина не ассоциировалось со стойким удлинением интервала QT. Однако эффект удлинения интервала QT не оценивался систематически при тщательном исследовании действия кветиапина. В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи удлинения интервала QT у пациентов при передозировке кветиапина (см. «Передозировка»), у пациентов с сопутствующими заболеваниями или принимавших ЛС, которые, как известно, вызывают нарушение электролитного баланса и/или увеличивают интервал QT.

Фармакокинетика

Взрослые пациенты

Фармакокинетика многократного приема кветиапина пропорциональна дозе в пределах предложенного диапазона клинических доз, и аккумуляция кветиапина предсказуема при многократном применении. Выведение кветиапина происходит в основном за счет метаболизма в печени со средним конечным Т_1/2 около 6 ч в пределах предлагаемого диапазона клинических доз. Ожидается, что C_ss в плазме крови будет достигнута в течение двух дней после начала терапии. Маловероятно, что кветиапин повлияет на метаболизм ЛС, метаболизируемых изоферментами цитохрома P450.

Дети и подростки

В равновесном состоянии фармакокинетика кветиапина у детей и подростков (10–17 лет) была аналогична таковой у взрослых пациентов. Однако с поправкой на дозу и массу тела пациента значения AUC и C_max кветиапина были на 41 и 39% меньше соответственно у детей и подростков, чем у взрослых. Для активного метаболита норкветиапина значения AUC и C_max у детей и подростков были на 45 и 31% выше соответственно, чем у взрослых. При коррекции дозы и с учетом массы тела пациента фармакокинетика норкветиапина была сходной между детьми и подростками и взрослыми (см. Особые группы пациентов).

Абсорбция

Кветиапин в виде таблеток для перорального применения. Кветиапина фумарат быстро всасывается после приема внутрь, достигая C_max в плазме крови через 1,5 ч. Состав таблетки на 100% биодоступен по сравнению с раствором. Биодоступность кветиапина незначительно зависит от приема с пищей, при этом значения C_max и AUC увеличиваются на 25 и 15% соответственно.

Кветиапин в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения. C_max кветиапина в плазме крови достигается примерно через 6 ч после приема таблеток. Кветиапин, применяемый один раз в день в равновесном состоянии, имеет биодоступность, сравнимую с эквивалентной общей суточной дозой этого ДВ, принимаемой в разделенных дозах два раза в день. Было выявлено, что пища с высоким содержанием липидов (приблизительно от 800 до 1000 калорий) дает статистически значимое увеличение C_max и AUC кветиапина с 44 до 52% и с 20 до 22% соответственно для таблеток 50 мг и 300 мг. Для сравнения, легкая еда (приблизительно 300 калорий) не оказала значительного влияния на C_max или AUC кветиапина. Рекомендуется принимать кветиапин в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения натощак или с легкой пищей (см. «Способ применения и дозы»).

Распределение

Кветиапин широко распределяется по организму с кажущимся V_d, равным (10±4) л/кг. Это ДВ на 83% связано с белками плазмы крови в терапевтических концентрациях. In vitro кветиапин не влиял на связывание варфарина или диазепама с сывороточным альбумином человека. В свою очередь, ни варфарин, ни диазепам не влияли на связывание кветиапина с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

После однократного перорального приема ¹⁴C-кветиапина менее 1% введенной дозы выводилось в неизмененном виде, что указывает на высокую степень метаболизма кветиапина. Приблизительно 73 и 20% дозы было выведено с мочой и калом соответственно. Кветиапин широко метаболизируется в печени. Основные метаболические пути — это сульфоксидирование до метаболита сульфоксида и окисление до исходного кислого метаболита; оба метаболита фармакологически неактивны. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что изофермент CYP3A4 участвует в метаболизме кветиапина до его основного, но неактивного метаболита сульфоксида и в метаболизме его активного метаболита N-дезалкилкветиапина.

Возраст

Пероральный клиренс кветиапина был снижен на 40% у пожилых пациентов (≥65 лет, n=9) по сравнению с молодыми пациентами (n=12), и может потребоваться коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Пол

Гендерного влияния на фармакокинетику кветиапина нет.

Раса

Эффект расы на фармакокинетику кветиапина отсутствует.

Курение

Курение не влияет на клиренс кветиапина при его приеме внутрь.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина равен 10–30 мл/мин/1,73 м², n=8) средний пероральный клиренс на 25% ниже, чем у здоровых пациентов (Cl креатинина >80 мл/мин/1,73 м², n=8), но концентрации кветиапина в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью находились в диапазоне концентраций, наблюдаемых у здоровых субъектов, принимавших ту же дозу этого ДВ. Таким образом, у этих пациентов не требуется корректция дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени (n=8) средний пероральный клиренс кветиапина был на 30% ниже, чем у здоровых субъектов. У двух из 8 пациентов с нарушением функции печени значения AUC и C_max были в 3 раза выше, чем обычно наблюдавшиеся у здоровых субъектов. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, его более высокие уровни в плазме крови ожидаются у пациентов с печеночной недостаточностью, и может потребоваться коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Токсикология и/или фармакология у животных

Кветиапин вызывал дозозависимое увеличение отложения пигментов в щитовидной железе в исследованиях токсичности на крысах, которые длились 4 нед или дольше, и в двухлетнем исследовании канцерогенности на мышах. В исследованиях на крысах дозы составляли 10, 25, 50, 75, 150 и 250 мг/кг, что примерно в 0,1, 0,3, 0,6, 1, 2 и 3 раза превышает МРДЧ, равную 800 мг/день на основе мг/м² площади поверхности тела соответственно. Дозы в исследовании канцерогенности на мышах составляли 20, 75, 250 и 750 мг/кг, что примерно в 0,1, 0,5, 1,5 и 4,5 раза больше МРДЧ равной, 800 мг/день на основе мг/м² площади поверхности тела соответственно. Показано, что отложение пигмента у крыс необратимо. Идентичность пигмента не может быть определена, но было обнаружено, что он локализован совместно с кветиапином в фолликулярных эпителиальных клетках щитовидной железы. Функциональные эффекты и отношение этого открытия к риску для человека неизвестны.

У собак, получавших кветиапин в течение 6 или 12 мес, но не в течение 1 мес, фокальные треугольные катаракты возникали на стыке задних швов в наружной коре хрусталика при дозе кветиапина 100 мг/кг, что в 4 раза превышает МРДЧ, равную 800 мг/день на основе мг/м² площади поверхности тела. Это открытие может быть связано с ингибированием биосинтеза Хс кветиапином. Кветиапин вызывал дозозависимое снижение уровня Хс в плазме крови в исследованиях на собаках и обезьянах при повторных введениях; однако не было никакой корреляции между уровнем Хс в плазме крови и наличием катаракты у отдельных собак. Появление дельта-8-холестанола в плазме крови соответствует ингибированию поздней стадии биосинтеза Хс у этих видов. В специальном исследовании на самках собак, получавших кветиапин, также наблюдалось 25% снижение содержания Хс в наружной части коры хрусталика. Катаракта, связанная с применением кветиапина, не наблюдалась ни у одного другого вида; однако в ходе годичного исследования на обезьянах полосатые образования передней поверхности хрусталика были обнаружены у 2/7 самок при дозе 225 мг/кг или в 5,5 раза больше МРДЧ, равной 800 мг/день на основе мг/м² площадь поверхности тела.

Клинические исследования

Шизофрения

Краткосрочные испытания — взрослые

Эффективность кветиапина в виде таблеток для перорального применения при лечении шизофрении была установлена в 3 краткосрочных (6-недельных) контролируемых испытаниях у пациентов с шизофренией, находящихся в условиях стационара, которые соответствовали критериям DSM-IIIR (Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders — Диагностическое и статистическое руководство по психиатрическим расстройствам). Хотя группа пациентов с терапией однократной дозой галоперидола была включена в качестве сравнительного лечения в одно из трех испытаний, эта группа с однократной дозой галоперидола была недостаточной для обеспечения надежного и достоверного сравнения эффективности применения кветиапина и галоперидола.

В этих исследованиях для оценки психиатрических признаков и симптомов использовалось несколько инструментов, в том числе BPRS (Brief Psychiatric Rating Scale — Краткая шкала психиатрических оценок) — многопозиционный перечень общей психопатологии, традиционно используемый для оценки эффектов медикаментозного лечения шизофрении. Кластер психозов BPRS (концептуальная дезорганизация, галлюцинаторное поведение, подозрительность и необычное содержание мыслей) считается особенно полезным подмножеством для оценки активных психотических шизофреников. Вторая традиционная оценка — CGI (Clinical Global Impression — Рейтинговая шкала общего клинического впечатления) — отражает мнение опытного наблюдателя, полностью знакомого с проявлениями шизофрении, об общем клиническом состоянии пациента.

Результаты испытаний следующие:

1. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании (n=361) (исследование 1) с использованием 5 фиксированных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения (75, 150, 300, 600 и 750 мг/день), принимаемых в разделенных дозах три раза в день, 4 самые высокие дозы кветиапина, как правило, по эффекивности действия превосходили плацебо по общему баллу BPRS, кластеру психозов BPRS и баллу тяжести CGI, с максимальным эффектом при дозе 300 мг/день, и эффекты доз от 150 до 750 мг/день, как правило, были неразличимы.

2. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании (n=286) (исследование 2), включавшем титрование доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения с высокой (до 750 мг/день в разделенных дозах три раза в день) и низкой (до 250 мг/день в разделенных дозах три раза в день) дозах, только группа пациентов с высокими дозами кветиапина (средняя доза 500 мг/день) превосходила группу плацебо по общему баллу BPRS, кластеру психозов BPRS и баллу тяжести CGI.

3. В 6-недельном исследовании по сравнению доз и режимов дозирования (n=618) (исследование 3) с двумя фиксированными дозами кветиапина в виде таблеток для перорального применения (450 мг/день в разделенных дозах два раза в день и три раза в день, и 50 мг/день в разделенных дозах два раза в день), только группа пациентов с принимаемой дозой 450 мг/день (225 мг дважды в день) превосходила группу пациентов с дозой 50 мг/день (25 мг два раза в день) по общему баллу BPRS, кластеру психозов BPRS и баллу тяжести CGI.

Основные результаты эффективности этих трех исследований при лечении шизофрении у взрослых пациентов представлены в таблице 1.

Исследование подгрупп пациентов (раса, пол и возраст) не выявило каких-либо расовых или половых различий, с явно бóльшим эффектом у пациентов в возрасте до 40 лет по сравнению с пациентами старше 40 лет. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Подростки (13–17 лет)

4. Эффективность кветиапина в виде таблеток для перорального применения в лечении шизофрении у подростков (13–17 лет) была продемонстрирована в 6-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (исследование 4). Пациенты, которые соответствовали диагностическим критериям шизофрении DSM IV, были рандомизированы в одну из трех групп лечения: кветиапин в дозе 400 мг/день (n=73), кветиапин в дозе 800 мг/день (n=74) или плацебо (n=75). Прием исследуемого ДВ был начат с дозы 50 мг/день, с ее увеличением на 2-й день до 100 мг/день (с разделением приема на два или три раза в день). Впоследствии дозу титровали до целевой в 400 или 800 мг/день с шагом 100 мг/день, разделением и применением два или три раза в день. Первичной переменной эффективности было среднее изменение от исходного уровня общей шкалы позитивных и негативных синдромов PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale).

Кветиапин в дозах 400 и 800 мг/день по эффективности действия превосходил плацебо по снижению общего балла PANSS. Основные результаты эффективности этого исследования при лечении шизофрении у подростков представлены в таблице 1.

Таблица 1

Краткосрочные исследования шизофрении

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Квентиакс^® с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, а также с алкоголем.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих другие антагонисты холинергических (мускариновых) рецепторов (см. раздел «Особые указания»).

Изофермент системы цитохрома Р450 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором изофермента CYP3A4, приводило к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кветиапина в 5–8 раз.

Поэтому одновременное применение кветиапина и ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано. При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок.

В фармакокинетическом исследовании многократное применение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и соответственно уменьшению AUC в среднем на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме крови и может снижать эффективность терапии кветиапином. Одновременное применение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальных ферментов печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение кветиапина пациентами, получающими индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препаратами вальпроевой кислоты). Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме феназона.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими лекарственными средствами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.

При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина.

Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при одновременном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.

Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия кветиапина с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина и препаратов, способных вызывать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc.

У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.

Внутрь, независимо от времени приема пищи.

Взрослые

Лечение шизофрении

Препарат назначается два раза в сутки. Суточная доза для первых 4‑х суток терапии составляет: 1‑е сутки — 50 мг, 2‑е сутки — 100 мг, 3‑и сутки — 200 мг, 4‑е сутки — 300 мг.

Начиная с 4‑х суток доза должна подбираться до эффективной, обычно в пределах 300–450 мг в сутки. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости препарата, доза может варьировать от 150 мг до 750 мг в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза — 750 мг.

Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства

Препарат Квентиакс^® рекомендуется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием.

Препарат назначается два раза в сутки. Суточная доза для первых 4‑х суток терапии составляет: 1‑е сутки — 100 мг, 2‑е сутки — 200 мг, 3‑и сутки — 300 мг, 4‑е сутки — 400 мг. В дальнейшем к 6‑му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в сутки. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости препарата, доза может варьировать от 200 мг в сутки до 800 мг в сутки. Обычно эффективная суточная доза составляет от 400 мг до 800 мг. Максимальная рекомендованная суточная доза — 800 мг.

Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства

Препарат Квентиакс^® назначается один раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4‑х суток терапии составляет: 1‑е сутки — 50 мг, 2‑е сутки — 100 мг, 3‑и сутки — 200 мг, 4‑е сутки — 300 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Квентиакс^® составляет 600 мг.

Антидепрессивный эффект кветиапина был подтвержден при применении в суточной дозе 300 мг и 600 мг. При краткосрочной терапии эффективность кветиапина в дозах 300 мг/сут и 600 мг/сут была сопоставимой.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста начальная доза препарата оставляет 25 мг в сутки. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25–50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Квентиакс^® у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию с дозы 25 мг в сутки и увеличивать дозу ежедневно на 25–50 мг до достижения эффективной дозы.

Симптомы

Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при пострегистрационном изучении препарата. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.

Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к удлинению интервала QTc, смерти или коме.

У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития HP при передозировке может увеличиваться (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов кветиапина, таких как сонливость и седация, тахикардия, снижение артериального давления и антихолинергические эффекты.

Лечение

Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Опубликованы сообщения о разрешении тяжелых HP со стороны центральной нервной системы (ЦНС), в том числе комы, делирия и явного антихолинергического синдрома, после внутривенного введения физостигмина (в дозе 1–2 мг) под постоянным контролем электрокардиограммы (ЭКГ).

В случае возникновения рефрактерной артериальной гипотензии при передозировке кветиапина лечение следует осуществлять путем внутривенного введения жидкости и (или) симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и допамин, поскольку стимуляция β‑адренорецепторов может вызывать усиление снижения артериального давления на фоне блокады α‑адренорецепторов кветиапином).

Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.

Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.

-        Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

-        Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

-        Одновременное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также с ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

-        Период грудного вскармливания.

-        Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Пациенты с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, пациенты пожилого возраста, печеночная недостаточность, судороги в анамнезе, риск развития инсульта и аспирационной пневмонии.

Беременность

Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности кветиапин можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития НР разной степени выраженности и длительности, включая экстрапирамидные симптомы (ЭПС) и (или) синдром «отмены». Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.

Период грудного вскармливания

Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции не установлена. Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудного вскармливания во время приема кветиапина.

Отпускают по рецепту.

Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)

Препарат Квентиакс^® не показан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований некоторые HP (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, рвота, насморк и обмороки) у детей и подростков наблюдали с большей частотой, чем у взрослых пациентов. Некоторые HP (ЭПС) у детей и подростков могут иметь разные последствия по сравнению со взрослыми пациентами. Также отмечено повышение артериального давления, не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы.

Влияние на рост, половое созревание, умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось.

В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развития ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии. Следует предупреждать пациентов (особенно относящихся к группе повышенного риска суицида) и их попечителей о необходимости контроля клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычного изменения в поведении и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае их появления.

По данным клинических исследований, у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3,0% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18–24 года, 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо у пациентов старше 25 лет.

Другие психические расстройства, для терапии которых применяется кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий, связанных с суицидом.

Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения. Проведенный FDA (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования, где применялся кветиапин (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

По данным краткосрочных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,8% как для кветиапина (76/9327), так и для плацебо (37/4845).

В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18–24 года, 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для плацебо у пациентов старше 25 лет, 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.

У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/60) для кветиапина и 0% (0/58) для плацебо у пациентов в возрасте 18–24 года, 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет, 1,0% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.

Сонливость

Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седация (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность данной HP в основном была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2‑х недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. Ортостатическая гипотензия и связанное с ней головокружение могут повышать риск случайной травмы (падения), особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока они не адаптируются к данным потенциальным НР. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.

Синдром апноэ во сне

У пациентов, принимавших кветиапин, отмечался синдром апноэ во сне. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам, получающим препараты, оказывающие угнетающее действие на ЦНС, а также пациентам с факторами риска апноэ во сне (например, избыточная масса тела / ожирение, мужской пол) или с апноэ во сне в анамнезе.

Судорожные приступы

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. раздел «Побочное действие»).

Экстрапирамидные симптомы

Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приеме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо (см. раздел «Побочное действие»).

На фоне приема кветиапина может возникать акатизия, которая характеризуется неприятным чувством двигательного беспокойства, потребностью двигаться и проявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина.

Поздняя дискинезия

В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить (см. раздел «Побочное действие»). Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата.

Злокачественный нейролептический синдром

На фоне приема антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Побочное действие»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности КФК в плазме крови. В таких случаях необходимо отменить прием кветиапина и провести соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5 × 10⁹/л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелая нейтропения, ассоциированная с инфекциями) у пациентов, получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко), а также при пострегистрационном применении (в том числе с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и (или) нейтропения разрешались после прекращения терапии кветиапином. Возможными факторами риска для возникновения нейтропении являются предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно-индуцированной нейтропении в анамнезе.

Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, или у пациентов с необъяснимой лихорадкой, данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями.

У пациентов с количеством нейтрофилов <1,0 × 10⁹/л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать количество нейтрофилов (до превышения уровня 1,5 × 10⁹/л).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Применение кветиапина в комбинации с мощными индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме крови и может уменьшать эффективность терапии препаратом Квентиакс^®.

Назначение препарата Квентиакс^® пациентам, получающим индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препараты вальпроевой кислоты).

Гипергликемия

На фоне приема кветиапина возможно развитие гипергликемии или обострение сахарного диабета (в ряде случаев — с развитием кетоацидоза или комы, в т. ч. с летальным исходом) у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими кветиапин и другие нейролептики, для выявления возможных симптомов гипергликемии, таких как полиурия (увеличение количества выделяемой мочи), полидипсия (патологически усиленная жажда), полифагия (повышенный аппетит) и слабость. Также рекомендуется наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета для выявления возможного ухудшения контроля гликемии (см. раздел «Побочное действие»). Следует регулярно контролировать массу тела.

Концентрация липидов

На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов, холестерина и ЛПНП, а также снижение концентрации ЛПВП в плазме крови (см. раздел «Побочное действие»).

Метаболические нарушения

Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в плазме крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего наблюдения.

Удлинение интервала QT

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке кветиапина (см. раздел «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Кардиомиопатия и миокардит

В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения были отмечены случаи развития кардиомиопатии и миокардита, однако причинная связь с приемом кветиапина не установлена. Следует оценить целесообразность терапии кветиапином у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Тяжелые кожные HP

При применении кветиапина сообщалось о развитии тяжелых кожных HP, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформную эритему и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS‑синдром), которые являются потенциально угрожающими жизни нежелательными лекарственными реакциями. Тяжелые кожные HP обычно проявляются одним или несколькими из следующих симптомов: обширная кожная сыпь, которая может быть зудящей или сопровождаться появлением пустул, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и потенциальная эозинофилия или нейтрофилия. При возникновении тяжелых кожных HP прием кветиапина следует прекратить.

Острые реакции, связанные с отменой препарата

При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром «отмены»): тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум, одной или двух недель.

Неправильное применение и злоупотребление препаратом

Были отмечены случаи неправильного применения и злоупотребления кветиапином. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам при наличии в анамнезе злоупотребления алкоголем или лекарственными препаратами.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Препарат Квентиакс^® не показан для лечения психозов, связанных с деменцией. Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Препарат Квентиакс^® должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.

Анализ применения атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пациентов пожилого возраста, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, два 10‑недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n = 710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56–99 лет) показали, что уровень смертности в группе пациентов, принимавших кветиапин, составил 5,5% и 3,2% в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Антихолинергические (мускариноподобные) эффекты

Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, обладает сродством (от умеренной степени до выраженной) к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. С этим связаны HP, обусловленные антихолинергическим действием кветиапина при его применении в рекомендованных дозах или в сочетании с другими препаратами, оказывающими антихолинергические эффекты, а также при передозировке. Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина совместно с лекарственными средствами, оказывающими антихолинергические (мускариноподобные) эффекты. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с задержкой мочи или с задержкой мочи в анамнезе, клинически значимой гиперплазией предстательной железы, кишечной непроходимостью или родственными состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакодинамика», «Побочное действие», «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушения со стороны печени

В случае развития желтухи прием кветиапина следует прекратить.

Дисфагия

Дисфагия (см. раздел «Побочное действие») и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата Квентиакс^® пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.

Венозная тромбоэмболия

На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто встречаются факторы риска венозной тромбоэмболии, до начала и во время терапии антипсихотическими препаратами, в том числе кветиапином, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.

Запор и непроходимость кишечника

Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочное действие»), включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника, в том числе получающих множественные сопутствующие препараты, которые снижают моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб на запор.

Панкреатит

Во время клинических исследований и пострегистрационного применения были отмечены случаи развития панкреатита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. В пострегистрационных сообщениях указано, что у многих пациентов присутствовали факторы риска развития панкреатита, такие как повышение концентрации триглицеридов (см. подраздел «Концентрация липидов»), холелитиаз и употребление алкоголя.

Дополнительная информация

Данные об одновременном применении кветиапина с дивальпроатом или литием при острых маниакальных эпизодах легкой или средней степени тяжести ограничены. Отмечены хорошая переносимость этой комбинированной терапии и аддитивный эффект на 3‑й неделе терапии.

Специальная информация о вспомогательных веществах

Лактоза

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат.

Натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Вследствие воздействия на ЦНС кветиапин может влиять на скорость психомоторных реакций и вызывать сонливость. Поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, в том числе не рекомендуется управление транспортными средствами, пока не будет установлена индивидуальная переносимость терапии.

Наиболее частые HP кветиапина (≥10%) — сонливость, головокружение, сухость слизистой оболочки полости рта, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и ЭПС.

Частота HP приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

1.      См. раздел «Особые указания».

2.      Сонливость обычно возникает в течение первых 2‑ недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.

3.      Возможно бессимптомное повышение (≥3 раза от верхней границы нормы при определении в любое время) активности ACT, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.

4.      Как и другие антипсихотические препараты с α₁‑адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях — обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел «Особые указания»),

5.      Отмечены очень редкие случаи обострения сахарного диабета.

6.      Оценка частоты данной HP проводилась на основании результатов пострегистрационного наблюдения.

7.      Повышение концентрации глюкозы в плазме крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или концентрации глюкозы в плазме крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.

8.      Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.

9.      Повышение исходной массы тела на 7% и более. В основном возникает в начале терапии у взрослых.

10.  При изучении синдрома «отмены» в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема кветиапина.

11.  Повышение концентрации триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.

12.  Повышение концентрации общего холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.

13.  См. далее по тексту.

14.  Снижение количества тромбоцитов ≤100 × 10⁹/л, хотя бы при однократном определении.

15.  Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.

16.  Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥18 лет: >20 мкг/л (≥869,56 пмоль/л) у мужчин, >30 мкг/л (≥1304,34 пмоль/л) у женщин.

17.  Может приводить к падению.

18.  Снижение концентрации холестерина ЛПВП <40 мг/дл (<1,03 ммоль/л) у мужчин и <50 мг/дл (<1,29 ммоль/л) у женщин.

19.  Данные НР часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и (или) сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.

20.  На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного содержания, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего трийодтиронина Т3, свободного Т3 до значений <80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при определении в любое время. Изменение концентрации ТТГ >5 мМЕд/л при определении в любое время.

21.  На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).

22.  В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии ≥1,5 × 10⁹/л случаи нейтропении (количество нейтрофилов <1,5 × 10⁹/л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ≥0,5, но <1,0 × 10⁹/л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов <0,5 × 10⁹/л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.

23.  Снижение концентрации гемоглобина ≤13 г/дл у мужчин и ≤12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина ≤13 г/дл у мужчин и ≤12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3% пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2% в группе плацебо.

24.  На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥1 × 10⁹/л при определении в любое время.

25.  На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤3 × 10⁹/л при определении в любое время.

26.  Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться артериальной гипотензией и (или) обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных HP во всех клинических исследованиях кветиапина.

27.  На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (<0,5 × 10⁹/л) в сочетании с инфекциями.

28.  См. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».

Удлинение QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются HP, присущими нейролептикам.

Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8% в группе кветиапина и 8,0% в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2% в группе кветиапина и 11,4% в группе плацебо).

Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9%, в группе плацебо — 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4% в каждой из групп терапии. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых пациентов частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.

На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинически значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила 3,4% в группе кветиапина и 0,6% в группе плацебо; для свободного Т4 — 0,7% в группе кветиапина против 0,1% в группе плацебо; для общего Т3 — 0,54% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо; для свободного Т3 — 0,2% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо. Изменение концентрации ТТГ отмечено с частотой 3,2% в группе кветиапина и 2,7% в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений концентрации Т3 и ТТГ составила 0,0% в группе кветиапина и плацебо; для Т4 и ТТГ составила 0,1% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо. Данные изменения, как правило, не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 6‑й неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.

• F20 - Шизофрения
• F29 - Неорганический психоз неуточненный
• F31.0 - Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод гипомании
• F31.1 - Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании без психотических симптомов
• F31.2 - Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании с психотическими симптомами
• F32 - Депрессивный эпизод
• F33 - Рекуррентное депрессивное расстройство

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые; вид на поперечном разрезе - белая шероховатая поверхность с оболочкой белого цвета.

1 таб.
кветиапина фумарат 230.26 мг,
 что соответствует содержанию кветиапина 200 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 36 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 151.74 мг, повидон - 10 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 40 мг, магния стеарат - 12 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 10 мг, титана диоксид (E171) - 4 мг, макрогол 4000 - 2 мг.

10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.